药物制剂技术(于广华)3-4模块三__无菌制剂_眼用液体制剂技术
《药物制剂技术》课本基础知识
《药物制剂技术》课本基础知识药物制剂技术是一门药学专业课程，主要涉及药物制剂的研发、生产和质控等方面的知识。
下面将对《药物制剂技术》课本的基础知识进行详细介绍。
1.药物制剂的定义和分类：药物制剂是由一种或多种药物与辅料经过一定的配方和制造工艺加工而成的具有一定剂型形式的药品。
常见的药物制剂包括片剂、胶囊剂、口服液体剂、注射剂等。
根据药物形态和给药途径的不同，药物制剂可以分为固体制剂、液体制剂和气体制剂等。
2.药物的物理性质和化学性质：药物的物理性质包括颜色、结晶形态、熔点、溶解性等。
药物的化学性质主要包括药物的化学组成、化学结构、药物间的相互作用等。
4.药物制剂的剂型选择和配方设计：剂型选择是根据药物的性质、给药途径和药物的目标作用部位等因素进行综合考虑的过程。
配方设计则是根据药物的理化性质和目标药效，确定药物与辅料的配方比例，以达到满足临床治疗需要的要求。
5.药物制剂的生产工艺：药物制剂的生产工艺是指药物制剂从原料到最终制剂的过程。
包括原料的采购和检验、原料的处理和制备、药物与辅料的混合和装填、药物制剂的成型和包装等环节。
6.药物制剂的质量控制：药物制剂的质量控制是确保制剂的质量符合规定要求的过程。
包括药物的质量标准的确定、原料和制剂的质量检验、药物制剂的稳定性研究和质量控制的方法等。
7.药物制剂的药效评价和临床应用：药物制剂的药效评价是通过生物学试验和临床试验等手段，对药物制剂的药效进行评价和研究。
临床应用则是将药物制剂用于临床治疗，并根据临床反应和药物不良反应等情况进行调整和优化。
药物制剂技术--于广明--第二版--5-2模块五 其他制剂 专题二 软膏剂、乳膏剂、凝胶剂制剂技术
18
专题二：软膏剂等制剂技术
乳膏基质举例
含乳化剂OP 处方： 硬脂酸
114g
含平平加O(perrgol O) 处方：平平加O 25-40g
蓖麻油 100g 液体石蜡 114g 三乙醇胺 8ml 乳化剂OP 3ml 羟苯乙酯 1g 甘油 160ml 纯化水 500ml
十六醇 50-120g 凡士林 125g 液蜡 125g 甘油 50g 羟苯乙酯 1g 纯化水加至 1000g
26
专题二：软膏剂等制剂技术
二、软膏剂、乳膏剂的制备 （二）配制与灌封 1.研和法
适用于不耐热药物, 基质为半固 体状态
• 药物粉碎过筛，加入少量基 质研磨混合，递加法加入其 余基质，研匀即得。 • 乳钵乳捧、软膏板及软膏刀， 软膏机、三滚筒研磨机 。
27
专题二：软膏剂等制剂技术
二、软膏剂、乳膏剂的制备 2.熔融法
6
专题二：软膏剂等制剂技术
药物＋油脂性或水 溶性基质→均匀的 半固体外用制剂
药物＋乳状液型基 质→均匀的半固体 外用制剂
溶液型
Ointments
软膏剂
混悬型
乳膏 剂
W/O型 O/W型
25%以上固体粉末 糊剂 ＋适宜的基质→半 固体外用制剂
单相含水凝胶性糊 剂和脂肪性糊剂
7
专题二：软膏剂等制剂技术
2.乳膏基质 油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂作用
下乳化，在室温下成为半固体
类型 ： 特点：
O/W（雪花膏）、W/O（冷霜）
• 稠度适中，易涂布， • 需加防腐剂、保湿剂 • 适用于多数药物，不适用于遇水不稳 定的药物 • 不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。
15
专题二：软膏剂等制剂技术
药物制剂技术与设备10药物制剂新技术
此法操作简易，但包合率较饱和溶液法低
（三）冷冻或喷雾干燥法
1.冷冻干燥法： 适用于制成包合物易溶于水、干燥过程中易分解和变 色的药物，所得包合物溶解性好，可制成粉针剂 2.喷雾干燥法： 适用于难溶性或疏水性、对热较稳定的药物
四、包合物的验证
（一）目的
验证包合物是否形成及其稳定性
（二）常用方法
二、载体材料
（二）难溶性材料
1.纤维素及其衍生物 2.聚丙烯酸树脂类
（三）肠溶性材料
纤维素类、聚丙烯酸树脂类
三、常用的固体分散技术
熔融法 溶剂法 溶剂-熔融法 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法 研磨法 双螺旋挤压法
三、常用的固体分散技术
（一）熔融法
适合低mp载体、热稳定药物，工艺简单方便
（二）溶剂法
高mp载体，热不热稳定药物，溶剂残留
项目一 固体分散技术
主要内容
一、概述 二、载体材料 三、常用的固体分散技术 四、固体分散体的速释与缓释 五、固体分散体的验证与老化
重点难点内容
重点内容：固体分散技术的概念、特点及其制备 技术。
难点内容：固体分散体的速释与缓释。
固体分散体概念
是将一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态， 分散在另一种水溶性或难溶性、肠溶性材料中， 形成一种 固体分散体
（一）单凝聚法
药物+高分子囊材液+凝聚剂→微囊 1.囊材：常用明胶，其它可用甲基纤维素、聚乙烯醇等 2.常用的凝聚剂：NaSO4等电解质溶液或乙醇、丙酮等 3.凝聚原理：盐析作用 4.工艺流程： 药物+3～5%明胶溶液→混悬液或乳浊液→调 pH值→加60%NaSO4溶液凝聚成囊→稀释→沉降→固化→洗涤→ 微囊 5.成囊条件：药物性质、明胶溶液浓度与温度、pH值、固 化、增塑等
