食品安全性毒理学评价

2、有关的法律法规 《食品安全性毒理学评价程序》 《农药安全性毒理学评价程序》 《新药（西药）毒理学研究指导原则》 《化妆品安全性评价程序和方法》 《食品功能毒理学评价程序和检验方法》 《食品毒理学实验室操作规范》
二、食品安全性毒理学评价的程序
在安全性毒理学评价时，需根据待评价物质 的种类和用途来选择相应的程序。
（3） 结果判定 如以上试验中任何一项的最 敏感指标的最大无作用剂量（以mg/kg体重 计）： 小于或等于人的可能摄入量的100倍者，表 示毒性较强，应予以放弃； 大于100倍而小于300倍者，可进行慢性毒 性试验； 大于300倍者，则不必进行慢性试验，可进 行评价。
4．第四阶段 慢性毒性试验（包括致癌试验） （1）目的 通过第四阶段试验可达到下列目的： ① 发现只有长期接触受试物后才出现的毒性 作用，尤其是进行性或不可逆的毒性作用以及 致癌作用。 ② 确定最大无作用剂量，对最终评价受试物 能否应用于食品提供依据。
（2）试验项目 将两年慢性毒性试验和致癌 试验结合在一个动物试验中进行。用两种 性别的大鼠和/或小鼠。
（3）结果判定 如慢性毒性试验所得的最大无作用 剂量（以mg/kg体重计）： ① 小于或等于人的可能摄入量的50倍者，表示 毒性较强，应予以放弃； ② 大于50倍而小于100倍者，需由有关专家共 同评议； ③ 大于或等于100倍者，则可考虑允许使用于食 品，并制定日许量（ADI）。 如在任何一个剂量发现有致癌作用，且有剂量与效 应关系，则需由有关专家共同评议，以作出评价。
（3）代谢试验 对于我国创制的化学物质，在进行 最终评价时，至少应进行以下几项代谢方面的试 验：①胃肠道吸收试验；② 测定血浓度，计算生 物半减期和其他动力学指标；③ 主要器官和组织 中的分布试验；④ 排泄（ 尿、粪、胆汁）试验。 有条件时，可进一步进行代谢产物的分离、鉴定。 对于国际上多数国家已批准使用和毒性评价资料 比较齐全的化学物质，可暂不要求进行代谢试验。 对于属于人体正常成份的物质可不必进行代谢研 究。
（3）结果判定：① LD50或7天喂养试验的最小有作用剂量 小于人的可能摄入量的10倍者，则放弃不再继续试验；② 大于10倍者，可进入下一阶段试验。为慎重起见，凡LD50 在1O倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行验 证。
2．第二阶段 蓄积毒性、致突变和代谢试验 （1）蓄积毒性试验 ① 目的：了解受试物在体内的蓄积情况。 ② 试验项目：包括蓄积系数法和20天试验法。 蓄积系数法是用两种性别的大鼠或小鼠，各20只。 20天试验法是用两种性别的大鼠或小鼠，每个剂 量组雌雄各10只。以上两种方法任选一种。 ③ 结果判定：蓄积系数小于3，则放弃，不再继 续试验；大于或等于3，则可进入以下的试验。如 1/20 LD50组有死亡，且有剂量—效应关系，则认 为有较强的蓄积作用，予以放弃；如1/20 LD50 组无死亡，则可进入以下的试验。
第三阶段：亚慢性毒性试验—90d喂养试验、 繁殖试验、代谢试验 第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）
食品安全性毒理学评价试验选用原则
（1）凡属我国创新的物质一般要求进行四个阶段的 试验，特别是对其中化学结构提示有慢性毒性、 遗传毒性或致癌性可能者或产量大、使用范围广、 摄入机会多者，必须进行全部四个阶段的毒性试 验。
试验前的准备工作 1、收集化学物质有关的基本资料 2、了解化学物质的使用情况 3、选用人类实际接触和应用的产品形式进行 试验 4、选择实验动物的要求
食品安全毒理学评价的目的和结果判定
1．第一阶段 急性毒性试验 （1）目的：①了解受试物的毒性强度和性质；②为蓄积性 和亚慢性毒性试验的剂量选择提供依据。 （2）试验项目：①用霍恩氏法、机率单位法或寇氏法测定 经口半数致死量（LD50）；② 7天喂养试验。 以上两个项目均分别用两种性别的小鼠和／或大鼠进行。
安全性评价中需注意的问题 动物毒性试验和体外试验资料 代谢试验的资料 由动物毒性试验结果推论到人时 人体资料 综合评价
三、食品毒理学实验室操作规范
