药物分析 杂环类药物的分析.ppt
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杂环类药物的分析 ppt课件
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32
（五）紫外吸收光谱特征（P171）
参考
丙硫异烟胺 ChP（2000）
【鉴别】（1）取本品，加乙醇制成每1 ml 中
含 20 g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）
测定，在 291 nm 的波长处有最大吸收，吸收
度约为0.78。
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33
三、有关物质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查 异烟肼不甚稳定，游离肼是诱变 剂与致癌物，由原料引入或贮藏 过程的降解。
9
二、鉴别试验
（一）吡啶的开环的反应，本 反应适用于吡啶 、′未取代， 以及 、 为烷基或羧基的衍 生物（异烟肼和尼可刹米）。
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10
1 戊烯二醛反应（König反应） 溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环， 使氮转为五价。环水解成戊二 醛，与芳伯胺作用成有色的戊 烯二醛衍生物。颜色因芳胺而 异。苯胺与联苯胺。
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22
异烟肼 AgNO3 Ag（黑色 、银镜） N 2
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23
异烟肼
ChP（2000）
【鉴别】 （2）取异烟肼约10 mg，
置试管中，加水2 ml溶解后，加氨
制硝酸银试液1 m1，即发生气泡与
黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
另外：
异烟肼 SeO2 Se （红色）
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54
一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
H HO
N O
N
硫酸奎宁
H
H
HO
O
H N
N
硫酸奎尼丁
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55
O
54
F6
3 COOH
7
1
N
N2
药物分析 杂环类药物的分析ppt课件
N
OC3H
OH
黄色λmax=380nm
PPT学习交流
14
• 3. 与酸碱共热，以降解产物鉴别
异烟 ,尼肼 可 无 刹 N 水 2C a米 3或 O C (O a )H 2/加 热 吡啶臭味
尼可 刹 N a /O 加 米 H 热NH 2H 5()2C
用红色石蕊试纸检查
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CONHNH 2
N
N
N
C2H5 CON
C2H5
吡啶
异烟肼
尼可刹米
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7
• 2.性质：
（1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀
（2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，
pKb=8.8（水中）；
（3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与
羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定；
（4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放
• 非碳原子,又称杂原子,如N,S,O.
杂环类化合物种类繁多，数量庞大，在自然界分 布很广，其中不少具有生理活性；在化学合成药物中， 杂环类药物也占有相当数量，并已成为现代药物中应 用最多、最广的一类药物。
PPT学习交流
3
• 共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多 的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂 原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.
10
（2）开环反应
* 产物的颜色随所用芳胺不同而不同： 与苯胺缩合呈黄色至黄棕色 与联苯胺缩合呈粉红色至红色
* 此法用于异烟肼鉴别时，应先用高锰酸钾或溴水将异烟 肼氧化为异烟酸，反应原理如上页
药物分析课件第八章杂环类药物的分析
取供试液Ⅰ和对照液Ⅱ各20μl，分别进样记录色谱图至主成分
峰保留时间的2倍。供试液Ⅰ如出现与对照液Ⅱ中杂质A和B相对应
的峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现除
杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中硝苯地
平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试液Ⅰ中小于对照液Ⅱ
此法专属性差，因异烟肼(慢)和硫酸肼均生成腙而
析出沉淀。
2．比浊法
3. 差示分光光度法
肼 异烟肼
+ 对-二甲氨基苯甲醛
黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (λmax = 456nm 有最大吸收)
形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于λmax =456nm波长处无吸收)
6
显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液
7
BP的检查方法：
于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应
小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯
甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的
强度大于供试液中的杂质斑点。
检测结果：
JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察混浊
的方法来控制游离肼的限量。
三、有关物质检查
供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml.