《药物制剂技术》电子教案
《药物制剂技术》电子教案授课班级09121、09122 授课日期2010．10．9~11 授课节次 2 教学课题第五章、液体制剂第一节：概述教学目标知识目标：掌握液体制剂的含义、特点、常用分散介质的种类及要求；熟悉按照分散系统分类方法；熟悉液体制剂常用附加剂的种类及作用。
能力目标：能看懂液体制剂的浓度标示，能进行浓溶液的稀释，会分析液体制剂的处方。
态度目标：按照GMP、SOP规范操作，树立认真严谨的职业态度。
重点难点1、按照分散系统对液体制剂进行分类。
2、浓溶液的稀释计算。
教学资源准备教材、教案教学活动流程设计旁注导入：5min新课讲授：75min第五章、液体制剂第一节、概述一、液体制剂的定义、特点与质量要求：1、液体制剂的定义：广义：所有液态形式使用的药物制剂狭义：除浸出制剂、无菌制剂外液体制剂的处方组成：药物（分散相）、分散介质（溶剂）、附加剂2、液体制剂的特点（与固体制剂相比）：优点：药物分散度大，吸收快奏效迅速等等；缺点：稳定性比较差，贮运携带不便等。
3、液体制剂的质量要求二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类1、低分子溶液（真溶液）：质点<1nm 澄明均相2、胶体溶液：质点1~100nm 副板书板书标题和重点内容（1）高分子溶液（亲水胶体溶液）：澄明粘稠均相（2）溶胶剂（疏水胶体溶液）：澄明非均相3、混悬液：质点>100mn 混浊非均相4、乳浊液：质点>100mn 乳状、半透明状非均相（二）按给药途径分类1、内服液体制剂2、外用液体制剂三、溶液浓度表示方法与浓溶液的稀释计算（一）溶液浓度的表示方法：1、浓度表示法：%（g/ml g/g）2、1→10 1ml:10mg(二）浓溶液的稀释计算计算公式：CV=C1V1 例题讲解四、液体制剂的溶剂水、乙醇、甘油、丙二醇、二甲基亚砜、聚乙二醇、液体石蜡、脂肪油等五、液体制剂的防腐、矫味、着色（一）液体制剂的防腐1、防腐目的2、防腐措施（1）防止污染（2）添加防腐剂：防腐剂概念和选用要求：常用防腐剂：品名及应用特点苯甲酸与苯甲酸钠尼泊金类（对羟基苯甲酸酯类）山梨酸季铵盐类：新洁尔灭（苯扎溴铵）其它（二）液体制剂的矫味与着色1、矫味剂：甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂2、着色剂：天然色素、合成色素课堂小结：5min教学后记《药物制剂技术》电子教案授课班级09121、09122 授课日期2010．10．13 授课节次 2 教学课题第五章、液体制剂第二节：增加药物溶解度的方法教学目标知识目标：掌握药物溶解度的常用方法及各方法的应用特点，了解溶解度与分子结构的关系。
广中医-药剂学复习资料
第三章灭菌制剂与无菌制剂（12学时）第一节概述1、灭菌与无菌制剂:主要是指直接注入人体或直接接触创伤面、粘膜等的制剂。
特点:①直接作用于人体无正常防护系统的部位②使用前必须保证处于无菌状态③生产和贮存时,对设备、人员及环境均有特殊要求.2、灭菌：指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段.3、防腐与消毒：防腐是抑制微生物的生长与繁殖,而消毒是杀灭或除去病原微生物。
4、无菌制剂种类：主要是注射用、眼用、植入型、创面用、手术用等剂型。
5、灭菌目的：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性,保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
6、灭菌法分类：火焰灭菌法干热灭菌法干热空气灭菌法热灭菌法热压灭菌法湿热灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法物理灭菌法低温间歇灭菌法辐射灭菌法射线灭菌法紫外线灭菌法灭菌方法微波灭菌法滤过除菌法气体灭菌法化学灭菌法药液灭菌法8、影响湿热灭菌效果的因素①微生物种类和数量：芽孢＞繁殖体＞衰老体，且初始菌数愈少,灭菌时间愈短。
②药物的性质—-是否稳定③蒸汽的性质:湿饱和蒸汽——含水,穿透力差；饱和蒸汽——含热量高、穿透力强、灭菌效力高;过热蒸汽—-温度高，穿透力差.④介质的性质——介质中营养物质:营养物质越丰富，微生物抗热性越强——介质PH值的影响：微生物耐热性强度为中性环境＞碱性环境＞酸性环9、灭菌参数D值：在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10％所需的灭菌时间, 符合一级动力学过程。
D值适用于热压灭菌、化学灭菌与辐射灭菌Z值：灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度. 或在相同时间内，杀灭99%的微生物所需要的提高的温度。
对于热灭菌，提高温度效果更明显.F值：常用于干热灭菌。
F0值:把所有温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值。
