肾上腺素能受体药物
肾上腺素能受体激动药比较
肾上腺素能受体激动药的分类、代表药物、药理作用、临床应用、不良反应与禁忌症。
分类比较项目α受体激动药α、β受体激动药β受体激动药药物代表去甲肾上腺素（NA）肾上腺素（AD）异丙肾上腺素药理作用强大的激动α受体作用，对β1受体作用较弱，β2受体几乎无影响。
主要作用部位是心脏和血管。
⑴收缩血管。
激动血管α1受体，特别是小动脉和小静脉几乎全部收缩。
但冠脉舒张。
⑵兴奋心脏。
激动心脏的α1受体，使心肌收缩性增加，心率加快，传导加速，心输出量增加。
⑶血压。
较小剂量时脉压增大；大剂量时血管强烈收缩，舒张压显著升高，脉压变小。
肾上腺素主要激动α、β受体，产生较强的α和β作用，主要作用部位为血管、心脏和其它平滑肌⑴心脏。
直接作用于心肌、窦房结和传导系统的β1受体，加强心肌收缩性，心率加快，传导加速，心输出量增加，为强效心脏兴奋药。
但大剂量引起心律失常。
⑵血管。
激动血管平滑肌α受体，血管收缩；激动β2受体，血管舒张。
⑶血压。
血压改变多为双相反应。
⑷平滑肌。
激动支气管平滑肌β2受体，发挥强大舒张作用。
⑸代谢。
激动肝糖原分解，血糖升高；加速脂肪分解。
对β受体有很强的激动作用，对β1和β2受体选择性很低，对α受体几乎无作用。
⑴心脏。
使心肌产生正性作用，心输出量和耗氧量增加。
⑵血管和血压。
使骨骼肌血管舒张，脉压变大。
⑶支气管。
激动其β2受体使支气管平滑肌松弛，也可抑制过敏介质释放。
临床应用⑴抗休克。
如早期神经原性休克。
⑵上消化道出血的治疗。
③药物中毒低血压的治疗。
⑴心脏骤停。
⑵过敏性疾病。
包括①过敏性休克②支气管哮喘③血管神经性水肿和血清病。
⑶与局麻药配伍。
延长麻醉时间。
⑷局部止血。
⑴控制支气管哮喘急性发作。
⑵心脏骤停。
⑶房室传导阻滞。
⑷心源性和感染性休克不良反应⑴局部组织缺血坏死。
静脉滴注时间过长、浓度过高或药液外漏时，使局部血管剧烈收缩，甚至缺血坏死。
⑵急性肾功能衰竭。
⑶过量时可出现严重头痛及高血压⑴治疗量有时可见恐惧、焦虑、面色苍白、心悸、炫目、头痛、震颤、呼吸困难；⑵用量过大或静脉注射太快，可致心律失常、心绞痛、或血压骤升，严重时引起脑出血。
药物化学13-作用于肾上腺素能受体的药物
肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 沙丁胺醇 麻黄碱
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
肾上腺素 ➢ 肾上腺素可以兴奋α-和β-受体，用于过敏性休克、心脏骤
停和支气管哮喘的急救 ➢ 制止鼻黏膜和牙龈出血
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
麻黄碱 ➢ 易透过血脑屏障，具有较强的中枢兴奋作用 ➢ 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等
沙丁醇胺
• 选择性β2受体激动剂，对心脏β1受体激动作用弱 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛 • 在苯环上做不同替换，如克伦特罗，可促进蛋白质合成，加速脂肪转化和
分解，是常说的瘦肉精，已被禁用于饲料添加。
第二节 抗肾上腺素药 Adrenergic Antagonists
第十三章 作用于肾上腺素能受体的药物 Drugs Affecting Adrenergic Receptor
主要内容
31
拟肾上腺素药物
2
抗肾上腺素药物
肾上腺素的生物合成途径：
相关受体激动剂的生理效应：
肾上腺素能神经：在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气管
平滑肌张力等起很重要作用。
α１
α受体
(a1A、a1B、a1D)
β受体阻断药
β受体拮抗剂是一类治疗心血管疾病的药物，可降低血压和减慢心 率，临床上用于治疗心律失常，心绞痛，高血压和心肌梗死。
β受体阻断药 — 代表性药物（第一代）
普萘洛尔 • 对β1和β2均有抑制作用，用于预防心绞痛，治疗心率失常 • 脂水分配系数为20.4，主要在肝脏代谢，肝损伤病人慎用 • 有引起支气Hale Waihona Puke 痉挛和血糖降低的副作用，禁用于哮喘和糖
药理学第6章 作用于肾上腺素受体的药物
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等。
6．中枢神经系统
肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴 奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌 强直，甚至惊厥等。
1、α、β受体激动药
【临床应用】
1. 心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合 有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤 器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。
