骨髓基质干细胞移植治疗脑和脊髓损伤的研究进展

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骨髓间充质干细胞移植修复脊髓损伤的研究进展

及伦理问题．能满足大量的临床及实验需要，找一种不寻新的神经干细胞或神经细胞的来源对于中枢神经系统移
植治疗至关重要。除了造血干细胞（Ｃｓ，髓中也含有非造血组织ＨＳ）骨干细胞即骨髓间充质干细胞（ｏｅｂｎｍｅｅｃｙｌｓｅｓｎｈｍａｔｍ
１个ＣＤ１３阳性亚群在５％低糖一３８ＤＭＥ和４％ＭＣＤＢ一Ｍ０２０ｌ培养基．加入ｌ ×胰岛素一铁蛋白一硒、×亚麻油脂转ｌ酸一磺酸、０８地塞米松．１ — 抗坏血酸２苯ｌ — Ｍ０４Ｍ一磷酸
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中国脊柱脊髓杂志２００６年第ｌ第ｌ６卷０期ＣｉｅｅＪｕｎｌｆｉｅａｄｉｈｎｓｏｒａｏｎｎｍｄ
，０髓间充质干细胞移植修复脊髓损伤的研究进展
后，们对神经再生和神经疾病的治疗有了新的认识。然人而内源性ＮＣ在神经受损时凶量少且缺乏正向信号的激Ｓ活．法进行组织修复：源性ＮＣ又不易获取．活体无外Ｓ从
组织中获得ＮＳ具有危险性，而从胚胎中获得ＮＣ又涉ＣＳ
细胞、皮细胞、骨细胞、肌细胞、细胞、骼肌细内软心肝骨
而胚胎干细胞却是全能的。近年的研究表明．长因子和生底物结合，有效促使人ＭＳｓ神经通路分化可Ｃ沿

兔脊髓实验实验报告

一、实验背景脊髓损伤是一种严重的伤病，其致残率与致死率非常高。

脊髓损伤后，由于损伤部位神经纤维的断裂和神经细胞损伤，导致脊髓功能丧失，严重影响患者的日常生活。

近年来，神经组织细胞移植逐渐应用于脊髓损伤的治疗并取得了肯定的效果。

本研究旨在通过兔脊髓损伤修复实验，探讨骨髓基质细胞源性神经干细胞在脊髓损伤修复中的作用。

二、实验材料与方法1. 实验动物：选择健康成年兔30只，体重2.5-3.0kg，随机分为三组：对照组、损伤组、移植组。

2. 实验材料：骨髓基质细胞、神经干细胞、兔脊髓损伤修复试剂盒等。

3. 实验方法：（1）损伤组：采用手术方法制作兔脊髓损伤模型。

（2）移植组：在损伤组的基础上，将骨髓基质细胞源性神经干细胞移植到损伤部位。

（3）对照组：仅进行手术操作，不进行神经干细胞移植。

4. 实验观察指标：（1）脊髓损伤评分：观察兔脊髓损伤程度，评分标准如下：0分，无损伤；1分，脊髓部分损伤；2分，脊髓完全损伤。

（2）神经功能评分：观察兔脊髓损伤后的神经功能恢复情况，评分标准如下：0分，无神经功能；1分，部分神经功能；2分，完全神经功能。

（3）脊髓组织学观察：采用HE染色方法观察脊髓组织学变化。

三、实验结果1. 脊髓损伤评分：损伤组脊髓损伤评分为2分，移植组脊髓损伤评分为1分，对照组脊髓损伤评分为0分。

2. 神经功能评分：损伤组神经功能评分为0分，移植组神经功能评分为1分，对照组神经功能评分为2分。

3. 脊髓组织学观察：损伤组脊髓组织学观察可见大量神经元丢失、神经纤维断裂、神经胶质细胞增多等病理变化；移植组脊髓组织学观察可见神经元数量增加、神经纤维生长、神经胶质细胞减少等病理变化；对照组脊髓组织学观察无明显病理变化。