1
对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀
2
释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，
3
加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。
4
薄层板：硅胶GF254薄层板
5
展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10)
吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环
药物分析08第八章杂环类药物分析
药物分析08第八章 杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
第八篇杂环类药物分析PPT课件
A
6. 尼可沙米注射剂 B
7. 苯甲酸钠 E
8. 地西泮注射剂 D
第4页/共6页
[X型题]
1. 《中国药典》规定用紫外分光光度法测定 的药物有
A. 苯巴比妥 B. 盐酸氯丙嗪片 C. 地西泮片 D. 盐酸氯丙嗪注射剂 E. 氯氮卓片 2. 可用非水溶液滴定法测定含量的药物有 A. 尼可刹米 B. 盐酸氯丙嗪 C. 奋乃静 D. 地西泮 E. 氯氮卓
第八章杂环类药物的分析第一节吡啶类药物第二节喹啉类药物第三节托烷类药物第四节吩噻嗪类药物第五节苯并二氮杂卓类药物第六节含量测定返回主目录基本要求练习与思考基本要求一掌握吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法
基本要求
一、掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪 类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基 本原理与方法。 二、熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的 鉴别和含量测定方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
[B型题]
A. 与硝酸银试液反应 B.亚硝酸钠-硫酸反应
C. 戊烯二醛反应 D. 水解后重氮化-偶合反应
E. 重氮化-偶合反应
1. 异烟肼
A
2. 苯巴比妥
B
3. 尼可刹米
C
4. 氯氮卓
D
第Байду номын сангаас页/共6页
A. 溴酸钾法 B. 紫外分光光度法 C. 非水滴定法 D. HPLC法 E. 双相滴定法 5. 异烟肼
第1页/共6页
返回
练习与思考
[A型题]
1. 异烟肼《中国药典》的鉴别方法是 A.三氯化铁反应 B. 水解反应 C.沉淀反应 D.重氮化-偶合反应 E. 与硝酸银试液反应 2. 异烟肼《中国药典》规定的含量测定方法为 A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.碘量法 D.紫外分光法 E.亚硝酸钠滴定法
6. 尼可沙米注射剂 B
7. 苯甲酸钠 E
8. 地西泮注射剂 D
第4页/共6页
[X型题]
1. 《中国药典》规定用紫外分光光度法测定 的药物有
A. 苯巴比妥 B. 盐酸氯丙嗪片 C. 地西泮片 D. 盐酸氯丙嗪注射剂 E. 氯氮卓片 2. 可用非水溶液滴定法测定含量的药物有 A. 尼可刹米 B. 盐酸氯丙嗪 C. 奋乃静 D. 地西泮 E. 氯氮卓
第八章杂环类药物的分析第一节吡啶类药物第二节喹啉类药物第三节托烷类药物第四节吩噻嗪类药物第五节苯并二氮杂卓类药物第六节含量测定返回主目录基本要求练习与思考基本要求一掌握吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法
基本要求
一、掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪 类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基 本原理与方法。 二、熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的 鉴别和含量测定方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
[B型题]
A. 与硝酸银试液反应 B.亚硝酸钠-硫酸反应
C. 戊烯二醛反应 D. 水解后重氮化-偶合反应
E. 重氮化-偶合反应
1. 异烟肼
A
2. 苯巴比妥
B
3. 尼可刹米
C
4. 氯氮卓
D
第Байду номын сангаас页/共6页
A. 溴酸钾法 B. 紫外分光光度法 C. 非水滴定法 D. HPLC法 E. 双相滴定法 5. 异烟肼
第1页/共6页
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练习与思考
[A型题]
