(精)药学专业知识一讲义：药物的体内动力学过程

药学专业知识一讲义：药物的体内动力学过程专题四药动学考点专题药动学重要考点1.药动学常用参数2.房室模型3.房室模型的9个公式4.达坪分数5.非线性药动学特征6.统计矩7.给药方案设计8.治疗药物监测9.生物利用度10.生物等效性11.计算问题①t1/2②k③V④f SS⑤X0⑥k0⑦BA考点1——药动学常用参数考点2——房室模型考点3——房室模型的9个公式QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg静滴速度找k0，稳态浓度双S血管外需吸收，参数F是关键双室模型AB杂，中央消除下标10多剂量需重复，间隔给药找τ值#公式1、2：单剂量静注QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg #公式3、4：单剂量-静滴k0-滴注速度稳态血药浓度（坪浓度、C SS）QIAN：静滴速度找k0，稳态浓度双S#公式5：单剂量-血管外F：吸收系数吸收量占给药剂量的分数QIAN：血管外需吸收，参数F是关键#公式6、7：双室模型QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10 #公式8、9：多剂量给药（重复给药）单室-静注单室-血管外QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值考点4——达坪分数、f ssf ss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值n＝-3.32lg（1-f ss）n为半衰期的个数n＝1 →50%n＝3.32 →90%n＝6.64 →99%n＝10 →99.9%静滴负荷剂量X0＝C SS V考点5——非线性药动学特征考点6——统计矩原理：药物输入机体后，其体内的转运是一个随机过程，具有概率性，C-T曲线可以看成是统计分布曲线考点7——给药方案设计①给药间隔τ＝t1/2，5-7个t1/2达稳态，首剂加倍②生物半衰期短、治疗指数小：静滴③个体化方法：比例法、一点法、重复一点法④肾功减退患者药物主要经肾排泄时，肾清除率Clr与肌酐清除率Cl cr成正比，根据患者肾功，预测Cl、k，调整剂量或τ考点8——治疗药物监测（TDM）①特殊药物指征考点9——生物利用度①评价指标：达峰时间：t max 峰浓度：C maxC-t曲线下面积：AUC②生物利用程度（EBA）吸收的多少——C-t曲线下面积（AUC）T：试验制剂 R：参比制剂 iv：静脉注射剂③生物利用速度（RBA）吸收的快慢——达峰时间（t max）④研究方法：血药浓度法、尿药数据法、药理效应法考点10——生物等效性（BE）①概念：一种药物的不同制剂在相同试验条件下给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异。

②评价参数：AUC、t max、C max③分析方法：方差分析、双单侧检验、置信区间、贝叶斯分析④等效标准AUC：80%～125%C max：75%～133%考点11——计算问题：1.t1/2及k的计算某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k＝0.095h－1，则该药物消除半衰期t1/2约为A.8.0hB.7.3hC.5.5hD.4.0hE.3.7h『正确答案』B『答案解析』直接将数值带入公式t1/2 ＝0.693/k。

某药物以一级速率消除，其半衰期为3h，其消除速率常数为A.1.386h－1B.0.693h－1C.0.3465h－1D.0.231h－1E.0.125h－1『正确答案』D『答案解析』t1/2 ＝0.693/k2.V的计算A：患者静脉注射某药50.0mg（Xo），若其初始血药浓度（Co）为2.5mg/L，则该药的表观分布容积（V）是A.15LB.20LC.25LD.30LE.35L『正确答案』B『答案解析』=50.0/2.5=253.f SS的计算某药静滴3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的A.50%B.75%C.87.5%D.90%E.99%『正确答案』C『答案解析』n＝-3.32lg（1-f ss）4.X0及k0的计算体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V＝1.7L/kg，消除速率常数k ＝0.46h－1，希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。

『正确答案』解：负荷剂量X0＝C0V＝2×1.7×75＝255（mg）静滴速率k0＝C ss kV＝2×0.46×1.7×75＝117.3（mg/h）5.BA的计算对某药进行生物利用度研究时，分别采取静注和口服的方式给药，给药剂量均为400mg，AUC分别为40μg.h/ml和36μg.h/ml，则该药生物利用度计算正确的是A.相对生物利用度为55%B.相对生物利用度为90%C.绝对生物利用度为55%D.绝对生物利用度为90%E.绝对生物利用度为50%『正确答案』D『答案解析』36/40=90%专题五基本理论考点专题基本理论重要考点1.药物剂型的重要性2.药物制剂稳定性变化3.易水解药物VS易氧化药物4.影响药物制剂稳定性的因素5.药物制剂稳定化方法6.药物稳定性试验方法7.药物配伍目的8.药物配伍变化的类型9.化学配伍变化10.药品储存要求11.新药研发考点1——药物剂型的重要性剂型与给药途径相适应1.变性：硫酸镁口服泻下，外用消炎、静滴镇静2.变速：注射、吸入急救，丸剂、缓控释长效3.降低/消除不良反应：缓控释血药浓度平稳4.靶向：脂质体、微球、微囊浓集于肝、脾5.提高稳定性：固＞液6.影响疗效：制备工艺不同，影响药物释放考点2——药物制剂稳定性变化考点3——易水解药物、易氧化药物酯类酰胺易水解酚类烯醇易氧化考点4——影响药物制剂稳定性的因素QIAN温室光氧金宝财考点5——药物制剂稳定化方法考点6——药物稳定性试验方法考点7——药物配伍目的考点8——药物配伍变化的类型考点9——化学配伍变化QIAN化学配伍变化口诀酸碱产气无休止变色羟基遇铁盐胃炎多痰安静躺流感爆发吃点糖浑浊沉淀药效无考点10——药品储存要求遮光：用不透光的容器包装。