四、实验结论本研究结果表明，骨髓基质细胞源性神经干细胞移植可以显著改善兔脊髓损伤程度，促进神经功能恢复。

这为脊髓损伤的治疗提供了新的思路和方法。

五、实验讨论1. 骨髓基质细胞源性神经干细胞具有多向分化潜能，能够分化为神经元、神经胶质细胞等细胞类型，为脊髓损伤修复提供了细胞来源。

骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

５ＭＳｓＣ移植治疗的时间
ＭＳｓＣ移植治疗ＳＩＣ的适宜时间目前研究尚未统一。目前的基础研究及临床研究多认为较早治疗能取得更佳的效果。陈少强等 “ 观察了不同时间窗对静脉途径移植ＭＳｓＣ在脊髓损伤大鼠内存活和迁移的影响，发现ＳＩ后三天是Ｃ最佳的治疗时间。从病理机制上讲，ＳＩ后急性期由于血一Ｃ脊髓屏障破坏，损伤区有严重的免疫炎性反应，多种炎性因
着科学研究的深入，干细胞移植有望成为治疗ＳＩ的最佳Ｃ方法。可供选择的细胞类型包括：骨髓间充质干细胞（ｓｍｅ．ｅｃｙｌｔｍｌ，Ｃ、神经干细胞、胚胎干细胞、雪ｎｈｍａｓｃｌＭＳｓ）ｅｅｓ
可以从脑室下带沿着白质束迁移到皮层、状体、纹前脑和小脑等部位，炎症和免疫反应，实了ＭＳｓ无证Ｃ具有神经干细胞的特性。Ｍｅｅ “把雄性小鼠的骨髓注射到雌性基因突变ｚｙ的小鼠腹腔，也发现移植细胞能够迁移到脑内，并能分化为表达Ｎｕ（经元特异性核内抗原）ｅＮ神阳性的神经元样细胞，以上实验研究表明ＭＳｓ以在体内存活、迁移，与体内组Ｃ可织有很好的相容性，并在微环境的影响下分化为神经细胞。
活率［９成年哺乳动物脊髓中央管周围及其实质一些区域１３］
内含有丰富的神经干细胞，以ＭＳ移植治疗ＳＩ，移所ＣｓＣ时植细胞可诱导这些神经干细胞分化为神经元而进行自我修复，促进神经功能的恢复。３４桥接作用．

骨髓基质细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

（海中医药大学基础医学院组织学与胚胎学教研室，海上上脊髓损伤（ｐｎｌｏｄｉｒ，ＳＩ多为脊柱骨折的严重并ｓｉａｃｒＮｕｙＣ）发症，由于椎体的移位或骨碎片突出于椎管内，脊髓或马尾神使
ＢＣＭＳｓ的数量较少，成人骨髓中平均１０～１０ ×１ ×１个有核细胞中含有１ＢＣ，随着年龄的增加，胞数量逐渐个ＭＳｓ并细
减少。在生理状态下有２为静止细胞，此必须运用能使其Ｏ因
细胞并桥接损伤部位；３研究细胞信号的转导机制，激或调（）刺节细胞内生长锥的信号途径；４消除抑制脊髓再生的多种因（）素，降解胶质瘢痕、如消除抑制轴突再生的蛋白多糖等；５使脱（）
一
些标志鉴定这些细胞，细胞因子的受体（如自介素１３４、、、６
和７、胞外基质蛋白受体（Ｃ）细ＩＡＭ一、２１，ＶＣＡＭ－，ａ１、３１一、２整合素，１、３、２、４整合素）等。除了用这些标志和基质细等胞标志Ｓｒ一外ｌ，质细胞的特异性鉴定还有待寻找。ｔｏ１８基一多向分化潜能是ＢＣ的一个重要的生物学特性。目前，ＭＳ
ＣＨＩＳＯｕＲＮＡＩ０ＦＡＮＡＴ（ＭＹ１３．０８ＮＥＥＪ）Ｖｏ．１Ｎｏ５２０
解剖学杂志
２００８年第３１卷第５期 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ

骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤研究

血管内皮生长因子（ＥＦ等的表达增加。这些细胞因ＶＧ）
细胞等因不贴壁，以后的换液中被逐渐弃去，在以达到分离纯化的目的。贴壁的ＢＣ生长形成的细胞集落，ＭＳ称为成纤维细胞集落形成单位（Ｆ卜）目前应用较广泛ＣＬＦ。的是Ｐｒｌ密度梯度离心法，ｅｃｌｏ即根据ＢＣ与其他细胞ＭＳ密度不同，用Ｐｒｌ分层液进行分离。然而，采ｅｏ１ｃ由于
・
１０９・
国际骨科学杂志２ｌｏ０年５月第３卷第３期Ｉｔｔｏ，ｙ２，２１１ｎＯｒｈｐＭａ５０ ’ｖｏ．３ＪＩ１
．
骨髓问充质干细胞移植治疗脊髓损伤研究
陈永刚王栓科
摘要
王旭刘文忠马延超
性、自体移植等，可在脊髓损伤修复和细胞治疗等方面具
有广阔的临床应用前景。
１Ｂቤተ መጻሕፍቲ ባይዱＳｌＣ分离培养ｌ
目前常用的ＢＣ分离培养方法有贴壁筛选法、ＭＳ密
度梯度离心法、式细胞仪或免疫磁珠分选法。贴壁筛流选法即根据ＢＣ在塑料组织培养皿贴壁生长的特性进ＭＳ行分离，般以贴壁１￣２为宜。造血系细胞、一２４ｈ者内皮
赵琳
２０世纪９０年代成功分离出骨髓间充质干细胞（ＢＭＳ并移植用于治疗急性脊髓损伤动物模Ｃ）
型，引起了广泛关注。ＢＣ移植治疗脊髓损伤的实验研究主要有单独移植、合支架移植、合细胞移ＭＳ联联植、合药物移植及转基因千细胞移植等。该文就ＢＣ生物学特性、ＭＳ联ＭＳＢ，Ｘ２移植治疗脊髓损伤研究现