1. 异烟肼《中国药典》的鉴别方法是 A.三氯化铁反应 B. 水解反应 C.沉淀反应 D.重氮化-偶合反应 E. 与硝酸银试液反应 2. 异烟肼《中国药典》规定的含量测定方法为 A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.碘量法 D.紫外分光法 E.亚硝酸钠滴定法
药物分析课件杂环
分类
根据结构特征和药理作用，杂环 类药物可以分为多个类别，如嘧 啶、嘌呤、喹啉、吩噻嗪等。
杂环类药物的结构特点
01
02
03
环状结构
杂环类药物通常具有环状 结构，由多个单键和双键 交替连接而成。
杂原子
在环状结构中，除了碳原 子外，还含有其他原子如 氮、氧、硫等，这些原子 称为杂原子。
取代基
杂环类药物中，环状结构 上可以连接不同的取代基， 这些取代基可以影响药物 的性质和药理作用。
随着新药研发技术的不断进步 和临床需求的日益增长，杂环
类药物的发展前景广阔。
面临的挑战主要包括药物研 发的高风险、高投入和长周 期，以及日益严格的监管要 求和知识产权保护问题。
未来发展需要加强跨学科合作， 推动技术创新，同时注重药物 的疗效、安全性和可负担性等
方面的综合评估。
THANK YOU
非肝药酶
除肝药酶外，其他组织如肠道、肾脏、肺等也含有代谢酶，对药物的代谢也有一定作用。
药物排泄机制与排泄途径
肾脏排泄
01
大多数药物及其代谢产物通过肾脏排泄，以尿液的形式排出体
外。
胆汁排泄
02
部分药物及其代谢产物通过胆汁排泄，进入肠道后随粪便排出
体外。
其他排泄途径
03
部分药物可通过汗液、乳汁等其他途径排泄。
杂环类药物是药物研发中的重要类别之一，具有独特的药理作用和良好的治疗效果。
针对杂环类药物的创新研究，主要集中在发现新靶点、优化药物分子结构、提高药 物选择性等方面。
技术突破包括计算机辅助药物设计、高通量筛选、基因组学和蛋白质组学等技术的 应用，有助于加速杂环类药物的研发进程。
杂环类药物的未来发展前景与挑战
根据结构特征和药理作用，杂环 类药物可以分为多个类别，如嘧 啶、嘌呤、喹啉、吩噻嗪等。
杂环类药物的结构特点
01
02
03
环状结构
杂环类药物通常具有环状 结构，由多个单键和双键 交替连接而成。
杂原子
在环状结构中，除了碳原 子外，还含有其他原子如 氮、氧、硫等，这些原子 称为杂原子。
取代基
杂环类药物中，环状结构 上可以连接不同的取代基， 这些取代基可以影响药物 的性质和药理作用。
随着新药研发技术的不断进步 和临床需求的日益增长，杂环
类药物的发展前景广阔。
面临的挑战主要包括药物研 发的高风险、高投入和长周 期，以及日益严格的监管要 求和知识产权保护问题。
未来发展需要加强跨学科合作， 推动技术创新，同时注重药物 的疗效、安全性和可负担性等
方面的综合评估。
THANK YOU
非肝药酶
除肝药酶外，其他组织如肠道、肾脏、肺等也含有代谢酶，对药物的代谢也有一定作用。
药物排泄机制与排泄途径
肾脏排泄
01
大多数药物及其代谢产物通过肾脏排泄，以尿液的形式排出体
外。
胆汁排泄
02
部分药物及其代谢产物通过胆汁排泄，进入肠道后随粪便排出
体外。
其他排泄途径
03
部分药物可通过汗液、乳汁等其他途径排泄。
杂环类药物是药物研发中的重要类别之一，具有独特的药理作用和良好的治疗效果。
针对杂环类药物的创新研究，主要集中在发现新靶点、优化药物分子结构、提高药 物选择性等方面。
技术突破包括计算机辅助药物设计、高通量筛选、基因组学和蛋白质组学等技术的 应用，有助于加速杂环类药物的研发进程。
杂环类药物的未来发展前景与挑战
杂环类药物的分析124页PPT
杂环类药物的分析
•
6、黄金时代是在我们的前面，而不在 我们的 后面。
•
7、心急吃பைடு நூலகம்了热汤圆。
•
8、你可以很有个性，但某些时候请收 敛。
•
9、只为成功找方法，不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。
•
10、只要下定决心克服恐惧，便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为，请 记住， 除了在 脑海中 ，恐惧 无处藏 身。-- 戴尔． 卡耐基 。
谢谢！
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
•
6、黄金时代是在我们的前面，而不在 我们的 后面。
•
7、心急吃பைடு நூலகம்了热汤圆。
•
8、你可以很有个性，但某些时候请收 敛。
•
9、只为成功找方法，不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。
•
10、只要下定决心克服恐惧，便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为，请 记住， 除了在 脑海中 ，恐惧 无处藏 身。-- 戴尔． 卡耐基 。
谢谢！
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
药物分析杂环类药物
非水滴定法
尼可刹米注射液
紫外分光光度法
1.原料药含量测定： 原理：尼可刹米分子中的吡啶环具有碱性，在冰醋酸溶液中与高
氯酸定量反应生成高氯酸盐，以结晶紫为指示剂指示终点 。
