β-内酰胺类抗生素汇总
39B-内酰胺类抗生素
+ -内酰胺酶
形成屏障作用
药物滞留膜外
不能与PBPs结合
（三）改变PBPS
PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌
PBP的量：增加
PBP2
高度耐药
低、中度耐药
（四）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类 大肠杆菌 突变 OmpF外膜孔道蛋白 OmpF丢失 进入菌体 耐药
（五）缺少自溶酶
有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药
（一）头霉素类
头孢西丁（Cefoxitin）
头孢美唑（Cefmetazole）
1、抗菌谱广，对G+
-杆菌作用强，对厌氧菌高敏。 、G
——需氧和厌氧菌所致的盆腔、腹腔感染 2、对β_内酰胺酶高度稳定。
——耐青霉素金葡菌、头孢
1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效
头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis
（一）体内过程
1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广， 可透过血脑屏障 3. 排泄：主要经肾脏排泄 注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄
1. 抗菌谱 G+菌：作用与第一代相仿或稍逊 G-菌：比第一代强 铜绿假单胞菌：无效 厌氧菌：部分药物有效 2. 对多种_内酰胺酶稳定 3. 肾毒性较第一代降低
第三代头孢菌素
1. 分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液; t1/2延长 2. G+菌：作用不及第一代和第二代 G-菌：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：较强 3. 对多种_内酰胺酶高度稳定 4. 对肾脏基本无毒性
β-内酰胺类抗生素
青霉素V 特点：耐酸，可口服
二、耐酶青霉素类 特点：改变青霉素化学结构的侧链，通过 其空间位置障碍作用保护了β-内酰胺环， 使其不易被青霉素酶水解。 耐酶、耐酸、作用弱于青霉素G
三、广谱青霉素类 特点：耐酸、可口服、对G+、G-都有杀菌 作用，疗效与青霉素G相当，不耐酶。
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 特点：广谱，对铜绿假单胞菌有强大作用。 羧苄西林 哌拉西林
（二）头孢菌素类：根据抗菌谱、耐药性、肾 毒性分类 1、第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄等 2、第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛等 3、第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟等 4、第四代头孢菌素：头孢匹罗等
（三）其他β-内酰胺类：碳青霉烯类、头 霉素类、氧头孢烯类、单环- β-内酰胺类 （四） β-内酰胺酶抑制药：棒酸、舒巴坦 类 （五） β-内酰胺类抗生素的复方制剂
二、抗菌作用机制：作用于青霉素结合蛋白 （PBPS），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去 渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶 酶溶解而产生抗菌作用。 PBPS分类 1、大分子量，具有转肽酶和转糖基酶活性，参 与细菌细胞壁合成。 2、小分子量，具有羧肽酶活性，与细菌细胞分 裂和维持形态有关。
三、耐药机制 1、产生水解酶 2、与药物结合 3、改变PBPS 4、改变菌膜通透性 5、增强药物外排（外排系统：转运子、外膜蛋 白、附加蛋白） 6、缺乏自溶酶
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素：化学结构中含有β-内 酰胺环的一类抗生素。包括青霉素类、头 孢菌素类、非典型β-内酰胺类和β-内酰胺 酶抑制剂抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类： 1、窄谱青霉素类：青霉素G、青霉素V等 2、耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯 西林等 3、广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林等 4、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、 哌拉西林等 5、革兰阴性菌青霉素类：美西林、匹美西林等
精品医学课件-β内酰胺类抗生素
青霉素类 β-内酰胺类 头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
4
天然青霉素类
青霉素类
耐酸青霉素类
半合成青霉素类
耐酶青霉素类 广谱青霉素类
抗绿脓广谱青霉素类
5
第一代头孢菌素类
头孢菌素类
第二代头孢菌素类 第三代头孢菌素类
第四代头孢菌素类
6
非典型β内酰胺类
碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 氧头孢烯类 头霉素类
五、补充营养、水及电解质
六、一般处理
33
34
炭疽是一种由炭疽杆菌引起的人畜共患传染病， 牛、羊、骡、骆驼等食草动物是其主要传染源。人直 接或间接地接触病畜和染菌的皮、毛、肉等会感染炭 疽。炭疽杆菌感染人体有三种途径：一是从皮肤伤口 和黏膜感染，引起皮肤炭疽；二是食入未煮透的病畜 肉制品，从消化道感染人体，引起肠炭疽；三是吸入 炭疽杆菌的芽孢，从肺感染人体，引起肺炭疽。
另一种是容易过敏的药品，而药品说明书中又要求
做皮试的药品如：中诺嘉林（头孢噻酚钠；力芬也是头 孢噻酚钠）、清开灵（冻干粉针）、益替欣（头孢替唑 钠）、糜蛋白酶、维生素B1注射液、胸腺肽注射液。
65
2. 吉海反应（赫氏反应）
婴儿青霉素用量
<60万u/kg·d，新生儿
3. 毒性反应
<40万u/kg·d，在24小 时内分次输入，肾功
63
《药典》指出，所有抗生素类药物均有引起严重 过敏反应的可能，尤其是青霉素和磺胺类药物最易
发生过敏反应，所以不管使用何种剂型的青霉 素必须事先做药敏试验。
64
一种是常规皮试药物，包括青霉素类（注射和口服 剂型）、链霉素、结核菌素、破伤风抗毒素血清、盐酸
普鲁卡因、细胞色素C、有机碘造影剂、门冬酰胺酶。 无论药品说明书中是否说明要做皮试，这些药物在使用 前必须做皮试。