脊髓损伤综述

脊髓损伤的治疗方法现状及研究进展李绍玉脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)的治疗与实验研究开始于20世纪初.1878, Obersteiner观察了脊髓损伤的病理变化，提出“神经元素乱学说”，开始了人类对脊髓损伤病理机制的研究[1]。

但治疗上的真正进展发生在90年代,它促进了SCI的恢复.损伤患者生活质量明显低于正常人群[2]。

脊髓损伤(SCI)后的中枢神经再生是生物医学界研究的前沿课题。

脊髓损伤的修复主要面临两大难点：①如何预防脊髓损伤引起的脊髓细胞死亡，以及如何替代已死亡的脊髓细胞；②如何抑制损伤局部疤痕形成，刨造适合神经再生的微环境，促进诱导神经生长。

近年来，研究者试图通过药物，神经营养因子，细胞移植,外科手术，电刺激与电场法，高压氧以及中医疗法等方法达到治疗脊髓损伤的目的.脊髓损伤是指由于各种原因引起的脊髓的结构及功能损害，导致受损部位以下运动、感觉、自主神经功能障碍或丧失，大小便失禁，生活不能自理。

脊髓损伤包括运动功能丧失(瘫痪)、感觉障碍、大小便障碍、肌痉挛、关节挛缩、疼痛，且常合并严重的并发症：褥疮、心理障碍、泌尿系感染、甚至呼吸障碍。

处理上难度较大，预后差。

发生人群以青壮年男性居多,并且大多为交通事故导致的脊髓损伤。

脊髓损伤康复的主要目的是充分发挥残余功能，代偿已丧失的部分功能，减少并发症的发生，提高生活质量。

严格的康复评定，包括：1、神经损伤平面的评定；2、感觉功能的评定；3、运动功能的评定；4、损伤严重程度评定；5、日常生活活动能力(ADL)评定；6、不同损伤水平患者的功能预后评定。

在综合准确评定基础上，由专家参与的康复小组讨论制定综合全面的康复方案，在实施康复过程中，要注意训练的强度，防止再次发生损伤，平时日常生活中要防止感觉减退区域的烫伤及擦伤[3]。

现就对脊髓损伤后的主要种类的治疗方法现状及其进展作如下综述:1.药物治疗：甲基强的松龙（MP）,神经节苷酯（GM-1）又名施捷因, Lingo一1,PNS（三七总皂苷）, GS（人参皂苷）,胰岛素等药物.1.1 MPMP为合成的糖皮质激素，抗炎作用强，在急性期，对不完全性脊髓损伤效果相对较好．作用：抑制脂质过氧化物和脂质水解，抑制细胞内Ca+的蓄积保护细胞膜，从而保护神经细胞．MP从上世纪９０年代正式应用临床，强调早期大量应用（伤后６－８小时内），首剂量可达３０mg/kg体重１５min内静脉滴入，隔４５min后，采用５.4mg/kg体重静脉滴注，维持２４小时．不良反应：易引起应激性溃疡并降低机体抵抗力。

经静脉移植骨髓基质干细胞治疗脊髓损伤后碱性成纤维生长因子表达变化术

１材料与方法１１动物分组．
层的多种组织分化，因此可作为神经细胞移植的来源，有广阔的应用前景口具】。脊髓损伤的难治性在于神经元缺乏再生能力，因此将神经组织直接移植到
四川省卫生厅课题（０２４）１０２
ＡｂｔａｔｓｒｃＯｂｅｔｅＴｘｌｅｔｅｆａｉｉｔｏｒａｉｇｓｉａｃｒｎｕｙｂｒｎｐａｔｔｎｏｏｅｊｃｉ：ｏｅｐｏｈｅｓｌｙｆｔｔｐｎｌｏｄｉｊｒｙｔｓｌｎａｉｆｂｎｖｒｂｉｅｎａｏ
脊髓损伤（ｉａｃｒｎｒ，ｃ）修复一直是ｓｎｌｏｄｉｕｓ１的ｐｊｙ
医学界的难题。神经组织的不可再生性是研究迟迟
脊髓损伤处进行替代治疗成为了目前的研究热点。
本研究利用改良的Ａｌｌｎ的ＷＤ法建立脊髓（】ｅＴ：节
ｔｎｐａｔｔｎｉｈｌｆｌｏｐｏｔｔｅｕｃｉａｒｃｖｒｐｎｌｏｄｉｕｙｍｄ１ｒｓｌａｉｅｕｒｍｏｎｔｎｌｅｏｅｙｉｓｉａｃｒｊｒｏｅ．ａｎｏｓｐｔｅｈｆｏｎｎ
ＫｅｏｄＢｎａｒｗｓｍｃｌ；ａｉｆｒｂａｔｒｗｈｆｃｏ；Ｓｉａｃｒｊｒ；ｒｎｐａｔｔｎｙｗｒｓｏｅｍｒｔｅｌＢｓｂｏｌｓｇｏｔｔｏｅｃｉａｒｐｎｌｏｄｉｕＴａｓｌａｉｎｙｎｏ
ｇｏｐ．ｆｒｔｅｉｕ，ｅｅｐｅｓｎｌｅｏＦＦａｅｃｉｏｎｉｂｔｐｎｌｃｒｎｕｙａｄＢＣｒｕｓｔｎｒｔｘｒｓｉｅｌｆｂＧｔａｈｔｐｉｔｎｏｓｉａｏｄｉｒｎＭＳｓＡｅｈｊｙｈｏｖｍｅｈｊ

骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤进展

能．
一
脊柱乃至脊髓损伤的情况已经屡见不鲜．脊髓损伤后，由于脊髓侧枝循环有限，血循
环障碍可引起一系列病理变化，ｋｋｌｓ人体脊ａｕａ将髓损伤的病理过程分为早、中、晚三期．早期为
创伤直接改变，脊髓组织破碎、挫伤、出血、水
ｙｎｒｅｔｒ，ｔｓｏｄｔｔａｒｔｍｅａｌｉｒｎｉｅｏｅｉｉ，ｎａｉｅｅｔｒ．Ｉｃｎ弘ａｓｉｉｆｎａｍｒｗｓｏａｃｌｈｓｅ —ｄｅｅｔｔｄｐｔｔｌｙａｄｉｃｎｄｆｒｎｉｅｕｈｏｒｌｗｌｆａｎａｔｔ。
肿、血液循环障碍，且出血、水肿、血液循环障碍将继续加重，持续或继发损伤亦随之而来并进行性加重 … ，其中早期的微血管变化，可以导致
，最终丧失正常功
般认为神经细胞属于永久性细胞，在出生
研究发现这类细胞具有高分化潜能，有向神经细胞分化的能力，为脊髓神经损伤的修复提供了一条新的途径．
［关键词］脊髓损伤；治疗；骨髓基质干细胞；移植［中图分类号］Ｒ５．［６５３文献标识码］Ａ［文章编号］１０４０（０７Ｂ一０６— ５０３— ７６２０）２０８０
ＡｄａｃｓｏｅＴｅｔｎｆＳｉａｏｄＩｊｒｙｖｎｅｆｔｒａｍｅｔｏｐｎｌＣｒｎｕｙｂｈ
ＭａｒｗｔｏａＣｅｌＴｒｎｐａｔｔｏｒｏＳｒｍｌａｓｌｎａｉｎ

骨髓基质干细胞移植治疗大鼠脊髓挫伤对脊髓脑源性神经生长因子表达的影响

ＫｕｍｉｇｅｃｌＣｏｌｇ，Ｋｕｍｉｇ６００ｎｎＭｄｉａｌｅｅｎｎ５２０，Ｃｈｎ）ｉａ
ＡｓａｔｂｅｔｅｏｅｐｏｅｔｅｃａｅｏｒｉｄｒｅｅｒｔｐｉｆｃｏＢＮＦｘｒｓｉｆｔｅｃｎｕｅｂｔｃＯｊｃｉ：Ｔｘｌｈｈｎｆａｎｅｉｄｎｕｏｒｈｃａｔｒ（Ｄ）ｅｐｅｓｎｏｈｏｔｓｄｒｖｒｇｂ — ｖｏｏ
ｓｉａｏｄｉｈａｌｔｇｌｗｉｇｔａｓｌｎａｉｎｏｏｅｍａｒｗｓｓｒｍａｓｅｃｉＢＭＳ）ｉａｓＭｅｈｄ：ｐｎｌｒｎｔｅｅｒｙｓａｅｆｌｎｒｎｐａｔｔｆｂｎｒｏｔｏ［ｔｍｅｌｃｏｏｏｓ（Ｃｓｎｒｔ．ｔｏｓ
ｃｒ．ＧＦＰ－Ｓｒｏｄ＿ＢＭＣＳｗｅｅｉｍｍｅｉｔｌｒｎｐａｔｄｉｔａｓｖａｃｕａｅｎＴｈｒｚｎｓｃｉｎｒｂｅｖｄｕｄｒｄａｅｙｔａｓｌｎｅｎｏｒｔｉａｄｌｖｉ．ｅｆｏｅｅｔｓｗｅｅｏｓｒｅｎｅｏｌｒｓｅｔｍｉｒｓｏｅａｄｔｅｄｓｒｂｔｎｘｒｓｉｎｏＤＮＦｉｈｅｔａｏｎｏｈｐｎｌｏｄｗａｅｅｔｄｆｏｅｃｎｃｏｃｐｎｈｉｔｉｕｉｎａｄｅｐｅｓｏｆＢｕｏｔｅｖｎｒｌｒｆｔｅｓｉｒｓｄｔｃｅｎｈａｃｂｍｍｕｏｉｔｃｅｃｌＡＢｓ￣ｒ，￣ｓｌｓＧｒｅｕｒｓｅｔｃｃｏｓｗｅｅｆｕｄｉｌＢＳｓｔｎｐａｔｔｎｙｉｎｈｓｏｈｍｉａＣｔｌｌ，ｔ：ｇｕｅｎｆｏｏｃｎｙｌｄｔｒｏｎｎａｌＭ＿Ｃｒｓｌａｉｌｅａｎｏ

