核苷酸的合成、分解PPT课件
合集下载
核苷酸的合成、分解33页PPT
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
核苷酸的合成、分解
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
33
核苷酸代谢核苷酸的生物功能合成核酸是多种[精品ppt课件]
![核苷酸代谢核苷酸的生物功能合成核酸是多种[精品ppt课件]](https://img.taocdn.com/s3/m/3f5ec1e1ec3a87c24028c4bd.png)
2、 腺嘌呤核苷酸的合成（AMP）
IMP + Asp + GTP
腺苷酸琥珀酸合成酶
腺苷酸琥珀酸 +GDP + Pi 腺苷酸琥珀酸裂解酶
AMP + 延胡索酸
从头合成：CO2 、2个甲酸盐、2个Gln、1个Gly、（1+1）个Asp、（6+1）个ATP，产生2个Glu、（1+1 ）个延胡索酸。
Asp的结构类似物羽田杀菌素，可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性，阻止AMP生成。 羽田杀菌素： N-羟基-N-甲酰-Gly
第二节 嘌呤核苷酸的合成
一、 从头合成 由5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸（5’-PRPP）开始，先合成次黄嘌呤核苷酸，然后由次黄嘌呤核苷
酸（IMP）转化为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。 嘌呤环合成的前体：CO2 、甲酸盐、Gln、Asp、Gly
1、 次黄嘌呤核苷酸的合成（IMP）
5-磷酸核糖 + ATP
dGTP结合，可促使GDP（ADP）还原成dGDP（dADP） 催化机理 自由基催化转换模型。
3、脱氧核苷酸的补救途径（脱氧核苷激酶途径）
脱氧核苷酸也能利用已有的碱基或核苷进行合成（补救途径），但只有脱氧核苷激酶途径，不存在类似的磷 酸核糖转移酶途径
碱基 + 脱氧核糖-1-磷酸 脱氧核苷 ATP
核苷磷酸化酶 脱氧核苷激酶
嘌呤碱 + 戊糖-1-磷酸 AMP + PPi
次黄嘌呤（鸟嘌呤） + 5-PRPP
次黄嘌呤：鸟嘌呤磷酸核糖转移酶
IMP（GMP） + PPi
2、核苷激酶途径
腺嘌呤在核苷磷酸化酶作用下转化为腺嘌呤核苷，后者在核苷磷酸激酶的作用下与ATP反应，生成腺 嘌呤核苷酸。
核苷酸的合成分解课件
起始因子
翻译起始阶段需要多种起始因子 参与，如eIF1、eIF2等，它们可 以促进翻译起始复合物的形成。
终止因子
翻译终止阶段需要多种终止因子 参与，如eRF1、eRF3等，它们可 以识别并水解翻译终止密码子， 从而终止翻译过程。
06
CATALOGUE
核苷酸代谢异常与疾病
嘌呤核苷酸代谢异常与痛风症
应生成。
03
脱氧核苷酸的种类
脱氧核苷酸包括腺嘌呤脱氧核苷酸（dAMP）、鸟嘌呤脱氧核苷酸（
dGMP）、胞嘧啶脱氧核苷酸（dCMP）和尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP
）。
核糖核苷酸的合成
核糖的形成
核糖是核糖核苷酸的重要组成成分，可以通过糖苷酸的合成途径
核糖核苷酸主要通过核糖与碱基合成核糖核苷，再经过酶 促合成反应生成。
详细描述
核苷酸代谢异常可能影响神经细胞的发育和 功能，导致神经系统疾病的发生。此外，核 苷酸代谢异常也可能影响免疫系统的正常功 能，导致免疫系统疾病的发展。
THANKS
感谢观看
核苷酸的合成分 解课件
目 录
• 核苷酸简介 • 核苷酸的合成 • 核苷酸的分解代谢 • 核苷酸代谢与能量生成 • 核苷酸代谢的调节 • 核苷酸代谢异常与疾病
01
CATALOGUE
核苷酸简介
核苷酸的组成
核苷酸由磷酸、戊糖 和碱基组成。
碱基分为嘌呤和嘧啶 ，与戊糖通过糖苷键 连接。
戊糖分为核糖和脱氧 核糖，分别构成RNA 和DNA。