第39章 β-内酰胺类抗生素
1.对多数G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌、 金葡菌、表葡菌 肺炎球菌 厌氧阳性球菌
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
2.G+杆菌：白喉杆菌 炭疽杆菌 革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌 破伤风梭菌、难辨梭菌 真杆菌、乳酸杆菌等 3.G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、 不耐药的淋病奈瑟菌
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
4.少数G-杆菌： 如流感杆菌、百日咳杆菌 5.螺旋体： 如梅毒螺旋体、钩端螺旋体 6.放线菌
哌拉西林 羧苄西林 替卡西林 呋布西林 美西林 匹美西林 替莫西林
广谱， 绿脓无效 G-有效
广谱， 绿脓有效 G-有效 窄谱 绿脓无效 G-有效
+ -
-
+
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
青霉素V(penicillin V)
抗菌谱及活性同青G; 窄谱;耐酸可po, 用于 轻度敏感菌感染, 恢复期巩固治疗 防止感染复发的预防
齐
齐
哈
尔
医
学
院
药
理
教
研
室
广谱青霉素类 氨苄西林(ampicillin) 对G－杆较强（伤寒、副伤寒沙门菌、 百日咳、大肠、痢疾）；对铜绿无效 对G+不如青G; 用于：
阿莫西林（amoxicillin) Po 好，用于：呼吸道、尿路、胆道、溃
疡。＋氟氯西林＝新灭菌 更好
齐
齐
哈
尔
医
学
药理学精品课程β-内酰胺类抗生素
5. 主要作用于G-菌的青霉素 美西林、匹美西林、替莫西林等
特点：
①对G-菌产生的-内酰胺酶稳定，对G+菌作 用弱。
②窄谱，主要用于G-杆菌所致的尿路感染， 对铜绿假单胞菌无效。
药理学精品课程β-内酰胺类抗生素
三、头孢菌素类抗生素
是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烯酸 （7-ACA），也有一个β-内酰胺环。
细菌耐药机制
①产生水解酶----β-内酰胺酶
窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素 广谱酶：水解青霉素和头孢菌素
——G-菌产生的-内酰胺酶 超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环-内酰
胺类 ——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生
药理学精品课程β-内酰胺类抗生素
②牵制机制
大量ß-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头 孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于G-菌 胞膜外间隙，不能到达靶点发挥抗菌作用
药理学精品课程β-内酰胺类抗生素
• 过敏反应预防原则 • 一问 • 二试 • 三观察 • 四治疗
• 过敏性休克抢救原则
•
争分夺秒
药理学精品课程β-内酰胺类抗生素
防治：重在预防
•切记！
详细询问病史； 用药前必须皮试； 青霉素需现配现用； 注射青霉素后必须至少观察30分钟； 严格掌握适应症，避免局部用药； 必须备好急救药品和急救设备。
药理学精品课程β-内酰胺类抗生素
【药物相互作用】
与丙磺舒合用→效能↑ 与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注 与抑菌药合用→效能↓ 不能与重金属，铜、锌、汞配伍 不能与氨基酸营养液合用
药理学精品课程β-内酰胺类抗生素
（二）半合成青霉素
• 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 • 主要作用于G-菌的青霉素
β-内酰胺类抗生素
G+ G-
抗对 酶
菌稳 作定 用性
第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
抗对
肾
菌 作
毒 性
用
β-内酰胺类抗生素
第一代 第二代 第三代
• 注射用:头孢噻吩、头孢唑啉 • 口服：头孢氨苄、头孢拉定（注射）
• 注射用：头孢孟多、头孢呋辛 • 口服：头孢呋辛酯、头孢克洛
• 注射用：头孢噻肟、头孢哌酮、头 孢曲松、头孢他定
及
广谱青霉素类
作
用
头孢菌素类
特
点
分 类
新型的β-内 对酰青胺霉抗素生过素敏类者可以用阿莫西林吗？
β-内酰胺类抗生素
按
青霉素类
结
构 及
头孢菌素类
作
头霉素类
用
特
氧头孢烯类
点分Biblioteka 新型的β-内碳青霉烯类：亚胺培南
类 酰胺抗生素类
单环β-内酰胺类
β-内酰胺酶抑制剂：克、舒
β-内酰胺类抗生素
几种ß-内酰胺类ß-内酰胺酶 抑制剂复方: 氨苄西林-舒巴坦 替卡西林-克拉维酸 哌拉西林-他唑巴坦 头孢哌酮-舒巴坦
N1 2
CH3 CH3 COOH
H HS RCOHN 7 6 5 4
O 8 N1 2 3
CH2A
COOH
均含有β-内酰胺环，但此环可被β-内酰胺酶水解 而失去活性，这正是细菌耐药的原因。
机制类似---抑制细菌细胞壁的合成。
β-内酰胺类抗生素
窄谱青霉素类：青霉素G
按
青霉素类 耐酸青霉素类
结 构
耐酸耐酶青霉素
A.林可霉素
B
C.红霉素
D
β-内酰胺类抗生素
精选ppt
6
学习要求
掌握常用青霉素类药物的药理作用、临床应 用、不良反应及抢救措施
熟悉β-内酰胺类抗生素的共同结构特点
了解β-内酰胺类抗生素的分类，青霉素过 敏反应、β-内酰胺类抗生素交叉过敏的物 质基础
发现青霉素的历史
1928年 Fleming 发现
1942年 Chain 等合成
Fleming, Chain and Flory获1945年诺贝尔生理学和医学奖学金
精选ppt
27
历史
阶段
阶段
阶段
阶段
一
二
三
四
1948年意 大利科学家 从萨丁岛的 排水沟中的 顶头孢菌中 获得一些分 泌物
能抵抗伤 寒杆菌导 致的伤寒
牛津大学 成功提炼 出对β内 酰胺酶稳 定的头孢 菌素C
证实核心 基团是7氨基头孢 烯酸(7ACA)
阶段 五
1964年礼 来公司发 布头孢噻 吩
头孢菌素类(Cephalosporins)
天然青霉素（Natural Penicillins）
耐药 性
01 PBPs的结构的差异或改变形 成低抗生素亲和力分子
细菌产生β-内酰胺酶（β02 lactamase, G+菌产生大量青
霉素酶）
G-菌的外膜或孔蛋白阻止大 03 分子及水溶性差的药物通过
天然青霉素的抗菌谱（spectram）
勾端螺旋体、 苍白密螺旋体、 回归热螺旋体
