健康风险评估步骤模型

（1）饮水途径非致癌健康风险评估模型:

R i n=(D i×10-6/ Rf D i)/L

式中：R i n为化合物i通过饮水途径所带来健康危害的个人平均非致癌年风险度,a-1；D i为化合物i通过饮水途径单位体重的日均暴露剂量, mg/(kg·d)；Rf D i为化合物i通过饮水途径的参考剂量,mg/(kg·d)；L为人均预期寿命,a。

通过饮水途径的日均暴露剂量D i为:

D i=2.2C i/70

式中:2.2为成人平均每日饮水量,L/d；C i为为水环境中化合物i的实际质量浓度,mg/L；70为人均体重,kg。

（2）食用水产品途径的非致癌健康风险评估模型:

R i f=CDI/ Rf D i)

CDI=(C×FIR×FR×EF×ED×CF)/(BW×AT)

式中：R i f是人群通过水产品暴露所带来健康危害的个人平均年风险度；

CDI是通过食入途径单位体重的日均暴露剂量，mg/(kg·d)。

C 是化合物在水产品组织中的浓度，mg/kg；

FIR 为成人每天摄入的水产品量，g/d；

FR 为食用污染地区的水产品占居民所有食用的水产品的百分数(50%)；

EF是暴露频率，d/a(EF=350)；

ED 是人群暴露化合物的持续时间，a；

CF 是鱼类从水中摄入的化合物转化成鱼体组织中的化合物的转化因子(CF=10-9)；

AT是平均效应时间，d(人均寿命为73a，则致癌性风险度的AT 值是73×365d，非致癌性风险度的AT是30×365d)。

非致癌健康风险评估参数的选择：在无RRD i时可以TDI代替。

（3）剂量-反应模型：

剂量-反应评价是对暴露剂量与不良健康影响的发生概率之间关系的定量描述。其目标是得到个体暴露于剂量为D的某物质所造成一生中患肿瘤的概率Pr

的估计值。暴露人员致癌风险公式：

Pr(d)=P0+(1-P0)F(d)

式中：d是暴露剂量D下的平均人体内剂量（由生理毒代动力学模型得到），

P

是暴露剂量为0时的背景反应值（即没有职业暴露情况下人类患癌症的概率），

F(d)为剂量-反应函数，表示有害物质的内剂量与肿瘤发展间的关系，EPA通过

采用多阶模型来计算：

F(d)=[1-exp(−∑a i d i k i)]

（4）健康风险评估四步法：

IARC和WHO对化学物质致癌性的全面评价，将有毒化学物质分为有阈化学

物质和无阈化学物质。阈限值理论认为，任何化学物质在低于某一剂量时，不会对机体产生危害；非阈限值理论则认为，任何化学物质即使在浓度很低的情况下，也会引起机体不可逆的。

1、危害鉴定（hazard identification）

对于有阈化学物，危害鉴定的目标是确定某物质是否会造成人群健康危害以及在什么条件下会出现这种健康危害。包括有害效应的特征及这些效应的全部生理学意义的分析，确定效应强度并选出最严重或能代表对正常功能最严重损伤的效应，即关键效应。

对致癌物的危害鉴定是对待评价物质的致癌性进行定性评价，主要确定该物质在环境中是否具有增加人群癌症发病率的可能，以回答该物质是否有致癌效应。通过分析动物实验及肿瘤流行病学调查资料，并参考短期测试、药效动力学研究、比较代谢研究等毒理学研究最新结果，对该物质的致癌性做出判断。

IARC的致癌性分级表

致癌等级描述

G1类：确定人类致癌物人群研究中致癌性“证据充足”。

G2A类：可能人类致癌物动物实验中致癌性“证据充足”，人群研究中“证据有限”。

G2B类：可疑人类致癌物动物实验中致癌性“证据有限”，无对人群研究的资料。

G3类：不能划分是否对人类有致癌性人群研究和动物实验资料都为“证据不完全”

或“无有关资料”

G4类：很可能不是人类致癌物至少在两个合理的不同种类的动物实验中或流行病学研究中都未发现致癌性证据

2、剂量-反应评价（dose-response assessment）

剂量-反应关系是指不同剂量的毒物与其引起的健康效应发生概率之间的关系。如果某种有毒化学物质引起机体出现某种损害作用，一般就存在明确的剂量-反应关系。

2.1 有阈化学物质的剂量-反应评价

非致癌物及具有遗传毒性的致癌物的反应有剂量阈值，低于阈值则认为不会产生不利健康的影响。

对于有阈化学物质的剂量-反应评价，目的是推导出参考剂量RfD，通常以mg/(kg·d)表示。对于吸入暴露，称之为参考浓度RfC，以μg/L或mg/m3表示。推荐采用的计算方法有最大未观测到有害效应剂量（No Observed Adverse Effect Level ，NOAEL），基准剂量（Benchmark Dose，BMD）以及分类回归（categorical regression）方法。

RfD=NNNNN或LOAEL

(UU1×UU2×…)×MU

式中，UF1，UF2，不确定性因子（Uncertainty Factor），如从动物到人的种间差异，人群个体间的敏感性差异，由亚慢性研究外推到慢性研究造成的差异，由LOAEL代替NOAEL带来的差异等；MF，调整因子（Modifying Factor），如数据库的不完整。

2.2 无阈化学物质的剂量-反应评价

对于致癌物质，一般认为没有剂量阈值，只要微量存在即会对人体健康产生不利影响。针对无阈化学物的剂量-反应评价，其目的是推导致癌斜率因子（Slop Factor，SF）。SF的含义为实验动物或人终身持续暴露于一个单位浓度（每日每公斤体重1mg暴露量）时，终身超额致癌的概率。

3、暴露评价（exposure assessment）

在暴露评价过程中，暴露水平的表征方式一般有三种：浓度、暴露剂量与内剂量。有毒物质的暴露浓度可以通过数学模型、环境监测或是数值模拟等技术得到。在暴露浓度的基础上引入暴露时间、频率、吸收系数等参数，可将暴露浓度转化为暴露剂量。此外，还可以利用生物检测或是生理药代动力学