清开灵注射液说明书修订内容
清开灵详细说明书
中文通用名称：清开灵成方汉语拼音：Qingkailing Chengfang其他名称：一洲清开灵、豫正、远达(清开灵成方)。
【方剂名】清开灵片清开灵分散片清开灵泡腾片清开灵胶囊清开灵软胶囊清开灵滴丸清开灵颗粒清开灵口服液清开灵注射液注射用清开灵【药物组成】胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花【功能与主治】1.功能：清热解毒，镇静安神。
2.主治：用于外感风热所致发热、烦躁不安、咽喉肿痛；上呼吸道感染、病毒性感冒、急性咽炎见上述证候者。
【药理和毒理】1.药效学(1)解热作用：本药颗粒、滴丸灌服，能降低伤寒及副伤寒甲、乙三联菌苗静脉注射所致发热家兔的体温。
本药注射液1ml/kg肌内注射，可抑制内毒素引起的家兔脑脊液环磷酸腺苷(cAMP)含量的增多，抑制细菌内毒素(ET)和内生致热原(EP)所致家兔发热反应；1ml/kg静脉注射，可抑制ET性家兔发热，还能降低下丘脑和脑脊液中cAMP水平、下丘脑中白细胞介素(IL)-1β和腹中隔区精氨酸加压素(AVP)含量。
(2)抗炎作用：本药颗粒灌服，可明显减轻林可霉素所致豚鼠实验性胆囊炎的胆囊黏膜水肿、乳头增生及炎细胞浸润。
(3)利胆作用：本药颗粒灌服，可促进豚鼠分泌胆汁。
(4)抗肝损伤作用：本药注射液能明显缩小四氯化碳(CCl4)致肝损伤大鼠的肝细胞变性和坏死范围，增加肝细胞内RNA和蛋白质含量，增强肝细胞线粒体上的氧化还原酶如琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、单胺氧化酶(MAO)活性，提高亮氨酸氨肽酶(ALP)、5-核苷酸酶(5-Nase)、非特异性酯酶(n-Ease)、酸性磷酸酶(ACP)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)、三磷酸腺苷酶(ATPase)等水解酶的活性，降低血氨、尿素氨、乳酸含量。
体外试验，本药注射液能抑制大肠杆菌内毒素激活白细胞诱发肝细胞丙二醛(MDA)的生成，抑制过氧化脂质(LPO)生成，也可增强CCl4染毒前后离体肝细胞细胞色素P450含量与活性，降低细胞内LPO含量，促进肝细胞增殖。
清开灵注射液不良反应的分析及防治
清开灵注射液不良反应的分析及防治（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】清开灵注射液;甲流;不良反应;配伍禁忌清开灵注射液是从古方安宫牛黄丸化解而来的中成药注射剂，其成分复杂，主要由牛黄、胆酸、水牛角(粉)、黄芩苷、珍珠母(粉)、栀子、板蓝根、金银花等提取物精制而成;具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍、保肝护肝之功效。
主要用于治疗急慢性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓、脑出血等见上述症候者;具有抗细菌、抗病毒、抗真菌、促进红细胞再生等作用，疗效确切，在2003年“抗非典”治疗中卓有成效[1]。
2009年，“甲流”爆发，在全球肆虐，清开灵注射液作为卫生部规定主要抗“甲流”药物之一，在我院发热门诊输液中广泛应用，在上感、肺炎等治疗中退热、抗病毒效果良好;但因其成分及制剂复杂，与输液药物配伍有禁忌及病人体质不同，在我院的3000多病例中，有7例发生不良反应，其中6例为轻症过敏性皮炎，有1例过敏反应较为严重，现报告如下。
1 临床资料患儿，男，7岁，因发热、神昏乏力1天，于2009年11月7日入院，测T 39.8℃(口腔)，门诊以“上感”收入院。
予以安乃近0.7ml肌注，0.9%氯化钠注射液250ml加入利巴韦林0.25g，5%葡萄糖注射液250ml加入清开灵10ml静脉点滴。
输液顺利，当输至第2瓶清开灵5min时，患儿诉全身瘙痒难忍、头昏胸闷、喉头发紧、呼吸困难、恶心腹痛、四肢发麻，查体后血压80/50mmHg,心率94次/min,呼吸46次/min，见面部、双手及胳膊、双下肢见大片状潮红风团，上有针尖样密集丘疹，考虑清开灵过敏反应所致，立即停药给予吸氧，地塞米松5mg静脉注射，5%葡萄糖注射液100ml 加入10%葡萄糖酸钙8ml静脉点滴，扑尔敏5mg肌注，6min后呼吸困难减轻，35min后瘙痒减轻，皮疹变淡，病情好转。
经过3天抗过敏治疗后，皮疹完全消失，症状、体征完全消失，恢复正常。
常用中成药注射剂说明书
第七节开窍剂一、清热开窍xx注射液【药物组成】胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、水牛角（粉）、金银花、板蓝根、栀子、珍珠母（粉）。
【功能主治】清热解毒，化痰通络，醒神开窍。
用于热病，神昏，中风偏瘫，神志不清；急性【方解】【临床应用】【药理毒理】【不良反应】【禁忌】【注意事项】1.肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。
方中胆酸、猪去氧胆酸清热解毒，化痰开窍，凉肝息风，为君药。
黄芩苷、水牛角、金银花、板蓝根、栀子清热泻火，凉血解毒，共为臣药。
珍珠母平肝潜阳，镇惊安神，为佐使药。
诸药相配，共奏清热解毒，镇静安神之功。
1.外感高热因外感温热邪毒所致高热烦躁，口渴饮冷，胸闷咳喘，痰多色黄，甚至神昏谵语，四肢抽搐，角弓反张，或斑疹，吐衄，舌绛苔黄，脉数；上呼吸道感染、肺炎见上述证候者。
2.中风因热毒内盛，痰阻清窍所致突然昏倒，不省人事，半身不遂，口眼喎斜，言语不利，牙关紧闭，面赤气粗，舌苔黄腻，脉弦滑；脑血栓形成、脑出血见上述证候者。