方法：取本品约0.15g ，精密称定，加冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴，
用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白 试验校正。每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.82mg 的 C10H14N2O 。
（1）莨菪碱药：典生规产定过检程查中酸消度旋、化其不他完生全物引碱入的等，其毒性大，具有旋光性， 用旋光度
法检查 ：旋光度不得过－0.40°
（2）其他生物碱 ：如东莨菪碱、山莨菪碱等的碱性较弱，在阿托品的盐酸水溶液中，
加入氨试液，其他生物碱立即游离，发生浑浊，而阿托品仍以盐酸盐的形式溶解于水中。 即供试品不得显浑浊。
4.旋光性 ：氢溴酸山莨菪碱 为左旋体；硫酸阿托品为外消
旋体，无旋光性。 5.Vitali反应 ： 酯键水解后生成莨菪酸，与发烟硝酸反
应生成黄色三硝基衍生物，遇醇制氢氧化钾即显深紫色。 Vitali反应是托烷类生物碱的特征鉴别反应。
第19页/共38页
二、鉴别试验
药典附录中收载：
Vitali反应(托烷生物碱的鉴别） ：取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸 干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒， 即显深紫色。 为硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱的共有的鉴别反应。
醋酸汞试液5ml 与橙黄Ⅳ指示液1 滴，用高氯酸滴定液 (0.1mol/L)滴定至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验 校正。每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 35.53mg的 C17H19ClN2S·HCl 。
药物分析-杂环类药物的分析报告PPT文档共91页
药物分析-杂环类药物的分析报告
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
ห้องสมุดไป่ตู้
谢谢！
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
ห้องสมุดไป่ตู้
谢谢！
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
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常用的试剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
13
（2）缩合反应：
与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
CONHNH2
CHO
CONHN CH
+ N
OCH3 OH
N
OCH3
OH
黄色λmax=380nm
14
3. 与酸碱共热，以降解产物鉴别
异烟肼, 尼可刹米 无水Na2CO3或Ca(OH)2/加热吡啶臭味
C2H5
吡啶
异烟肼
尼可刹米
7
2.性质： （1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀 （2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，
pKb=8.8（水中）； （3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与
羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定； （4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放
出NH(C2H5)2↑,用于鉴别或凯氏定N 直接蒸馏测定。
．．
样品 10l (50g/ml)
对照 2l (50g/ml)
薄层板：CMC-Na硅胶薄层板 展开剂：异丙醇-丙酮(3∶2) 显色剂：对二甲氨基苯甲醛试液 判 断：供试品主斑点前方与对照
品斑点相应的位置上不得 显黄色斑点。 限量：0.02%
17
三、含量测定：以异烟肼为例。
1. 氧化还原滴定法：
无水条件下，吡啶类药物与2,4－二硝基氯苯混合共热， 冷却后，加醇制氢氧化钾溶液残渣，溶液呈紫红色
CONHNH2
COONa
NaOH N
NCl
COONa
NO2
NaOH
N CHOH NO2
COONa
N NO2
NO2
NO2
NO2
12
2. 酰肼基团的反应
（1）还原反应：
CONHNH 2 4e
N
COOH
+ N2 N
4
本章重点介绍
吡啶类 喹啉类 托烷类 吩噻嗪类 苯并二氮杂卓类
5
N CH3
杂
N
环
类
吡啶类
N
喹啉类
托烷类
有机 酸酯 R
药 物
R
O
N
S
N
N
R2
R1
苯骈二氮杂卓类
酚噻嗪类
6
第二节 吡啶类药物分析
一、结构分析 1. 结构：本类药物均有吡啶环
CONHNH 2
