肿瘤标志物的种类及临床意义

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2. 完整的HCG是由α、β二种亚基所组成, 而β亚基是HCG活性所特有的。
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临床意义
• β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感 性最高的标志物。
• 非精原细胞性睾丸癌70%轻度升高,并往 往和AFP同时升高。
• 部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌 、肺癌亦可见β-HCG升高。
• 炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变 β-HCG可轻度异常。
• 女性盆腔炎、子宫内膜异位症、结核、肝硬化、 肾脏疾患等非恶性肿瘤疾病患者。
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CA19-9
参考范围 成人≤37 KU/L
CLIA
生化 特性
1. 黏蛋白型的糖类蛋白 2. 存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、
涎腺上皮上 3. 正常血清中含量较低,多种消化系统肿瘤
细胞大量表达
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临床意义
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第三节 常见肿瘤标志物及 其临床意义

胚胎性抗原肿瘤标志物

糖类抗原肿瘤标志物

激素肿瘤标志物

酶类肿瘤标志物

蛋白类肿瘤标志物

基因类肿瘤标志物
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糖类抗原(CA)
• CA(Carbohydrate antigen)是由于细胞膜糖 蛋白中糖基异常而形成的抗原。
• “CA”也意味着肿瘤,以往也称癌抗原。 • 当正常细胞转化为恶性细胞时,细胞表面的糖
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理想肿瘤标志物应具备的特征
• 1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生,并能够 进入血液、组织液、分泌液、肿瘤组织中,能被 检出;
• 2.具有特异性,有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示 肿瘤的部位和类型;
• 3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关,治 疗时数量即下降,复发时又上升,有助于评估疗 效、提示预后及治疗方案,监视癌症的复发与转 移;
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儿茶酚胺类物质
生化 特性
临床 意义
1. 一类结构中含有儿茶酚的物质总称。 2. 包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸
(VMA)等。 3. 与儿茶酚胺类物质有关的物质还包括肾上腺
皮 质激素(ACTH) 。
1. 70%神经母细胞瘤VMA升高。 2. 大约70%肺癌病人ACTH增加。 3. 部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人也可
• 2.具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用 例如结、直肠癌术前高水平血清CEA,术后恢复正常
水平,疗后动态观察,定期复查CEA,当血清 CEA 又复 升高, 尽管临床无任何症状,则提示癌有复发或转移。
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• 3.有助于评估治疗的效果 例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢
酶(LDH)的升高,其水平与肿瘤负荷呈正相关, 经有效的治疗,则LDH血清含量亦随之下降。 • 4.预测预后
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临床意义
• CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、 肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子 宫颈癌、泌尿系肿瘤等,一般>60µg/L。
• 良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程度 的升高,但阳性的百分率较低。
• 术前CEA水平正常的患者手术治愈率高,术后 不易复发。术前CEA已升高者,则大多数已有 侵犯和转移,预后较差。
蛋白发生变异,形成了一种和正常细胞不同的 特殊抗原,通常存在于肿瘤细胞表面或由肿瘤 细胞分泌。
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CA 125
参考范围 成人<35KU/L
CLIA
生化 特性
1. 大分子多聚糖蛋白,存在于胎儿体腔上皮 分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织。
2. 在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌 等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达
见 大分子量的ACTH增加。
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第三节 常见肿瘤标志物及其 临床意义