3.急性肝炎因肝胆热盛所致高热烦躁，胁痛，口苦，纳呆，腹胀，尿赤，便结，或见黄疸，舌红苔黄，脉弦数。
本品有解热、抗脑缺血(出血)致脑组织损伤、保护神经细胞、抗内毒素、抗血栓、抗自由基损伤、改善实验性肾衰动物肾功能等作用。
以各种类型过敏反应为主，其中严重过敏反应包括过敏性休克、急性喉头水肿、过敏性哮喘、过敏性间质性肾炎。
一般过敏反应，偶见皮疹、面红、局部疼痛等。
1.孕妇禁用。
2.对本品过敏或严重不良反应病史者禁用。
有表证恶寒发热者慎用。
2.有药物过敏史者慎用。
3.如出现过敏反应应及时停药并做脱敏处理。
4.本品如产生沉淀或浑浊时不得使用。
如经10%葡萄糖或氯化钠注射液稀释后，出现混浊亦不得使用。
5.药物配伍到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山梗菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。
6.清开灵注射液稀释以后，必须在4小时以内使用。
养殖场必备的抢救性药物：清开灵
清开灵注射液的药理作用及在兽医临床上的应用清开灵制剂是在古方“安宫牛黄丸”基础上改制而成的产品，由胆酸、猪去氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花组成。
现代药理研究表明，水牛角、胆酸、猪去氧胆酸和珍珠母具有镇静、抗惊厥、强心退热作用;金银花、黄芩、栀子、板蓝根有很强的抗菌、抗病毒、抗炎和退热作用；黄芩、栀子、板蓝根还具有保肝利胆作用。
合用清热解毒、凉血泻火、化痰通络、醒神开窍、扶正祛邪之功效。
清开灵制剂已经广泛应用于兽医临床上治疗各种细菌性、病毒性疾病以及感冒发热等，均取得了明显的疗效。
目前，兽医临床上现有剂型主要为口服液、可溶性粉及注射液等。
本文对清开灵制剂的药理、毒理及临床应用进行综述，并对其发展趋势进展望，供兽医工作者参考。
1、清开灵制剂的药理学研究1、1处方方中各药味化学成分研究方中，胆酸、猪去氧胆酸代替牛黄入药，为中君药.牛黄具有清热、镇静、开窍的作用，主要成分为胆酸、去氧胆酸，其药理作用与牛黄相似。
水牛角为犀角的代用品,二者均含角蛋白,其角蛋白中的氨基酸中含量相近,药理试验证明对动物强心、镇静、解热等作用亦基本相同，为方中臣药。
黄芩和金银花以有效部位入药,两者相配具有清热祛湿，消炎解毒作用。
栀子中所含的栀子苷和藏红花素有利胆作用，功能清热解毒,泻火除烦。
板蓝根除去黄连后加入,以保证清热解毒作用，其主要为靛苷和氨基酸类。
以上四味为方中佐药。
珍珠母清热解毒，安神益阴，与水牛角混合水解液一同起“补火救火”的作用,为方中使药.胆酸、猪去氧胆酸和黄芩苷纯度高；板蓝根、栀子、金银花是经过水提醇沉，以提取液的形式入药，化学成分复杂；珍珠母、水牛角分别经过酸碱水解，中和、醇沉，以水解液形式入药，主要含有氨基酸类成分和无机元素，是清开灵注射液中钙的来源.1、2现代药理研究1、2、1解热作用李东采用家兔背部皮下注射2，4—二硝基苯酚乙醇溶液制备2,4-二硝基苯酚发热性模型；采用大鼠腹腔注射内毒素溶液制备内毒素发热模型；采用大鼠足趾内注射角叉莱胶溶液制备大鼠足趾肿胀模型等模型的研究,热表明,清开灵制剂能有效抑制内毒素导致的大鼠发热及2,4-二硝基苯酚导致的家兔发热，显著降低发热大鼠下丘脑IL-1b及cAMP的含量。
国家正式标准20执行清开灵注射液质量标准
清开灵注射液质量标准草案清开灵注射液Qingka iling Zhushe ye【处方】胆酸珍珠母（粉）猪去氧胆酸栀子水牛角（粉）板蓝根黄芩苷金银花【制法】以上八味，板蓝根加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至200ml，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
栀子加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25ml，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
金银花加水煎煮二次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60ml，加乙醇使含醇量达75%，滤过，滤液调节pH值至8.0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
水牛角粉用氢氧化钡溶液，珍珠母粉用硫酸分别水解7～9小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75%，调节pH值至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
黄芩苷用注射用水溶解，调节pH值至7.5，加入金银花提取液，混匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至1000ml，再经活性炭处理后，冷藏，灌封，灭菌，即得。
【性状】本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品10m l ，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇1ml 使溶解，取上清液作为供试品溶液。