因此称F0为标准灭菌时间.目前F0应用仅限于热压灭菌。
意义：反映标准灭菌效力。
一般要求过度灭菌，例如规定F0值为8min，实际操作应控制在12min10、空气净化技术高效空气净化系统采用三级过滤装置：初效过滤—中效过滤-高效过滤洁净室的设计:①一般分生产区、控制区（10万级）、洁净区（1万级）、无菌区（100级）②洁净室必须保持正压③洁净室气流形式：层流用于100级区,乱流1000级以上。
药物制剂技术(于广华)5-1模块五 其他制剂 专题一 栓剂制剂技术
专题一 栓剂制剂技术
三、栓剂的质量检查
体外溶出试验与体内吸收试验 • 体外溶出速度试验 • 体内吸收试验 动物试验，给药后按一定的时间间隔抽 取血液或收集尿液，测定药物浓度，计 算药动学参数，求生物利用度。
稳定性试验 室温(25±3℃)和4℃下贮存，定期检查外观 变化和软化点范围、主要含量及药物的体外释放。
22
专题一 栓剂制剂技术 二、栓剂的制备
热熔法 工艺流程：基质水浴 熔化加药物注模
冷却成型刮平脱模包装 水性润滑剂：软皂液；油性润滑剂：液状石蜡
用于油脂性基质。避免加热对主药或基质稳 定性的影响。 工艺流程：基质磨碎+主药→混匀→压栓机 挤压成型 脂肪性基质—三者均 可 水溶性基质—热熔法
13
药物、基质、添加剂
专题一 栓剂制剂技术 一、栓剂的处方
（二）基质
基质的要求 油脂性基质和水溶性基质
室温时有适宜硬度，塞入腔道时不变形，不破碎。 体温下易软化、融化，能与体液混和或溶于体液； 润湿或乳化能力，水值较高； 不因晶形的软化而影响栓剂的成型； 熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价 在0.2以下，皂化值在200～245，碘价低于7； 冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。
合物等。
着色剂 抗氧剂 叔丁基羟茴香醚(HBA)、没食子酸酯类。 防腐剂 如对羟基苯甲酸酯类。
17
专题一 栓剂制剂技术
（四）置换价（DV） 药物的重量与同体积基质重量的比值
W DV = G - （M - W）
G：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量
18
专题一 栓剂制剂技术
21
专题一 栓剂制剂技术 常用药物的可可豆脂置换价
药物制剂技术A卷
长沙现代应用技工学校药物制剂技术课程期末考试试卷（A卷）2017年 ~ 2018学年度第一学期班级 ___________ 姓名 __________ 序号 __________一、填空题（共 5小题，每题 2分，共 10 分）________。
2.药物制成适用于临床的形式是________。
3. 药物剂型分类方法有：_______、_______、_______和_______。
4.GMP是______________的简称；GSP是______________的简称。
5.水飞法主要适用于___________________矿物类、贝壳类等药材的粉碎，最后可粉碎成____________。
二、名词解释题（共 5小题，每题 4 分，共 20 分）2. 表面活性剂3. 无菌制剂4. CRH5.气雾剂三、选择题（共10小题，每题 2 分，共20 分）1.《中华人民共和国药典》最早颁布的年份是：（）A.1953年B. 1949年C. 1963年D. 1930年2.影响浸出效果的决定性因素为：（）A.温度B. 浓度梯度C.浸出时间D.药材粒度3.浸出方法中的单渗漉法一般包括六个步骤，操作顺序正确的是：（）A. 药材粉碎润湿装筒排气浸渍渗漉B. 药材粉碎装筒润湿排气浸渍渗漉C. 药材粉碎装筒润湿浸渍排气渗漉D. 药材粉碎润湿装筒浸渍排气渗漉4.下列方法不能增加药物溶解度的是：( )A．加入非离子型表面活性剂 B. 应用潜溶剂C. 加入助悬剂D. 制成盐类5.下列灭菌方法中，不属于物理灭菌法的是：（）A．紫外线灭菌 B. 环氧乙烷灭菌C. 微波灭菌D. 辐射灭菌6.下列药物中，可以做成胶囊剂的是：（）A．药物的稀乙醇溶液 B. 风化性的药物C. 有不良臭味的药物D. 像KCl等易溶性的药物7.一般讲固体口服制剂吸收快慢的顺序为：（）A. 散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂B. 散剂＞片剂＞胶囊剂＞颗粒剂C. 散剂＞胶囊剂＞片剂＞颗粒剂D. 颗粒剂＞散剂＞胶囊剂＞片剂8.关于滴眼剂的叙述，错误的是：（）A. 滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂。
药物制剂技术(于广华)2-2模块二液体药剂专题二 混悬剂制剂技术
小结
稳定性 微粒的沉 降 Stokes定 律 2
V＝
原理 与微径平方成正比 减小粒径
稳定方法
2r ( 1 2 ) g 9
与分散介质密度差 成正比
与分散介质的黏度 成反比 微粒的亲水性（疏 水性药物） 双电层结构 ζ－电位 小微粒减少，大微 粒增多；亚稳定型
助悬剂
助悬剂
高分子，阻碍微粒合 并和絮凝，
