止吐药[1]
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止吐药[1]
昂丹司琼的合成
止吐药[1]
其它5-HT3受体拮抗剂
具有抗精神病作用的曼尼希碱
咔唑酮曼尼希碱
昂丹司琼 ondansetro
格拉司琼 granisetron
帕洛司琼 palonosetron
止吐药[1]
其它5-HT3受体拮抗剂
托烷司琼 tropisetron
阿洛司琼 alosetron
止吐药[1]
多潘立酮 domperidone
一、多巴胺D2受体拮抗剂 化1-（A学基n名）Dt：丙oa5基gp-氯]oa4--mn1哌-i啶[si1nt]--[se23），-（D32-2二，R氢3e--二1cH氢e-p-苯2t-并氧o咪代r唑-1-H2--酮苯并咪唑-
（5-chloro-1-[1-[3-（2，3-dihydro-2-oxo-1H-
benzimidazol-1-yl）propyl]-4-piperidinyl]-2，3-
dihydro-1H-benzimidazol-2-one）
止吐药[1]
结构特点
• 苯并咪唑的衍生物
止吐药[1]
作用特点
• 较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂
--可促进胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进 胃排空 --增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩 --也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力
替加色罗 tegaserod
止吐药[1]
普卡必利 prucalopride
莫沙必利 mosapride
莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏 中经CYP3A4酶代谢。主要代谢产物脱-4-氟-苄基莫沙必 利具有5-HT3受体拮抗作用。mosapride主要经尿液和 粪便排泄，在尿中原形药仅0.1%，脱-4-氟苄基莫沙必利 为7.0%.
改变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物， 如氯波比利（clebopride）、达佐必利（dazopride）、 西沙必利（cisapride）、阿立必利lizapride）、西尼必 利（cilitapride）等。其中几个已用于临床，但在控制化 疗引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。
西沙必利 cisapride
第二节 止吐药 antiemetics
止吐药[1]
呕吐的医学知识
• 人体的本能 – 将食入胃内的有害物质排除， – 保护人体
• 频繁、剧烈的呕吐 – 妨碍饮食，导致失水，电解质 – 紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 – 发生食管贲门黏膜裂伤等并发症
止吐药[1]
呕吐的对症治疗
• 某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治 疗
– 妊娠 – 癌症病人的放射治疗 – 癌症病人的药物治疗
止吐药[1]
止吐药分类
• 根据受体选择性的分类： • 1.多巴胺受体拮抗剂 • 2.乙酰胆碱受体拮抗剂 • 3.组胺H1受体拮抗剂 • 4.5-HT3受体拮抗剂 • 5.神经激肽（neurokinin1，NK1）受体拮
抗剂。
止吐药[1]
一、5-HT3受体ห้องสมุดไป่ตู้抗剂
阿瑞匹坦是CYP2C9的诱导剂，会导致一些经此酶 代谢的药物血药浓度降低，如雌激素、华法林、甲苯 磺丁脲、帕罗西汀等。
止吐药[1]
马罗匹坦 maropitant
卡索匹坦
奈妥匹坦 netupitant
维替匹坦 vestipitant
贝止非吐药匹[1] 坦
第三节 促胃动力药 prokinetics
止吐药[1]
阿扎司琼 azasetron
止吐药[1]
5-HT3受体拮抗剂的构效关 系
止吐药[1]
二、NK1受体拮抗剂 （NK1 receptor antagonists）
•神经激肽（neurokinin，NK）家族包含P物 质、神经激肽A和神经激肽B •SP是中枢神经系统最重要的神经递质之一， 主要分布于中枢神经系统和胃肠道，具有多种 生理活性 •神经激肽受体可分为三种，即NK1受体、 NK2受体、NK3受体 •SP兴奋NK1受体引起恶心、呕吐 •NK1受体拮抗剂还具有抗抑郁、抗焦虑等作 用。
止吐药[1]
盐酸伊托 必利的代 谢
•经肝脏黄素单氧化酶途径代谢
•二甲氨基发生N-去甲基、脱氨基和N-氧化反 应。其中，N-氧化物为主要的代谢终产物，对
多巴胺受体具有较弱的阻滞作用。 止吐药[1]
盐酸伊托必 利的合成
止吐药[1]
二、5-HT4受体激动剂 （在5甲-H氧氯T普4 胺re的c结e构p改to造r中a，n通t过a改g变o氨n基is侧t链），或同时
止吐药[1]
应用
• 对抗呕吐 --癌症化学治疗和放射治疗引起的 --手术后的