根据稠和环 的不同分为
青霉素类（Penicillins） 头孢菌素类（Cephalosporins） 碳青霉烯类（Carbapenems） 单环β-内酰胺类（Monobactams）
精选ppt
5
青霉素类抗生素（Penicillins)
beta内酰胺类抗生素
一、 -内酰胺类抗生素的共性 二、细菌的耐药性 三、青霉素类抗生素 四、头孢菌素类抗生素
五、非典型-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素(-Lactam antibiotics)
系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是： 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸
一、-内酰胺类抗生素的共性
4 . 有六种药物作用类型：
Ⅲ 类：不耐酶的青霉素——如青霉素G，能被革兰阳性 球菌细胞外的_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；
IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林、氯唑西 林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳 性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变 PBPS结构者无效；
粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌
体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
革兰阳性菌
革兰阴性菌
革兰阳性细菌和阴性细菌细胞壁结构的比 较
一、-内酰胺类抗生素的共性
4 . 有六种药物作用类型： 根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 对-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同； 可将对-内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种作用类型
牵制机制
+
-内酰胺酶
结合
形成屏障作用 药物滞留膜外
不能与PBPs结合
（三）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP的量：增加 PBP2 高度耐药
低、中度耐药
（四）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类 大肠杆菌 突变 OmpF外膜孔道蛋白 OmpF丢失 耐药 进入菌体
（五）缺少自溶酶
有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药
第六章 β-内酰胺类抗生素
缺点：①不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍；
②抗菌谱窄；
③可引起过敏反应甚至过敏性休克；
④同类药物交叉过敏反应。
青霉素是有机弱酸，做成钠盐溶于水；内酰胺键易被水，酸，碱，重金属离子，青霉素酶分解；水溶液不稳定，室温下失去抗菌活性。所以青霉素现配现用
㈠药动学
①口服1/3经过肠道吸收，其余破坏；青霉素肌注完全吸收，全身组织中浓度高，几乎全部原型药，尿排出
抗菌作用：
①对阳性菌作用强于二三代，对阴性菌较弱
②对青霉素酶稳定，对Β-内酰胺酶稳定性不如二三代
③肾脏毒性
④对铜绿假单胞菌，厌氧菌和耐药肠杆菌等无效
不良反应：
①变态反应：与青霉素有交叉过敏反应
②肾脏毒性：大剂量使用，或者与利尿药OR氨基糖苷类使用，导致肾功能损害
头孢硫脒：唯一我国自主研发的新型头孢菌素类
⒉过敏反应：青霉素最常见最严重的反应，过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。
①表现：皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿，哮喘等
②机制：青霉素不稳定，分解为青霉噻唑酸和青霉烯酸。
青霉噻唑酸聚合成为青霉噻唑酸聚合物，与蛋白质结合成为青霉噻唑酸蛋白，是速发的过敏原，是产生过敏的主要原因；
青霉烯酸与半胱氨酸形成迟发的过敏原，青霉烯酸蛋白，与血清病样反应有关
耐酸：口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。
㈢广谱抗菌青霉素类
氨基青霉素类：
抗菌谱广，对阴性和阳性均杀菌作用，耐酸，耐酶，口服有效；对阳性菌不及青霉素
⒈氨苄西林
本品与氯唑西林合用，用于产生酶的金葡菌。
对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G交叉过敏
β-内酰胺类抗生素
头孢菌素特点
G+ Gβ-内酰胺酶 ESBL 肾毒性
一代
二代 三代 四代
+++
++ + ++
+
++ +++ ++++
不稳定
较稳定 较高稳定 高度稳定
不耐 有
不耐 减轻 不耐 无明显 不耐 几无
头孢类：7-氨基头孢烯酸
（一）青霉素类 分两类：天然青霉素和半合成青霉素 （二）头孢菌素类 根据抗菌谱、耐药性、和肾毒性又分为 一、二、三、四代 （三）其他β -内酰胺类抗生素 头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类、 单环β -内酰胺类 （四）β -内酰胺酶抑制药 （五）β -内酰胺类抗生素的复方制剂
三、 不良反应 1. 过敏反应，过敏性休克少见，主要为皮 疹。对青霉素过敏者用头孢菌素慎重。 2. 肾毒性：比氨基糖苷类、多黏菌素低。 3. 其他 （1）刺激性反应：口服有胃肠道反应，静脉 给药可发生静脉炎。 （2）出血倾向及双硫仑样（醉酒样）反应。 （3）第三代、第四代头孢菌素偶可引起二重 感染。
第三代头孢菌素
1.代表药：头孢哌酮，头孢他定，头孢噻肟。 2.抗菌谱及临床应用
3. 对β -内酰胺酶的稳定性：更稳定。
4. 肾脏毒性：对肾脏基本无毒性。
第四代头孢菌素
1.代表药：头孢吡肟，头孢匹罗 2.抗菌谱及临床应用：广谱、高效 3. 对β -内酰胺酶的稳定性：对酶高度稳定，本 药不仅对染色体介导的β -内酰胺酶稳定，而且对许 多可使第三代头孢菌素失活的广谱β -内酰胺酶也很 稳定。 4. 肾脏毒性：几无肾毒性。
分类
青霉素类
一、天然青霉素：青霉素G(苄青霉素) 二、半合成青霉素： 耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于革兰阴性杆菌的青霉素类
b内酰胺类抗生素
青霉素类 头孢菌素类 非典型β - 内酰胺类
Stay in bed all,7#329 lay. .