核苷酸代谢与GTP生成
总结词
核苷酸通过氧化磷酸化作用生成GTP，其中IMP是GMP和GDP的活化形式。
详细描述
在核苷酸代谢过程中，GTP的生成主要通过氧化磷酸化作用。首先，IMP被活化 成GMP和GDP，这个过程需要鸟苷酸激酶的催化。然后，GMP和GDP在鸟苷 酸环化酶的作用下生成GTP。GTP是能量载体，可以用于合成ATP。
最新核苷酸生产工艺.ppt课件
律诗
唐诗
绝句
五言 七言
1.共有八句 律 诗 2.二、四、六句押韵 的 特 3.首联、颔联、颈联、尾联 征 4. 颔联对偶句,颈联对偶句
次北固山下 王湾
(首联)客路/青山/外，行舟/绿水/前。 (颔联)潮平/两岸/阔，风正/一帆/悬。 (颈联)海日/生/残夜，江春/入/旧年。 (尾联)乡书/何处达？ 归雁/洛阳/边。
解题
思考：
题目中“次”是什么含义？
次北固山下
诗题中的“次”字一般解作“停 泊”，但根据诗意，在这里应解为 “经过”，因为从颔联即可察知： 诗人所乘之舟是在江中行驶的。
次北固山下，意思是泊舟停宿于 北固山下。北固山三面临江，形势险 要，号称“天下第一江山”。
作者家住洛阳，旅于江南，在这座 山下停泊，被这里开阔秀丽的景色所 吸引，写下了这首诗。
核苷酸生产工艺.
一 核苷酸概况
定义 一 核苷的磷酸酯，是构成核酸的基本单位。视连接部位不 同，有 2′-核苷酸(核苷2′-磷酸)、3′-核苷酸(核苷3′-磷酸)和 5′-核苷酸(核苷5′-磷酸酸)三种。体内通常是5′-磷 酸酯。 二 由碱基（嘌呤碱或嘧啶碱）、戊糖（核糖或脱氧核糖）和 磷酸组成的化合物。 三 一个或多个磷酸基团通过与一个核苷上的糖基部位缩合 成二酯键而形成的一种化合物。是构成核酸的基本单位。
四 我国核苷酸生产现状
• 技术不成熟 目前国内核苷酸的生产技术基本为 自己开发，工艺路线 与国外相同，但各厂家都没能解决技术参数方面存在的问题 ，因此生 产成本较高
• 产品销售渠道不畅国内核苷酸生产还没有形成一定的规模 ，有些企业 的生产能力很小 ，生产基本不连续 ，企业也不太重视该产品。此外， 我国产品与国外同类产品相比，价格高但质量一般 ，所以也很难与国 外产品竞争
生物化学课件第章核苷酸代谢文稿演示
AMP
腺苷酸代 琥珀酸
NH3
IMP
GMP XMP
（四） 脱氧核糖核苷酸的生成
体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸 还原生成的。
这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在 二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。
脱氧核糖核苷酸的生成过程
P
P O CH2 O
碱基
P
P O CH2 O
碱基
核糖核苷酸还原酶
dGTP
ADP
dADP
dATP
（五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物
• 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基 酸或叶酸等的类似物。
• 主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸 的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋 白质的生物合成。
（一）嘌呤核苷酸的从头合成 •合成部位
肝、小肠和胸腺的胞液。
• 嘌呤碱合成的元素来源
CO2
甘氨酸
天冬氨酸
甲酰基 （一碳单位）
甲酰基 （一碳单位）
谷氨酰胺 （酰胺基）
1. 从头合成途径
(1) IMP的合成
ATP AMP
R-5-P
PRPP
PRPP合成酶
Gln
Glu
酰胺转移酶
5-磷酸核糖胺 (PRA)
ATP GTP
调节的意义
既满足需要，又不致于浪费。 维持ATP与GTP浓度的平衡。