冠状动脉舒张
灌注压增加 冠脉流量
① 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加
冠脉扩张
冠脉流量
② 血压
灌注压
冠脉流量
③ 激动突触前膜2受体
负反馈抑制NA的释放
2、α受体激动药 2.心脏：
离体心脏：心率 传导加快 心输出量
① (+)β1受体
窦房结兴奋 传导
心率
② (+)β1受体 心收缩力
心输出量
整体心脏：心率 ？
1. 基本作用与Ad相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性
2. 作用机制（1）直接激动α、β受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用
1、α、β受体激动药
药理作用
1.心血管：（+）心脏β1受体, 收缩力增加 、心 排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率 变化不明显。
液供应。
（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不
回升或外周阻力降低及心排出量减少者。
注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，
所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。
2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服
2、α受体激动药
作用于肾上腺素受体的药物的临床应用
○临床应用： △心脏复苏： §心脏复苏的首选药物！ §适用于任何原因导致的心脏骤停的抢救！ §作用机制：α受体兴奋，使冠脉灌注压增加，保证心肌
和脑的优先供血，提高心脏复苏成功率 。 §剂量和方法：1静脉注射或气管内给药。治疗无效时
可每3-5分钟给药1。
△治疗过敏性休克： §治疗过敏性休克的首选药物！ §作用机制：抑制肥大细胞释放过敏介质（组
α1 α2 β1 β2
0
0+
0
0
0
0
0
0
0
+
0
0
0
0
+
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
注：α1 、α2：血管收缩；β1：变力活性、窦房结活性（变时性）； β2：血管扩张。0无活性；+～活性递增
肾上腺素受体激动药
●肾上腺素：α、β受体兴奋 ○药理作用： △ α受体兴奋：末梢血管收缩，血压上升。 △ β1受体兴奋：心肌收缩力增强、心率增快。 △ β2-受体兴奋：支气管平滑肌舒张 ，并抑
临床常用拟肾上腺素药物的活性
药物 多巴胺
多巴酚
副肾
去甲肾 去氧肾 异丙肾
剂量 1-2μg·1· -1 2-10μg·1·1 10-20μg·1·1 2-10μg·1·1 >10μg·1·1 0.01-0.05μg·1·1 >0.05μg·1·1 0.5-3μg·1·1 10-50μg·1 2-10μg·1
●作用于肾上腺素受体的药物的分类：
○肾上腺能受体兴奋药：肾上腺素、去甲 肾
胺等
上腺素、多巴
○肾上腺能受体阻滞药：艾司洛尔、酚妥 拉
课程讨论三(肾上腺素能受体作用药)问答
课程讨论三（肾上腺素受体作用药）问答1. 肾上腺素能受体分几类？并说出几种代表性拟肾上腺素药物。
答：а及β受体；а受体作用药：去甲肾上腺素，间羟胺аβ受体作用药：肾上腺素，麻黄碱β受体作用药：异丙肾上腺素2. 写出去甲肾上腺素及间羟胺的化学结构并分析其结构特征NH 22去甲肾上腺素 间羟胺结构特征：去甲肾上腺素：具有儿茶酚结构，а位无甲基间羟胺：无儿茶酚结构，а位有甲基3. 写出肾上腺素及麻黄碱的化学结构并分析其结构特征肾上腺素 麻黄碱结构特征：肾上腺素：具有儿茶酚结构，а位无甲基麻黄碱：无儿茶酚结构，а位有甲基4. 说出MAO 及COMT 的全称MAO ：单胺氧化酶COMT ：儿茶酚-氧基-甲基转移酶5.以去甲肾上腺素为例，分析其稳定性答：NH2去甲肾上腺素去甲肾上腺素具有儿茶酚结构，在体内容易被COMT代谢；体外，因结构中具有酚羟基，与空气或日光照射下易氧化变色，生成醌类化合物。
且а位无甲基，即无空间位阻作用而氨基容易被MAO代谢。
因此，去甲肾上腺素口服不稳定。
6.写出儿茶酚胺类的基本结构，并解释随着氨基取代基的增大，受体的选择性有什么变化？答：HO HONHROH儿茶酚胺类的基本结构R的体积可以影响与а受体的结合，随着R体积增大а受体激动效应减弱，β-受体激动效应突出，可以改变药物对受体作用的选择性。
比如，-NH2无取代时为去甲肾上腺素，为а受体激动剂，随着-NH2取代基R的增大，由а受体激动剂逐渐变为а、β受体激动剂，β-受体激动剂。
即，β-受体的选择性加强。
7.比较肾上腺素和麻黄碱的酸碱性和还原性答：HO HONHCH3OH肾上腺素NHCH3OHCH3麻黄碱肾上腺素因具有酚羟基，具有还原性，在体内易被COMT氧化代谢，在体外在光照下不稳定，易于形成醌式结构而失效。