四、食品中有毒有害物质限量标准 制定的方法和步骤
（2）凡属与己知物质(指经过安全性评价并允许使 用者)的化学结构基本相同的衍生物或类似物，则 根据一、二、三阶段毒性试验结果判断是否需要 进行第四阶段试验。
（3）凡属已知的化学物质，世界卫生组织对其已公 布每人每日允许摄入量（ADI）的，同时申请单 位又有资料证明我国产品的质量规格与国外产品 一致，则可先进行第一、第二阶段试验。如果产 品质量或试验结果与国外资料一致，一般不要求 进行进一步的毒性试验，否则应进行第三阶段试 验。 （4）农药、食品添加剂、食品新资源和新资源食品、 辐照食品、食品工具及设备用清洗消毒剂的安全 性毒理学评价试验的选择。
3．第三阶段 亚慢性毒性试验 （1）目的 ① 观察受试物以不同剂量水平较长期喂养，对 动物的毒性作用性质和靶器官，并确定最大无作 用剂量； ② 了解受试物对动物繁殖及对子代的致畸作用； ③ 为慢性毒性和致癌性试验的剂量选择提供依 据； ④ 为评价受试物能否应用于食品提供依据。
（2）试验项目 包括下列4种试验：
• 食品安全性评价内容: 1)审查配方 2)审查生产工艺 3)卫生检测 4)毒理试验
一、食品安全性毒理学评价概况 1、概念 外来化合物安全性毒理学评价是通过动物试 验和对人群的观察，阐明某种外来化合物 的毒性及其潜在危害，以便对人类使用这 种外来化合物的安全性作出评价，并为制 订预防措施和卫生标准提供理论依据。
食品安全性毒理学评价
• 食品安全性评价的产生和发展：人体试验 和判断识别的基础上发展起来的。+
• 食品安全性评价的范围：直接加入食品中 的化学物质（如食品添加剂），或间接与 食品接触的化学物质（如农药），食品加 工、销售、运输、贮存等过程中的污染物， 也包括一些由于食品容器、管道、传送带 等中的有害物质对食品的污染。
毒理学评价采取分阶段进行的原则：将各种 毒理试验按一定顺序进行，通常先行安排试 验周期短、费用低、预测价值高的试验。
ห้องสมุดไป่ตู้食品安全性毒理学评价程序》将毒性试验 分为四个阶段。
第一阶段：急性毒性试验。经口急性毒性：
LD50,联合急性毒性。 第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、 短期喂养试验。遗传毒性试验的组合必须考 虑原核细胞和真核细胞、生殖细胞与体细胞、 体内与体外试验相结合的原则。
（2）致突变试验
① 目的：对受试物是否具有致癌作用的可能性进 行筛选。
② 试验项目：包括体外试验与整体试验。体外试 验中Ames试验为必做项目。在整体试验中，可在 微核试验和骨髓细胞染色体畸变分析试验中任选 一项；在显性致死试验和睾丸生殖细胞染色体畸 变分析试验中任选一项。
③ 结果判定： 如三项试验均为阳性，则表示受试物很可能具有 致癌作用，除非受试物具有十分重要的价值，一 般应予以放弃； 如其中两项试验为阳性，则由有关专家进行评议， 根据受试物的重要性和可能摄入量等，综合权衡 利弊再作出决定； 如其中一项试验为阳性，则再选择两项其他致突 变试验（包括体外培养淋巴细胞染色体畸变分析、 DNA修复合成、DNA合成抑制、姐妹染色单体互 换试验等）。如此两项均为阳性，则应予以放弃； 如有一项为阳性，则可进入亚慢性毒性试验； 如此三项试验均为阴性，则可进入亚慢性试验。
①细菌致突变试验：鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒 体酶试验为首选试验，必要时可另选和加选其它 试验。 ②小鼠骨髓微核率测定或骨髓细胞染色体畸变分析。 ③小鼠精子畸形分析和睾丸染色体畸变分析 ④其它备选遗传毒性试验：显性致死试验果蝇伴性 隐性致死试验，程序外DNA修复试验 ⑤传统致畸试验 ⑥短期喂养试验：30天喂养。如受试物需进行第三、 四阶段毒性试验者，可不进行本试验。
1）90天喂养试验；2）喂养繁殖试验；3）喂养致 畸试验；4）传统致畸试验。
用两种性别大鼠和／或小鼠。前三项试验可用同 一批动物进行。关于喂养致畸和传统致畸试验的 选择，可根据受试物的性质而定。当对任何一种 致畸试验的结果已能作出明确评价时，不要求作 另一种致畸试验。但在结果不足以作出评价，或 有关专家共同评议后认为需要时，再进行另一种 致畸试验。