另取栀子苷对照品，加乙醇制成每1ml含4mg 的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以乙酸乙酯－丙酮－甲酸－水（5：5：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 硫酸乙醇溶液，在105 ℃加热至斑点显色清晰。
中成药配方详解：清开灵注射液
药典中成药：清开灵注射液
用法： 肌内注射，一日2～4ml。重症患者静脉滴 注，一日20～40ml，以10%葡萄糖注射液 200ml或氯化钠注射液100ml稀释后使用。
药典中成药：清开灵注射液
存储： 密闭。
药典中成药：清开灵注射液
注意：
（1）有表证恶寒发热者、药物过敏史者 慎用。（2）如出现过敏反应应及时停药 并做脱敏处理。（3）本品如产生沉淀或 浑浊时不得使用。如经10%葡萄糖或氯化 钠注射液稀释后，出现浑浊亦不得使用。 （4）药物配伍：到目前为止，已确认清 开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素 G钾、肾上腺素、阿拉明、乳
药典中药材：栀子
性味： 苦，寒。归心、肺、三焦经。
药典中药材：栀子
功效：
泻火除烦，清热利湿，凉血解毒；外用消 肿止痛。用于热病心烦，湿热黄疸，淋证 涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡； 外治扭挫伤痛。
药典中药材：栀子
用法： 6～10g。外用生品适量，研末调敷。
药典中药材：栀子
存储： 置通风干燥处。
药典中药材：珍珠母
炮制： 珍珠母：除去杂质，打碎。煅珍珠母：取 净珍珠母，照明煅法（通则0213）煅至酥 脆。
药典中药材：珍珠母
性味： 咸，寒。归肝、心经。
药典中药材：珍珠母
功效： 平肝潜阳，安神定惊，明目退翳。用于头 痛眩晕，惊悸失眠，目赤翳障，视物昏花。
药典中药材：珍珠母
用法： 10～25g，先煎。
药典中成药：清开灵注射液
性状： 本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。
药典中成药：清开灵注射液
制法：
以上八味，板蓝根加水煎煮二次，每次1 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至 200ml加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过， 滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。栀子加 水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小 时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25ml， 加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤 液回收乙醇，
清开灵注射液的药理与不良反应研究
摘要清开灵是由安宫牛黄丸改良而成，由于其在继承传统中药疗效的基础上拓展了使用范围，在临床中得到广泛应用，注射剂是现代药物制剂技术与传统中医药相结合的产物，是基于长期临床验证的传统中药的一个创新剂型。
清开灵主要有效成分为黄芩苷、栀子苷、猪胆酸、珍珠母等，具有改善微循环、解热、镇静、抗病毒、抗菌作用，能抑制病毒复制和多种致病菌生长。
临床主要用于治疗支气管哮喘、急性菌痢等疾病。
临床用量的趋增带来治疗疾病的同时，由于其本身及中药注射剂性质所致，不良反应也日趋明显，结合本人多年研究，总结部分文献数据，本文就清开灵注射液药理作用以及不良反应成因防治进行简要阐述，希望对清开灵注射液的临床应用有些许益处。
关键词：清开灵注射液；药理作用；不良反应；分析；对策AbstractQingkailing is composed of Angong Niuhuang Pill improved, due to the expansion of the scope of use based on inheriting the traditional Chinese medicine curative effect, widely used in clinical, injection is a product of modern pharmaceutical technology and traditional Chinese medicine combined, is a new dosage form of traditional Chinese medicine based on long-term clinical validation. The main effective components of Qingkailing for baicalin, Jasminoidin, pig bile, mother of pearl, can improve microcirculation, antipyretic, sedative, antiviral, antibacterial activity, can inhibit the growth of virus replication and a variety of pathogenic bacteria. The main clinical treatments for diseases such as bronchial asthma, acute bacillary dysentery. Clinical dosage increasing bring treatment of disease