（二）嘌呤核苷酸的补救合成 • 参与补救合成的酶
腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthineguanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase)
核苷酸的合成分解【共31张PPT】
NM P ATP NDP
ATP
NTP
N： 代表 A、 G、C、U 作为合成RNA的原料
五、脱氧核苷酸的合成
脱氧核糖核苷酸由核糖核苷 酸的二磷酸核苷水平上还原生 成
dTTP dTMP dUMP
NDP
NADPH+H+
NADP+
H2O
DNA合成原料
dNTP
dNDP
（A、G、C）
第二节 核苷酸的分解代谢
2ATP 2ADP+Pi
CO2+谷氨酰胺
氨基甲酰磷酸 天冬氨酸
乳清酸核苷酸 OMP
Pi PRPP
乳清酸
氨甲酰天冬氨酸
H2O 二氢乳清酸
CO2 尿嘧啶核苷酸（UMP）
2、CTP的合成
ATP
UMP
ATP
UDP
UTP
CTP
谷氨酸
谷氨酰胺
3、dTMP的合成
dUDP
(-)
一、嘌呤核苷酸的抗代谢物
Ｃ．脑组织
别嘌呤醇
D．骨髓组织
一、嘌呤核苷酸的从头合成
E. 小肠 嘧啶核苷 + ATP
嘧啶核苷酸 + ADP
UTP、CTP 、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成
嘧啶碱 + PRPP
嘧啶核苷酸
一、嘌呤核苷酸的从头合成
二、嘧啶核苷酸抗代谢物
别尿嘧嘌２啶呤←胞.醇下嘧啶 列原料在胸嘌腺嘧啶呤碱和嘧啶碱合成中均需要
（R） C（.dR）嘧啶核苷酸的从头合成
A / G / I + PRPP
AMP / GMP / IMP
8-氮杂鸟嘌呤等
D. FH2还原酶
嘧啶核苷酸的补救合成
高中生物核苷酸代谢精品PPT课件
从头合成
ATP
（CO2/NH3/AA/戊糖）
核苷酸Βιβλιοθήκη 半合成（补救合成）分解的现成嘌呤、嘧啶
dNDP
二. 嘌呤核苷酸的合成
(一). 嘌呤环各原子的来源
CO2 甘氨酸
Asp 一碳单位
6
N
15
7
8C
24
3
9
N
一碳单位
N5,N10-次甲基四氢叶酸 Gln
(二).嘌呤核苷酸的合成
1.从头合成 (脑,骨髓缺乏有关的酶)
起始物：5‘-磷酸核糖-1-焦磷酸(pRpp) 在起始物上合成嘌呤环（10步）
终产物：次黄嘌呤核苷酸（IMP）
2.补救途径
HGPRT
次黄嘌呤 + PRPP
IMP + PPi
腺嘌呤/鸟嘌呤 + PRPP
AMP/GMP + PPi
腺嘌呤/鸟嘌呤 + 1-P-核糖
A/G
AMP/GMP
Pi
基因缺陷导致HGPRT缺失而表现为Lesch-Nyhan综合症（自毁容貌综合症）
Lesch-Nyhan综合症
三. 嘧啶核苷酸的合成
(一). 嘧啶环各原子的来源 Gln
CO2
Asp
(二). 嘧啶核苷酸的合成
1.从头合成 起始物：以CO2，Glu等为原料直接合成嘧啶环（4步） 终产物：乳清酸
乳清酸 + PRPP 乳清酸核苷酸（OMP）
2.补救途径
尿嘧啶 + PRPP
UMP + PPi
核苷酸代谢
•核苷酸的分解代谢 •核苷酸的生物合成
第一节、核苷酸的分解代谢
不同动物嘌呤碱的分解的终产物
动物类型
生物化学课件第章核苷酸代谢ppt文档
N
N NAD+ + H2O
H IMP
R-5'-P
NADH + H + O
IMP脱 氢 酶
HN
O
Gln
Glu
N
ATP
HN
N
ON H
N
GMP 合成酶
H2N
N
R-5'-P
N R-5'-P
XMP
GMP
AMP
激酶 ATP ADP
激酶
ADP
ATP ADP
ATP
GMP
激酶
激酶
GDP
ATP ADP
ATP ADP
GTP
M g2+
OH OH
H2O
OH H
NDP
硫氧化
（N=A, G, C, U） 还原蛋白
SH SH
硫氧化 还原蛋白
S S
dNDP AT P
激酶
NADP+
FAD
NADPH
ADP