其酚羟基显示弱酸性。
麻黄碱无酚羟基，所以体内不受COMT的代谢，体外也较稳定。
无酚羟基不显示酸性。
8. 肾上腺素的作用强度比麻黄碱强，为什么？答：肾上腺素的结构中具有儿茶酚结构，麻黄碱无儿茶酚结构。
10第十二章作用于肾上腺素能受体的药物杜-精选文档-精选文档
不同，其中以α晶型的抗高血压作用最好，因此产品
对晶型有要求。
30
2、选择性α1受体阻断剂
盐酸哌唑嗪的合成：
CH3O CH3O
CH3O CH3O
NH2
NaOCN
COOH
CH3O CH3O
N
Cl
HN
O NO
N
NH2
N OH N
OH
NH3 PCl5
CH3O CH3O
N Cl NH3 N
Cl
CH3O CH3O
10
二、α受体激动剂
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
11
二、α受体激动剂
盐酸可乐定：
硫酸沙丁胺醇的合成：（见课本 P216）
HO2C H HO
*
CH2C NH HC3)3 (C . 1H /2H2S4 O OH
22
四、拟肾上腺素药的构效关系 （P218）
R CH CH NH R' (OH) X
1、必须具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子， 则作用强度下降；
2、多数β肾上腺素受体激动剂在氨基的β位具有羟基，此β 羟基的存在，对活性有显著影响。
NN N
O N
O HCl
肾上腺素受体激动拮抗剂
肾上腺素受体激动拮抗剂肾上腺素受体激动拮抗剂（Arb）是一类药物，通过阻断肾上腺素受体，降低交感神经功能，从而对高血压和其他心血管疾病产生治疗效果。
一、简介肾上腺素受体激动拮抗剂是一种治疗高血压和其他心血管疾病的药物。
它通过与肾上腺素受体结合而发挥作用。
肾上腺素受体激动拮抗剂可以分为选择性和非选择性两种，选择性的作用于特定的亚型受体，而非选择性的作用于多种亚型受体。
二、作用机制肾上腺素受体激动拮抗剂通过阻断肾上腺素受体，降低交感神经的兴奋性，进而减少心脏输出和血管收缩，降低血压。
具体来说，肾上腺素受体激动拮抗剂作用于血管平滑肌细胞上的肾上腺素α1受体，使其发生拮抗作用，从而扩张血管、降低血压。
这种药物还可以通过抑制肾上腺素β1受体产生正性肌力作用，减少心脏的负荷，从而对心脏疾病产生治疗效果。
三、临床应用由于肾上腺素受体激动拮抗剂具有良好的降压效果和心脏保护作用，广泛应用于临床治疗。
主要适用于以下情况：1. 高血压：肾上腺素受体激动拮抗剂是一线降压药物，适用于各种原因引起的高血压患者。
2. 心衰：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过减少心脏的负荷和抑制肾上腺素β1受体，改善心脏收缩功能，降低心脏舒张压，从而改善心衰症状。
3. 心肌缺血：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过扩张冠状动脉和改善心肌氧供需平衡，从而改善心肌缺血症状。
4. 心律失常：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过调节心脏电生理，减少心律失常的发生。
5. 降低心血管事件风险：肾上腺素受体激动拮抗剂还可以通过改善血管功能和抑制炎症反应，降低心血管事件的发生风险。
四、药物副作用肾上腺素受体激动拮抗剂的副作用较为轻微，但仍需注意以下几点：1. 低血压：由于药物降压作用，可能导致低血压的发生。
患者在使用期间可能会感觉头晕、乏力等症状。
2. 血钾异常：肾上腺素受体激动拮抗剂可能影响肾脏对钾离子的调节作用，导致血钾水平异常，患者需定期检测血钾水平。
3. 肾功能损害：肾上腺素受体激动拮抗剂对肾脏的血流动力学产生影响，长期使用可能对肾功能产生不良影响，因此需要密切监测肾功能。
7第七章 肾上腺素能受体作用药
体内肾上腺素的生物合成
HO HO Dopamine NH2
COOH HO NH2
HO HO L-Dopa
COOH NH2
L-Tyros ine
OH HO HO
H N
OH HO HO
NH2
Epinephrine
Nore pine phrine
盐酸克伦特罗 瘦肉精
OH
Cl H2 N Cl
H N
β2-受体激动剂，20世纪80年代初，美国一家公司 开始将其添加到饲料中，增加瘦肉率，但如果作 为饲料添加剂，使用剂量是人用药剂量的10倍以 上，才能达到提高瘦肉率的效果。它用量大、使 用的时间长、代谢慢，所以在屠宰前到上市，在 猪体内的残留量都很大。这个残留量通过食物进 入人体，就使人体渐渐地中毒，积蓄中毒。
b 受体激动剂
b1受体激动剂、b2受体激动剂、非选择性b受体激动剂
b2 受体激动剂 硫酸特布他林
博利康尼、喘康速
OH
HO
H N
· H2SO4
OH
叔丁氨基的作用
N上无取代基，仅为α受体效应
当取代基逐渐增大，α受体效应减弱，β受体效应则增强。
合成见P131