②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体等变质现象 ③混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散， 并应检查沉降体积比 ④标签上应注明“用前摇匀”等
9
专题二 混悬剂制剂技术
1．混悬粒子的沉降 Stokes定律：
沉降 速度 微粒 密度 2 增加混悬剂稳定性的方法 ①减小粒径； 介质 密度
稳定剂
15
专题二 混悬剂制剂技术
一、混悬剂的处方 润湿剂
↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性
常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、 泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等
絮凝剂与反絮凝剂
絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性； 反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用 常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氯化物等
以固体粒子分散形成多相体系，有界面，由 于聚结和重力而具有不稳定性。 以液滴分散形成多相体系，有界面，由于聚 结和重力而具不稳定性。
5
专题二 混悬剂的制剂技术 【典型制剂】
处方：炉甘石洗剂
炉甘石 150g 氧化锌 50g 甘油 50ml CMC-Na 2.5g 纯化水 qs 共制 1000ml
处方：复方硫洗剂
17
专题二 混悬剂制剂技术 二、混悬剂的制备
关键：使混悬微粒具有适 当的分散度且粒度均匀， 以减小微粒的沉降速度。
无菌液体制剂(药物制剂技术课件)
酸值不大于 0.1 、碘值为 126-140、皂化值 188-195
30
三、其他注射用溶剂
1. 亲水性非水溶剂 乙醇、甘油、1,2-丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400 2. 亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯
气体
增溶剂与 助溶剂
局部止痛 剂
10
注射剂的附加剂
（一）抑制微生物生长的附加剂 常用：苯酚、甲酚、三氯叔丁醇和羟苯酯类 静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射
液不得加抑菌剂。 一次注射量超过15mL的注射液不得加抑菌剂。
11
注射剂的附加剂
（二）pH调节剂 调节pH至合适的范围内，使药物稳定，保证用药 安全。 最佳pH：4-9
✓ a：100mL水中加入1g药物引起的冰点下降度数； ✓ b：100mL水中加入1g等渗调节剂的冰点下降度数。
17
药物溶液与血 浆的冰点差值
100 mL药物溶液 中需要加入等渗 调节剂的质量g。
血浆的冰点
1g/100mL药物 溶液的冰点
1g/100mL的等渗调 节溶液改变温度的值
18 18
第三节 注射剂的溶剂与附加剂
用盐酸调节pH至3.8~4.0； 加0.1%（g/ml）的活性炭混匀，煮沸约20min，趁
热过滤脱碳，滤液加注射用水至所需量。 测pH及含量，合格后滤至澄明，即可灌装封口。 115℃、30min热压灭菌。
43
注意事项
①本品有时有澄明度不合格的质量问题。多是由于原料不纯 或过滤操作不当所致。一般可采用浓配法，加适量盐酸并加 热、煮沸使糊精水解，并中和胶粒电荷，使蛋白质凝聚。用 活性炭吸附滤除；
药物制剂技术(于广华)5-3模块五 其他制剂 专题三膜剂制剂技术
6
专题三
膜剂制剂技术
膜剂 药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂 结构
单层膜剂、多层膜剂（复合膜剂）和夹心 膜剂（缓释或控释膜剂）等 内服、口腔用（口含、舌下及口腔内局 部贴敷）、眼用、皮肤及黏膜用等
特点
重量轻、体积小、使用方便，适用多种给药途径。 制成控释膜剂、多层复合膜剂，解决药物间的配伍 禁忌及药物分析的干扰。 工艺简单，膜材用量小，节约辅料和包材。缺点：载药量 少，适用于小 制备中无粉尘，利于劳动保护。 剂量药物
19
专题三
讨论：
膜剂制剂技术
膜剂处方与工艺分析
毛果芸香碱膜剂
• 处方：毛果芸香碱
15g PVA05-88 28g 甘油 2g 纯化水 100ml • 制法：取PVA，加甘油、纯化水，膨胀后90℃水浴加热， 搅拌使溶，趁热80目筛网过滤，放冷后加入硝酸毛果芸香 碱，搅拌使溶解，将药浆置涂膜机中制膜，包装，即得。 药膜在眼结膜囊内被泪液逐渐溶解，因其溶解后具有 黏性，使药物在用药部位滞留时间较长。
18
专题三
膜剂制剂技术
【问题解决】 硝酸甘油膜剂处方与工艺分析
• 处方：硝酸甘油乙醇溶液（10%） 100ml PVA 17-88 78g 聚山梨酯- 80 5g 甘油 5g 二氧化钛 3g 纯化水 400ml • 制法：PVA、聚山梨酯-80、甘油、纯化水水浴搅拌溶解， 加入二氧化钛研磨，过80目筛，放冷。搅拌下逐渐加入 硝酸甘油乙醇溶液，放置过夜以消除气泡。次日80℃下 涂制成厚0.05mm、宽10mm的膜剂，铝箔包装。
