2020-产前筛查规范化流程和质量控制-侯巧芳

➢应选择获得国家食品药品监督管理局(FDA)批准的产前筛查
设备、试剂盒和风险计算软件.
➢应建立高质量产前筛查质量控制系统
19
*
➢1、是否有医疗器械注册证？
• 不管仪器、试剂和软件必须要有医疗器械注册证，这样，才能保证开展产前筛查的合法性。
➢2、采用的方法是否先进？
• 由于产前筛查要求灵敏度高、线性范围更宽，因此，越来越多的用户选择第三代标记免疫技
➢ 妊娠情况 • 双胎（单卵、双卵）标志物水平几乎加倍。 • 1-型糖尿病：hAFP低10％；uE3低7％；freeβ-HCG低11％。 • 阴道出血（可能会导致AFP水平增高）：开始日期及出血天数。 • 辅助生殖：1.体外受精（IVF）等。2.卵子提供者年龄。3.受孕日期。 ➢ 既往史 • 异常妊娠史：21/18-三体，NTD，不明流产史，妊娠期糖尿病。 • 既往孕次、生产次数。 • 既往产前诊断经历：羊膜腔穿刺，绒毛活检。 • 家族遗传史。
20
*
➢5、风险评估软件最好考虑基本数据库是国内人群。
• 关于这个问题，协和医院专家专门提到“PE公司的内置数据来自于高加索人群，事实表明，应
用国外标准对中国孕妇进行筛查，准确率较低，就目前所获得的材料来看，我国孕妇人群的各项 筛查指标的正常范围与国外标准相比，是有差异的，这是造成目前我国中孕期产前筛查假阳性率 偏高、后续介入产前诊断率偏高的主要原因之一。”因此，对于还没有能力确定本实验室中位数 的用户，一般建议选择基本数据库采用国内孕妇人群的风险评估软件。 戚庆伟，孙念祜.产前唐氏综合症筛查概论.实用妇产科杂志.2008年1月第24卷第一期.P4-7
13
临床咨询、筛查申请 ——第三步：签订知情同意书
临床咨询、筛查申请 ——第14四步：临床医生意见
产前筛查系统质量控制第二环节
1
临床咨询 筛查申请
产前筛查系 统质量控制
2
样本采集 储运
15
2.样本采集、储运
样本采集
样 本 采 集 、 储 运
样本储存 、运输
核对筛查申请单、知情同意书 ；
再次确定年龄、孕周、体重、末次月经等资料的准确性； 建议空腹采血； 采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血日期采血医师等； 采集静脉血2－3ml，不抗凝； 置室温（18－25ºC）30分钟左右，2000rpm10分钟离心 分离血清； 样本为送检的，要办理核对和验收登记，对使用抗凝剂的 标本、溶血、高血脂等不合格标本退回采血单位重采。
动计划（2002-2010）》
➢ 卫生部颁发的《产前诊断技术管理办法 》（卫医发[2002]33号） ➢ 卫生部发布《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查
与诊断技术标准 第1部分：中孕期母血清学产前筛查》（行业标准 WS 322.1-2010)
3
*
➢ 目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀
产前筛查系统质量控制第三环节
1
临床咨询 筛查申请
产前筛查系 统质量控制
2
样本采集 储运
3
实验室检测
18
*
➢应用定量检测系统，而非半定量或定性检测系统检测
• 国内大多数的筛查中心多采用时间分辨免疫荧光技术（TRFIA）和化学发
光技术(CL IA )检测
• 部分少数筛查中心采用酶联免疫吸收分析技术。
术（包括时间分辨免疫荧光法、化学发光法和电化学发光法）。另外，产前筛查和新生儿疾 病筛查一样属于公共卫生范畴，一旦漏检，对孕妇和患儿的影响都是终生性的，因此，无论 国外还是国内都选择更加稳定的时间分辨免疫荧光法。目前，国外有超过70%的产筛中心使 用时间分辨免疫荧光法，国内也有50%以上的用户使用。
样本检测前：
2－8 ℃累计保存时间不得超过3天； -20 ℃以下保存，应避免反复冻融。
样本检测后：
-70℃以下保存不少于二年； 储存的标本有完整的档案，记录标本储存的位置，包括冰 箱编号、盒子编号，应避免反复冻融。
16
采血必需品
真空干燥采血管-非抗凝
螺纹口冷冻管
冷链包
申 请 单
17
2020/4/30
12
临床咨询、筛查申请 ——第三步：签订知情同意书
知情同意书的解释问题：
－ 产前筛查的知情同意书重，要肯定筛查的意义。 － 筛查后DS的风险至少从人群的1/800降低到1/2600~1/2000。 － 说明筛查的局限性。 － 对30－40％漏检的要有合理解释。 － 对不接受产前筛查的孕妇，要签署放弃筛查协议书，避免发 生“未告知”纠纷。
