第十九章-肝的生物化学精选课件PPT
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肝的生物化学-【共72张PPT】
二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG） +PPi 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 乙酰基化（是某些含胺非营养物质的重要转化方式）
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：
散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患：脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的 主要来源；
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；
• 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官；
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：
散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患：脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的 主要来源；
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；
• 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解； • 肝是降解LDL 的主要器官；
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
《肝的生物化学》课件
肝的功能介绍
代谢功能：参与糖、脂肪、蛋 白质等物质的代谢
解毒功能：分解体内毒素，保 护机体健康
合成功能：合成蛋白质、脂肪、 糖等物质
免疫功能：参与免疫反应，保 护机体免受病原体侵害
肝与其他器官的相互关系
肝与消化系统： 参与消化，分
泌胆汁
肝与血液系统： 参与血液凝固， 产生凝血因子
肝与免疫系统： 参与免疫反应，
维生素D：参与肝细胞 钙代谢和骨代谢
维生素E：参与肝细胞 抗氧化和抗炎反应
维生素K：参与肝细胞 凝血因子合成和代谢
肝的生物化学反 应
肝的生物转化作用
肝是体内最大的生物转化器官 肝细胞中的酶系统负责生物转化作用 生物转化作用包括氧化、还原、水解、合成等反应 生物转化作用对药物代谢、解毒、营养物质吸收等具有重要作用
肝的生物化学保 护与保健
饮食保健
均衡饮食：保 证蛋白质、脂 肪、碳水化合 物等营养素的
均衡摄入
适量摄入：控 制热量摄入， 避免肥胖和脂
肪肝
维生素和矿物质： 补充维生素A、 C、E和矿物质 如铁、锌等，有 助于肝脏健康
避免酒精：过 量饮酒会损害 肝脏，应适量
饮酒或戒酒
运动保健
运动对肝脏的保护作用：促进血液循环，提高肝脏代谢能力 运动对肝脏的保健作用：增强肝脏功能，提高肝脏解毒能力 运动对肝脏的保护与保健：保持良好的生活习惯，避免过度劳累和熬夜 运动对肝脏的保护与保健：保持良好的饮食习惯，避免暴饮暴食和过度饮酒
肝的生物化学疾 病
肝性脑病
病因：肝脏疾病导致肝功能障碍，影响大脑功能 症状：意识模糊、行为异常、语言障碍等 诊断：通过临床表现、实验室检查和影像学检查进行诊断 治疗：针对病因进行治疗，如抗病毒、保肝、降酶等药物治疗，必要时进行肝移植。
第十九章肝的生物化学ppt课件
(2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于线粒体内，可催化胺类生成相应的醛类。
催化的主要反应：
RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
(3)脱氢酶系
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛；醛脱 氢酶 (ALDH) 催化醛类生成酸，分别存在于胞 液和线粒体中 。
CONHCH2CH2SO3H
24
例：牛磺胆酸
CONHCH2COOH
24
例：甘氨胆酸
(二)按来源分
初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid)
1.初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合 成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结 合型胆汁酸。
一、胆汁酸的分类
游离胆汁酸(free bile acid)
(一)按结构分
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
1.游离胆汁酸
OH 12
3
HO
H
7 OH
12
3
HO
H
7 OH
COOH 24
例：胆酸
COOH 24
例：鹅脱氧胆酸
2.结合胆汁酸
OH 12
3
HO
H
7 OH
OH 12
3
HO
H
7 OH
+PAP
OCNHNH2
OCNHNHCOCH3
+ CH3CO~CoA
N
异烟肼
乙酰辅酶A
+ HS~CoA
N
乙酰异烟肼 辅酶A
4. 谷胱甘肽结合反应
HO
肝的生物化学课件
结合对象：卤代、环氧化物 化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-
transferase, GST)
44
第 四 节 胆色素代谢
❖ 胆色素的概念及来源 ❖ 1、 概念：
❖ 是含铁卟林的化合物在体内代谢产物的物质， ❖ 包括：胆红素、胆绿素、胆素原、胆素等。
❖ 2、来源：
❖ 主要来自血红蛋白.肌红蛋白.细胞色素.过氧化物 酶的辅酶具有一定的颜色.