25
专题三 膜剂制剂技术
讨论：冻疮涂膜剂的处方、制法 与贮藏。 冻疮涂膜剂
液体制剂(药物制剂技术课件)
硫酸化物 系硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类
硫酸化蓖麻油（土耳其红油） 十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠） 十六烷基硫酸钠（鲸蜡醇硫酸钠） 十八烷基硫酸钠（硬脂醇硫酸钠）
乳化能力很强，较稳定 外用软膏的O/W乳化剂
R·O·SO3-M+
R： 月桂酸C12 软脂酸C16 硬脂酸C18 油酸C18
5
一、阴离子型表面活性剂
54
四、起泡与消泡
消泡剂
HLB值 1～3
消泡剂：能使原来的泡沫破坏消失的表面活性剂称为消泡剂。 机制：消泡剂的表面活性很大，可吸附在泡沫表面，挤走原 来的起泡剂，同时，因为其自身碳链短不能形成坚固的液膜， 使泡沫迅速破坏。
55
五、杀菌与消毒
➢ 阳离子表面活性剂和部分两性离子表面活性剂 ➢ 代表：苯扎溴铵（新洁尔灭）
以胶体微粒分散 以液滴状态分散 以固体微粒分散
有相界面 热力学不稳定体系
动力学不稳定体系
62
➢ 按分散系统分类
两亲性分子 亲水亲油性
硬脂酸钠
－COOH －SO3H －OH －NH2
亲水的极性 基团
亲油的非极性 基团
两亲性分子结构
长 链 烃 基
21
四、表面活性剂的结构特征
在溶液中的正吸附→表面张力显著下降
油
水
油
水
22
表面活性剂的特性
6、配伍 5、毒性
1、胶束的形成
特性
2、亲水亲油平衡值 （HLB值）
3、起昙与昙点
应用
4、起泡、消泡
2、润湿 3、乳化
41
一、增溶
➢ 增溶：物质由于表面活性剂胶束的作用，而增大溶解 度并形成澄清溶液的过程。
➢ 增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。 HLB值：15～18 如：吐温 卖泽 苄泽
药物制剂技术与设备9药物新剂型
项目三 靶向制剂
主要内容
一、概述 二、被动靶向制剂 三、主动靶向制剂 四、物理化学靶向制剂
重点难点内容
重点内容：靶向制剂的概念、特点、常见的靶向 制剂类型。
难点内容：靶向制剂的类型。
一、概述
（一）概念
1.概念 靶向制剂又称为靶向给药系统（TDDS），是能选择性 地将药物定位或富集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结 构的药物载体系统。 2.要素 靶向制剂应具备定位、浓集、控释及无毒、可生物降 解等四个要素。
（二）扩散原理
1.水不溶性膜材（如乙基纤维素）包衣的制剂 2.包衣膜中含有水溶性聚合物（致孔剂） 3.水不溶性骨架片型缓、控释制剂
四、缓（控）释制剂的释药原理和方法
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
生物溶蚀性骨架系统、亲水凝胶骨架系统的释药特性属于 此类
（四）渗透压原理
1.组成：片芯+包衣 （1）片芯：药物+渗透压活性物质+推动剂（PVP等） （2）渗透压活性物质：葡萄糖、果糖、甘露糖等
2. 可以产生持久、恒定疗效。 3.延长药物作用时间，减少给药次数和总剂量，因而副 作用减轻。 4.使用方便，易被患者接受，如患者有何不适，可以随 时中断或恢复治疗，更适于不宜口服的病人。
二、透皮吸收制剂的常用材料
（一）控释膜材料
常用聚合物：乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙烯、醋酸纤 维素、硅橡胶等
1.大孔膜：平均孔径0.1～1.0μm 2.微孔薄膜：膜孔隙较小，直径在10～50nm，大的可达 1μm 3.无孔薄膜：空隙相当于分子大小，一般在1～10nm之间
二、被动靶向制剂
5.脂质体的应用 （1）抗肿瘤药物的载体 （2）激素类药物的载体 （3）酶的载体 （4）解毒剂的载体 （5）抗寄生虫药物的载体 （6）抗菌药物的载体 （7）透皮给药的载体
[课件]《药物制剂技术》改革创新教材介绍PPT
![[课件]《药物制剂技术》改革创新教材介绍PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/39258f2b763231126fdb110b.png)
处方工作、工艺等
溶液剂、混悬剂、乳剂等 注射剂、输液、滴眼剂 散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂 栓剂
5
其他制剂
软膏剂、乳膏剂、凝胶剂
膜剂、气雾剂、滴丸剂 浸出制剂技术 固体分散、微囊、包合技术；缓 控释制剂、经皮制剂、靶向制剂
软膏剂调剂工、灌装工等
膜剂工、气雾剂工、滴丸剂工 中药制剂工 参见上述工种、制剂试验工 制剂试验工
教 材 设 计
“以问题为引导” 的学习性专题
药物制剂的岗位 能力和高职人才 培养的要求 现行《中国药 典》和《药品 生产质量管理 规范》
将药物制 剂的系统 知识与实 践经验直 接结合 药物制剂的工
作要求和剂型 类别
You can briefly add outline of this slide page in this text box.
