注射液应用药用辅料的体会-10.11.13教学内容

关于企业在研发和生产注射剂中 应用药用辅料的体会
二、用于生产注射剂的药用辅料
3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状
注射用水：大容量注射剂必用的辅料，中国药 典、英、美、法、德、日等各国药典都有收载。我 们在制备和使用注射用水过程中发现，最大的问题 是热源问题。特别是用地下水制备注射用水时，随 着季节的变更，水质变化很大，夏季时情况突出， 比较容易出现热源问题，须引起大家高度警惕。
关于企业在研发和生产注射剂中
应用药用辅料的体会
二、用于生产注射剂的药用辅料
1、供注射剂使用药用辅料的特点
供注射剂使用的药用辅料应该具有：在应 用的有效浓度内，对人体安全无毒、水溶性好、 理化性质稳定、与主药无配伍禁忌并对主药有 一定的辅助功能等五个方面的特性。
2、注射剂辅料的分类
１）、根据功能和作用分类：可分为增溶剂、 助溶剂、抗氧剂、抗光解剂、ＰＨ值调节剂、 乳化剂、抑菌防腐剂、局部止痛剂和络合剂等。
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应用药用辅料的体会
二、用于生产注射剂的药用辅料
3Βιβλιοθήκη Baidu化学药品注射剂药用辅料的应用现状
对罗明生老师编写的《药剂辅料大全》中用 于注射剂的辅料进行统计，发现可用于制备注 射剂的辅料约有８０余种。目前实际常用的品 种低于这个数目。现根据注射剂的类型分述如 下：
１）大容量注射剂药用辅料：主要分为溶剂 （注射用水和非水溶剂）、增溶剂、助溶剂、 等渗调节剂、pH值调节剂、抗氧剂、乳化剂、 吸附剂、络合剂等。
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应用药用辅料的体会
二、用于生产注射剂的药用辅料
3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状 助溶剂：是能增加有效成分溶解度的物质。助溶剂可分
为两类，一类是有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等；另一类是酰胺与胺类，如乌拉坦、尿素、 芥酰胺、葡萄糖、葡甲胺等。助溶剂对有效成分的助溶机理 十分复杂。在大多数情况下，助溶剂与有效成分发生络合反 应，生成易溶于水的复盐式络合物，使溶解度增大。助溶剂 大多具有一定的毒性及副作用，且又有一定的生理活性，选 用时要充分考虑各方面的影响。实际应用时经常联合使用两 种助溶剂，效果更好。目前，在大容量注射剂生产中经常使 用的助溶剂是葡甲胺，有机酸、氨基酸和维生素类，如苹果 酸如、：蛋阿氨 奇酸 霉、 素甘 氯氨 化酸 钠、注精射氨液酸使、用烟苹酰果胺酸和作维为生助素 溶Ｂ 剂；６等穿。琥例宁 氯化钠注射液用碳酸氢钠作为助溶剂；阿昔洛韦氯化钠注射 液存在中的就问使题用是了：烟有酰些胺助、溶苯剂丙国氨内酸无和供维注生射素用Ｂ的６作辅为料助标溶准剂。。如 苹果酸等。
二、用于生产注射剂的药用辅料
3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状 增溶剂：通过降低液体表面的张力作用，使有效成分
在溶酶中的溶解度得以增大的过程，称之为增溶。增溶剂 属于表面活性剂，具有降低液体表面张力的作用。阳离子 型和阴离子型增溶剂因为毒性较大，不用于注射剂中；非 离子型的增溶剂如吐温８０、吐温６０等较常使用，科伦 公司生产莪术油葡萄糖注射液时也和国内其他制药企业一 样，使用吐温８０作为增溶剂和乳化剂。近年来，逐渐使 用泊洛沙姆作为增溶剂。吐温类增溶剂的毒性小，用量一 般为０.５～１%。４％的吐温有轻微的溶血作用。因此， 在临床静脉注射使用时应慎重。现在新开发的大容量注射 液中已不允许加入吐温80作增溶剂。泊洛沙姆作为药用 辅料已经被中国药典和国外药典收载，中国药典标准的泊 洛沙姆仅用于口服给药；在国外，泊洛沙姆6８可用于注 射剂。例如：脂肪乳注射剂的处方中就用了泊洛沙姆6８。 存在的问题：国内增溶剂可供选择品种单一，且泊洛沙姆 还缺乏供注射用辅料标准。
关于企业在研发和生产注射剂中 应用药用辅料的体会
各位领导、各位专家、各位同仁：大家好！
我是来自四川科伦实业集团有限公司 的梁隆，科伦集团是一家集科研、生产、 营销为一体的制药集团。我们的产品横 跨化学原料药、片剂、胶囊、颗粒、合 剂、水针剂、粉针剂（包括无菌分装和 冻干粉）和大容量注射剂等，其中主打 产品为大容量注射剂，也就是大家常说 的大输液。下面由我向各位汇报科伦集 团在研发和生产化学药品注射剂过程中 应用药用辅料的一丝体会。
关于企业在研发和生产注射剂中 应用药用辅料的体会
一、药物制剂辅料的定义
任何一种原料药要提供给临床使用，必须制 成各种不同剂型的药物制剂，而制剂的制备除原 料药（即主药）外，还必须加入一些有助于制剂 成型、稳定、增溶、助溶、缓释、控释等不同功 能和作用的各种辅料，这些用于制造和/或调配 药物制剂的各种必须品（Necessities），称为药 物制剂辅料（Pharmaceutical Preparation Necessities）。⑴
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二、用于生产注射剂的药用辅料
2、注射剂辅料的分类 ２）、根据注射剂的类型分类：可分为小水针 用辅料，如非水溶剂（乙醇、丙二醇、植物油） 等；粉针用辅料，如填充剂（甘露醇、乳糖） 等；大容量注射剂用辅料，如等渗调节剂（氯 化钠、葡萄糖）。 ３）、根据药品类型分类：可分为中药注射剂 用辅料（如吸附澄清剂和大孔吸附树脂等）和 化学药品注射剂用辅料。
非水溶剂：生产脂肪乳注射液时常用大豆油 （Intralipid 瑞典）、红花油（Lyposyn 美国）、 芝麻油（Fatgen 日本）、棉子油（Lipomul美 国）、鱼油（SMOF 德国）等作为油相溶剂。国 内一般只用大豆油。科伦公司生产脂肪乳注射液时 就是采用国产大豆油。
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应用药用辅料的体会
二、用于生产注射剂的药用辅料
3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状
等渗调节剂：常用的有氯化钠、葡萄糖、果糖、甘油（用于 脂肪乳中）、山梨醇（多用于氨基酸注射液中）、木糖醇（用 于脂肪乳中）等，也有用氯化镁、磷酸盐、枸橼酸钠和甘露醇 等作为等渗调节剂的。鉴于山梨醇和甘露醇等自身的生理活性 问题，国家食品药品监督管理局药品审评中心已经发出通知， 建议禁止在大容量注射剂中使用山梨醇和甘露醇等作为等渗调 节剂。目前已有单位申请专利，将葡萄糖和果糖组成的混合糖 作为等渗调节剂，但不知ＳＦＤＡ对此持何种意见。