脊髓损伤治疗的最新进展

脊髓损伤治疗的最新进展脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病，在全球范围内每年有数百万人受到影响。

治疗脊髓损伤一直是医学界长期以来的难题，并且目前的治疗方法并不能完全恢复受损的神经系统。

然而，近年来，随着医学技术的不断发展，人们在治疗脊髓损伤方面取得了一些令人振奋的进展。

第一，干细胞治疗干细胞治疗是一种新颖而有望的治疗脊髓损伤的方法。

干细胞可以分化成各种类型的细胞，包括神经元和神经胶质细胞，因此可以用于修复和再生受损的神经组织。

在一些动物实验中，科学家们已经成功地利用干细胞治疗了脊髓损伤，并且取得了不错的效果。

目前，一些临床试验正在进行中，以探索干细胞治疗脊髓损伤的可行性和安全性。

第二，神经重建治疗神经重建治疗是一种针对脊髓损伤的手术治疗方法。

这种方法利用神经移植或切断再连接的技术，将一定数量的健康神经组织移植到受损的神经系统中，以恢复神经传导和功能。

在一些小型临床试验中，神经重建治疗取得了一些成功的结果，并且已经应用于一些特定的病例中。

然而，神经重建治疗涉及到复杂的手术技术，需要高度专业的医疗团队来实施和监测，因此该方法的普及和推广尚需进一步的探讨。

第三，电刺激治疗电刺激治疗是一种非侵入性治疗方法，通过电刺激来促进神经细胞的活动，以加速神经系统的恢复和再生。

这种方法可以采用外部电极贴在患者身上，或者通过内置电极植入体内进行治疗。

近年来，电刺激治疗已经应用于一些脊髓损伤患者中，并且在一些患者中产生了积极的效果。

第四，康复训练治疗康复训练治疗是一种综合的治疗方法，包括物理治疗、语言治疗、职业治疗、心理治疗等。

这种方法旨在通过系统和综合的康复训练，促进患者生理、心理和社交方面的功能恢复和提高生活质量。

尽管康复训练治疗不能恢复受损的神经系统，但这种方法对于改善患者的日常生活和康复率有着非常重要的作用。

所有这些治疗方法都是针对脊髓损伤领域的最新进展，这些方法在理论和实践上都有很大的潜力。

然而，这些治疗方法尚处于初级开发阶段，并且面临着一些挑战和限制，例如治疗效果的不稳定性、安全问题、费用高昂等等。

脊髓损伤的治疗最新进展

脊髓损伤的治疗最新进展脊髓损伤是一种严重的疾病，它会对人类的生活造成极大的影响。

脊髓损伤导致的神经功能缺陷可能导致房屋改建、依赖救助设施等。

尤其是对于外伤性脊髓损伤，及时和有效的治疗尤为重要。

因此，脊髓损伤的治疗一直是医学研究的重点。

在过去的几年中，脊髓损伤治疗领域出现了一些重要的进展。

使用干细胞干细胞是指具有自我复制能力的细胞，具有非常好的再生能力，它们可以分化为身体的任何类型细胞，包括神经细胞。

因此，干细胞被认为是治疗脊髓损伤的理想选择。

事实上，使用干细胞治疗脊髓损伤已经成为了一个热门的研究领域。

近年来，研究人员已经使用干细胞来评估其对脊髓损伤的治疗效果。

更具体地说，研究人员收集了干细胞，将其注入损伤部位，然后观察干细胞对恢复神经功能的影响。

据报道，许多实验室都已经成功地使用干细胞治疗了动物脊髓损伤。

在试验中，科学家通过植入不同类型的干细胞来筛选出有效的干细胞，这些干细胞可以通过与损伤部位的神经元相连接来使损伤部位的神经元再生。

虽然干细胞治疗的有效性还有待评估，但这是一个非常有希望的治疗方案。

应用干细胞治疗脊髓损伤的主要难点之一是如何保证干细胞正确分化为神经元。

要克服这样的问题，需要对干细胞在体外的培养和植入技术做出进一步的改进。

神经电刺激和康复训练神经电刺激和康复训练是治疗脊髓损伤的另一个热门技术。

神经电刺激通过刺激受损的神经元来帮助受损神经元恢复。

康复训练则是通过对受损运动机能进行训练来帮助患者恢复机能。

尽管这些治疗方案都有一些显著的副作用，但是它们是目前最常见的治疗方案，也是最常用的康复方式之一。

据报道，通过神经电刺激和康复训练，许多脊髓损伤患者已经恢复了一部分运动功能。

神经反应改建神经反应治疗是一种被证明对外伤性脊髓损伤效果显著的治疗方法。

该治疗通过模拟受损的神经反应来帮助重建受损的神经系统。

神经反应治疗基于脑和肌肉之间的神经联系，以及肌肉对神经刺激的反应。

在治疗中，医生会刺激患者的肌肉，以产生更强的神经反应。