（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制 胆固醇析出
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使 胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结 晶沉淀而随胆汁排泄。
➢ 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于 胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的 合适比例（正常比值 ≥10︰1）。
25
第三节 肝的生物转化作用
26
49
（三）、胆红素在肝中的转变
＊1.摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞
膜表面进入肝细胞 ＊2.转运
在胞浆与载体蛋白（Y.Z)结合
内质网（转化）
50
＊3、转化
❖ 部位：滑面内网质 ❖ 反应：结合反应（主要结合物为UDPGA） ❖ 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 ❖ 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量
45
一、胆红素代谢过程
（一）、胆红素的生成
- - - - 主要源于血红素的降解
➢正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中 约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红 蛋白的分解。
46
部位： 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。
过程：
血红蛋白 （红细胞）
• 胆红素的性质
血红素＋珠蛋白
胆汁：肝细胞分泌的一种金黄色液体，有苦味，储存在胆囊
transferase, GST)
44
第 四 节 胆色素代谢
❖ 胆色素的概念及来源 ❖ 1、 概念：
❖ 是含铁卟林的化合物在体内代谢产物的物质， ❖ 包括：胆红素、胆绿素、胆素原、胆素等。
❖ 2、来源：
❖ 主要来自血红蛋白.肌红蛋白.细胞色素.过氧化物 酶的辅酶具有一定的颜色.
（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制 胆固醇析出
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使 胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结 晶沉淀而随胆汁排泄。
➢ 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于 胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的 合适比例（正常比值 ≥10︰1）。
25
第三节 肝的生物转化作用
26
49
（三）、胆红素在肝中的转变
＊1.摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞
膜表面进入肝细胞 ＊2.转运
在胞浆与载体蛋白（Y.Z)结合
内质网（转化）
50
＊3、转化
❖ 部位：滑面内网质 ❖ 反应：结合反应（主要结合物为UDPGA） ❖ 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 ❖ 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量
45
一、胆红素代谢过程
（一）、胆红素的生成
- - - - 主要源于血红素的降解
➢正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中 约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红 蛋白的分解。
46
部位： 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。
过程：
血红蛋白 （红细胞）
• 胆红素的性质
血红素＋珠蛋白
胆汁：肝细胞分泌的一种金黄色液体，有苦味，储存在胆囊
肝的生物化学 ppt课件
➢肝内脂酸的代谢 线粒体内的氧化作用
• 肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，
另一方面调节乙酰CoA进入三羧酸循环
氧化分解与合成酮体的关系。
11
ppt课件
11
➢合成
•饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂， 并 以 VLDL 形 式 分 泌 入 血 ， 供 其 他 组 织 器官摄取与利用； •合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外 用”； •肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占 全身总合成量的3/4以上。
RCH2NH2+O2+H2O
胺氧化酶
RCHO+NH3+H2O2
3) 醇脱氢酶系与醛脱氢酶系:
肝在血浆蛋白质代谢中的作用
➢肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血 浆蛋白质；
➢肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）
的重要器官。
15
ppt课件
15
肝在氨基酸代谢中的作用
➢ 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要 场所。
➢ 肝的另一重要功能是解氨毒。
• 肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿 素。 • 肝还可将氨转变成谷氨酰胺。
5
ppt课件
5
一、肝在糖代谢中的作用
作用：
维持血糖水平相对稳定，保障全身 各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供 应。
6
ppt课件
6
回顾：肝内主要进行的糖代谢途径
➢ 糖异生 ➢ 肝糖原的合成与分解 ➢ 糖酵解途径 ➢ 糖的有氧氧化 ➢ 磷酸戊糖途径
7
ppt课件
7
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢
➢ 脂肪酸的氧化； ➢ 脂肪酸的合成及酯化； ➢ 酮体的生成； ➢ 胆固醇的合成与转变； ➢ 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； ➢ 脂蛋白的降解 (LDL)
• 肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，
另一方面调节乙酰CoA进入三羧酸循环
氧化分解与合成酮体的关系。
11
ppt课件
11
➢合成
•饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂， 并 以 VLDL 形 式 分 泌 入 血 ， 供 其 他 组 织 器官摄取与利用； •合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外 用”； •肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占 全身总合成量的3/4以上。