教 材 设 计
附 录
【资 料 卡】
【问题解决】 【实 践】
【学习测试】 【整理归纳】
生产工艺及基本要点、工艺规程和生产记录，学习内容与生产对接
教材设计
以制剂工作过程 为框架，组织教 学专题内容。 培养树立“质 量第一，规范生 产”的优良药品 观念。
药物制剂的工作过程
内容体系
模块一 药物制剂工作的认知 模块二 液体制剂 专题一 药物剂型、制剂 与生产 专题二 药物制剂的处方 工作 模块三 无菌制剂 专题一 注射剂制剂技术 专题二 输液剂制剂技术 专题三 注射用无菌粉末制 剂技术 专题四 眼用液体制剂技术 专题一 溶液型剂液体制 剂技术 专题二 混悬剂制剂技术 专题三 乳剂制剂技术 模块四 固体制剂 专题一 散剂制剂技术 专题二 颗粒剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 专题四 片剂制剂技术 专题五 片剂的包衣
3-4模块三 无菌制剂 眼用液体制剂技术
提示：氯霉素在水中的溶解度较小（1:400），如用硼酸、 提示 硼砂作缓冲剂，与泪液等渗，使pH值在6左右，还增加氯 霉素溶解度。氯霉素对热稳定，配液时可加热溶解。
15
专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】 问题解决】
醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析 处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g 处方 吐温80 (表面活性剂) 0.8g 硼酸(渗透压调节剂) 20.0g 硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g 羧甲基纤维钠(助悬剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制备：硝酸苯汞→ 50％注射用水 →40-50℃，加入硼酸、 制备 吐温80 →3号垂熔漏斗过滤。羧甲基纤维钠→30％注射用 水→200目尼龙筛过滤→80-90℃，加醋酸可的松，保温 30min→40-50℃，与(1)合并→加注射用水至全量→200目 尼龙筛过滤2次→灌装→100℃, 30min流通蒸气灭菌。
4
专题四 眼用液体制剂技术
【典型制剂 典型制剂】 典型制剂
例1 氯霉素滴眼液 • 处方 处方：氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 注射用水 加至 100ml • 制法 制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，于60℃ 时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加注射用水至足量，灌装， 100℃ 30分钟灭菌。
13
专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】 问题解决】
1．氯霉素滴眼液处方及工艺分析。 2．醋酸可的松滴眼液（混悬液）处方及 工艺分析。
14
专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】 氯霉素滴眼液处方及工艺分析 问题解决】
• 处方 处方：氯霉素(主药)
0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011g 注射用水 加至 100ml 制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸注射用水→60℃，加 制备 入氯霉素、氯化钠→过滤→加注射用水至全量，灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。
药物制剂技术(于广华)1-1药物制剂工作认知 专题一 药物剂型、制剂与生产
4
药物剂型、 专题一 药物剂型、制剂与生产
一、药物剂型和制剂 药物剂型（dosage 药物剂型 form），简称剂型 剂型，如片 剂型 剂、注射剂、溶液剂等。 药物根据使用的目的和 药物的性质不同，可制备 与人体给药途径相适应的 不同剂型。
适合于疾病的诊断、治 疗或预防的需要而制备 的不同给药形式
药物剂型、 专题一 药物剂型、制剂与生产
（一）药典与药品标准
一定程度上反映国家药 品生产、医疗和科学技 术的水平
国家记载药品 规格、标准的 法典。由国家 组织的药典委 员会编写，并 由政府颁布实 施，具有法律 的约束力。 国家为保证药品质量可控、确保 人民用药安全有效而依法制定的药 品法典 药品研制、生产、经营、使用和 管理都必须严格遵守的法定依据 国家药品标准体系的核心，是开 展国际交流与合作的重要内容。
28
如茶碱可制成片剂、胶 囊剂，供口服给药；制 成栓剂，用于直肠给药； 制成注射剂，可用于注 射给药
5
药物剂型、 专题一 药物剂型、制剂与生产
一、药物剂型和制剂
药物制剂,简称制剂 药物制剂 制剂。 制剂 制剂的研究过程也称为制 剂。有时也用于总称，如 医院制剂、灭菌制剂。 成药 根据药品标准或其他适 当处方，将具体原料药 物按某种剂型制成具有 一定规格的药剂，如阿 司匹林片等
药物制剂技术精品文档
第一节 概述
一、液体药剂的分类
（一）按分散系统分类 均相液体药剂 非均相液体药剂
（二）按给药途径分类 内服液体制剂 外用液体制剂
液体类型 低分子溶液剂 高分子溶液剂
溶胶剂 乳剂 混悬剂
微粒大小
特
征
<1 nm 以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定
1～100 nm
OOOW W
第二节 表面活性剂
胶束的结构
第二节 表面活性剂
