局灶节段性肾小球

FSGS的病因学分类
原发性或特发性FSGS 继发性FSGS
▪ 足细胞蛋白分子的变异：Podocin,-actinin ▪ 病毒感染:HIV-1, Parvovirus B19 ▪ 药物毒性:Heroin, α-干扰素等 ▪ 肾小球血液动力学改变所致的代偿性改变 ▪ 各种慢性肾小球肾炎的进展过程
▪ 肾小管及间质：小管萎缩,间质L-M浸润伴纤维化 ▪ 小动脉：管壁增厚，可伴有玻璃样变
FSGS的基本病理特征
免疫荧光 ： ▪ IgM及C3（+）：团块样，节段性沉积，可
伴 C1q（弱+）
白蛋白,IgG,IgA（+）：肾小球足细胞及肾 小管上皮细胞的吸收蛋白
▪ 免疫球蛋白及补体：全部阴性。
顶端型FSGS(tip variant )
▪ 肾小球节段性病变发生于尿极：粘连、硬化 或足细胞增生肥大；
▪ 病变节段常见毛细血管内细胞增生及泡沫细 胞；
▪ 可见玻璃样变； ▪ 临床及预后：
对激素的治疗反应及长期预后类似于肾小球 微小病变，为预后良好的病理类型。
细胞型FSGS(cellular variant )
局灶节段性肾小球硬化症 的病理诊断和分型
局灶节段性肾小球硬化症
（focal segmental glomerulosclerosis, FSGS）
指一种临床病理综合征: ▪ 临床上表现为大量蛋白尿或肾病综合征，
多数表现为激素治疗抵抗，并进行性发 展至终末期肾病（ESRD）； ▪ 病理以局灶、节段分布的肾小球硬化病 变及足细胞的足突融合为特征。
FSGS）1981？ （Schwarttz 1995）
原发性FSGS的病理类型（2004年）
（1）门部型FSGS（perihilar FSGS） （2）顶端型FSGS（tip FSGS） （3）细胞型FSGS（cellular FSGS） （4）塌陷型FSGS（collapsing FSGS） （5）非特殊型FSGS（not otherwise specified
原发性FSGS的发病率
欧美国家:近20年间明显升高
占原发性GP比例：13.7%(1975-1979) 25%(1990-1994)
占NS的比例：15% (1976-1979) (Hass等) 35% (1995-1997) 黑人的发病率偏高，占肾活检的32.1%
国内的发病率较低，且无上升趋势。
塌陷型FSGS (collapsing variant )
▪ 肾小球毛细血管襻节段性或球性的塌陷闭塞，足细 胞肥大及增生，假新月体形成；
▪ 肾小管间质损伤显著：上皮细胞变性、崩解及再生， 管腔扩张呈微囊状，内含淡染的蛋白样管型
▪ 无球囊粘连及玻璃样变； ▪ 临床及预后：
多见于黑种人，严重的NS及较高的血肌酐，对激 素治疗无反应，并快速进展至 ESRD -恶性FSGS 除外继发于HIV病毒感染者
非特异型FSGS (not otherwise specified, NOS )
占原发性GP的比例：3.2%(北大医院) 5.82%(南京军区)
原发性FSGS的历史和现状
Fahr（1927）首先报导，Rich（1957）报 导了20例，1970年以后随着大宗病例的出 现，逐渐形成了一种独立的肾小球疾病。
FSGS首先出现于皮髓质交界区，硬化的肾 小球节段主要位于血管极处（经典型）。后 来又陆续报道了五种亚型。
▪ 肾小球节段性(>25%)毛细血管腔内细胞(包 括内皮细胞、泡沫细胞及浸润的白细胞)增生 伴管腔闭塞；
▪ 常见足细胞的增生肥大及空泡变性 ； ▪ 少见球囊粘连及玻璃样变； ▪ 临床联系：
严重的蛋白尿(67%的病例尿蛋白大于 10g/24h) 进展至ESRD的发生率高于经典型 (44%VS14%) 对激素的治疗反应 :较差/与经典型无区别
原发性FSGS病理学分类的历史演变
经典型FSGS（classic FSGS）（Rich 1957） 顶端型FSGS（tip lesion ）（Howie 1984） 周边型FSGS（peripheral FSGS）（Ito 1984） 细胞型FSGS（cellular FSGS）（Schwarttz 1985） 塌陷型FSGS（collapsing FSGS）（Weiss 1986） 系膜增生型FSGS（mesangial hypercellularity
FSGS，NOS）
门部型FSGS(perihilar variant )
▪ 节段性硬化或玻璃样变主要发生于肾小球的 门部或血管极处（>50%）
▪ 常见肾小球肥大、粘连及玻璃样变； ▪ 常见小动脉的玻璃样变； ▪ 足细胞增生及肥大：少见 ▪ 临床联系：
肾小球高滤过或高压力的血液动力学改变所 致继发性FSGS，常呈门部病变，应予以鉴别。
FSGS的病理诊断
肾活检标本制作要规范：
肾小球数目>10个，切片厚度为3μm，观察15张连 续切片;HE、PAS、Masson及PASM全套染色。 免疫荧光及透射特征，以光镜组织学作为病 理诊断的基础，结合临床、免疫荧光及电镜检查除 外继发性FSGS；根据FSGS的组织学变异特点，再 进行病理分型
FSGS的基本病理特征
电镜检查 ： ▪ 节段硬化襻：基底膜皱缩、玻璃样物质积聚及毛
细血管腔的狭窄或闭塞，含透明脂 滴的泡沫细胞。
▪ 足细胞:足突融合，细胞突起消失，绒毛样变性；
胞质内细胞器肿胀，空泡形成，微丝骨架 斑块样聚集，溶酶体增多，高密度蛋白质 吸收滴；足突与GBM剥离，GBM裸露。 弥漫性足细胞损伤：硬化或未硬化的毛细血管襻
2004年国际肾脏病理学会发表了权威性的 FSGS病理学分类的工作方案
（Am J Kidney Dis 2004;43:368-382）
FSGS的基本病理特征
光镜组织学 ： ▪ 肾小球：
硬化病变：肾小球毛细血管襻的管腔闭塞、实性变 伴有基质增多，可伴泡沫细胞浸润
粘连斑(synechiae):与鲍曼氏囊壁粘连 玻璃样变(hyalinosis)：硬化区，Ms 足细胞：空泡变性，增生及肥大