作用特点： 选择性β2受体激动药，扩张支气管作用明 显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 对心脏β1受体激动作用较弱 临床上用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎等
儿茶酚胺类的代谢
OH HO HO MAO OH HO HO AD OH HO AR HO OH HO HO CH3O CH 2OH COMT HO CH 3O COOH COMT HO OH CH2OH OH COMT CHO CH3O HO H N COMT CH 3O HO MAO OH CHO OH H N
肾上腺素能受体激动药举例
一 .α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素药用的NA是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中较稳定。
常用其重酒石酸盐。
【药理作用】激动α受体作用强大，对α1和α2受体无选择性。
对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。
1．血管激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。
2．心脏较弱激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。
也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。
3．血压小剂量静脉滴注血管收缩作用尚不十分剧烈时，由于心脏兴奋使收缩压升高，而舒张压升高不明显，故脉压加大。
较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。
4．其他仅在大剂量时才出现血糖升高。
对中枢神经系统的作用较弱。
对于孕妇，可增加子宫收缩的频率。
【临床应用】去甲肾上腺素用于休克治疗已不占重要地位，目前仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。
本药稀释后口服，可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。
【不良反应及禁忌证】1．局部组织缺血坏死2．急性肾功能衰竭高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。
二. α、β肾上腺素受体激动药肾上腺素【药理作用】肾上腺素主要激动α和β受体。
1．心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性。
2．血管激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩；激动β2受体，血管舒张。
3．血压心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高（图10-1）；由于骨骼肌血管（在全身血管中占相当大比例）的舒张作用，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时脉压差加大，身体各部位血液重新分配，有利于紧急状态下机体能量供应的需要。
肾上腺素的典型血压改变多为双相反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应，后者持续作用时间较长。
作用于肾上腺素能受体药物
▪ 儿茶酚胺（catacholamines）
OH
HO
HO
NH 2
分类（按作用方式）
直接作用药
间接作用药
混合作用药
肾上腺素受体激动剂
促进肾上腺素能神经末梢释放递质
兼有直接和间接作用的药物
•本书介绍直接作用药和混合作用药
一、内源性拟交感胺
❖R1=OH, R2=CH3 肾上腺素
HO
HO
HO
CH3NH2,HCl
H
N
CH3
d-(CHOHCOOH)2
酒石酸拆分
HO
H
N
HO
R-(-)-Epinephrine
CH3
NH3
生物前体——多巴胺
❖在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、
还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药
❖ 称生物前体前药，简称生物前体
多巴胺，广泛使用的拟肾上腺素药物之一
对心脏β1受体的激动作用较强
用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
二）盐酸麻黄碱
Ephedrine Hydrochloride
OH
1
H
N
2
. HCl
❖麻黄素
❖（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸
盐
结构特点
两个手性中心
❖与肾上腺素类药物相比
OH
HO
H
N
OH
*