硫氧化还原蛋白还原酶 + H+ dNTP
核糖核苷酸还原酶的调节
CDP
dCDP
ATP
UDP
dUDP
dCTP dTTP
GDP
dGDP
dGTP
ADP
dADP
dATP
（五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物
• 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基 酸或叶酸等的类似物。
• 主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸 的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋 白质的生物合成。
5-氨 基 咪 唑 -4-(N-琥 珀 酸 ) 甲酰胺核苷酸 (SAICAR)
5-氨 基 咪 唑 -4-甲 酰 胺 核苷酸 （AICAR）
核苷酸代谢及DNA的生物合成PPT幻灯片
（2）引发体组装： 由蛋白因子（如dnaB等）识别复制起始 点，并与其他蛋白因子以及引物酶一起 组装形成引发体。
2.引发 在引物酶的催化下，以DNA为模板，合成 一段短的RNA片段，从而获得3'端自由羟 基。
冈崎片段（Okazaki fragment）：DNA复 制时，一条以5'→3'方向的母链作为模板，指 导新合成的链沿5'→3'合成不连续的小片段。 岗崎片段由DNA连接酶连成一条完整的新链。
冈 崎 片 段 的 大 小 : 在 原 核 生 物 中 约 为 1000 ～ 2000个核苷酸，而在真核生物中约为100个 核苷酸。
通过水解ATP将DNA两条链打开。E.coli中的 rep蛋白就是解螺旋酶，还有解螺旋酶I、II、 III。每解开一对碱基需要水解2个ATP分子。
5. 单链结合蛋白
稳定DNA解开的单链，防止复性和保护单链部 分不被核酸酶水解。
6. 引物合成酶与引发前体
➢ 引物合成酶（引发酶）：此酶以DNA为模板合 成一段RNA， 这一段RNA作为合成DNA的引物。 实质是以DNA为模板的RNA聚合酶。
激酶
激酶
AMP ADP
ATP
ATP ADP ATP ADP
激酶
激酶
GMP GDP
GTP
ATP ADP ATP ADP
补救合成（salvage pathway）
脑、骨髓内缺乏有关合成酶，因此只能采用补救合成。
*APRT
腺嘌呤 + PRPP
AMP+PPI
* HGPRT
次黄嘌呤 + PRPP
IMP+PPI
单双向复制取决于起点处有一个还是两个复制叉
单向复制
核苷酸的合成、分解
第十二章 核苷酸代谢
metabolism of nucleotide
精选可编辑ppt
1
白膳 食 核 蛋
蛋白质
核酸的消化吸收
核酸 DNA、RNA
单核苷酸
磷酸
核苷
戊糖
碱基
核糖 （R）
脱氧核糖 嘌呤碱 嘧啶碱 （dR） (A、G) (C、U、T)
精选可编辑ppt
2
核苷酸的功能
1. d NTP是合成DNA的原料 2. NTP是合成RNA的原料 3. UTP、CTP 、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成 4. ATP直接供能者 5. AMP参与合成多种辅酶： CoA、FAD、NAD+、NADP+ 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使
精选可编辑ppt
12
2、CTP的合成
ATP
UMP
ATP
UDP
UTP
CTP
谷氨酸
谷氨酰胺
精选可编辑ppt
13
3、dTMP的合成
dUDP
还原
UDP
UMP
dUMP
N5，N10-甲烯基 FH4
FH2
dTMP
精选可编辑ppt
14
三、核苷酸的补救合成
嘌呤磷酸 核糖转移酶
A / G / I + PRPP
AMP / GMP / IMP
精选可编辑ppt
24
*6-MP和Azas的抑制作用
（补救合成途径）
（从头合成途径）
AMP PRPP A
（-）