at the same time, due to its own nature and traditional Chinese medicine injections, adverse reactions are becoming increasingly obvious, combined with my years of research, summary of literature data, the pharmacological effects of Qingkailing injection and the adverse reaction of genetic control in brief, hope for clinical application of Qingkailing injection may benefit.Keywords: Qingkailing injection; pharmacological action; adverse reaction; analysis; Countermeasures清开灵注射液的药理与不良反应研究清开灵临床现有多种剂型，口服液、注射剂、软胶囊、眼用膏剂，其中以注射剂临床最为常用。
清开灵注射液致儿童过敏性休克
ｗｉｔｈ ｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ａｎｄ ｄｅｘａｍｅｔｈａ舯ｎｅ ｗｅｌ－ｅ ｇｉｖｅｎ．Ｈｅｒ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ＫＥＹ
ｉｍｐｒｏｖｅｄ孕－ｅｄｕａｌｌｙ
ａｎｄ，ｏｎｅ ｈｏｕｒ ｌａｔｅｒ，ｈｅｒ ｖｉｔａｌ ｓｉｇｎｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｂｌｅ．
ＷＯＲＤＳ
Ｑｉｎｇｋａｉｌｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ
Ｑｉｎｇｋａｉｔｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｒｉｈａｖｉｒｉｎ，ａｎｄ
ｅｎｅｒｇｙ
ｍｉｘｔｕｒｅ．Ｔｈｅ
ｗａｌ￥ｇｉｖｅｎ
ＩＶ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｆ Ｑ／ｎｇｋａ／／ｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ８ ｍｌ ｉｎ ５％ｓｈｃｏ能１５０ ｍ１．Ａｂｏｕｔ ｔｅｎ ｍｉｎｕｔｅｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｓｔａｒｔｅｄ．ｓｈｅ
ｉｎ
ａ
ｃｈｉｌｄ
Ｘｉａｏ Ｌｉｎｇｈｕｉｌ，Ｌｕｏ Ｊｕｎ２（１Ｂａｉｈｅ Ｔｏｗｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｅｎｔｒｅ ｏｆ Ｆａｎｇｘｉａｎ Ｃｏｕｎｔｙ，Ｓｈｉｙａｎ Ｃｉｔｙ，Ｈｕｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｆａｎｇｘｉ帆４４２１００，
Ｃｈｉｎａ；２Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｃａｒｅ Ｓｅｒｖｉｃｅ
ｌ欠／ｍｉｎ，血压８０／５０
ｍｍ
Ｈｇ（１
ｍｍ
Ｈｇ＝０．１３３
ｋＰａ）。实验
室检查：外周血白细胞计数９．４×１０９／Ｌ，淋巴细胞计数５．９ ×１０９／Ｌ，中性粒细胞计数２．５×１０９／Ｌ。既往无药物过敏史。 诊断为上呼吸道感染，给予清开灵注射液、利巴韦林、能肇合 剂治疗。首次应用清开灵注射液８ ｍ】入５％葡萄糖注射液
Ｃｅｎｔｒｅ旷Ｆａｎｇｘｉａｎ
Ｃｏｕｎｔｙ，Ｓｈｉｙａｎ Ｃｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｆａｎｇｘｉａｎ
清开灵注射液
清开灵注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称: 清开灵注射液汉语拼音: Qingkailing Zhusheye【成份】胆酸、珍珠母(粉)、猪去氧胆酸、栀子、水牛角(粉)、板蓝根、黄芩苷、金银花。
辅料为依地酸二钠、硫代硫酸钠、甘油。
【性状】本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。
【功能主治】清热解毒，化痰通络,醒神开窍。
用于热病,神昏,中风偏瘫,神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。
【规格】每支装10ml。
【用法用量】肌内注射，一日2～4ml。
重症患者静脉滴注，一日20～40ml，以10%葡萄糖注射液200ml 或氯化钠注射液100ml稀释后使用。
【不良反应】1.过敏反应：以各种类型过敏反应为主，严重过敏反应包括过敏性休克、急性喉头水肿、过敏性哮喘、过敏性间质性肾炎。
一般过敏反应，偶见皮疹、面红、局部疼痛等。
2.循环系统：常见头晕、头痛、胸闷。
3.呼吸系统:常见支气管痉挛、咳嗽、哮喘、呼吸困难、咽喉阻塞、喉头发紧。
4.神经系统：常见惊厥、全身抽搐、嗜睡、喃喃自语、烦躁不安、伴体温升高。
5.消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻（绿水样便）、急性小肠出血。
6.其他：罕见血尿、肌损害、低血钾。