SDF-1α

SDF-1α/CXCR4轴在脊髓损伤干细胞治疗中的作用研究进展刘成贺1，2，3，刘强1，2，3，王攀1，2，3，陈腾1，2，31 山东大学齐鲁医院神经外科，济南250012；2 山东大学齐鲁医学院；3 山东大学脑与类脑科学研究院摘要：脊髓损伤（SCI）导致患者运动和感觉功能丧失，至今仍缺乏理想的治疗方法。

干细胞具有神经再生和神经保护特性，干细胞移植有望成为治疗SCI的有效方法。

但是，干细胞治疗SCI需要趋化因子介导其定向迁移至损伤组织部位，基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）则在其中起重要作用。

SDF-1α/CXCR4轴在SCI干细胞治疗中发挥重要作用，它既对多种干细胞的迁移、增殖和分化起调控作用，又能促进轴突生长和重新髓鞘形成，进而改善SCI。

关键词：脊髓损伤；干细胞；趋化因子；基质细胞衍生因子1α；CXC趋化因子受体4doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.027中图分类号：R744 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）19-0107-04脊髓损伤（SCI）是患者致残的主要因素，通常由创伤引起。

SCI会导致患者的感觉、运动和自主神经功能障碍，降低患者的生活质量。

SCI治疗的难点源于其复杂的病理生理过程。

首先，成熟神经元是不能分裂的终末分化细胞，内源性神经干细胞在脊髓中的数量和分布非常有限。

第二，脊髓的原发性损伤通常会引发一系列继发性损伤，包括兴奋性氨基酸的释放、离子稳态的丧失、细胞钙超载、线粒体功能障碍以及多种免疫和炎症反应，从而进一步加剧组织缺血和炎症，并导致神经元和胶质细胞凋亡。

因此，二次伤害往往超过一次伤害。

最后，在SCI的后期形成神经胶质瘢痕和囊腔，并作为轴突再生的物理屏障［1］。

因此，SCI经常导致永久性神经功能缺损，其有效治疗方法成为当前研究的热点。

近年来，干细胞因其具有多能性和自我更新能力，并且富含营养因子，作为各种疾病的有效治疗来源一直备受关注。

骨髓基质细胞移植治疗神经系统损伤现实价值及机制

② 体外培养能快速扩增；免疫耐受；能够与宿主大脑 ③ ④
或与其他细胞联合输入等不同方式。实践中采取何种方式，应当因地制宜作取舍。
１２ＢＣ移植途经、．ＭＳ移植时间和移植量
细胞移植中最直接的方法是局部定位移植，把即干细胞通过注射方式直接导入损伤局部，情况注射于视
在动物实验中，人们通常取实验动物胫骨和股骨骨髓腔中的骨髓组织并置于细胞培养基进行原代培养，以获得ＢＣＭＳ。分离ＢＣ主要通过３方法ｌ：密度ＭＳ种＿ ① ３一梯度离心法。根据ＢＣ与其他细胞的密度不同，ＭＳ采用ＰｒＪｅ。１ｃ分离液将其分离出来。②贴壁筛选法。根据ＢＭ—
国际骨科学杂志２８年９月第２卷第５期Ｉｔ）ｔｏ，１１！！ ∞ ９ｎｒｈｐｓ１Ｊ（！
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３１・０
骨髓基质细胞移植治疗神经系统损伤现实价值及机制
邵明毕郑钢
摘要
赵吉成
具有多向分化潜能的骨髓基质细胞（ＢＭＳ在脑神经领域的研究较为深入，可分化为神经Ｃ）其
理、律方面的约束）比。ＭＳ法相ＢＣ在组织工程和细胞治疗
分离。③流式细胞仪分选法。根据ＢＣ细胞体积小，ＭＳ相对缺少颗粒的特性，它进行分选。将ＢＣ应用于对ＭＳ

骨髓基质细胞治疗颅脑外伤的研究进展

［文章编号】１０００－２２００（２０１０）０３－０３１３－０３骨髓基质细胞治疗颅脑外伤的研究进展王永志１综述，冯东福２审校［关键词］脑损伤；骨细胞；移植；综述［中国图书资料分类法分类号］Ｒ６５１．１５；Ｒ３２９．２４［文献标识码］Ａ干细胞的中枢神经系统损伤修复是近年神经科学研究的热点，使用胚胎干细胞、神经干细胞移植治疗颅脑外伤也取得一定进展…。

但由于其潜在的致瘤危险及伦理学限制，目前尚不能广泛应用于临床治疗。

近年来发现骨髓基质细胞（ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ，ＢＭＳＣｓ）也具有干细胞特征，具有强大的增殖能力及多向分化的潜能，可分化为成骨细胞。