避光：避免日光直射。

密闭：防止尘土及异物进入。

密封：防止风化、吸潮、挥发或异物进入。

熔封/严封：防止空气与水分的侵入并防止污染。

常温：10～30℃冷处：2～10℃阴凉处：≯20℃凉暗处：避光且≯20℃考点11——新药研发临床前研究→主要药效学、一般药理学、药动学、毒理学（GLP）↓临床研究（GCP）专题六仿真模拟一、最佳选择题（A型题）1.适宜作片剂崩解剂的辅料是A.微晶纤维素B.甘露醇C.羧甲基淀粉钠D.糊精E.羟丙纤维素『正确答案』C『答案解析』羧甲基淀粉钠适宜作片剂崩解剂。

2.关于非无菌液体制剂特点的说法，错误的是A.分散度大，吸收慢B.给药途径广，可内服也可外用C.易引起药物的化学降解D.携带运输不方便E.易霉变常需加入防腐剂『正确答案』A『答案解析』液体制剂吸收快，所以A错误。

3.可用于静脉注射脂肪乳的乳化剂是A.阿拉伯胶B.西黄蓍胶C.卵磷脂D.脂防酸山梨坦E.十二烷基硫酸钠『正确答案』C『答案解析』卵磷脂为透明或半透明黄色或黄褐色油脂状物质，由于分子中有两个疏水基团，故不溶于水，溶于三氯甲烷、乙醚、石油醚等有机溶剂，对油脂的乳化作用很强，是目前制备注射用乳剂的主要乳化剂，也是制备脂质体的主要原料。

4.为提高难溶液药物的溶解度常需要使用潜溶剂，不能与水形成潜溶剂的物质是A.乙醇B.丙二醇C.胆固醇D.聚乙二醇E.甘油『正确答案』C『答案解析』胆固醇属于两亲物质，其结构中具有疏水与亲水两种基团，其疏水性较亲水性强，不能与水形成潜溶剂。

5.关于缓释和控释制剂特点说法不正确的是A.减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢性病患者B.血药浓度平稳，可降低药物毒副作用C.可提高治疗效果减少用药总量D.临床用药剂量方便调整E.肝脏首过效应大的药物，生物利用度不如普通制剂『正确答案』D『答案解析』缓释和控释制剂临床用药剂量不宜调整，D错误。

6.药物经皮渗透速率与其理化性质有关，透皮速率相对较大的为A.熔点高药物B.离子型药物C.脂溶性大的药物D.分子极性高的药物E.分子体积大的药物『正确答案』C『答案解析』药物经皮渗透速率与药物理化性质有关，脂溶性大的药物，即脂水分配系数大的药物容易分配进入角质层，因而透皮速率大。

7.固体分散体中，药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是A.分子状态B.胶态C.分子复合物D.微晶态E.无定形『正确答案』D『答案解析』低共熔混合物：药物与载体按适当比例混合，在较低温度下熔融，骤冷固化形成固体分散体。

药物仅以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。

8.无吸收过程，直接进入体循环的注射给药方式是A.肌肉注射B.皮下注射C.椎管给药D.皮内注射E.静脉注射『正确答案』E『答案解析』静脉注射药物无吸收过程，直接进入体循环。

9.大部分的药物在胃肠道中最主要的吸收部位是A.胃B.小肠C.盲肠D.结肠E.直肠『正确答案』B『答案解析』大部分的药物在胃肠道中最主要的吸收部位是小肠。

10.下列给药途径中，产生效应最快的是A.口服给药B.经皮给药C.吸入给药D.肌内给药E.皮下注射『正确答案』C『答案解析』各种给药途径产生效应由快到慢的顺序一般为静脉注射>吸入给药>肌内注射>皮下注射>直肠给药>口服给药>贴皮给药。

11.随胆汁排出的药物或代谢物，在肠道转运期间重吸收而返回门静脉的现象是A.零级代谢B.首过效应C.被动扩散D.肾小管重吸收E.肠肝循环『正确答案』E『答案解析』随胆汁排出的药物或代谢物，在肠道转运期间重吸收而返回门静脉的现象是肠肝循环。

12.关于非线性药物动力学特点的说法，正确的是A.消除呈现一级动力学特征B.AUC与剂量成正比C.剂量增加，消除半衰期延长D.平均稳态血药浓度与剂量成正比E.剂量增加，消除速率常数恒定不变『正确答案』C『答案解析』具非线性动力学特征药物的体内过程有以下特点：（1）药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的。

（2）当剂量增加时，消除半衰期延长。

（3）AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比。

（4）其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程。

13.关于线性药物动力学的说法，错误的是A.单室模型静脉注射给药，lgC对t作图，得到直线的斜率为负值B.单室模型静脉滴注给药，在滴注开始时可以静注一个负荷剂量，使血药浓度迅速达到或接近稳态浓度C.单室模型口服给药，在血药浓度达峰瞬间，吸收速度等于消除速度D.多剂量给药，血药浓度波动与药物半衰期、给药间隔时间有关E.多剂量给药，相同给药间隔下，半衰期短的药物容易蓄积『正确答案』E『答案解析』多剂量给药，相同给药间隔下，半衰期长的药物容易蓄积，所以E错误。

14.临床上药物可以配伍使用或联合使用，若使用不当，可能出现配伍禁忌。

下列药物配伍或联合使用中，不合理的是A.磺胺甲噁唑与甲氧苄啶联合应用B.地西泮注射液与0.9%氯化钠注射液混合滴注C.硫酸亚铁片与维生素C片同时服用D.阿莫西林与克拉维酸联合应用E.氨苄西林溶于5%葡萄糖注射液后在4h内滴注完『正确答案』B『答案解析』地西泮注射液与5%葡萄糖、0.9%氯化钠或0.167mol/L乳酸钠注射液配伍时，易析出沉淀。