H
* N
HO
α- 碳甲基
苯环上无酚羟基
OH
N-Methyl4 transterase
HO
H
N
HO
(R)(-) -肾上腺素 (L)
作用于肾上腺素受体的药物
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效，通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平，从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景，通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布，作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能，从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如：丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合，激活受体，触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果，通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛，作用于这些受体可以舒张支气管，改善气道通畅性，缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述：选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合，激活受体，从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性，能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如，一些选择性激动剂可以扩张血管，降低血压，而另一些则可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。
作用于肾上腺素能受体的药物
O O
O O
-O
N CH3
+
N CH3
N CH3
n
• 在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液分 解，口服无效 • 与空气或日光接触易氧化成醌，进而聚合失效
14 14
肾上腺素的理化性质------II
水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效 用，酸性（pH<4）情况下消旋速度更快
OMe Methoxamine
甲基多巴－α2受体激动剂－中枢性降压药－前药
经代谢成α-甲基去甲肾上腺 素后发挥作用：与中枢突触后 对α2受体有高度立体选择 性，其α2受体活性是R（–） 膜α2受体相互作用，抑制交 感神经冲动的传出，导致血压 体的23倍，α1受体活性是R 下降。在服后12~24小时内起 （–）体的2倍 效，作用可维持2天。
OH HO HO CH2OH HO HO
OH COOH COMT COMT MeO HO
OH COOH MeO HO
OH CH2OH
Metabolism of Norepinephrine
COMT: catechol-O-methyltransferase; MAO: Monoamine Oxidase; AR: aldehyde Reductase; AD: Aldehyde Dehydrogenase
升压, 抗休克 去甲肾上腺素 哌唑嗪
中枢降压 可乐定 育亨宾
8
激动剂 阻断剂
肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型配基
特征
当前无法显示此图像。
肾上腺素受体 β受体 β1 β2 Gs 心脏、肾脏、子宫肌、气管、胃 脑干 肠道、血管壁、肝 脏效应细胞 脂肪组织 β3
肾上腺素受体药物总结
肾上腺素受体药物总结●肾上腺素受体激动药1.拟肾上腺素药●本类药物通过激动肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
●根据药物对不同肾上腺素受体亚型的选择性●①α受体激动药●②α、β受体激动药●③β受体激动药2.交感神经作用 NA●1.心率加快，心脏收缩力增强，冠状血管血流量增多，内脏与皮肤血管收缩，肝血管收缩，骨骼肌血管舒张，血压升高。
循环器官●2.支气管舒张呼吸器官●3.抑制胃肠运动括约肌收缩，抑制胆囊收缩。
消化器官●4.肾血管收缩，膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，外生殖器官血管收缩，子宫收缩（有孕）或松肌。
泌尿生殖●瞳孔辐射肌收缩，瞳孔扩大。
眼●竖毛肌收缩汗腺分泌。
皮肤●肾上腺素分泌促进糖原分解。
代谢3.4.构效关系●β-苯乙胺●儿茶酚●3.4位被羟基取代●儿茶酚胺药物作用强，外周作用大于中枢，作用维持时间短，易被COMT灭活。