R-5-P
PRPP
IMP
（-）
6-MP
（-）
Gln
XMP
GMP
G
（-）
metabolism of nucleotide
精选可编辑ppt
1
白膳 食 核 蛋
蛋白质
核酸的消化吸收
核酸 DNA、RNA
单核苷酸
磷酸
核苷
戊糖
碱基
核糖 （R）
脱氧核糖 嘌呤碱 嘧啶碱 （dR） (A、G) (C、U、T)
精选可编辑ppt
2
核苷酸的功能
1. d NTP是合成DNA的原料 2. NTP是合成RNA的原料 3. UTP、CTP 、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成 4. ATP直接供能者 5. AMP参与合成多种辅酶： CoA、FAD、NAD+、NADP+ 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使
精选可编辑ppt
12
2、CTP的合成
ATP
UMP
ATP
UDP
UTP
CTP
谷氨酸
谷氨酰胺
精选可编辑ppt
13
3、dTMP的合成
dUDP
还原
UDP
UMP
dUMP
N5，N10-甲烯基 FH4
FH2
dTMP
精选可编辑ppt
14
三、核苷酸的补救合成
嘌呤磷酸 核糖转移酶
A / G / I + PRPP
AMP / GMP / IMP
精选可编辑ppt
24
*6-MP和Azas的抑制作用
（补救合成途径）
（从头合成途径）
AMP PRPP A
（-）
R-5-P
PRPP
IMP
（-）
6-MP
（-）
Gln
XMP
GMP
G
（-）
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第十二章 核苷酸代谢
metabolism of nucleotide
2020/7/20
.
1
膳 食
蛋白质
核酸的消化吸收
核
蛋
核酸
单核苷酸
白
DNA、RNABiblioteka 磷酸核苷戊糖
碱基
2020/7/20
核糖 脱氧核糖 （R） （dR）
.
嘌呤碱 嘧啶碱 (A、G) (C、U、T)
2
核苷酸的功能
1. d NTP是合成DNA的原料 2. NTP是合成RNA的原料 3. UTP、CTP 、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成 4. ATP直接供能者 5. AMP参与合成多种辅酶： CoA、FAD、NAD+、 NADP+ 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使
GMP
Pi
NH3
鸟嘌呤
黄嘌呤
黄嘌呤 氧化酶
痛风症
尿酸
AMP
Pi NH3
次黄嘌呤
（-）
别 嘌
呤
醇
2020/7/20
.
19
次黄嘌呤和别嘌呤醇
别嘌呤醇通过竞 争性抑制黄嘌呤 氧化酶而抑制尿 酸的生成
2020/7/20
别嘌呤醇
次黄嘌呤
.
20
二、嘧啶核苷酸的分解代谢
NH3 尿嘧啶←胞嘧啶
胸腺嘧啶
β-脲基丙酸
2020/7/20
.
16
五、脱氧核苷酸的合成
脱氧核糖核苷酸由核糖核 苷酸的二磷酸核苷水平上 还原生成
NDP
NADPH+H
+
dTTP dTMP dUMP
NADP+ H2O
DNA合成原料
dNTP
dNDP
（A、G、C）
2020/7/20
.
17
第二节 核苷酸的分解代谢
2020/7/20
.
18
一、嘌呤核苷酸的分解代谢
2020/7/20
.
12
2、CTP的合成
ATP
UMP
ATP
UDP
UTP
CTP
谷氨酸 谷氨酰胺
2020/7/20
.
13
3、dTMP的合成
dUDP
还原
UDP
UMP
dUMP
N5，N10-甲烯基 FH4 FH2
dTMP
2020/7/20
.
14
三、核苷酸的补救合成
嘌呤磷酸
核糖转移酶
A / G / I + PRPP
FH2
27
核苷类似物 阿糖胞苷(Ara-C)
CDP
Ara-C
-( )
dCDP
dCTP
2020/7/20
.