【禁忌】新生儿，婴幼儿禁用；对清开灵制剂过敏者禁用；过敏体质者禁用；家族对本品有过敏史的禁用。
【注意事项】（1）有表证恶寒发热者、药物过敏史者慎用。
（2）如出现过敏反应应及时停药并做脱敏处理。
（3）本品如产生沉淀或浑浊时不得使用。
如经10%葡萄糖或氯化钠注射液稀释后，出现浑浊亦不得使用。
（4）药物配伍：到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山梗菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。
（5）清开灵注射液稀释以后，必须在4小时以内使用。
（6）输液速度：注意滴速勿快，儿童以20~40滴/分为宜，成年人以40~60滴/分为宜。
国家正式标准2017.2.5执行清开灵注射液质量标准
清开灵注射液质量标准草案清开灵注射液Qingkailing Zhusheye【处方】胆酸珍珠母（粉）猪去氧胆酸栀子水牛角（粉）板蓝根黄芩苷金银花【制法】以上八味，板蓝根加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至200ml，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
栀子加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25ml，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
金银花加水煎煮二次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60ml，加乙醇使含醇量达75%，滤过，滤液调节pH值至8.0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
水牛角粉用氢氧化钡溶液，珍珠母粉用硫酸分别水解7～9小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸、猪去氧胆酸的75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75%，调节pH值至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。
黄芩苷用注射用水溶解，调节pH值至7.5，加入金银花提取液，混匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至1000ml，再经活性炭处理后，冷藏，灌封，灭菌，即得。
【性状】本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品10ml ，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇1ml 使溶解，取上清液作为供试品溶液。
另取栀子苷对照品，加乙醇制成每1ml含4mg 的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以乙酸乙酯－丙酮－甲酸－水（5：5：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 硫酸乙醇溶液，在105 ℃加热至斑点显色清晰。
清开灵注射液治疗急性上呼吸道感染
清开灵注射液治疗急性上呼吸道感染的证效、量效关系及不良反应观察李春生1,王小沙1,陈淑敏1,袁彩芹1,李晶1,王晓明2,姚沁3,李鲤4,郭会军5,惠曼华6,赵卫国7,单丹8(1.中国中医研究院西苑医院,北京100091;2.河南省焦作市中医院,河南焦作454159;3.河南省三门峡市中医院,河南三门峡472000;4.河南省中医院,河南郑州450002;5.河南中医学院第一附属医院,河南郑州450004;6.铁道部北京铁路总医院,北京100038;7.中国人民解放军309医院,北京100093;8.航天部621医院,北京100094)[摘要] 目的:探讨清开灵注射液对急性发热的量效及其证效关系。
方法:采用每日120,160,200ml3个剂量,并以洁霉素1.8g做对照,观察急性上呼吸道感染患者400例。
结果:清开灵注射液显效率84.14%,洁霉素显效率5.83%,前者疗效优于后者(P<0.01)。
清开灵注射液治疗心肺热盛型显效率90.56%,治疗肺胃热盛型显效率83.59%,前者疗效亦优于后者(P<0.01)。
清开灵注射液的不良反应有:寒战高热、荨麻疹、血管神经性水肿、血管疼痛,似与给药剂量相关。
结论:清开灵注射液是治疗急性上呼吸道感染的高效药品,每日投药的最佳剂量为120ml。
[关键词] 清开灵注射液;急性上呼吸道感染;治疗[中图分类号]R287;R56 [文献标识码]B [文章编号]1001-5302(2000)07-0431-03 为了进一步探讨清开灵注射液治疗外感发热的疗效及其与量效、证效的关系,我们于1996年6～12月,对此药治疗急性上呼吸道感染进行了400例前瞻性研究。
现将该药临床证效、量效关系及不良反应观察报告如下。
1 资料与方法病例选择标准、一般资料、给药及观察方法、统计学处理方法见参考文献[1]。
2 疗效判定标准2.1 总体疗效按痊愈、显效、进步、无效四级评定[1]。
清开灵注射液不良反应的研究