●非儿茶酚结构●●去掉两个羟基●非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT替灭活，中枢作用时间更长，麻黄碱并可口服给药。
●α碳●加甲基不易被单氧化酶灭，活作用时间变长，易被神经末梢摄取●氨基●氨基上的氢被不同的集团取代后，药物对α，β受体选择性产生改变。
5.去甲肾上腺素α受体激动药●作用机制●去甲肾上腺素激动α受体的作用强大对α1，α2受体无选择性对，β1体激动，作用较弱，对β2无作用。
●药理作用●1.收缩血管●皮肤黏膜血管，肾脏血管，肝脏，脑，骨骼肌血管膜●冠状血管舒张●心脏兴奋，心肌的代谢产物增加，同时血压上去，提高灌注压●2.心脏●较弱激动心脏β1受体使心肌收缩性增强，心率加快传导加速排出量增强●3.血压●较强的升血压作用●小剂量时收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压差增大。
●大剂量时，收缩压和舒张压同时升高，脉压差减小。
●●临床应用●1.休克●Ps：休克有三，血压降，微循环灌注不足，有效血容量降低。
●治疗：首先补充血容量，输血或者说是输液，然后使用相关药物。
作用于肾上腺素能受体的药
李凌凌 武汉科技大学化学工程与技术学院
前言
都是胺类，而作用又与 兴奋交感神经的效应相 似，又称拟交感胺类。
肾上腺素受体，亦称肾上腺素受体，是能与去甲 肾上腺素或肾上腺素结合的受体总称。
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的 药物，主要包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
β1受体：兴奋β1受体作用的药物用于强心和抗休克；
β2受体：兴奋β2受体作用的药物临床上用于平喘和改 善微循环；
β3受体：兴奋β3受体作用的药物，可以发展成为治疗 肥胖症和糖尿病的药物。
多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成：
L-酪氨酸→→左旋多巴→→多巴胺→→去甲肾上腺素
▪ 酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶
→→肾上腺素
苯乙醇胺-N-甲基转移酶
转运：囊泡；释放：胞裂外排；消除：重摄取，其余1/5 的递质经过儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）或单胺氧化
酶（MAO）酶解失活；
前言
去甲肾上腺素酶解作用因它们所处部位的不同而 异。
释放到突触间隙的去甲肾上腺素，首先被甲基化，再氧 化脱氨；
而在胞浆中的酶解次序则正好相反。 在脑内的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟苯乙二醇； 外周的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟扁桃酸。
α2受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统 突触后膜、血小板、胰腺β细胞，某些非神经支配的血 管平滑肌和脂肪细胞上；α2受体激动时，反馈抑制递 质去甲肾上腺素的释放，降低血压，血小板凝集，抑制 非神经支配的血管平滑肌收缩，抑制脂肪分解。
前言
β1受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心脏排血量，血压升高，并可使胃肠道平滑肌松弛， 加强脂肪分解。
肾上腺素能药物—肾上腺素能受体拮抗剂(药物化学课件)
肾上腺素受体拮抗剂简介
肾上腺素能受体拮抗剂:
是一类与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺 素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物。
α受体拮抗剂 分 类
β受体拮抗剂
一、α受体拮抗剂
短效的竞争性α受体拮抗剂 分 类
长效的非竞争性α受体拮剂
1.短效的竞争性α受体拮抗剂
2.长效的非竞争性α受体拮剂
美托洛尔
阿替洛尔
β受体阻断 作用强于 苯乙醇胺
比索
外周血管痉挛性疾病及血栓闭
塞性脉管炎
典型药物---盐酸哌唑嗪
→本品为选择性α1受体拮抗剂，对α2受体无明显阻断作用， 对心脏兴奋作用较轻。具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻 力，松弛膀胱，前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗 高血压和良性前列腺增生。
其他选择性α1受体拮抗剂
二、β受体拮抗剂
苯乙醇胺类
分 类
芳氧丙醇胺类
临床应用：心绞痛 心肌梗塞 高血压 心律失常
β受体拮抗剂可竞争性的与受体结合而拮抗肾上腺素能神 经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对 血管平滑肌的舒张作用。