28
《核苷酸代谢》课堂练习
1. 补救合成途径主要在下列组织中进行
Ａ. 肝组织
Ｂ. 胸腺
Ｃ．脑组织
D．骨髓组织
E. 小肠
２.下列原料在嘌呤碱和嘧啶碱合成中均需要
Ａ.C02 C. Gln E. Gly
D. 核苷
E. 核糖
2020/7/20
.
30
5. dTMP的5C-CH3来自
A. N5,N10-CH2-FH4提供 C. N5,N10-CH-FH4提供 E. N5,N10-CH2-FH4提供 6. 人体内嘌呤碱分解终产物为
B. N5-CH3. FH4提供 C. N5, -CHO. FH4提供
A. 次黄嘌呤
B. Asp D. “ ~C ”
2020/7/20
.
29
3. 需要PRPP提供R-5-P的途径是
A. 嘌呤核苷酸的从头合成
B. 嘌呤核苷酸的补救合成
C. 嘧啶核苷酸的从头合成
D. 嘧啶核苷酸的补救合成
E. 以上途径都需要
4. 核苷酸的脱氧还原是发生在下列水平上
A. 一磷酸核苷
B. 二磷酸核苷
C. 三磷酸核苷
2020/7/20
.
10
1、UMP的合成
（氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ）
CPS-Ⅱ
谷氨酰胺 + CO2
氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸
2ATP 2ADP+Pi
2020/7/20
.
11
CO2+谷氨酰胺
氨基甲酰磷酸 天冬氨酸
乳清酸核苷酸 OMP
PRPP 乳清酸
氨甲酰天冬氨酸
Pi
H2O
二氢乳清酸
CO2 尿嘧啶核苷酸（UMP）
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
PRPP
嘧啶环
UMP
先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成UMP
2020/7/20
.
8
嘧啶环合成的原料
谷氨酰胺
天
氨基甲酰磷酸
冬
CO2
氨 酸
2020/7/20
.
9
嘧啶核苷酸合成的基本过程
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
PRPP
② CTP
嘧啶环
UMP
①
③ dTMP
UMP——尿苷酸（一磷酸尿苷） CTP——三磷酸胞苷 dTMP——脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷）
IMP
嘧啶磷酸 核糖转移酶
嘧啶碱 + PRPP 嘧啶核苷
激酶
嘧啶核苷 + ATP
*正常肝组织胸苷激酶活性很低
AMP / GMP / 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷酸 + ADP
2020/7/20
.
15
四、三磷酸核苷的生成 NM P ATP NDP ATP NTP
N： 代表 A、 G、C、U
作为合成RNA的原料
Azas
.
25
二、嘧啶核苷酸抗代谢物
1. 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-FU）
2. 叶酸类似物 氨基喋呤、氨甲喋呤
2020/7/20
.
26
5-FU和氨基喋呤的抑制作用
5-FU FdUMP
dUTMMPP
5-
(-)
dTMP合成酶
N5, N10-CH2-FH4
FH2还原酶
-( )
2020/7/20
氨基喋 呤.
B. 黄嘌呤
C. 尿酸
D. 腺嘌呤
E. 鸟嘌呤
7. 6MP可从下列环节抑制嘌呤核苷酸的合成
β-脲基异丁酸
β-丙氨酸
2020/7/20
β-氨基异丁酸
.
21
第三节 核苷酸的抗代谢物
2020/7/20
.
22
抗代谢物作用原理
抗代谢物
竞争性抑制
正常代谢物
酶
阻断核酸、蛋白质合成
2020/7/20
.
23
一、嘌呤核苷酸的抗代谢物
1. 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、 8-氮杂鸟嘌呤等 其中6MP结构类似于次黄嘌呤
合成特点：
一碳单位、 CO2、谷氨酰 胺、甘氨酸、天冬氨酸
R-5-P → PRPP
嘌呤环 的原料
IMP
在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸
2020/7/20
.
6
嘌呤核苷酸合成的基本过程
R-5-P
各种嘌呤环原料*
PRPP
IMP
AMP GMP
2020/7/20
.
7
二、嘧啶核苷酸的从头合成
合成特点：
2. 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸（Azas）、6-重氮-5-氧正亮氨酸等 其中Azas结构类似于谷氨酰胺
2020/7/20
.