清开灵注射液不良反应的分析来源：中华实用医药杂志作者：李培新李倩郭瑾清开灵注射液是在安宫牛黄丸古方的基础上研制而成，主要成分有水牛角、珍珠母、板蓝根等，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍、镇静安神的作用，药理实验证明该药有抗菌、抗病毒的作用，临床上广泛用于上呼吸道感染、病毒性肺炎、高热、脑血栓、急慢性肝炎等的治疗。
该药在取得良好疗效的同时，不良反应逐渐增多，我们收集了1994～2005年国内公开报道的清开灵注射液的不良反应146例，分析其不良反应<以下简称ADR）的根源、症状、发生规律，为临床预防ADR作为参考。
1 病例资料1.1 一般资料146例中，男50例，女36例，性别不详者60例；年龄18个月～82岁。
145例单独用清开灵静滴，1例合用氨苄青霉素<排除了氨苄青霉素的过敏反应），均溶于5%、10%葡萄糖注射液、5%糖盐注射液或0.9%氯化钠注射液中静滴。
有过敏史者3例，其余病例未提及是否有过敏史<但并不代表没过敏史）。
1.2 ADR的发生时间及结果146例中有122例在首次用药过程中发生ADR，占84%。
其中74例在用药30min内发生ADR，占51%，最迟发生在用药第7天。
多数患者在停药后对症治疗，逐渐痊愈，其中2例因休克而死亡。
1.3 ADR的临床症状1.3.1 过敏反应146例中50例为皮肤过敏反应，占34%，其中43例表现为过敏性药疹，全身或局部出现红色丘疹，瘙痒难忍，有时有烧灼感［1～6］。
1例表现为单纯性瘙痒［1］，1例表现为紫癜［4］，5例手臂剧痛难忍［5］。
1.3.1.2 过敏性休克146例中11例发生过敏性休克，占8%，表现为呼吸困难，面色苍白，口唇发紫，血压下降，心率减慢等休克症状［2，3，6］。
1.3.1.3 过敏性喉头水肿146例中9例发生喉头水肿，占6%，表现为突然感到咽喉堵塞，气促胸闷，呼吸困难，有窒息感，失声，面色苍白，有的伴有皮疹［2，3，6］。
中成药说明书
中成药部分C刺五加【适应症】适用于慢性气管炎、神经衰弱、性功能减退、身体虚弱、化疗与放疗引起的白细胞减少等症。
【用量用法】口服：９～３０ｇ，水煎服。
糖浆：每次２０ｍｌ（相当生药６～８ｇ），１日３次。
胶囊：每次３粒，１日２～３次。
片剂：每次２～３片（相当于生药６～９ｇ），１日３次。
【规格】片剂：每片相当于生药３ｇ。
胶囊剂：每胶囊相当于生药３ｇ。
D地奥心血康【适应症】用于治疗和预防冠心病、心绞痛，心肌缺血、心律失常、高血压、高血脂等心血管疾病以及瘀血内阻之胸痹、眩晕、胸闷、心悸、气短等症。
【用量用法】口服：１次１００～２００ｍｇ，１日３次，饭后服用或遵医嘱，首次使用本品，初期（１５～３０日左右），按每次２粒，１日３次服用，待病情好转后，再按１次１粒，１日３次连续服用本品，同时逐步停用任何其他同类药物。
【注意事项】基本无副反应，极少数病人空腹服用有胃肠道不适。
【规格】胶囊：每粒１００ｍｇ，铝塑盒装１００ｍｇ×２０粒。
F丹参【适应症】适用于心绞痛及急性心肌梗塞。
用于脑血栓形成的后遗症亦有效。
此外还可用于血栓闭塞性脉管炎、硬皮病、视网膜中央动脉栓塞、神经性耳聋、白噻氏综合征及结节性红斑等。
【用量用法】1.《丹参舒心片》：每片含丹参提取物０．２ｇ，用于心绞痛、胸闷、心悸等，每次服２片，１日３次，连服１～２月。
2.《复方丹参注射液》：每毫升相当于丹参、降香各１ｇ。
有减慢心率、镇静、安眠和短暂降压作用。
现在用于心绞痛、心肌梗塞、脑缺氧、脑栓塞、神经衰弱等。
肌注：用于轻症病人，每次２ｍｌ，１日２次，２～４周为１疗程。
静滴：１日１次，以本品８～１６ｍｌ加入５％葡萄糖液１００～１５０ｍｌ滴注，２～４周为１疗程。
3.《冠心二号片（冠心片）》：为复方片剂，其１日量相当于丹参９ｇ，赤芍、红花、川芎各４．５ｇ，降香３ｇ。
用于心绞痛治疗，每次服６～８片，１日３次。
１疗程１年或１年以上（疗程延长，疗效有所提高）。
4.《丹参注射液》：每ｍｌ相当生药１～１．５ｇ。
清开灵注射剂及不良反应
清开灵注射剂及不良反应清开灵注射剂是由胆酸、珍珠母（粉）、猪去氧胆酸、栀子、水牛角（粉）、板蓝根、黄芩苷和金银花制备的中药复方制剂，临床上用于治疗急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血等疾病。
清开灵注射剂包括注射液和冻干粉。
严重病例的临床表现全身性损害主要表现为过敏性休克（23%）、过敏样反应、寒战、高热等，多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、紫绀、喉水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害主要表现为大疱性药疹、大疱表皮松懈型药疹、剥脱性皮炎等；神经系统损害主要表现为抽搐、惊厥、昏迷、四肢麻痹、四肢痉挛、嗜睡、意识障碍等；心血管系统损害主要表现为低血压、心脏停搏、突发性早搏、心力衰竭等；其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、肾功能异常、血尿、尿失禁、溶血等。
清开灵注射剂死亡病例报告分析显示：81%的患者存在合并用药情况，8%的患者存在多种药品混合静脉滴注的情况；合并用药品种在1~6种之间，主要为利巴韦林、头孢噻肟钠、地塞米松、林可霉素、双黄连注射剂、头孢曲松钠、头孢唑林钠、左氧氟沙星、阿奇霉素、青霉素、庆大霉素、氨茶碱、阿米卡星等。
死亡主要原因为过敏性休克、多脏器功能衰竭、猝死、急性左心衰等；除药品因素外，不排除原患疾病进展、合并用药、混合配伍、过敏体质、救治不及时或不当等因素。
不合理用药情况：将多种药物混合配伍，或配伍禁忌的药品先后使用同一输液器，无其他液体间隔。
典型病例患儿，男，1岁，因急性扁桃体炎接受5％葡萄糖注射液250 ml+清开灵注射液10 ml+头孢唑林钠0.5g静脉滴注，15滴/分。