胚胎性抗原肿瘤标志物

糖类抗原肿瘤标志物

激素肿瘤标志物

酶类肿瘤标志物

蛋白类肿瘤标志物

基因类肿瘤标志物
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前列腺特异性抗原 (PSA)
参考范围 T-PSA≤4.0µg/L F-PSA≤0.8µg/L
CLIA
生化 特性
1. 由前列腺上皮细胞分泌,分子量34KD,单 链糖蛋白。
2. PSA在血液中有三种形式:F-PSA、PSAACT、PSA-α2M。现临床上检测的PSA是 针对前两种。
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临床意义
• PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物,可用 于前列腺癌的早期辅助诊断。
• 前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性 疾患低,而F-PSA/T-PSA亦受年龄、前列腺 大小和总PSA(T-PSA)水平影响。
• 大部分肿瘤和激素关系并不固定。 • 激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、
儿茶酚胺类物质、降钙素、生长激素、催乳 素等。
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人绒毛膜促性腺激素 (HCG)
微粒子酶免疫分析法
参考范围 阴性<5U/L 阳性>25U/L
MEIA
生化 特性
1. 妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激 素,含28个~30个氨基酸,分子量45KD
• CA19-9的检出率以胰腺癌和胆管癌最高,是 迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。
• 术前CA19-9水平对预后有一定提示作用,术 后则可用作监测肿瘤的复发。
• 良性疾患时如胰腺炎,胆囊炎和肝硬化, CA19-9浓度也可一过性增高。
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CA 15-3
参考范围 成人≤25KU/L
CLIA
生化 特性

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临床意义
• CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原,主要用 于卵巢肿瘤的诊断,疗效观察。
• 在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值,其值 的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。
• 在疗效方面,CA125持续增高提示进行性发展或 治疗效果不佳,而下降则为预后良好和治疗有 效的标志。
• CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性 肿瘤;
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CEA的优势及局限性
• CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的 最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗期间, CEA是一个有效的监视指标,是发现复发的理 想指标,其敏感性高于X线和直肠镜。
• 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只 局限于某一类肿瘤,因此CEA对多数肿瘤的早 期发现与鉴别诊断并无帮助。CEA具有较高的 假阳性和假阴性,并不适合用于肿瘤的普查 。
1. 糖蛋白类抗原,其抗原决定簇是由糖和多 肽两部分组成。
2. 主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细 胞表达
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临床意义
• 主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后 评估。
• 良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患 者,孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患 者,血清CA15-3也可增高。
• CA15-3 与CEA联合检测时,可提高乳腺癌早期 诊断的敏感性;