24
*6-MP和Azas的抑制作用
（补救合成途径）
（从头合成途径）
AMP PRPP A
（-）
R-5-P
PRPP
IMP
（-）
6-MP
（-）
Gl
XMP n GMP
G
（-）
PRPP
2020/7/20
2020/7/20
.
3
第一节 核苷酸的合成代谢
2020/7/20
.
4
两条合成途径
1.从头合成途径（肝、胸腺）：
R-5-P
aa “-C”CO2
（一系列酶促反应）
核苷酸
2 .补救合成途径（脑、骨髓）：
嘌呤或嘧啶碱 + R-5-P
核苷酸
磷酸核糖焦磷酸(PRPP)
2020/7/20
.
5
一、嘌呤核苷酸的从头合成
metabolism of nucleotide
2020/7/20
.
1
膳 食
蛋白质
核酸的消化吸收
核
蛋
核酸
单核苷酸
白
DNA、RNABiblioteka 磷酸核苷戊糖
碱基
2020/7/20
核糖 脱氧核糖 （R） （dR）
.
嘌呤碱 嘧啶碱 (A、G) (C、U、T)
2
核苷酸的功能
1. d NTP是合成DNA的原料 2. NTP是合成RNA的原料 3. UTP、CTP 、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成 4. ATP直接供能者 5. AMP参与合成多种辅酶： CoA、FAD、NAD+、 NADP+ 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使
GMP
Pi
NH3
鸟嘌呤
黄嘌呤
黄嘌呤 氧化酶
痛风症
尿酸
AMP
Pi NH3
次黄嘌呤
（-）
别 嘌
呤
醇
2020/7/20
.
19
次黄嘌呤和别嘌呤醇
别嘌呤醇通过竞 争性抑制黄嘌呤 氧化酶而抑制尿 酸的生成
2020/7/20
别嘌呤醇
次黄嘌呤
.
20
二、嘧啶核苷酸的分解代谢
NH3 尿嘧啶←胞嘧啶
胸腺嘧啶
β-脲基丙酸
2020/7/20
.
16
五、脱氧核苷酸的合成
脱氧核糖核苷酸由核糖核 苷酸的二磷酸核苷水平上 还原生成
NDP
NADPH+H
+
dTTP dTMP dUMP
NADP+ H2O
DNA合成原料
dNTP
dNDP
（A、G、C）
2020/7/20
.
17
第二节 核苷酸的分解代谢
2020/7/20
.
18
一、嘌呤核苷酸的分解代谢
2020/7/20
.
12
2、CTP的合成
ATP
UMP
ATP
UDP
UTP
CTP
谷氨酸 谷氨酰胺
2020/7/20
.
13
3、dTMP的合成
dUDP
还原
UDP
UMP
dUMP
N5，N10-甲烯基 FH4 FH2
dTMP
2020/7/20
.
14
三、核苷酸的补救合成
嘌呤磷酸
核糖转移酶
A / G / I + PRPP
FH2
27
核苷类似物 阿糖胞苷(Ara-C)
CDP
Ara-C
-( )
dCDP
dCTP
2020/7/20
.
28
《核苷酸代谢》课堂练习
1. 补救合成途径主要在下列组织中进行
Ａ. 肝组织
Ｂ. 胸腺
Ｃ．脑组织
D．骨髓组织
E. 小肠
２.下列原料在嘌呤碱和嘧啶碱合成中均需要
Ａ.C02 C. Gln E. Gly
D. 核苷
E. 核糖
2020/7/20
.
30
5. dTMP的5C-CH3来自
A. N5,N10-CH2-FH4提供 C. N5,N10-CH-FH4提供 E. N5,N10-CH2-FH4提供 6. 人体内嘌呤碱分解终产物为
B. N5-CH3. FH4提供 C. N5, -CHO. FH4提供
A. 次黄嘌呤
B. Asp D. “ ~C ”
2020/7/20
.