静滴液体量约20 ml时，患儿突然出现紫绀、口吐粉红色、白色混合泡沫痰,呼吸急促，点头样呼吸，体温39℃、心率210次/分、呼吸50次/分，双肺呼吸音粗，可闻及大量湿性罗音，立即停药，给予强心、利尿、持续高流量给氧、醒脑等抢救措施，19小时后经抢救无效死亡。
清开灵注射液药物反应的观察及护理
１ 临床资料 １．１ 一般资料 男 ５ 例 女 １１ 例 年龄 ４１ ７５ 岁
平均年龄 ５６．８ 岁 病程 ５ｈ ２６ｈ，经 ＣＴ 扫描基底节出血 ９ 例 脑叶出血 ７ 例 脑室系统出血 ２ 例 破入脑室 ７ 例 出血量最 少 ３０ｍｌ 最多 １００ｍｌ，深昏迷 ４例 中度昏迷２ 例 浅昏迷 ９例 意识模糊 １ 例 手术时机 起病至手术 ７ｈ ５ 例 至 １２ｈ ４ 例 至 ２４ｈ ３ 例 ２４ｈ 后 ４ 例
１．２ 手术方法 根据 ＣＴ 显示血肿的部位测量血肿大小 找出距脑出血最近的部位作为穿刺点 避开功能区及大血管
１００
盐水 ５０ｍｌ 稀释） 灌注完毕用明胶海绵颗粒栓塞子宫动脉 见血流明显缓慢或停滞后停止
１ 临床资料 本组 １２ 例 年龄 ２５ ３５ 岁 平均 ３０ 岁 孕龄 ３０ ５０ 日 平均 ４ ０ 日 主要临床症状与体征 妇科检查 尿和 （或） 血 － Ｈ Ｃ Ｇ Ｂ 超检查以及诊刮术明确诊断 患者有下 腹堕胀感 盆腔区疼痛 阴道有血液流出 ２ 术前护理 ２．１ 心理护理 患者从知道有怀孕到发现异位妊娠这一从喜到忧的过程 思想上存有矛盾不安 特别对介入治疗方法不了解 应详细向 患者介绍这一新疗法的原理和该法究之手术具有微创 安全 不破坏患者解剖 生理功能的优势 另外还介绍手术过程与医 生配合事项 并举例说明之前成功的病例 使患者更好配合治 疗 消除其不安情绪 ２．２ 术前作普鲁卡因及碘过敏试验 出凝血时间 血常 规检查并注意询问过敏史 对于过敏体质患者应格外小心尽量 使用非离子型造影剂 并准备过敏抢救的药物及器械 ２．３ 皮肤准备 因可能治疗失败而需马上进行手术的需要 所以备皮范围从脐以下 外阴及双侧大腿上三分之一处的皮肤 ２．４ 术前禁食 测量体温 脉博 呼吸 血压 并留置导尿 管 排空膀胱 并打开静脉通道 以便按医嘱执行用药 ３ 术中护理 ３．１ 心理护理 护士应整个介入治疗术全过程 应穿上防护衣 站在患者手 术台旁 密切观察患者生命体征 并和患者进行无意识闲谈 以 分散其恐惧 害怕心理 说话时要轻声细语 使用安慰性 鼓励 性积极的语言 如有条件介入室应播放一些轻松舒情的音乐 使 患者心情放松 这是完成整个手术治疗过程的关健 ３．２ 在灌注药物时 患者可有因 ＭＴＸ 引起副作用 如恶 心 呕吐等不适 护士应帮助患者稳定情绪 作平静呼吸 如 呕吐后给予 ５０ ＧＳ４０ｍｌ 加 ＶｉｔＢ６５０ｍｇ 在静脉缓慢注射 并给 予氧气吸入 ３ ． ３ 在治疗过程中 要注意观察患者有无腹痛症状
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编号
内容
原说明书
修订后的说明书
1
警示语
无
本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。
2
不良反应
1．过敏反应：以各种类型过敏反应为主，严重过敏反应包括过敏性休克、剂型喉头水肿、过敏性哮喘、过敏性间质性肾炎。一般过敏反应，偶见皮疹、面红、局部疼痛等。
7．皮肤及其附件：皮肤发红、瘙痒、皮疹、斑丘疹、红斑疹、荨麻疹、局部肿胀等。
8．血管损害和出凝血障碍：黏膜充血、紫癜、静脉炎等。
9．用药部位：疼痛、红肿、皮疹、瘙痒等。
10．其他：面部不适、耳鸣、流泪异常、视觉异常、眼充血、肌痛、肢体疼痛、疱疹、低血钾症、血尿等。
3
禁忌
新生儿、婴幼儿禁用；对清开灵制剂过敏者禁用；过敏体质者禁用；家族对本品有过敏史者禁用。
11．静脉滴注时，必须稀释以后使用，且应现配现用，并在4小时以内用完。
12．临床用药时，建议根据患者年龄、病情、体征等从低剂量开始，缓慢滴入，1个疗程不宜大于2周，坚持中病即止，防止长期用药。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。
13．禁止使用静脉推注的方法给药。
14．避免空腹用药。用药时不宜对患者强调可能发生的不是，以免诱发心理反应。
4．本品如产生沉淀或浑浊时不得使用。如经10%葡萄糖或氯化钠注射液稀释后，出现浑浊亦不得使用。
5．适宜单独使用，不能与其他药物在同一容器中混合使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与清开灵注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。
6．静脉滴注时，必须稀释以后使用，且应现配现用，并在4小时以内用完。
2．用药前应详细询问患者是否为过敏体质，是否有药物过敏史，是否有使用清开灵制剂的历史。
3．到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、青霉素G、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、硫酸镁注射液、山梗菜碱，硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。根据现有临床使用文献资料，清开灵注射液与青霉素类、葡萄糖酸钙、垂体后叶素、止血芳酸、氨茶碱、肌苷、1，6二磷酸果糖、胸腺肽、盐酸精氨酸、小诺新霉素、沐舒坦、去甲肾上腺素素、异丙肾上腺素、盐酸川芎嗪、川芎嗪注射液等存在配伍禁忌。本品不能与能量合剂、高糖维持液和复方乳酸钠葡萄糖注射液、复方电解质MG3注射液、酸性药物配伍使用，特别避免不要与抗菌药品、青霉素类高敏类药物合用，尤其不能与抗生素累药物混合应用。