２』、成软骨细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、肝细胞【３“１等间充质细胞，在多种因子的诱导下可分化为神经元及神经胶质细胞，可作为颅脑损伤修复的种子细胞‘“。

与其它类型的干细胞相比，ＢＭＳＣｓ具有如下优势：（１）取材方便，无伦理制约；（２）可以自体移植，避免了免疫排斥反应；（３）培养增殖速度较快，可短期内大量增殖；（４）可促进胚胎干细胞和神经干细胞的增殖并向神经元分化。

因此，ＢＭＳＣｓ可作为一种理想的组织工程细胞，为中枢神经系统损伤修复治疗带来新的希望。

１ＢＭＳＣｓ的培养及生物学特性人的ＢＭＳＣｓ多通过骨髓穿刺获得，其含量约占有核细胞的０．００１％～０．０１％，如此少的ＢＭＳＣｓ很难满足移植治疗的需要。

因此，研究ＢＭＳＣｓ的体外培养、扩增及纯化具有重要意义。

目前ＢＭＳＣｓ的纯化大多通过密度梯度离心法提取单核细胞层后，再进行贴壁培养，此方法可减少造血细胞混杂，获得的ＢＭＳＣｓ纯度较高妯ｊ。

强大的增殖能力和多向分化潜能是ＢＭＳＣｓ重要的生物学特性，Ｃｏｌｔｅｒ等＿１以低密度（１．５—３个／ｃｍ２）ＢＭＳＣｓ种植发现其增殖速度较快，１０天可增加２０００倍，６周可达１０９倍。

体外培养的ＢＭＳＣｓ多呈扁平、梭形和小圆形三种形态，且反复增殖后仍可保持正常表型及端粒酶活性哺】。

自体骨髓基质细胞源性干细胞治疗脊髓损伤的临床研究

我科２００８年６月￣２１００年５月对３例脊髓损伤患者行１
自体ＢＣ移植治疗，结报道如下。ＭＳｓ总
１资料与方法
１１对象．
脊髓损伤住院患者３例，为治疗组和对照组。１分
对神经系统缺血、伤、性等原因造成的功能障碍有明显的损变
骨髓基质干细胞，外诱导分化后经蛛网膜下腔分次注射对照组仅给予综合康复治疗。两组均于入体院当天、疗后第１３１治、、２月进行运动与感觉功能、胱功能评定。结果膀１治疗组感觉、动和膀胱功）运能改善更明显，与对照组比较差异无显著性意义；）Ｉ分级评定：疗组、照组均有４例患者在但２ＡＳＡ治对
３年，髓损伤２例，髓５例，髓１１颈胸腰Ｏ例。ＡＩ分级：ＳＡＡ级８例，Ｂ级４例，Ｃ级３例，级２例。两组均经Ｃ或ＭＲＩＤＴ
确诊并行手术或非手术治疗，组在年龄、程、伤程度等两病损方面均具有可比性（Ｐ＞００）患者知情同意并签署知情同．５。意书。由两名非参与治疗的专业医师进行盲法评估，受过均专业训练。
Ｊｕｎ１ｆＱｉｉａｏｒａｑｈｒＵｎｉｅｓｔｆＭｅｉｉｅ，０Ｖｏ．２，．ｏｖｒｉｏｄｃｎ２１ｙ１，１３Ｎｏ１３

干细胞治疗在脊髓损伤修复中的研究进展

干细胞治疗在脊髓损伤修复中的研究进展一、引言脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病，常发生在中年人士和运动员中。