1.苯乙醇胺类
索他洛尔
拉贝洛尔
2.芳氧丙醇胺类
普萘洛尔
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药剂科 朱俊 2015年8月
1
主要内容
肾上腺素能神经系统药理学概论 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药） 肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）
2
神经系统组成
神经系统
胆碱能药物 肾上腺素能药物
外周神经系统
中枢神经系统
传出神经系统
传入神经系统
镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药
肌兴奋性提高，剂量过大或注射过快时，易引起心律 失常，甚至心室颤动。
三肾中最易发 生心律失 常！！！
22
肾上腺素
【药理作用】
2.收缩和舒张血管
(+)α1R 收缩血管（小A、小V、毛细血管前括约肌） 皮肤、粘膜 ⊕ α1R > β2R （剧烈） 肾、脾、肠系膜血管 （显著） 脑、肺血管收缩（弱，因升压被动扩张） (+)β2R 扩张血管 （小剂量）
素
心肌收缩力↑，心
受 体
β1受体---心脏---兴奋 率↑，传导↑
β受体
脂肪细胞---脂肪分解
β2受体---冠脉、骨骼肌血管---扩张 支气管平滑肌---舒张 骨骼肌---糖原分解
血压↓
6
交感兴奋时机体应急反应
1.脸色苍白→皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩 α1 2.眼眶瞪得很大→扩瞳 α1 3.心都要蹦出来了→心脏兴奋 β1 4.气不够喘→支气管舒张，骨骼肌、冠状动脉扩张 β2 5.血糖、FFA升高→脂肪分解β1 、糖原分解β2
1.休克 仅限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所 致的血压下降，如早期神经源性休克的血压下降。
2．上消化道出血 食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，
NA1～3mg适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘 膜血管，可达到止血效果。冰盐水+NA
16
去甲肾上腺素
【不良反应】
1.局部组织坏死：血管强烈收缩 2.急性肾衰：肾血流减少以致严重缺血 3.停药后的血压下降：长期处于收缩状态的血管停药后迅
但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为： 心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、 二氧化碳、乳酸、H+）
皮肤、粘膜＞ 肾＞脑、肝、肠系膜＞ 骨骼肌
13
去甲肾上腺素
【药理作用】
2．心脏 较弱激动心脏的β1受体 心肌收缩性↑，传导↑
心率 离体：心率加快 整体： BP↑→心率减慢
心排血量
离体：增多 整体 ： 减少或不变
注意剂量和滴注速度！！！
35
多巴胺
激动α1受体→皮肤、粘膜血管收缩
血压↑
多
激动β1受体→心肌收缩力↑
巴
胺
激动多巴胺受体
内脏血管扩张→心脏供血↑
治疗休克
肾血管扩张 作用于肾小管→钠离子排出↑
肾功能↑，尿量↑→治疗肾衰
36
异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA,Isop)
【药理作用】对β1 、β2受体均有强的激动作用 1、兴奋心脏：(+) β1受体，表现为收缩力↑，心
11
去甲肾上腺素
【体内过程】
1．吸收 po. 无效； im or ih: 局部缺血，坏死 一般采用静脉滴注法给药。
2．分布 虽可透过胎盘，但难透过血脑屏障。 3．生物转化 囊泡摄取贮存；COMT，MAO 4．排泄 代谢产物和少量原药从尿中排出
12
去甲肾上腺素
【药理作用】
α1 ，α2， β1
1、血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉 血管收缩。
闭、肾衰；可im；连用有快速耐受性 临床用作NA的替代品，用于休克早期，术后、脊椎
麻醉后的休克。
20
肾上腺素（adrenaline, AD, epinephrine）
【来源】 内源性：肾上腺髓质：AD 85%，NA15%
NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用: AD可从家畜肾上腺提取，或人工合成。
率↑↑，传导↑↑，输出量↑，少引起室颤 2、血管和血压：(+)β2受体，舒张血管，主要是
骨骼肌血管和冠状血管。
37
异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA)
3、支气管
激动β2受体，平滑肌舒张，比Adr略 强 抑制过敏介质释放 消除粘膜水肿不如AD