头孢菌素类
I Love You!
第三代
第一代
第二代
第四代
01
第一代头孢菌素主要作用 于需氧革兰阳性球菌，仅 对少数革兰阴性杆菌有一 定抗菌活性
The new memory in dormitory 329. .
以及骨、关节、皮肤和软组织等感染。
副作用
All human wisdom is summed up in two words ?C wait and hope.
【副作用】 1 过敏反应皮疹发生率约2%，
有时有胃肠道反应、白细胞减少、氮血症及
转氨酶升高等。 2 主要由肾排泄，偶可引起肾功能损害，
对肾功能不全者应减量。
The new memory in dormitory 329. .
头孢噻吩
Never put off what you can do today until tomorrow.
药品试剂，抗菌谱主要包括 葡萄球菌、链球菌、肺炎链 球菌、消化链球菌、卡他球 菌、淋球菌、大肠杆菌、克
雷白杆菌、变形杆菌、流感
口服不吸收，静脉或肌内注射后吸收迅速。
成人静脉注射本品 1g ，约 5 分钟后达血药浓度峰
值，肌内注射本品0.5g，0.5小时后血药浓度达峰 值。 在体内分布较广，极少向乳汁移行，也不 易透过脑膜，但可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。 血浆蛋白结合率约为37%，半衰期较短，约为0.8 小时。 大部分药物以原形随尿液排泄，极少量 从胆汁排泄。
注意事项
All human wisdom is summed up in two words ?C wait and hope.
b内酰胺类抗生素总结
①既耐酸，又耐酶(口服给药食物可影响吸收，宜空腹或饭后2小时服用) ②抗菌谱≈青霉素，但抗菌活性＜青霉素G ⑵应用：耐青霉素G的金葡球菌感染 ⑶不良反应 胃肠道反应、交叉过敏
哌拉西林
注意事项: ①不可加入碳酸氢钠溶液中静滴; ②有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克隆
病或抗生素相关肠炎者慎用。
③肾功能不全者可致出血，应适当减量.
5、抗G－杆菌青霉素
特点：窄谱，对G－杆菌作用强，但对绿脓杆菌和嗜血性流
感杆菌、肠球菌等无效，对G＋菌作用较差。
临床：用于敏感G－菌所致的尿路和软组织感染的治疗。 使用注意： ①本类药是抑菌药；
脑脊液药物浓度过高—青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、
昏迷等）。
②大剂量：水、电解质平衡紊乱，尤其肾功能减退者。 比如：青霉素类钠盐—高钠血症—心力衰竭； 钾盐—高钾血症、钾中毒反应
【不良反应】
3.其它Байду номын сангаас良反应
③长期、大剂量用药—菌群失调，出现二重感染 （由念珠菌或耐药菌引起）。 ④肌内注射区—周围神经炎；局部疼痛、红肿、硬结 。
4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
1、共同特点
①既不耐酸也不耐酶。 ②广谱且对绿脓杆菌作用较强。
2 、代表药
羧苄西林、哌拉西林等
羧苄西林 ①抗菌谱≈氨苄西林相似 特点：对G＋菌＜氨苄西林 对G－杆菌作用较强，尤其对铜绿假单孢菌 有特效 对耐氨苄西林的大肠埃希菌仍有效。 ②注意 单用羧苄西林易产生耐药性
β-内酰胺类抗生素简介
β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。
此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。
本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。
（一）抗菌作用机制各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解（胞壁粘肽合成过程见三十七章）。
除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。
哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是β-内酰胺类药的作用靶位，PBPs的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-1。
各种细菌细胞膜上的PBPs 数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs 类型及生理功能则相似。
例如大肠杆菌有7种PBPs，PBP1A，PBP1B与细菌延长有关，青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡，PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合，使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。
PBP3功能与PBP1A相同，但量少，与中隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBP1和（或）PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡。
PBP1，2，3是细菌存活、生长繁殖所必需，PBP4，5，6；与羧肽酶活性有关，对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响。