RCH2NH2+O2+H2O
胺氧化酶
RCHO+NH3+H2O2
3) 醇脱氢酶系与醛脱氢酶系:
肝在血浆蛋白质代谢中的作用
➢肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血 浆蛋白质；
➢肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）
的重要器官。
15
ppt课件
15
肝在氨基酸代谢中的作用
➢ 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要 场所。
➢ 肝的另一重要功能是解氨毒。
• 肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿 素。 • 肝还可将氨转变成谷氨酰胺。
5
ppt课件
5
一、肝在糖代谢中的作用
作用：
维持血糖水平相对稳定，保障全身 各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供 应。
6
ppt课件
6
回顾：肝内主要进行的糖代谢途径
➢ 糖异生 ➢ 肝糖原的合成与分解 ➢ 糖酵解途径 ➢ 糖的有氧氧化 ➢ 磷酸戊糖途径
7
ppt课件
7
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢
➢ 脂肪酸的氧化； ➢ 脂肪酸的合成及酯化； ➢ 酮体的生成； ➢ 胆固醇的合成与转变； ➢ 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； ➢ 脂蛋白的降解 (LDL)
肝生物化学(生物化学课件)
肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床表现
糖代谢
脂类代谢
蛋白质代谢
维生素代谢 激素代谢
低血糖
临 床 表 现
厌 油 腻 及 脂 肪 肝性脑病 泻
脂肪肝
水肿或 凝血时间 腹水 延长及出
血倾向
出血倾向、 夜盲症
蜘蛛痣、 肝掌
肝 糖 原 储 分 泌 胆 汁 的 能 肝 合 成 尿 清蛋白 凝血酶原、维生素K、A 肝对激素
甘氨酸等物质或基团
结合反应是体内最重要的生物转化方式
1、葡萄糖醛酸结合反应
酶：葡萄糖醛酸转移酶（UDPGAT）
部位：肝微粒体
葡萄糖供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
产物：各种葡萄糖酸苷
OH
COOH
UDPGT
O
O
UDPGA UDP
苯酚
苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)
2、硫酸结合反应
酶：硫酸转移酶 硫酸供体：3ˊ-磷酸腺苷5ˊ-磷酰硫酸（PAPS） 产物：硫酸酯化合物
仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。
（一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1、加单氧酶系
存在部位：微粒体内 催化的基本反应
RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O
产物: 羟化物、环氧化物
意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性， 有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。
胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸收所必需 的一类物质。
肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主 要途径，也是机体清除胆固醇的主要方式。
（二）胆汁酸的生成 1、初级胆汁酸的生成
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第十九章 肝的生物化学
(Biochemistry in Liver)
肝不仅在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中 起着重要作用，还参与体内的分泌、排泄、生物转 化等重要过程。肝具有其特殊的结构特点。
特点
2021/3/2
肝有双重的血液供应。
肝具有丰富的血窦。
肝有肝静脉和胆道两条输出的管道。
肝含有数百种酶类，故称为“物质代谢中
9
4. 谷胱甘肽结合反应
HO
H
+ HSG
H
SG OH
H
环氧萘
谷胱甘肽
5. 甘氨酸结合反应
胆酸 ＋ 甘氨酸
S-二氢萘醇谷胱甘肽
甘氨胆酸
6. 甲基化反应 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM)
CONH2
+ S - 腺苷蛋氨酸
N
尼克酰胺
CONH2
甲基转移酶 + + S - 腺苷同型半胱氨酸
N
CH3
N-甲基尼克酰胺
CH3CH2OH ADH CH3CHO ALDH CH3COOH
乙醇
2021/3/2
NAD+
NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
乙醛
乙酸
6
硝基还原酶类 2.还原反应 偶氮还原酶类
NO2
NO
+2H -H 2O
+2H -2H
硝基苯
亚硝基苯
3.水解反应
HNOH +2H -H 2O
苯胲
NH 2
加单氧酶反应
5
(2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于线粒体内，可催化胺类生成相应的醛类。
催化的主要反应：
RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
(3)脱氢酶系
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛；醛脱 氢酶 (ALDH) 催化醛类生成酸，分别存在于胞 液和线粒体中 。
(一)什么是生物转化
非营养物质经过氧化、还原、水解和结合
反应，使其毒性降低、极性或活性改变，易于 排出体外的这一过程称为生物转化作用 。
(二)生物转化对象
非营养物质
内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
2021/3/2
3
二、生物转化反应的主要类型
主要类型
第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
四、肝是Vit A、 Vit E、 Vit K和Vit B12的主要储 存场所；是1,25-(OH)2-D3生成的重要场所。 五、肝是激素的灭活的重要场所。
2021/3/2
2
第二节 肝的生物转化作用
(Biotransformation Function of Liver)
一、生物转化(biotransformation)
2.次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸 及石胆酸。
2021/3/2
14
初级胆汁酸
OH
12
3
HO
H
7 OH
COOH 24
胆酸
次级胆汁酸
2021/3/2
OH
COOH 24
12
3
7
HO
H
脱氧胆酸
15
初级胆汁酸
12
COOH 24
3
HO
H
7 OH
鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸
枢”。
1
第一节 肝的物质代谢特点
(Characters of Liver in Material Metabolism)
一、肝可维持血糖浓度恒定，保障全身各组织， 尤其是大脑和红细胞的能量供应。
二、 肝是酮体生成的器官，但不能利用酮体。
三、肝是合成尿素的主要场所；是合成的大部分 血浆蛋白质的重要场所。
RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O
2021/3/2
4
O2
RH·P450·Fe3+
RH·P450·Fe2+·O2
H++NADPH
FAD
2(Fe2S2)2+
RH
NADP+ FAD·2H 2(Fe2S2)3+
P450·Fe3+ H2O
2H
+
2e-
RH·P450·Fe3+·O2_
2021/3/2
一、胆汁酸的分类
游离胆汁酸(free bile acid)
(一)按结构分
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
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1.游离胆汁酸
OH 123HOHFra bibliotek7 OH
12
3
HO
H
2021/3/2
7 OH
COOH 24
例：胆酸
COOH 24
例：鹅脱氧胆酸
12
2.结合胆汁酸
OH 12
三、影响生物转化作用的因素
年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等均可影响生物转化。
2021/3/2
10
第三节 胆汁酸代谢
(Metabolism of Bile Acids)
胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大 类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在， 即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。
苯胺
OCOCH3 水解酯酶
COOH
OH
+ CH3 COOH
COOH
乙酰水杨酸
2021/3/2
水杨酸
乙酸
7
(二)第二相反应
1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 (1) 葡萄糖醛酸基的直接供体是尿苷二磷酸葡萄糖
醛酸 (UDPGA)。
(2)反应由葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)催化。
2021/3/2
(一)第一相反应
1. 氧化反应
(1) 加单氧酶系 最重要的是微粒体内依赖P450 的加单氧酶，由Cyt P450、NADPH、NADPHCytP450还原酶组成 。能直接激活氧分子，其中 一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原
为水，故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物 或环氧化物。
催化的主要反应：
2021/3/2
12
3
7
HO
H
COOH 24
石胆酸
16
二、胆汁酸的代谢
(一) 初级胆汁酸的生成
1.部位 肝细胞的胞液和微粒体中
2.原料 胆固醇
3.过程
胆固醇(27C)
结合型初级胆汁酸
7α-羟化酶
7α-羟化胆固醇
初级胆汁酸(24C)
胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。
8
2. 硫酸结合反应
(1)硫酸供体是3´-磷酸腺苷5´-磷酸硫酸( PAPS)
(2)反应由硫酸转移酶 催化。
O
O
＋PAPS
HO 雌酮
3. 酰基化反应
HO3S O
雌酮硫酸酯
+PAP
OCNHNH2
OCNHNHCOCH3
+ CH3CO~CoA
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N
异烟肼
乙酰辅酶A
+ HS~CoA
N
乙酰异烟肼 辅酶A
3
HO
H
7 OH
OH 12
3
HO
H
2021/3/2
7 OH
CONHCH2CH2SO3H
24
例：牛磺胆酸
CONHCH2COOH
24
例：甘氨胆酸
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初级胆汁酸(primary bile acid)
(二)按来源分
次级胆汁酸(secondary bile acid)
1.初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合 成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结 合型胆汁酸。
(Biochemistry in Liver)
肝不仅在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中 起着重要作用，还参与体内的分泌、排泄、生物转 化等重要过程。肝具有其特殊的结构特点。
特点
2021/3/2
肝有双重的血液供应。
肝具有丰富的血窦。
肝有肝静脉和胆道两条输出的管道。
肝含有数百种酶类，故称为“物质代谢中
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4. 谷胱甘肽结合反应
HO
H
+ HSG
H
SG OH
H
环氧萘
谷胱甘肽
5. 甘氨酸结合反应
胆酸 ＋ 甘氨酸
S-二氢萘醇谷胱甘肽
甘氨胆酸
6. 甲基化反应 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM)
CONH2
+ S - 腺苷蛋氨酸
N
尼克酰胺
CONH2
甲基转移酶 + + S - 腺苷同型半胱氨酸
N
CH3
N-甲基尼克酰胺
CH3CH2OH ADH CH3CHO ALDH CH3COOH
乙醇
2021/3/2
NAD+
NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
乙醛
乙酸
6
硝基还原酶类 2.还原反应 偶氮还原酶类
NO2
NO
+2H -H 2O
+2H -2H
硝基苯
亚硝基苯
3.水解反应
HNOH +2H -H 2O
苯胲
NH 2
加单氧酶反应
5
(2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于线粒体内，可催化胺类生成相应的醛类。
催化的主要反应：
RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
(3)脱氢酶系
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛；醛脱 氢酶 (ALDH) 催化醛类生成酸，分别存在于胞 液和线粒体中 。
(一)什么是生物转化
非营养物质经过氧化、还原、水解和结合
反应，使其毒性降低、极性或活性改变，易于 排出体外的这一过程称为生物转化作用 。
(二)生物转化对象
非营养物质
内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
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二、生物转化反应的主要类型
主要类型
第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