有先天缺陷胎儿的高风险孕妇。
➢ 中孕期母血清学筛查
通过中孕期（孕15周-20+6周）母体血清AFP、HCG或游离βHCG、非结合uE3和抑制素A指标结合孕妇的年龄、体重、孕周、 病史等进行综合风险评估、得出胎儿罹患唐氏综合征、18三体 综合征和开放性神经管缺陷(open neural tube defects， ONTD)的风险度。
检出率要求
➢二联法：唐氏综合征的检出率≥60%，假阳性率＜8%；
18三体综合征的检出率≥80%，假阳性率＜5%； 开放性神经管缺陷的检出率≥85%，假阳性率＜5%
➢三联法：唐氏综合征的检出率≥70%，假阳性率＜5%；
18三体综合征的检出率≥85%，假阳性率＜5%； 开放性神经管缺陷的检出率≥85%，假阳性率＜5%
17％。科学的衡量方法:BMI(体重/身高2)。 • 吸烟：吸烟量：支/天，hCG水平孕中期时差异最大，低18％；hAFP高
3％；uE3低4％；freeβ-HCG低6％。
➢ 孕龄 孕妇年龄筛查的阈值，绝大多数国家定在35岁，相当于1:300的危险度，
即35岁及以上的孕妇属于高危人群。
11
临床咨询、筛查申请 ——第二步：孕妇基本信息
4
*
➢ 孕早期（9-13+6周）筛查：
• 二联检测: PAPP-A + Freeβ-HCG • 三联检测：PAPP-A+freeβ-HCG＋NT
➢ 孕中期（15-20+6周）筛查： • 二联检测：AFP+freeβ-HCG • 三联检测：AFP+freeβ-HCG＋uE3 • 四联检测：AFP+freeβ-HCG＋uE3+ Inhibin A
侯巧芳 副主任医师
河南省人民医院产前诊断中心 河南省医学遗传研究所
1
*
➢ 产前筛查相关政策文件 ➢ 产前筛查定义和方法 ➢ 产前筛查规范化流程 ➢ 产前筛查质量控制的内容 ➢ 产前筛查目前存在的主要问题
2
➢ 1994年颁布实施 《中华人民共和国母婴保健法》 ➢ 2002年启动了《中国提高出生人口素质、减少 出生缺陷和残疾行
总结、分析、回馈
7
妊娠结局 系统评估
1
临床咨询 筛查申请
2
样本采集 储运
6
高风险召回 产前诊断
产前筛查系 统质量控制
3
实验室检测
5
筛查报告
4
风险计算、
9
评估
临床咨询、筛查申请
1
临床咨询
——第一步：筛查项目告知 筛查申请
➢ 筛查对象 孕9-20+6周的所有非高危孕妇
➢ 筛查病种、时间 21-三体综合征（孕7-20+6周） 18-三体综合征（孕7-20+6周） 神经管畸形（孕15-20+6周）
• *注：酶联免疫法属于第二代标记免疫技术，放射免疫法属于第一代标记免疫技术。
➢3、应该选择什么样的试剂？
• 试剂的用途不一样，包被抗体结合位点也不一样，灵敏度和特异性也会随着不一样，因此，
一定要选择专门用于胎儿异常检测或产前筛查的试剂（可以参见试剂使用说明书的“预期用 途”部分以及"参考范围"部分,特别提示AFP注册证一定要是二类，三类的预期用途往往用于 肿瘤）。
76-82%
孕妇年龄, NT, free hCG, PAPP-A
10-13
80-90%
孕妇年龄, Free ß-hCG /AFP/ uE3/inhibin A PAPP-A/NT/NB
早中联合 95%
6
*
由经过产前筛查培训或获得产前筛查《母婴保健技术 考核合格证》的临床医师进行咨询
进行产前筛查告知过程
签署知情同意书
告知目前筛查的目 标疾病、 检出率、
假阳性率及意义
开具产前筛查申请单
B超确定孕周，孕15+0-20+6到 指定地方采取血液标本
分析筛查报告和提供医学建议
由经过产前筛查培训或获得产前筛查《母婴保健技术 考核合格证》的临床医师进行咨询
7
低风险，常规检查 高风险，建议产前诊断
8
产前筛查系统质量控制七环节
23
实验室检测
——质量控制
➢目的:
保证每个孕妇样本的测定结果的稳定性、可靠性
➢手段:
室间质评→系统误差→准确度 室内质控→随机误差→精密度 室内质控是实验室质量控制的基础,提高常规测定工作的批间、 批内标本检测结果的一致性。
24
*
1、填写失控报告单上报实验室负责人。
2、由负责人作出是否发报告的决定。
5
*
孕妇年龄
方法
14-22
孕周4-22 37%
孕妇年龄, AFP, hCG /free hCG
14-22
60-70%
孕妇年龄, AFP, hCG /free hCG
14-22 69-75%
孕妇年龄, AFP, hCG /free hCG , uE3, Inhibin A 14-22
3、分析失控原因
重做同一质控物（人为差错、偶然误差）
↓
新开一瓶质控物（质控物使用、保管）
↓
重新校准（校准错误）