3．除按【用法用量】中说明使用以外，还可用5%葡萄糖注射液按每10ml药液加入100ml溶液稀释后使用。
4．严格按照药品说明书推荐用法用量使用，尤其注意不超剂量、过快滴注和长期连续用药。建议滴速小于40滴/分，一般控制在15-30滴/分。儿童用药应严格按公斤体重计算。
5．本品保存不当可能会影响药品质量，用药前和配制后及使用过程中应认真检查本品及滴注液，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶等药物性状改变以及瓶身有漏气、裂纹等现象时，均不得使用。
7．除按【用法用量】中说明使用以外，还可用5%葡萄糖注射液按每10ml药液加入100ml溶液稀释后使用。
8．严格按照药品说明书推荐用法用量使用，尤其注意不超剂量、过快滴注和长期连续用药。建议滴速小于40滴/分，一般控制在15-30滴/分。儿童用药应严格按公斤体重计算。
9．本品是纯中药制剂，保存不当可能影响产品质量。发现药液出现浑浊、沉淀、变色或瓶身有漏气、裂纹等现象时不能使用。
2．全身性反应：畏寒、寒战、发热、高热、疼痛、乏力、多汗、水肿、颤抖等。
3．呼吸系统：鼻塞、喷嚏、流涕、咽喉不适、咳嗽、喘憋、呼吸急促、呼吸困难等。
4．心血管系统：心悸、胸闷、胸痛、紫绀、血压下降或升高、心律失常等。
5．消化系统：恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等。
6．神经精神系统：眩晕、头痛、烦躁、抽搐、惊厥、晕厥、震颤、意识模糊、昏迷、口舌或（及）肢体麻木、嗜睡、失眠等。
8．用药前应仔细询问患者用药史和过敏史。虚寒体质者、使用洋地黄治疗者、严重心脏疾患者、肝肾功能异常者、老人、哺乳期妇女等特殊人群以及初次使用中药注射剂的患者应慎重使用并加强监测。
9．本品只适用于温邪入里所致的高热征候者。有表证恶寒发热者，药物过敏史者、脾胃虚弱者慎用。
10．加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。
6．严禁混合配伍，谨慎联合用药。本品应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。如确需要联合使用其他药品时，应谨慎考虑与本品的间隔时间以及药物相互作用等问题，输注两种药物之间须以适量稀释液对输液管道进行冲洗。
7．到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、青霉素G、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、硫酸镁注射液、山梗菜碱，硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。根据现有临床使用文献资料，清开灵注射液与青霉素类、葡萄糖酸钙、垂体后叶素、止血芳酸、氨茶碱、肌苷、1，6二磷酸果糖、胸腺肽、盐酸精氨酸、小诺新霉素、沐舒坦、去甲肾上腺素素、异丙肾上腺素、盐酸川芎嗪、川芎嗪注射液等存在配伍禁忌。本品不能与能量合剂、高糖维持液和复方乳酸钠葡萄糖注射液、复方电解质MG3注射液、酸性药物配伍使用，特别避免不要与抗菌药品、青霉素类高敏类药物合用，尤其不能与抗生素累药物混合应用。
2．循环系统：常见头晕、头痛、胸闷。
3．呼吸系统：常见支气管痉挛、咳嗽、哮喘、呼吸困难、咽喉阻塞、喉头发紧。
4．神经系统：常见惊厥、全身抽搐、嗜睡、喃喃自语、烦躁不安、伴体温升高。
5．消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻（绿水样便）、急性小肠出血。
6．其Байду номын сангаас：罕见血尿、肌损害，低血钾。
1．过敏反应：皮肤潮红或苍白、皮疹、瘙痒、呼吸困难、心悸、紫绀、血压下降、喉头水肿、过敏性休克等。
1．对本品或胆酸、珍珠母（粉）、猪去氧胆酸、栀子、水牛角（粉）、板蓝根、黄芩苷、金银花制剂及成份中所列辅料过敏或有严重不良反应病史者禁用。
2．新生儿、婴幼儿、孕妇禁用。
3．过敏体质者禁用。
4．有家族过敏史者禁用。
5．有低钾血症包括与低钾血相关的周期性麻痹病史者禁用。
4
注意事项
1．本品只适用于温邪入里所致的高热征候者。有表证恶寒发热者，药物过敏史者、脾胃虚弱者慎用。
10．务必加强全程用药监护和安全性监测，密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药。
11．对老人、儿童、心脏严重疾患、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用的患者应慎重使用。孕妇、哺乳期妇女慎用。
12．临床用药时，建议根据患者年龄、病情、体征等从低剂量开始，缓慢滴入，1个疗程不宜大于2周，坚持中病即止，防止长期用药。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。
13．禁止使用静脉推注的方法给药。
14．避免空腹用药。用药时不宜对患者强调可能发生的不是，以免诱发心理反应。
1．本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。
2．严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。