四、肝是Vit A、 Vit E、 Vit K和Vit B12的主要储 存场所；是1,25-(OH)2-D3生成的重要场所。 五、肝是激素的灭活的重要场所。
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第二节 肝的生物转化作用
(Biotransformation Function of Liver)
一、生物转化(biotransformation)
2.次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸 及石胆酸。
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初级胆汁酸
OH
12
3
HO
H
7 OH
COOH 24
胆酸
次级胆汁酸
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OH
COOH 24
12
3
7
HO
H
脱氧胆酸
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初级胆汁酸
12
COOH 24
3
HO
H
7 OH
鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸
枢”。
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第一节 肝的物质代谢特点
(Characters of Liver in Material Metabolism)
一、肝可维持血糖浓度恒定，保障全身各组织， 尤其是大脑和红细胞的能量供应。
二、 肝是酮体生成的器官，但不能利用酮体。
三、肝是合成尿素的主要场所；是合成的大部分 血浆蛋白质的重要场所。
RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O
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4
O2
RH·P450·Fe3+
RH·P450·Fe2+·O2
H++NADPH
FAD
2(Fe2S2)2+
RH
NADP+ FAD·2H 2(Fe2S2)3+
P450·Fe3+ H2O
2H
+
2e-
RH·P450·Fe3+·O2_
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一、胆汁酸的分类
游离胆汁酸(free bile acid)
(一)按结构分
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
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1.游离胆汁酸
OH 123HOHFra bibliotek7 OH
12
3
HO
H
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7 OH
COOH 24
例：胆酸
COOH 24
例：鹅脱氧胆酸
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2.结合胆汁酸
OH 12
三、影响生物转化作用的因素
年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等均可影响生物转化。
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第三节 胆汁酸代谢
(Metabolism of Bile Acids)
胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大 类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在， 即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。
苯胺
OCOCH3 水解酯酶
COOH
OH
+ CH3 COOH
COOH
乙酰水杨酸
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水杨酸
乙酸
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(二)第二相反应
1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 (1) 葡萄糖醛酸基的直接供体是尿苷二磷酸葡萄糖
醛酸 (UDPGA)。
(2)反应由葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)催化。
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(一)第一相反应
1. 氧化反应
(1) 加单氧酶系 最重要的是微粒体内依赖P450 的加单氧酶，由Cyt P450、NADPH、NADPHCytP450还原酶组成 。能直接激活氧分子，其中 一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原
为水，故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物 或环氧化物。
催化的主要反应：
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3
7
HO
H
COOH 24
石胆酸
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二、胆汁酸的代谢
(一) 初级胆汁酸的生成
1.部位 肝细胞的胞液和微粒体中
2.原料 胆固醇
3.过程
胆固醇(27C)
结合型初级胆汁酸
7α-羟化酶
7α-羟化胆固醇
初级胆汁酸(24C)
胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。
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2. 硫酸结合反应
(1)硫酸供体是3´-磷酸腺苷5´-磷酸硫酸( PAPS)
(2)反应由硫酸转移酶 催化。
O
O
＋PAPS
HO 雌酮
3. 酰基化反应
HO3S O
雌酮硫酸酯
+PAP
OCNHNH2
OCNHNHCOCH3
+ CH3CO~CoA
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N
异烟肼
乙酰辅酶A
+ HS~CoA
N
乙酰异烟肼 辅酶A
3
HO
H
7 OH
OH 12
3
HO
H
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7 OH
CONHCH2CH2SO3H
24
例：牛磺胆酸
CONHCH2COOH
24
例：甘氨胆酸
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初级胆汁酸(primary bile acid)
(二)按来源分
次级胆汁酸(secondary bile acid)
1.初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合 成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结 合型胆汁酸。