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癌胚抗原(CEA )
参考范围 成人<5µg/L
CLIA
生化 特性
1. 一种由641个氨基酸组成的糖蛋白,糖链 含岩藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。
2. 胎儿在妊娠两个月后由消化道分泌CEA, 出生后消失。
3. 正常成人血清中CEA含量极低,而失去极 性的癌变细胞可大量表达分泌CEA进入血液 ,导致血中CEA水平增高。
CLIA
生化 特性
1.分子量48KD的糖蛋白,是从子宫颈鳞状细胞 分离的抗原TA-4的14种亚单位中的一种。
2.良性和正常的鳞状上皮细胞均含中性组分,而 酸性组分仅见于恶性细胞
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临床意义
• SCCA是一种鳞状细胞癌肿瘤标志物,特异性很 好,但敏感性较低。
• 可作为子宫颈鳞癌,肺鳞癌,头颈部鳞癌的辅 助诊断指标和预后监测指标,其浓度随病情的 加重而增高。
• CA72-4已成为胃肠道癌和卵巢癌的首选肿瘤 标志物之一。
• 一些良性疾病血清CA72-4 亦可升高。 • CA72-4升高与疾病的分期有关系,在70%的复
发病例中,CA72-4浓度首先升高。 • CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及判断
肿瘤的复发和预后。 • 文献报道CA724检测对奥美拉唑、糖皮质激素
• 肝炎,肝硬化,肺炎,肾功能衰竭,结核等疾 病,皮肤疾患也可见血清SCCA轻度升高。
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CA72-4
参考范围 成人≤6.9 KU/L
CLIA
生化 特性
1. 高分子量的糖蛋白复合物,可被单克隆抗体 B72.3所识别
2.在成人的胃、结肠、直肠、胰腺、乳腺及卵巢 等腺癌组织中呈强势表达
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临床意义
• AFP最大的作用是原发性肝癌临床辅助诊断及高危 人群的筛查。
• 良性肝脏疾病血清中AFP也升高,但95%小于 200µg/L。
• 转移性肝癌中,AFP值一般低于350 ~400µg/L。 • AFP也用于肝癌的治疗效果及预后评估。 • 手术后AFP>200ng/L,提示肝癌组织未完全切除或
有转移。若下降后又增高则可能复发。 • AFP和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期
临床 意义
1. NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的 肿瘤标志物。
2. 嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、 黑 色素瘤、视网膜母细胞瘤等肿瘤时血清NSE也 可增高。
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α-L-岩藻糖苷酶 (AFU)
参考范围 5 U/L~40 U/L
比色法
生化 特性
AFU是一种溶酶体酸性水解酶,可催化含岩藻糖 基的糖蛋白和糖苷的分解代谢,广泛存在于人体 各组织细胞溶酶体中。
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• 4.不应在正常组织, 良性疾病中测出; • 5.方法简易,适用于常规实验室。 • 理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、
可信度高、稳定性强。 • 然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满
足以上要求。
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肿瘤标志物的临床意义
• 1.有助于一些肿瘤的诊断,为某种癌的诊断提供依据 例如甲胎蛋白(AFP)对肝癌具有特异性诊断价值; 前 列腺特异性抗原(PSA)对前列腺癌的诊断具有特定的 价值; 绒毛膜促 性腺激素( hCG )诊断恶性滋养叶 肿瘤有决定性意义等。
• 若F-PSA/T-PSA<15%,可作为前列腺增生 和前列腺癌的鉴别点,高度提示前列腺癌 变。
• T-PSA与前列腺酸性磷酸酶(PAP)同时测 定,可提高前列腺癌的阳性检出率。
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神经元特异性烯醇化酶 参考范围
(NSE)
成人<16.3µg/L CLIA
生化 特性
是糖酵解中的关键酶,存在于神经组织和神 经内分泌系统 。
• 与CA125联合检查,用于卵巢癌复发的早期诊断 。
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80 初始值
70
60
50
40
手术后
30
20 病情缓解
10
化疗 复发
临界值
疗效良好
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 (月)
CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化
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鳞状细胞癌抗原 (SCCA)
参考范围 成人<1.5µg/L
肿瘤标志物的临床意义
山西医科大学第一医院肿瘤科 梅
贾军
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• 肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现,在量上通 常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢 产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及 其相关产物等成分;
• 它是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放 的肿瘤细胞结构的一部分,它不仅存在于 肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液 中, 能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。
例如乳腺癌检测 c-erbB-2、Cath-D、P53、 PCNA表达阳性,ER、PR阴性表达,表明存在播散高 风险因素,对预后有不良影响。
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肿瘤标志物

胚胎性抗原肿瘤标志物

糖类抗原肿瘤标志物

激素肿瘤标志物

酶类肿瘤标志物

蛋白类肿瘤标志物

基因类肿瘤标志物
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甲胎蛋白 (AFP)
2. CA242还应用于预测胰腺癌预后以及观测和追 踪病程进展,对胰腺癌的诊断效率优于
CA19-9。
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第三节 常见肿瘤标志物及 其临床意义

胚胎性抗原肿瘤标志物

糖类抗原肿瘤标志物

激素肿瘤标志物

酶类肿瘤标志物

蛋白类肿瘤标志物

基因类肿瘤标志物
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激素类肿瘤标志物
• 激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外,恶性肿 瘤异位激素分泌量少,且不恒定。
或非甾体抗炎药有假阳性,2%的患者可以超 过80U/ml,甚至超过400U/ml。
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CA242
参考范围 成人<15KU/L
CLIA
生化 特性
1. 与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂类抗原 2. 来源于人结-直肠癌细胞系Colo205,与CA50
、 CA19-9共同表达于同一粘蛋白抗原上
临床 意义
1. CA242主要用于胰腺、结直肠和胃癌等消化系 统肿瘤的诊断。
化学发光免疫分析法
参考范围 成人<20µg/L
CLIA
生化 特性
1. AFP在胎儿发育早期分别由卵黄囊百度文库胎肝合 成,在胎儿诞生后18个月,清蛋白合成增加 ,AFP浓度下降。
2. 正常成人肝细胞几乎不产生AFP。当肝细胞 或生殖腺胚胎组织等癌变时,有关基因重新 被激活,又大量表达AFP。
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