（二）影响β-内酰胺类抗菌作用素革兰阳性菌与阴性菌的结构差异甚大，β-内酰胺类各药与母核相联接的侧链不同可影响其亲脂性或亲水性。
β-内酰胺类抗生素
目录
一、ᵝ-内酰胺类抗生素分类 二、ᵝ-内酰胺类抗生素抗菌作用及不良反应 三、非典型ᵝ-内酰胺类抗生素 四、配伍禁忌
分类
一.青霉素类 1.天然青霉素 2.半合成青霉素:耐酸青霉素、耐酶青霉素、
广谱青霉素、抗铜绿假单胞菌青霉素 如：青霉素V、苯唑西林、阿莫西林、美洛西
林等
分类
二.头孢菌素类 第一代头孢菌素类： 如头孢唑啉、头孢氨苄等； 第二代头孢菌素类： 如头孢呋辛、头孢西丁等；
1.口服的头孢菌素可引起恶心，呕吐及 腹泻等 ；
2.因抗菌谱广，可引起二重感染，较严 重的是肠道白色念珠菌感染；
头孢菌素类 不良作用
3.第一代头孢菌素有一定的肾脏毒性， 第二代对肾脏毒性较轻，第三代则基本 无毒，但当肾功能不全时，仍应注意体 内蓄积；
4.某些头孢菌素使用剂量过大，伴有肾 功能不全或有出血倾向的患者，可引起 出血并发症；
青霉素类
抗菌作用
♣对革兰阳性球菌、革兰阳性杆菌、革兰 阴性球菌以及各种螺旋体均有很强的杀 灭作用。但对革兰阴性杆菌的抗菌作用 较弱，需加大剂量才有效。
青霉素类
不良作用
♣主要包括局部刺激症状和变态反应
1.局部刺激症状，如注射部位疼痛、硬结 较常发生；
2.变态反应，特别是过敏性休克。重在预 防，过敏性休克一旦发生要积极抢救， 肌内或静脉注射肾上腺素，同时采取其 他措施，如吸氧、输液、人工呼吸等。
非典型ᵝ-内酰胺类
3.舒巴坦： ᵝ-内酰胺酶抑制剂，抗菌作 用略强于克拉维酸，如头孢哌酮钠/他舒 巴坦钠；
4.他咗巴坦：ᵝ-内酰胺酶抑制剂，较舒 巴坦抑制酶作用强。与ᵝ-内酰胺类抗菌 素合用时，抗菌作用明显增强。临床使 用其复方制剂。如头孢哌酮钠/他咗巴坦 钠
β-内酰胺类抗生素-结构及分类
COOH
NH2
C2H5 2NCH2CH2OOC
普鲁卡因青霉素
β-内酰胺类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素
（一）结构及分类
CH2 NH2
C ONH O
头孢氨苄
S
N
CH3
COOH
β-内酰胺类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素
（一）结构及分类
HO
CH2 C ONH
NH2
O
头孢羟氨苄
S
N
CH3
COOH
谢 谢 / THANKS
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素
（ 一 ） 结 构 及 分 类
氢化噻唑环 6-APA
氢化噻嗪环 7-ACA
β-内酰胺类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素
（一）结构及分类
CH2 COHN O
青霉素
S CH3
N
CH3
COOH
β-内酰胺类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素
（一）结构及分类
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨苄西林（氨苄青霉素）
β-内酰胺类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素
（一）结构及分类
HO
CH2 COHN
NH2
O
阿莫西林（羟氨苄青霉素）
S CH3
N
Hale Waihona Puke CH3COOHβ-内酰胺类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素
（一）结构及分类
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
临床常用抗生素分类及商品名
临床常用抗生素分类及商品名β-内酰胺类（β-lactams）抗生素：包括青霉素类、头孢菌素类和非典型类。
（一）青霉素类１.阿莫西林（Amoxicillin）：即羟氨苄青霉素，商品名：“阿莫仙”、“阿莫灵”、“弗莱莫星”。
２.哌拉西林（Piperacillin）：氧哌嗪青霉素。
３.替卡西林（Ticarcillin）：羧噻吩青霉素钠，是羧苄青霉素的替代药。
４.阿洛西林（Azlocillin）：苯咪唑类广谱半合成青霉素新品，商品名：“阿乐欣”。
５.美洛西林（Mezlocillin）：商品名：天林。
６.β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（Clavulanic acid）——棒酸；舒巴坦（Sulbactam）——青霉烷砜；三唑巴坦（Tazobactam）——他唑巴坦。
７.奥格门汀（Augmentin）：阿莫西林／克拉维酸，商品名：“安灭菌”、“力百汀”、“安奇”。
８.泰门汀（Timentin）：替卡西林／克拉维酸，商品名：“特美汀”。
９.优立新（Unasyn）：氨苄西林／舒巴坦。
10.克菌（Copliscan）：阿莫西林／双氯西林，同类产品：新灭菌（Biflocin）。
11.他唑西林（Tazocillin）：哌拉西林／三唑巴坦，商品名：“特治星”、“海他欣”。
（二）头孢菌素类一代头孢1.头孢唑啉（Cefazolin）：先锋Ⅴ。
2.头孢拉定（Cephradine）：先锋Ⅵ，商品名：“泛捷复”（Velosef）。
3.头孢噻吩(Cefinase)：二代头孢1.头孢呋辛（Cefuroxime）：又名头孢呋肟，商品名：“西力欣”（Zinacef）、“力复乐”。