• 现已在世界各国得到广泛应用
止吐药[1]
昂丹司琼的代谢
• 口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用度 为60%，半衰期约为3h
• 主要自肝脏代谢，50%以上以原形自尿排出 • 尿中代谢产物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯
的结合物，也有少量苯环羟基化和氮去甲 基代谢物。
简介
• 促动力药（Prokinetics）是促使胃肠道内 容物向前移动的药物
• 用于治疗胃肠道动力障碍的疾病 --如反流症状，反流性食管炎，消化不良， 肠梗阻等 --大都是常见病
止吐药[1]
主要药物
• 甲氧氯普安（多巴胺D2受体拮抗剂） • 多潘立酮（外周性多巴胺D2受体拮抗剂） • 西沙必利（通过乙酰胆碱起作用） • 抗生素类的红霉素等
阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达60%～65%。 主要在肝脏代谢。
阿瑞匹坦是CYP3A4的中度抑制剂，会增加经 CYP3A4代谢药物的血药浓度，不能与匹莫齐特、特 非那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗肿瘤药多 西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷酰胺、 伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等并用要注 意。
止吐药[1]
西沙必利Cisapride
结构特点:
•苯甲酰胺的衍 生物 •顺式异构体
--分子中甲氧 基和苯甲酰氨 基均在哌啶环 的同侧 --4个异构体 中的两个（两 个反式） 止吐药[1]
光学活性：
• 哌啶环上的碳原子 （C-3，C-4）均有手 性
• 有四个光学异构体 • 药用其顺式的两个外
消旋体
• 对小肠和结肠平滑肌无明显作用
止吐药[1]
代谢
• 口服吸收迅速，生物利用度约为15%，半 衰期约为8h
• 主要经肝脏CYP3A4酶代谢 • 代谢产物无活性
止吐药[1]
与甲氧普胺比较
• 本品的极性较大，不能透过血脑屏障 • 较少甲氧普胺的中枢神经系统的副作用
（椎体外系症状） • 止吐活性较甲氧普胺小
phenyl]methyl]-3，4-dimethoxy-benzamide hydrochloride）
止吐药[1]
作用特点
• 多巴胺D2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双 重活性
• 通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱 的释放，同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制 作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解
• 增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空， 并有止吐作用
• 影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠 道
• 特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放 射治疗引起的呕吐反射
止吐药[1]
其它止吐药
• 组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 --在体内的分布广泛 --生理作用较复杂
• 许多这些受体的药物兼有其它用途 --氢溴东莨菪碱、氯丙嗪（已学习） --甲氧普胺、多潘立酮 在促动力药中介绍
止吐药[1]
阿瑞匹坦 aprepitant
化学名:5-[2（R）-[1（R）-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙氧 基]-3（S）-（4-氟苯基）吗啉-4-基甲基]-3，4-二氢-2H-1，
2，4-三唑-3-酮
（5-[2（R）-[1（R）-[3，5-bis（trifluoromethyl） phenyl]ethoxy]-3（S）-（4-fluoropheny止l）吐药m[1] orpholin-
止吐药[1]
止吐药[1]
止吐药[1]
止吐药[1]
止吐药[1]
止吐药[1]
止吐药[1]
止吐药[1]
止吐药[1]
• 西沙比利 • 多潘立酮
学习内容
止吐药[1]
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
2020/11/22
止吐药[1]
止吐药[1]
治疗适应症
• 治疗适应症与甲氧普胺相似 • 用于促进胃动力及止吐 • 对反流病效果也不佳
止吐药[1]
盐酸伊托必利 itopride hydrochloride
化学名：N-[4-[2-（二甲胺基）乙氧基]苯甲基]-3，4-
二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐
（N-[[4-（2-dimethylaminoethoxy）
止吐药[1]
代表性药物：昂丹司 化学名：2，琼3-二o氢n-9d-a甲n基s-e3-t[r(2o-n甲基咪唑
-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮
9-methyl-3-[（2-methylimida止z吐o药l[1-]1-yl）
光学活性
• 咔唑环上3位碳具有手性
• 其R 构型的活性较大
• 临床上使用外消旋体 • 现光学活性的（R）体正在作为新药申报
昂丹司琼的合成
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其它5-HT3受体拮抗剂
具有抗精神病作用的曼尼希碱
咔唑酮曼尼希碱
昂丹司琼 ondansetro
格拉司琼 granisetron
帕洛司琼 palonosetron
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其它5-HT3受体拮抗剂
托烷司琼 tropisetron
阿洛司琼 alosetron
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多潘立酮 domperidone
一、多巴胺D2受体拮抗剂 化1-（A学基n名）Dt：丙oa5基gp-氯]oa4--mn1哌-i啶[si1nt]--[se23），-（D32-2二，R氢3e--二1cH氢e-p-苯2t-并氧o咪代r唑-1-H2--酮苯并咪唑-
（5-chloro-1-[1-[3-（2，3-dihydro-2-oxo-1H-
benzimidazol-1-yl）propyl]-4-piperidinyl]-2，3-
dihydro-1H-benzimidazol-2-one）
止吐药[1]
结构特点
• 苯并咪唑的衍生物
止吐药[1]
作用特点
• 较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂
--可促进胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进 胃排空 --增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩 --也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力
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普卡必利 prucalopride
莫沙必利 mosapride
莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏 中经CYP3A4酶代谢。主要代谢产物脱-4-氟-苄基莫沙必 利具有5-HT3受体拮抗作用。mosapride主要经尿液和 粪便排泄，在尿中原形药仅0.1%，脱-4-氟苄基莫沙必利 为7.0%.
改变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物， 如氯波比利（clebopride）、达佐必利（dazopride）、 西沙必利（cisapride）、阿立必利lizapride）、西尼必 利（cilitapride）等。其中几个已用于临床，但在控制化 疗引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。
西沙必利 cisapride
第二节 止吐药 antiemetics
止吐药[1]
呕吐的医学知识
• 人体的本能 – 将食入胃内的有害物质排除， – 保护人体
• 频繁、剧烈的呕吐 – 妨碍饮食，导致失水，电解质 – 紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 – 发生食管贲门黏膜裂伤等并发症
止吐药[1]
呕吐的对症治疗
• 某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治 疗
– 妊娠 – 癌症病人的放射治疗 – 癌症病人的药物治疗
止吐药[1]
止吐药分类
• 根据受体选择性的分类： • 1.多巴胺受体拮抗剂 • 2.乙酰胆碱受体拮抗剂 • 3.组胺H1受体拮抗剂 • 4.5-HT3受体拮抗剂 • 5.神经激肽（neurokinin1，NK1）受体拮
抗剂。
止吐药[1]
一、5-HT3受体ห้องสมุดไป่ตู้抗剂
阿瑞匹坦是CYP2C9的诱导剂，会导致一些经此酶 代谢的药物血药浓度降低，如雌激素、华法林、甲苯 磺丁脲、帕罗西汀等。
止吐药[1]
马罗匹坦 maropitant
卡索匹坦
奈妥匹坦 netupitant
维替匹坦 vestipitant
贝止非吐药匹[1] 坦
第三节 促胃动力药 prokinetics
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阿扎司琼 azasetron
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5-HT3受体拮抗剂的构效关 系