2．亲水亲油平衡值（HLB值）
表面活性剂亲水 或亲油能力的大 小
根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非
离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。HLB值越小亲油
性越强，而HLB
HLB值 应 用
HLB值
应 用 值越大则亲水性 越 强。
味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、 可供内服，但常用于外用液体制剂。 鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延 长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的 刺激性；30％以上可防腐。
无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等 以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促 进药物在皮肤上的渗透。
表面张力↓ 润湿性↑ 乳化性↑ 起泡性↑
（2）在固体表面的吸附。
非极性固体表面单层吸附 极性固体可发生多层吸附
第二节 表面活性剂
二、表面活性剂的种类
阴离子表面活性剂 阳离子表面活性剂 两性离子表面活性剂 非离子表面活性剂
第二节 表面活性剂
二、表面活性剂的分类 碱金属皂：O/W
碱土金属皂：W/O
1．阴离子表面活性剂
第二节 表面活性剂
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】
醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析
处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g 吐温80 (表面活性剂) 0.8g 硼酸(渗透压调节剂) 20.0g 硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g 羧甲基纤维钠(助悬剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制备：硝酸苯汞→ 50％注射用水 →40-50℃，加入硼酸、 吐温80 →3号垂熔漏斗过滤。羧甲基纤维钠→30％注射用 水→200目尼龙筛过滤→80-90℃，加醋酸可的松，保温 30min→40-50℃，与(1)合并→加注射用水至全量→200目 尼龙筛过滤2次→灌装→100℃, 30min流通蒸气灭菌。
5
专题四 眼用液体制剂技术
【典型制剂】
例2 醋酸可的松滴眼液(混悬液) 处方：醋酸可的松(微晶) 5.0g 吐温-80 0.8g 硝酸苯汞 0.02g 硼酸 20.0g CMC-Na 2.0g 注射用水加至 1000ml 制法：硝酸苯汞溶于50%的注射用水，加热40℃~50℃，加入 硼酸、吐温-80溶解，3号垂熔漏斗过滤； CMC-Na溶于30% 的注射用水，200目尼龙筛过滤，加热80℃~90℃，加醋酸可 的松微晶搅匀，保温30分钟，冷至40℃~50℃，与硝酸苯汞 等溶液合并，加注射用水至足量，200目尼龙筛过滤，灌封， 100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
16
专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】 提示：
醋酸可的松微晶的粒径应在5~20μm之间，过粗易产 生刺激性，甚至会损伤角膜。 羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制。 为防止结块，灭菌过程中应振摇，或采用旋转灭菌 设备，灭菌前后均应检查有无结块。 硼酸为pH与等渗调节剂，且能减轻药液对眼黏膜的 刺激性。
21
【整理归纳】
剂型 概念 特点 类型 溶剂、附加剂 工艺 安瓿剂 输液剂 粉针剂 滴眼剂
制法 质量评价 典型制剂
22
23
24
17
醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析
专题四 眼用液体制剂技术 人工泪液处方分析：
处方：羟丙甲纤维素(增稠剂) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 4.5g 氯化钾(渗透压调节剂) 3.7g 硼酸(缓冲对) 1.9g 硼砂(缓冲对) 1.9g 氯化苯甲烃铵溶液(抑菌剂) 0.2ml 纯化水 加至 1000ml 制备：羟丙甲纤维素→适量蒸馏水→硼酸、硼砂、氯 化钾、氯化苯甲烃铵溶液→加蒸馏水至全量→过滤， 灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。
13
专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】
1．氯霉素滴眼液处方及工艺分析。
2．醋酸可的松滴眼液（混悬液）处方及 工艺分析。
14
专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】 氯霉素滴眼液处方及工艺分析
• 处方：氯霉素(主药)
0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011g 注射用水 加至 100ml 制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸注射用水→60℃，加 入氯霉素、氯化钠→过滤→加注射用水至全量，灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。 提示：氯霉素在水中的溶解度较小（1:400），如用硼酸、 硼砂作缓冲剂，与泪液等渗，使pH值在6左右，还增加氯 霉素溶解度。氯霉素对热稳定，配液时可加热溶解。