2.头孢克罗（Cefaclor）：商品名：“希刻劳”（Ceclor）、“可福乐”（Keflor），为口服药。
3.头孢替安（Cefotiam）：商品名：“泛可博林”。
4.头孢丙烯（Cefprozil）：商品名：“施复捷”（Cefzil）。
三代头孢1.头孢噻肟（Cefotaxime）：商品名：“头孢氨噻肟钠”、“泰可欣”（Taxime）、“凯福隆”（Clafolan）2.头孢曲松（Ceferiaxone）：又名头孢三嗪，商品名：“罗氏芬”(Rocephin)。
药理学β-内酰胺类抗生素
性状
－侧链为苄基。
－有机酸，常用其钾盐或钠盐。
－干燥粉末性质稳定；水溶液不 稳定，临用前配制。
－剂量用U表示。青霉素G钠 1667U=1mg；青霉素G钾 1595U=1mg
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12
抗菌作用:繁殖期杀菌剂
－G+球菌：溶链、肺球、草链、葡球等
－G+杆菌：白喉、炭疽、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、 乳酸杆菌等
－G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 －G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 －螺旋体、放线菌 －对真菌、原虫、立克次体、病毒无作用
金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎、奈瑟菌极易 产生耐药性。
抗菌作用特点 －对繁殖期细菌作用强 －对G+作用强 －对人和动物细胞毒性小
β-内酰胺类抗生素
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1
分类
青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂
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2
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3
抗菌作用机制
作用于青霉素结合蛋白（ penicillin binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成→菌 体失去渗透屏障→膨胀裂解；
3.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结 4.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。
青霉素过敏性休克预防措施
－详细询问过敏史； －避免滥用和局部用药； －皮试：初次用、用药间隔3d以上或换批号； －现用现配； －避免饥饿时注射； －用药期间应做好急救准备（肾上腺素、氢化可的
松）； －用药后观察30min，无反应方可离去。
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19
耐酶青霉素类
甲氧西林（新青霉素I）：耐酶，不耐酸，注射给药， 用于耐药菌感染。
β内酰胺类抗生素
➢ 母体和抑制剂均需适当剂量。
β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂
克拉维酸（棒酸） ＋阿莫西林 ＋替卡西林
舒巴坦（青霉烷砜） ＋氨苄西林 ＋头孢哌酮
他唑巴坦 ＋哌拉西林
β-内酰胺酶抑制剂复方制剂抗菌作用
谢谢！
头孢菌素类：4代 其他β-内酰胺类：碳靑霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、青霉烯类、单环β－内 酰胺类。 β-内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦、他唑巴坦 β-内酰胺类抗生素的复方制剂
作用机制
➢ 作用于细菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs)，抑制细菌细 胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀裂解。
耐药机制
➢ 产生水解酶： β-内酰胺酶
应。
半合成青霉素类
➢ 广谱青霉素类：本类常用的有氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等。耐酸不耐 酶、广谱。对耐药金黄色葡萄糖球菌感染无效。
➢ 氨苄西林：抗菌谱对G-杆菌有较强的抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无效，对 球菌、G+杆菌、螺旋体的作用不及青霉素G。对粪链球菌的作用优于青霉素 G.
➢ ADR:与青霉素G有交叉过敏反应。尚可引起胃肠道反应、二重感染等。 ➢ 阿莫西林：抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠球菌、沙
碳青霉烯类
➢ 注意事项 ➢ 禁用于本类药物及其配伍成分过敏的患者。 ➢ 不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 ➢ 所致严重中枢神经系统不良反应多发生在原本患有癫痫等中枢神经系统疾病