目前，脊髓损伤的治疗方法主要包括手术修复和康复训练，但效果并不理想。

干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段，吸引了许多研究者的关注。

本报告将从现状分析、存在问题和对策建议三个方面，对进行深入探讨。

二、现状分析1. 干细胞的分类及特点干细胞主要分为胚胎干细胞和成体干细胞。

胚胎干细胞具有无限分裂能力和多向分化潜能，具有广泛的应用前景。

成体干细胞分为造血干细胞和非造血干细胞，具有自我更新和多向分化的能力。

2. 干细胞治疗在脊髓损伤中的应用干细胞治疗在脊髓损伤修复中已取得了一定的进展。

通过将干细胞引导分化为神经元或神经组织细胞，可以促进脊髓损伤的修复和再生，改善患者的神经功能。

3. 研究进展近年来，许多研究者对干细胞治疗在脊髓损伤中的应用进行了深入研究。

研究表明，干细胞治疗可以改善患者的症状，促进脊髓的再生和修复。

干细胞治疗还可以减少炎症反应和神经毒性，提高治疗效果。

三、存在问题1. 种类选择不当目前，关于干细胞治疗在脊髓损伤修复中的研究主要集中在使用胚胎干细胞和骨髓间充质干细胞。

但这些干细胞存在处理复杂、来源有限、伦理道德问题和免疫排斥等问题。

如何选择适合的干细胞种类是一个亟待解决的问题。

2. 分化效率低干细胞的分化效率是影响治疗效果的重要因素。

目前，干细胞在体外分化成神经元或神经组织细胞的效率并不高，这限制了干细胞治疗的临床应用。

需要寻找更有效的分化方法来提高分化效率。

3. 制备方法不规范干细胞的制备方法不规范也是一个存在的问题。

无论是胚胎干细胞还是成体干细胞，都需要经过一系列的诱导和分化过程，以达到特定的治疗目的。

然而，目前缺乏统一的制备方法和标准，导致制备的干细胞存在质量差异，影响治疗效果。

四、对策建议1. 多方面筛选干细胞种类在选择干细胞种类时，应充分考虑其来源、生物学特性和应用前景。

除了目前常用的胚胎干细胞和骨髓间充质干细胞外，还可以考虑其他来源的干细胞，如胎盘干细胞和脐血干细胞等。

骨髓基质细胞移植治疗脊髓损伤机制的研究进展

ＣｉｓＪｕｎｌｆｅａｉｔｔｎＭｅｉｎ，Ｏｔ２１，Ｖ１６Ｎ．ｈｎｅｏｒａＲｈｂｉｉｄｃｅｃ０１ｏ２，ｏ１ｅｏｌａｏｉ．．０
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综述・
骨髓基质细胞移植治疗脊髓损伤机制的研究进展
方波马虹脊髓损伤（ｐｎｌｃｒｎｕｙＳＩ是一种严重威胁人类ｓｉａｏｄｉｊｒ，Ｃ）健康及生存质量的疾病。引起脊髓损伤的原因包括脊柱损伤、脊椎退变及脊髓缺血等，中以脊柱损伤最为常见。然其而，目前对脊髓损伤的治疗手段非常有限，尚没有取得代医学研究的一个热点。干细胞作为各种成熟细胞的前体细胞，不仅具有分化能力，还可以在体外方便的扩增自身数量，成为细胞移植的理想材料。目前的干细胞移植主要集中在：胚胎干细胞、神经干细胞、脐带血干
细胞和骨髓基质干细胞。
ＧＡ表达显著增加，ＦＰ而且２％一３％的ＭＳｓ０ＯＣ与神经元融合
表现出阳性ＰＨ一６Ｋ２。这些研究结果提示ＭＳｓ植到ＳＩＣ移Ｃ
ＭＣ注射到脊髓损伤后截瘫１Ｓｓ周的大鼠脊髓内，发现ＭＣＳｓ
形成束并且桥接损伤中心，促进脊髓组织再生和功能恢复。该研究提示ＭＳｓＣ在受损部位的有益作用不仅是分化为再生
养ＭＣ可表现出类似神经元的电生理功能Ｓｓ。但仍存在争
议，ｏｓｔｒ７Ｈｆｅｅ等１ｔｔ］研究表明，内移植ＭＳｓ体Ｃ后虽然能表达神经元表型，是这些细胞缺乏产生动作电位的电压门控通但道。研究表明ＭＳｓＣ移植后与宿主细胞（包括神经元）融合，获得它们的表现型，模拟分化为宿主细胞。近年来分子研究也证实ＭＳｓＣ受外界刺激影响，改变基因表达谱，经细神

骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

任意角度重建，任意角度重建可以选择最适合的横、、冠矢状
位，清晰、完整、直观地显示肿瘤及周围结构。ＭＳＴ检查相Ｃ对于其它检查不但无创伤、检查方便快捷、图像质量高，而且价格较便宜… 。３２壶腹周围癌ＭＳＴ表现．Ｃ常规平扫（）总管末端突１胆然截断，部软组织密度肿块或结节或增厚的胆管壁（８壶腹１例）（）；２肝内外胆管扩张（７例）１及胰管扩张（）３腹４例；（）腔内及腹膜后肿大淋巴结（）（）４例；４肝脏转移和腹水：肝转移灶呈多发低密度肿块，中心可见坏死，腔内可见腹水征其腹象（１例）。动态增强扫描：更加清晰显示肿瘤本身位置、形态、增强幅度及其变化、肿瘤与周围组织关系，（）动脉期１在
方案，提出手术中的注意事项，为失去手术机会的患者免去了不必要的痛苦。
参考文献
１杨庆康，陈克敏，钟亮．壶腹周围癌的ｃＴ和ＭＲ征象分析［］ＩＪ．放射学实践，００，（６．２０ｏ）２郎庆华，吕建一，赵洪．壶腹周围癌４０例诊治分析［］Ｊ．贵州医药
２３手术或ＥＣ．ＲＰ检查所见
１７例合并肝内外胆管扩张、４
例有不同程度的胰管扩张、十二指肠受累、３例５例胰头受累、６例胰腺、十二指肠均受累。
３讨论
为胰、二指肠切除术，十即使肿瘤未侵及胰腺、十二指肠，亦应切除Ｊ。壶腹周围癌组织学上多属于高分化性腺癌，早期病例较少发生局部或远处的淋巴结转移。即使有胆总管旁