糖尿病胰岛素治疗36269

胰岛素分类
? 一、动物胰岛素：主要有牛 和猪胰岛素， 其中，牛胰岛素有 3 个氨基酸与人胰岛素 不同，因此疗效稍差、易发生过敏或胰岛 素抵抗；猪胰岛素有 1 个氨基酸与人胰岛 素不同，疗效比牛胰岛素好，副作用也相 对较少。
? 即；普通胰岛素
? 二、重组人胰岛素：利用重组DNA 技术 生产的人胰岛素，氨基酸序列结构与人胰 岛素完全相同，较动物胰岛素纯度更高、 副作用少，疗效好、安全性高；
? 1923年，班廷和麦克劳德生诺贝尔奖理 学和医学奖
? 当班廷发现胰岛素的消息轰动世界的时候， 一对丹麦夫妇（克罗格因教授）正在美国度 假。
? 经过谈判，他们获得了在丹麦生产胰岛素的 许可权。回到丹麦后，克罗格因夫妇创办了 一家专门从事胰岛素大规模生产公司，即现 今全球最大的胰岛素制造商诺பைடு நூலகம்诺德公司的 前身。
诺和灵50R
三、胰岛素类似物：通过对胰岛素肽链结构 的修饰模拟正常胰岛素分泌
? 包括： ? 超短效： 门冬胰岛素（诺和锐）
赖脯胰岛素（优泌乐） ? 预混胰岛素类似物：
优泌乐 25：25%的优泌乐，NPH 75%
诺和锐30: 30%的诺和锐，NPH 70%
? 长效胰岛素：持续24小时，匀速释放
? 包括：甘精胰岛素（来得时） 地特胰岛素（诺和平）
以预混胰岛素为起始的治疗
? 每日 2次预混胰岛素方案：
a) 通常需停用胰岛素促泌剂 b) 起始的胰岛素剂量：0.2—0.4U/kg/d c) 按2:1 的比例分配到早餐前和晚餐前 d) 监测四点血糖：空腹、早饭后2小时
晚饭前、睡前 e) 根据早饭后、晚饭前血糖调整早餐前剂量
根据睡前、空腹血糖调整晚餐前剂量
? 直到20世纪初，糖尿病的治疗还是没有突破性的 进展。
? 1914年文献上有这样的描述：“医院里满是糖尿 病人，许多是儿童，他们会慢慢死去。当时的疗 法就是将他们送进医院，注射一些生理盐水。” 直到1921年，医生们还在用饥饿疗法来延长糖尿 病人的生命。
? 一旦患上糖尿病，这个病人的生存期也就是一两 年
每日３次预混胰岛素类似物
? 总剂量：早 3/5 中 1/5 晚 1/5
? 根据早餐后2小时血糖调整早餐前剂量 ? 根据晚餐前血糖调整中餐前剂量 ? 根据晚餐后2小时和空腹调整晚餐前剂量
? 病人的血糖很高，严重的口渴，然后就是酮症酸 中毒、昏迷，严重的营养不良，消瘦，很快病人 就会出现脱水，直至死亡
胰岛素的发现
发现之旅
? 1921年10月底，加拿大 西方大学医学院 任实验助教的班廷-----提出假设：胰腺提 取物可能治疗糖尿病-----萎缩胰腺（不含 胰酶，只有胰岛）的胰腺制成药剂
胰岛素强化治疗方案
A. 包括： ? 餐时 ＋ 基础胰岛素四针强化 ? 日３次预混胰岛素类似物 ? 胰岛素泵 B. 剂量确定： 总剂量：0.4-0.6 U/kg/d
餐时 ＋ 基础胰岛素四针强化
? 总剂量：50%餐时（早中晚各1/3) 50%基础
? 根据三餐后血糖的水平调整三餐前胰岛素 用量
? 根据空腹血糖水平调整基础胰岛素剂量 ? 每３ ～ ５ 天调整１ 次 ? 每次调整剂量为1-4Ｕ，直至血糖达标
? 预混胰岛素：把人胰岛素R和N按一定比 例混合起来制成的，其目的是解决胰岛素 R和N各自的不足（R作用陡快而不持久， N作用持久而不陡快）
? 预混胰岛素50R：50%是R， 50%是N 30R：30%是R， 70%是N
? 市场上现有胰岛素： ? 短效胰岛素：诺和灵R、优泌林R ? 中性胰岛素：诺和灵N ? 预混胰岛素：诺和灵30R、优泌林70/30
胰岛素药物动力学
胰岛素适应症
? 1-DM在发病时就需要胰岛素治疗，且需终身胰 岛素替代治疗
? 新发病2- DM患者如有明显的高血糖症状、发酮 症或酮症酸中毒，可首选胰岛素治疗
? 2- DM经过较大剂量多种口服药物联合治疗后仍 HbA1c> ７％时，即可考虑启动胰岛素治疗
? 在糖尿病病程中（包括新诊断的2DM）， 出现无明显诱因的体重显著下降时，应该 尽早使用胰岛素治疗。
? 包括：胰岛素R、N、预混胰岛素
重组人胰岛素
? 短效胰岛素（R）:是不含鱼精蛋白的，其 作用时间是胰岛素自然、普通状态下 （regular）的作用时间, 作用时间只有五、 六小时
? 中效胰岛素（N）中的胰岛素都是与鱼精 蛋白结合的，从鱼精蛋白分子上慢慢的游 离出来发挥作用，所以作用是非常平缓的， 但作用时间比较长，可以到十七、八个小 时
? 糖尿病合并急慢性并发症，药物禁忌时
胰岛素治疗方案
? 以基础胰岛素为起始的治疗方案 ① 包括NPH和长效胰岛素类似物 ② 方案： a) 继续口服降糖药治疗联合中效或长效胰岛
素类似物睡前注射 b) 根据空腹血糖水平调整胰岛素用量 c) 每３ ～ ５ 天调整１次，每次调整１ ～ ４
Ｕ 直至空腹血糖达标
? 实验取得了初步的成功，但制备手续太复杂， 而且很不纯净，胰岛素的含量太少，无法应用 于临床
? 他们就发现酸化酒精能够抑制 胰蛋白酶的活性， 可以用来直接提取正常胰脏的胰岛素，保证胰 岛素的足量供应
? 很快全世界都知道了班廷和他所创造的奇 迹
? 研制出在酸性和冷冻法，直接从动物（主 要是牛）提取胰岛素，并在美国的伊 来·礼里制药公司进行大规模生产
糖尿病胰岛素治疗
肖文金
糖尿病：古老的疾病
? 公元前1550年，古埃及人 纸莎草上文献记载着一种多饮多 尿的疾病。这是考古学上可追溯的最早关于糖尿病的文字记 录
? 公元前400年，中国《黄帝内经》中既有“消渴”病的记载
? 1889年德国科学家 动物实验，他们切除了狗的胰腺，却意外 地发现这些狗出现了糖尿病。由此推论，糖尿病的病因与胰 腺有关
? 1921年4月，求助麦克劳德教授，在助手百斯特 帮助下，班廷开始实验。
? 实验性糖尿病的狗 -----注射含萎缩只剩胰岛的胰 腺-----发现血糖量数天后恢复了正常 ----- 之后， 又成功地用胰岛制剂降低了糖尿病人的血糖， 证明了它对糖尿病的疗效 ----并在自己身上证实 了药物安全性
? 班廷将这种提取物称为胰岛素，从那一刻起， 糖尿病人因为获得了新生