患者及肾功能减退患者未减量用药者。中枢神经系统感染患者不宜应用亚胺 培南/西司他丁，有指征可应用美罗培南或帕尼培南/倍他米隆时，严密观察 抽搐等严重不良反应。 ➢ 肾功能不全者及老年患者根据肾功能减退程度减量用药。 ➢ 与丙戊酸钠或双丙戊酸钠联合应用，可能导致后两者血药浓度低于治疗浓度， 增加癫痫发作风险，不推荐联合应用。
β内酰胺类抗生素你真的了解吗
β内酰胺类抗生素，你真的了解吗？抗菌药物包含抗生素及化学合成药，前者包括β内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、林可霉素类、糖肽类、氯霉素、利福平等，后者包括喹诺酮类、磺胺类、甲硝唑、替硝唑等。
β内酰胺类抗生素汇总简介各类β内酰胺类抗生素青霉素：自然青霉素类（青霉素G、青霉素V）用的非常少了，但仍可用于治疗链球菌心内膜炎、大多数肺炎双球菌肺炎等。
而氨基类青霉素（氨苄西林、阿莫西林等）对流感嗜血杆菌等有活性，对铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌等则无效，临床可用于上呼吸道感染，社区获得性肺炎等，但对β内酰胺酶不稳定。
耐青霉素酶的半合成青霉素（甲氧西林、新青III号等）应运而生，但它们对革兰阴性菌无效，另外，甲氧西林副作用较大，现已少用。
羧基青霉素类（羧苄青霉素、替卡西林等）对铜绿假单胞菌有效，其中替卡西林活性更强，已经替代了羧苄青霉素。
脲基青霉素（阿洛西林、美洛西林、哌拉西林等）主要用于治疗铜绿假单胞菌感染，其中阿洛西林对铜绿菌的作用比替卡西林强4倍，但它们均不耐β内酰胺酶，所以常常与酶抑制剂联用。
脒基青霉烷酸类（美西林等）对肠杆菌科革兰阴性杆菌有很强作用，但对革兰阳性菌、铜绿假单胞菌无效。
青霉素的主要不良反应是不同程度的过敏反应，使用前必须皮试，这在一定程度上限制了使用（相对于头孢菌素而言），临床上似乎更加喜欢用头孢菌素。
某些青霉素虽然有抗铜绿假单胞菌效果，但容易被β内酰胺酶水解，所以常与酶抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸）联用，原研药包括特治星、舒普深、安美汀等，已经成为呼吸科病情相对较重患者的常用药物。
了解哪些药物有抗铜绿假单胞菌作用很重要，因为呼吸科肺部感染患者常可分为两组，一组是有铜绿假单胞菌感染危险，另外一组则无，这对酌情选择用药很有帮助。
头孢菌素类：是一类高效、低毒、临床最广泛应用的重要抗生素，过敏反应较青霉素少。
如上图所示，头孢菌素一共有四代，其中第一二代为中谱，三四代是广谱。
可简单认为从第一代到第二代，再到第三、四代，抗生素对需氧革兰阴性杆菌的作用逐渐增强，而对革兰阳性球菌的作用逐渐减弱。
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第一节β-内酰胺类抗生素
分类
抗菌作用机制
耐药机制
二、作用机制
z作用于青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins，PBPs)抑制细菌细胞壁合成
→胞壁缺损，菌体膨胀、裂解
z触发细菌自溶酶(autolysins)活性
→菌体溶解，死亡
G -菌细胞壁的肽聚糖结构
G +菌细胞壁的肽聚糖结构D-羧肽酶
内肽酶
β-内酰胺类
转肽酶
转糖基酶
青霉素结合蛋白
PBPs
青霉素D-丙氨酰-D-丙氨酸
N
青霉素和D-丙氨酰-D-丙氨酸的结构
转肽酶催化反应和青霉素抑制作用
β-内酰胺类抗生素的作用特点
β-lactams 对真菌感染无效
•对已合成的细胞壁无影响→
β-lactams 对繁殖期细菌的作用较静止期强•哺乳动物的细胞没有细胞壁→β-lactams 对人和动物的毒性小•真菌的细胞壁没有粘肽→
β-内酰胺类抗菌的必要条件
Figure •透过G+菌细胞壁或G－菌外膜
（穿透屏障）
•对β-内酰胺酶的稳定性
（水解屏障）
•与靶点（PBPs ）结合的亲和力
（亲和性）
三、耐药机制
⒈产生水解酶β－内酰胺酶(β-lactamase)—水解机制
⒉与药物结合β-内酰胺酶
—牵制机制或陷阱机制(trapping mechanism)
⒊改变PBPs如耐甲氧西林金葡菌(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA)产生PBP2α
⒋改变菌膜通透性G-细菌跨膜通道孔道蛋白
⒌增强药物外排主动外排系统
⒍缺乏自溶酶杀菌作用下降或仅有抑菌作用
药物
β-内酰胺酶
β-内酰胺酶青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白
革兰阴性菌革兰阳性菌
按抗菌谱、耐药性分类
⒈窄谱青霉素类:青霉素G、青霉素V
⒉耐酶青霉素类:甲氧西林、苯唑西林
⒊广谱青霉素类:氨基青霉素类
⒋抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:
羧基青霉素、磺基青霉素、脲基青霉素⒌抗革兰阴性杆菌青霉素类:美西林
一、窄谱青霉素类
青霉素G(penicillin G,苄青霉素)
【来源】青霉菌天然青霉素
【化学】
①侧链为苄基,苄青霉素
②有机酸，常用钠盐或钾盐；
③干粉稳定；
④易溶于水,水溶液不稳定,可被酸、碱等破坏；受热分解；可生成具抗原性的降解产物,故需用时新鲜配制
【体内过程】
一般采用im，不宜口服
主要分布于细胞外液,脂溶性低,进入细胞量少;脑膜炎时进入CSF的量↑
10%经肾小球过滤,90%经肾小管分泌排出
t
约0.5～1h（短效）
1/2
青霉素难溶制剂(延长作用时间)
▲普鲁卡因青霉素24h/1次80 im.
▲苄星青霉素(长效西林)15d/1次120万U im.