4、其他：促进糖元分解，脂肪分解，耗氧↑， 升血糖作用较Adr弱。
自主神经系统
运动神经系统 局部麻醉药
交感神经系统 副交感神经系统
3
传出神经分类模式图
4
NA的合成与转运过程示意图
酪氨酸羟化酶
5
肾上腺素受体的分布及兴奋效应
α1受体---皮肤、内脏---血管收缩 血压↑
肾
α受体
虹膜辐射状肌---扩瞳
上
α2受体---血管平滑肌、去甲肾上腺素能和
腺
胆碱能神经末梢---负反馈抑制NA释放
β-Adrenoceptor blocker α、β-Adrenoceptor blocker
43
肾上腺素受体阻断药分类
α受体阻断药 α 、β受体阻断药
α1 、α2 :短效（酚妥拉明、妥拉唑林） 长效（酚苄明）
α1 ：哌唑嗪、坦洛新 α2：育亨宾 拉贝洛尔
β受体阻断药
β1、β2：普萘洛尔、噻吗洛尔、 β1：美托洛尔、阿替洛尔、 β2：布他沙明
【体内过程】 po :无效
ih :吸收缓慢，持续较久 1 h im: 吸收快， 持续短 10~30 min
肾上腺素
【药理作用】激动α、β受体
1. 兴奋心脏：
激动β1受体，收缩力↑，心率↑，传导↑，输出量↑。 冠脉扩张，心肌供血增加，为强效的强心药。 不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢，耗氧↑，加上心
骨骼肌、肝脏、冠脉（腺苷，BP 、冠脉灌注压↑） ⊕ β2R >α1 R 扩张
23
肾上腺素
【药理作用】
3.血压
小剂量 收缩压↑；舒张压 →或↓，脉压差↑. 大剂量 收缩压↑；舒张压↑ 。
24
肾上腺素
【药理作用】
4.平滑肌
扩张支气管
（＋）β 2-R----平滑肌舒张 （＋）β-R ---↓过敏物质释放
38
【临床用途】
1. 支气管哮喘：控制急性发作（舌下或喷雾（喘息 定）。
2. 房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞， 舌下给 药；完全性传导阻滞，静滴。
3. 心脏骤停：可与NA或间羟胺合用，心室内注射。 4. 感染性休克（少用）：用于中心静脉压高、心排出
量低者。扩张周围血管，解除小A痉挛，兴奋心脏， 输出量↑，改善微循环。
NA 间羟胺 去氧肾 上腺素
AD
DA 麻黄碱
Isop 多巴酚 丁胺
+++ ++
++ +
++
±
++++ +++
+
++
++ ++
-
+++
+
++
β2受体
± + ±
直接作用 释放 于受体 递质
+
+
+
+
±
+++ +
±
+
+
++
+
+
+++ +
+
+
±
42
肾上腺素受体阻断药
又称肾上腺素受体拮抗药。它们能与肾 上腺素受体结合，而不产生激动作用，从 而影响了NA能神经递质或外源性的拟肾上 腺素药与肾上腺素受体结合，产生抗肾上 腺素的作用。 分类： α-Adrenoceptor blocker
过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常， 但较Adr少见。
14
去甲肾上腺素
【药理作用】
3.血压 小 量：收缩压↑＞ 舒张压↑， 脉压差：大 较大量：舒张压↑＞ 收缩压↑，脉压差：小
4.其他 对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频 率加快；大剂量升高血糖；无中枢作用
15
去甲肾上腺素
【临床应用】
速扩张，外周循环中血液淤积，有效循环血量减少
17
去甲肾上腺素
【禁忌症】
1.器质性心脏病变 2.高血压 3.动脉粥样硬化 4.继发于未纠正的低血容量性低血压 5.无尿患者 6.孕妇
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去甲肾上腺素的药理作用、 临床应用及主要不良反应
19
间羟胺（metaraminol，阿拉明aramine）
作用： 激动1 、1-R，1 ＞ 1； 可被NA能神经末梢摄取，促进NA释放 特点： 不易被MAO破坏，作用较久 作用温和； 不良反应少，很少引起心律失常，较少引起尿少、尿
S
治疗量无影响。大剂量兴奋中枢。
肾上腺素
【临床应用】
1.心脏骤停：心脏复苏三联针（AD+阿托品+利多卡因）。
心室内注射
2.过敏性疾病
过敏性休克首选；常皮下或肌肉注射 控制支气管哮喘急性发作； 血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热
3.与局麻药配伍：延缓局麻药吸收，延长局麻时间 4.局部止血 5.青光眼
（+）α-R----粘膜血管收缩， 有利水肿消除
胃肠：张力 ↓ 收缩频率、幅度↓
膀胱： 逼尿肌β－－舒张 括约肌、三角肌α－－收缩
子宫：↓妊娠末期张力和收缩
排尿困难 尿潴留
25
肾上腺素
【药理作用】
5.提高代谢
促进糖原（α、β2）、脂肪（ β1、 β3）的分解，降低 外周组织对葡萄糖的利用，↑血糖，作用较NA显著； 激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，↑血中游离脂肪酸； ↑耗氧量；产热增加，散热减少，体温↑。