N
N
N
C2H5 CON
* 此法用于异烟肼鉴别时，应先用高锰酸钾或溴水将异烟 肼氧化为异烟酸，反应原理如上页
* 中国药典中只用于尼可刹米的鉴别，所用芳胺为苯胺 鉴别方法：取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加 溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml，摇匀， 溶液渐显黄色。
11
b. 2，4-二硝基氯苯反应 （Vongerichten反应）
20
(2) 剩余溴法：
操作：
异烟肼稀HCl中/ Br（2定，过量） KI Na2S2O3滴定
原理： 0.1mol/LBr2 （溴酸钾3g+溴化钾15g→水1000ml）
在稀HCl反应条件下： KBrO3+5KBr+6HCl → Br2+6KCl+3H2O
21
CONHNH2
N
I 2（ 过） +2Na 2 S 2 O 3
COONa
+N 2 +4NaI+5CO 2 +4H 2 O N 2NaI+Na 2S 4 O 6
19
讨论：
a.本法简便,但因碘氧化力较弱,反应不 易完全。常因反应时间、温度不同有 所差异；
b.用于制剂分析时,含有还原性赋形剂时 有干扰；
c.滴定度： 0.1mol/L I2≈3.429mg C6H7N3
ⅰ 溴化氰作用于吡啶环使环上氮原子由三价变成五价
ⅱ 吡啶环水解生成戊烯二醛
ⅲ 与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物
CONHNH2
COONa
COOH
KMnO4 或Br2
CNBr 溴化氰
N
N
N
Br CN
COOH
COOH
2Ar-NH2
CHO CHOH
Ar N CH CH NH Ar
10
（2）开环反应
* 产物的颜色随所用芳胺不同而不同： 与苯胺缩合呈黄色至黄棕色 与联苯胺缩合呈粉红色至红色
常用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、高锰酸钾、重 铬酸钾、NaNO2、硫酸铈等。其中碘量法，溴量 法，溴酸钾法最常用。
（1）剩余碘量法： 操作：
异烟肼弱碱 性溶液中/ I（2定、过 量） Na2S2O3滴定
18
原理：
CONHNH 2
+ 2I 2 +5NaHCO 3
30min 38-40度
第八章 杂环类药物的分析 The Analysis of Hetero drugs
1
基本要求：
一、熟悉杂环类药物的基本结构和主要化学性质； 二、掌握杂环类药物的鉴别和含量测定的基本原
理与方法； 三、了解杂环类药物的特殊杂质的来源和检查方法。
2
第一节 概
述
杂环: 环状有机化合物的碳环中夹杂有 其他非碳原子的环状结构叫做杂环.
非碳原子,又称杂原子,如N,S,O.
杂环类化合物种类繁多，数量庞大，在自然界分 布很广，其中不少具有生理活性；在化学合成药物中， 杂环类药物也占有相当数量，并已成为现代药物中应 用最多、最广的一类药物。
3
共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多 的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂 原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.
COOH
+ 2Br2 + H2O
N
N
Br2（过）+KI → I2+2KBr I2+Na2S2O3 → 2NaI+Na2S4O6
+N2+4KBr
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讨论：
ChP63版曾用本法测定异烟肼 a.酸度0.70～0.86mol/L，所测结果一致，
高、低都会使结果偏低； b.放置时间15～30min； c.滴定温度﹤30℃； d.测定应在25min内完成
8
二、鉴别：
1. 母核反应：
（1）与金属离子反应生成有色沉淀
a.异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓ b.异烟肼+CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O）
尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾 → 淡绿色絮状沉淀↓
9
（2）开环反应：适用于,’未取代，,γ 为烷基或羧基取代的。
a. 戊烯二醛反应（kÖnig反应）
尼可刹米 NaOH /加热 NH(C H ) 2 5 2 用红色石蕊试纸检查
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三、杂质检查
1. 杂质来源
•在制备时原料反应不完全
CH3 [O]
COOH
NH2NH2 . H2OCONHNH2来自NNN
•贮存过程中降解
CONHNH2
COOH
降解
+ NH2 NH2
N
N
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2. 检查方法——ChP2005 薄层色谱法