29
3. 需要PRPP提供R-5-P的途径是
A. 嘌呤核苷酸的从头合成
B. 嘌呤核苷酸的补救合成
C. 嘧啶核苷酸的从头合成
D. 嘧啶核苷酸的补救合成
E. 以上途径都需要
4. 核苷酸的脱氧还原是发生在下列水平上
A. 一磷酸核苷
B. 二磷酸核苷
C. 三磷酸核苷
2020/7/20
.
10
1、UMP的合成
（氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ）
CPS-Ⅱ
谷氨酰胺 + CO2
氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸
2ATP 2ADP+Pi
2020/7/20
.
11
CO2+谷氨酰胺
氨基甲酰磷酸 天冬氨酸
乳清酸核苷酸 OMP
PRPP 乳清酸
氨甲酰天冬氨酸
Pi
H2O
二氢乳清酸
CO2 尿嘧啶核苷酸（UMP）
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
PRPP
嘧啶环
UMP
先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成UMP
2020/7/20
.
8
嘧啶环合成的原料
谷氨酰胺
天
氨基甲酰磷酸
冬
CO2
氨 酸
2020/7/20
.
9
嘧啶核苷酸合成的基本过程
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
PRPP
② CTP
嘧啶环
UMP
①
③ dTMP
UMP——尿苷酸（一磷酸尿苷） CTP——三磷酸胞苷 dTMP——脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷）
IMP
嘧啶磷酸 核糖转移酶
嘧啶碱 + PRPP 嘧啶核苷
激酶
嘧啶核苷 + ATP
*正常肝组织胸苷激酶活性很低
AMP / GMP / 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷酸 + ADP
2020/7/20
.
15
四、三磷酸核苷的生成 NM P ATP NDP ATP NTP
N： 代表 A、 G、C、U
作为合成RNA的原料
Azas
.
25
二、嘧啶核苷酸抗代谢物
1. 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-FU）
2. 叶酸类似物 氨基喋呤、氨甲喋呤
2020/7/20
.
26
5-FU和氨基喋呤的抑制作用
5-FU FdUMP
dUTMMPP
5-
(-)
dTMP合成酶
N5, N10-CH2-FH4
FH2还原酶
-( )
2020/7/20
氨基喋 呤.
B. 黄嘌呤
C. 尿酸
D. 腺嘌呤
E. 鸟嘌呤
7. 6MP可从下列环节抑制嘌呤核苷酸的合成
β-脲基异丁酸
β-丙氨酸
2020/7/20
β-氨基异丁酸
.
21
第三节 核苷酸的抗代谢物
2020/7/20
.
22
抗代谢物作用原理
抗代谢物
竞争性抑制
正常代谢物
酶
阻断核酸、蛋白质合成
2020/7/20
.
23
一、嘌呤核苷酸的抗代谢物
1. 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、 8-氮杂鸟嘌呤等 其中6MP结构类似于次黄嘌呤
合成特点：
一碳单位、 CO2、谷氨酰 胺、甘氨酸、天冬氨酸
R-5-P → PRPP
嘌呤环 的原料
IMP
在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸
2020/7/20
.
6
嘌呤核苷酸合成的基本过程
R-5-P
各种嘌呤环原料*
PRPP
IMP
AMP GMP
2020/7/20
.
7
二、嘧啶核苷酸的从头合成
合成特点：
2. 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸（Azas）、6-重氮-5-氧正亮氨酸等 其中Azas结构类似于谷氨酰胺
2020/7/20
.
24
*6-MP和Azas的抑制作用
（补救合成途径）
（从头合成途径）
AMP PRPP A
（-）
R-5-P
PRPP
IMP
（-）
6-MP
（-）
Gl
XMP n GMP
G
（-）
PRPP
2020/7/20
2020/7/20
.
3
第一节 核苷酸的合成代谢
2020/7/20
.
4
两条合成途径
1.从头合成途径（肝、胸腺）：
R-5-P
aa “-C”CO2
（一系列酶促反应）
核苷酸
2 .补救合成途径（脑、骨髓）：
嘌呤或嘧啶碱 + R-5-P
核苷酸
磷酸核糖焦磷酸(PRPP)
2020/7/20
.
5
一、嘌呤核苷酸的从头合成