滴眼剂的质量要求 (1)pH(耐受pH5.0-9.0)；
(2)渗透压(适应相当于0.6~1.5%氯化钠)；
(3)无菌；
(4)可见异物 (混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不 得少于90%，50 μm的不得超过10％)；
(5)粘度(合适4.0-5.0cpa· s)；
(6)稳定性。
8
专题四 眼用液体制剂技术
【问题研讨】 什么是滴眼剂？生产工艺、质量要求与注射 剂有何异同？
6
专题四 眼用液体制剂技术
眼用液体制剂 供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的 液体制剂 滴眼剂：滴眼用的澄明溶液或混悬剂。 洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌 水溶液，供眼部冲洗、清洁用。 质量要求同注射剂
7
专题四 眼用液体制剂技术
18
专题四 眼用液体制剂技术
其他灭菌与无菌制剂
在无菌条件下制备 体内植入制剂 手术用制剂
成品中应不得检出金 黄色葡萄球菌和铜绿 假单胞菌 符合药典无菌检查的 规定。
溃疡烧伤及外伤用溶液 剂、软膏剂、气雾剂、 粉雾剂、海绵剂等
19
专题四 眼用液体制剂技术
其他灭菌与无菌制剂
海绵剂 主要用于外伤止 血。海绵剂的原料 有糖类和蛋白质， 如淀粉、明胶、蛋 白等。
11
专题四 眼用液体制剂技术
（四）增稠剂
• 黏度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，减 少刺激，增加药效。适宜黏度在4.0～5.0cPa· s。
• 常用的稠剂：甲基纤维素、聚乙烯醇及聚维酮等。 （五）稳定剂、增溶剂与助溶剂 • 眼用的一些药物不稳定，需加抗氧剂和金属螯合 剂。溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂。
10
专题四 眼用液体制剂技术
（三）抑菌剂
一般滴眼剂（即用于无眼外伤的滴 眼剂）应不得有铜绿假单胞菌和金 黄色葡萄球菌等致病菌
• 有机汞类 硝酸苯汞。
• 季铵盐类 苯扎溴铵等，pH小于5时作用减弱，与 阴离子化合物反应失效。
• 醇类 三氯叔丁醇，适于弱酸溶液，常用浓度 0.35%～0.5%。苯乙醇常用浓度为0.5%。 • 酯类 羟苯酯类（亦称尼泊金类），适于弱酸溶液。 • 酸类 山梨酸，对真菌有较好的抑菌力。
1
模块三 无菌制剂
2
模块三 无菌制剂
专题一 注射剂的制剂技术 专题二 输液剂的制剂技术
专题三 注射用无菌粉末
专题四 眼用液体制剂技术
3
专题四 眼用液体制剂技术 教学目标
掌握滴眼剂的种类和质量要求；掌握滴眼剂常 用附加剂的种类及选用。 学会滴眼剂的容器及附件的处理、药液配制、
灌装、质量检查。
眼用药物吸收途径：经角膜和结膜。
影 响 吸 收 的 因 素
(1)药物从眼睑缝隙的损失(70％，眨眼90％)；
(2)药物从外周血管消除；
(3)pH值和pKa值； (4)刺激性；
(5)面张力(小有利于泪液与滴眼剂混合) ；
(6)适量的表面活性剂有促进吸收作用； (7)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。
9
专题四 眼用液体制剂技术 一、滴眼剂的处方
（一）pH值调节剂 正常眼可耐受pH值为5.0～9.0。 • 1．磷酸盐缓冲液 按不同比例配合。 • 2．硼酸盐缓冲液 先配成1.24%的硼酸溶液及1%硼砂溶液、 再按不同量配合可得pH6.7～9.1。 （二）等渗调节剂 • 眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化 钠溶液。 • 等渗调节剂，如氯化钠、硼酸等。
学会典型滴眼剂的处方及工艺分析。
4
专题四 眼用液体制剂技术
【典型制剂】
例1 氯霉素滴眼液
• 处方：氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 注射用水 加至 100ml • 制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，于60℃ 时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加注射用水至足量，灌装， 100℃ 30分钟灭菌。
亲水性胶体溶液，经冷冻 或其他方法处理后制得的 质轻、疏松、坚韧而又具 有极强的吸湿性能的海绵 状固体灭菌制剂，
20
专题四 眼用液体制剂技术
止血海绵
• 处方：新鲜血浆 100ml 38%枸橼酸钠 1ml 22.2%氯化钙 1ml • 制法：新鲜血液加枸橼酸钠作抗凝剂，经分离得血浆。取 血浆100ml，37℃以下保温，加入22.2%氯化钙1ml，急速 搅拌1~2分钟至泡沫状，静置约1小时，血浆泡沫凝固，取 出块状物，37℃烘干，得淡黄色血浆海绵。切成适宜块状， 130℃干燥灭菌2小时，取出，浸泡于85%乙醇中备用。 临用前挤去乙醇，灭菌温热生理盐水中洗净，用灭菌纱 布吸干。应用时先用灭菌纱布将出血面吸干，立即用海绵 覆盖，另用纱布在海绵上均匀轻压，不使移动，即可止血。
12
专题四 眼用液体制剂技术
二、滴眼剂的制备
遵循注射剂生产要求。 不耐热药物，采用无菌 操作法。 1.容器及附件处理； 2.配制与过滤； 3.无菌灌装(减压灌装)； 4.质检； 5.印字包装。
用于眼部手术或眼外伤 的制剂，应制成单剂量包 装如安瓿剂，并按安瓿生 产工艺进行。 洗眼液用输液瓶包装， 按输液工艺处理。