G+菌感染
G+球菌感染
溶血性链球菌—蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等肺炎链球菌——大叶性肺炎、脓胸等
敏感的金葡菌—疖、痈、败血症等
草绿色链球菌、肠球菌——心内膜炎
G+杆菌感染（配合抗毒素血清治疗）炭疽杆菌——炭疽
白喉杆菌——白喉、白喉带菌者
破伤风杆菌——破伤风
产气荚膜杆菌——气性坏疽
艰难梭菌——伪膜性肠炎
丙酸、真、乳酸杆菌——内源性条件致病菌
G－菌感染
G－球菌感染
脑膜炎球菌——流脑
淋球菌——淋病
G－杆菌染感（少数）
流感嗜血杆菌———呼吸道感染杜克嗜血杆菌——软性下疳
百日咳杆菌——百日咳
螺形菌感染
小螺菌——鼠咬热
螺旋体感染
梅毒、雅司螺旋体——梅毒、雅司(首选) 钩端螺旋体——钩体病
回归热螺旋体——回归热
放线菌感染
放线菌——放线菌病
【不良反应】
⒈过敏反应(降解物或高分子聚合物导致)
※药疹和血清病型反应多但不严重
※过敏性休克少见而严重
过敏性休克的主要防治措施：
①详细询问病史，有青霉素过敏史者禁用；
②避免滥用和局部用药；
③避免在过度饥饿时用药
④不在无急救药物暖和抢救设备的条件下使用
⑤注射前应做皮试，更换批号时应重做皮试；
⑥药物必须临时配制；
⑦注射后应观察半小时；
⑧一旦发生过敏性休克，立即注射肾上腺素
⒉赫氏反应(Herxheimer reaction)
在治疗螺旋体病或炭疽时，可有症状加剧现象（全身不适、寒战、发热、咽痛肌痛、心跳加快等）。
可能是螺旋体抗原与相应抗体形成免疫复合物或螺旋体释放内毒素致热原的关系⒊其他不良反应
局部反应肌注钾盐较明显
高钾、高钠血症大剂量静脉给药可发生
青霉素脑病鞘内注射或大剂量静滴可发生
青霉素G的缺点
¾窄谱
¾不耐酸
¾不耐酶
¾易过敏
青霉素V
(penicillin V,phenoxymethypenicillin,苯氧甲青霉素)
特点:
①耐酸可口服
②不耐酶、窄谱,类似青霉素
③仅用于非严重感染
三、广谱青霉素(氨基青霉素)
特点: ①广谱：对G+菌作用略次于青霉素G,对肠球菌有较好作用,对G-菌作用强,对铜绿假单胞菌无效;②耐酸可口服;③不耐酶,对耐药金葡菌感染无效。
※氨苄西林(ampicillin):主要用于治疗伤寒、副伤寒、呼吸道、尿道感染等
※阿莫西林(amoxycillin,羟氨苄西林):对肺炎球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强,口服吸收较好
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
特点:①对G+菌作用不及青霉素G,对肠球菌作用弱,对G-菌作用强且抗菌谱广,对铜绿假单胞菌有效;②不耐酸,不耐酶。
羧基青霉素
※羧苄西林(carbencillin,羧苄青霉素): 抗铜绿假单胞菌、变形杆菌;常与庆大霉素联用起协同作用(但不能混合在同一容器中)
磺基青霉素
※磺苄西林(sulbenicillin):抗铜绿假单胞菌比羧苄西林强,常用于泌尿生殖道和呼吸道感染 脲基青霉素
※哌拉西林(piperacillin,氧哌嗪青霉素):血浆蛋白结合率低,脑中浓度较高；G－菌作用强,并对各种厌氧菌有效。
*呋苄西林(furbenicillin)阿洛西林(azlocillin)
美洛西林(mezlocillin)阿帕西林(apalcillin)
五、抗革兰阴性杆菌的青霉素类
美西林(mecillinam)匹美西林(piv mecillinam)替莫西林(te mocillin)
特点: ①对G-杆菌作用强,但对铜绿假单胞菌
,为抑菌药无效,对G+菌作用弱;作用靶位PBP
2
②不耐酸,不耐酶
美西林仅对部分肠杆菌科细菌有效
替莫西林对大部分G-杆菌有效
按抗菌谱、耐药性、肾毒性等不同分类
⒈第一代头孢菌素:头孢噻吩、头孢拉定
⒉第二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢克洛
⒊第三代头孢菌素:头孢哌酮、头孢噻肟
⒋第四代头孢菌素:头孢匹罗、头孢利定
【体内过程】
1.多数需注射给药，但头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛等药耐酸可口服；
2.吸收后分布良好，能透入各组织，易透胎盘，进滑囊液、心包液。
头孢呋辛和第三代头孢菌素能分布前列腺、房水和胆汁，透过血脑屏障。
3.一般经肾排泄，但头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄，头孢曲松t½最长(8h)。
【不良反应】
过敏反应与青霉素有部分交叉(5-10%)，
偶见过敏性休克；
局部反应胃肠反应(po)、静脉炎(iv)
肾毒性常见于第一代头孢菌素；
二重感染第三、四代偶见
双硫仑样反应头孢孟多、头孢哌酮
低凝血酶原血症或血小板减少高剂量头孢孟多、头孢哌酮
中枢神经系统反应大剂量偶见
●美洛培南(meropenem) 对肾脱氢肽酶稳定,CNS毒性轻
●帕尼培南(panipenem) 与倍他米隆(betamipron)组成复方,倍他米
隆可抑制帕尼培南在肾脏的蓄积
特点
¾本身作用微弱,但能与β-内酰胺酶形成稳定复合物后抑制其活性
¾增强与联用的β-内酰胺类抗生素的抗菌活性
¾对不产酶菌无增强效果
¾与配伍药的药动学特性多相似
奥格门汀(po)替门汀
克拉维酸: +阿莫西林+替卡西林
优立新舒普深新治菌舒巴坦: +氨苄西林+头孢哌酮+头孢噻肟
他巴星
他唑巴坦: +哌拉西林。