止吐药[1]
二、NK1受体拮抗剂 （NK1 receptor antagonists）
•神经激肽（neurokinin，NK）家族包含P物 质、神经激肽A和神经激肽B •SP是中枢神经系统最重要的神经递质之一， 主要分布于中枢神经系统和胃肠道，具有多种 生理活性 •神经激肽受体可分为三种，即NK1受体、 NK2受体、NK3受体 •SP兴奋NK1受体引起恶心、呕吐 •NK1受体拮抗剂还具有抗抑郁、抗焦虑等作 用。
止吐药[1]
盐酸伊托 必利的代 谢
•经肝脏黄素单氧化酶途径代谢
•二甲氨基发生N-去甲基、脱氨基和N-氧化反 应。其中，N-氧化物为主要的代谢终产物，对
多巴胺受体具有较弱的阻滞作用。 止吐药[1]
盐酸伊托必 利的合成
止吐药[1]
二、5-HT4受体激动剂 （在5甲-H氧氯T普4 胺re的c结e构p改to造r中a，n通t过a改g变o氨n基is侧t链），或同时
止吐药[1]
应用
• 对抗呕吐 --癌症化学治疗和放射治疗引起的 --手术后的
• 现已在世界各国得到广泛应用
止吐药[1]
昂丹司琼的代谢
• 口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用度 为60%，半衰期约为3h
• 主要自肝脏代谢，50%以上以原形自尿排出 • 尿中代谢产物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯
的结合物，也有少量苯环羟基化和氮去甲 基代谢物。
简介
• 促动力药（Prokinetics）是促使胃肠道内 容物向前移动的药物
• 用于治疗胃肠道动力障碍的疾病 --如反流症状，反流性食管炎，消化不良， 肠梗阻等 --大都是常见病
止吐药[1]
主要药物
• 甲氧氯普安（多巴胺D2受体拮抗剂） • 多潘立酮（外周性多巴胺D2受体拮抗剂） • 西沙必利（通过乙酰胆碱起作用） • 抗生素类的红霉素等
阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达60%～65%。 主要在肝脏代谢。
阿瑞匹坦是CYP3A4的中度抑制剂，会增加经 CYP3A4代谢药物的血药浓度，不能与匹莫齐特、特 非那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗肿瘤药多 西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷酰胺、 伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等并用要注 意。
止吐药[1]
西沙必利Cisapride
结构特点:
•苯甲酰胺的衍 生物 •顺式异构体
--分子中甲氧 基和苯甲酰氨 基均在哌啶环 的同侧 --4个异构体 中的两个（两 个反式） 止吐药[1]
光学活性：
• 哌啶环上的碳原子 （C-3，C-4）均有手 性
• 有四个光学异构体 • 药用其顺式的两个外
消旋体
• 对小肠和结肠平滑肌无明显作用
止吐药[1]
代谢
• 口服吸收迅速，生物利用度约为15%，半 衰期约为8h
• 主要经肝脏CYP3A4酶代谢 • 代谢产物无活性
止吐药[1]
与甲氧普胺比较
• 本品的极性较大，不能透过血脑屏障 • 较少甲氧普胺的中枢神经系统的副作用
（椎体外系症状） • 止吐活性较甲氧普胺小
phenyl]methyl]-3，4-dimethoxy-benzamide hydrochloride）
止吐药[1]
作用特点
• 多巴胺D2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双 重活性
• 通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱 的释放，同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制 作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解
• 增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空， 并有止吐作用
• 影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠 道
• 特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放 射治疗引起的呕吐反射
止吐药[1]
其它止吐药
• 组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 --在体内的分布广泛 --生理作用较复杂
• 许多这些受体的药物兼有其它用途 --氢溴东莨菪碱、氯丙嗪（已学习） --甲氧普胺、多潘立酮 在促动力药中介绍
止吐药[1]
阿瑞匹坦 aprepitant
化学名:5-[2（R）-[1（R）-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙氧 基]-3（S）-（4-氟苯基）吗啉-4-基甲基]-3，4-二氢-2H-1，
2，4-三唑-3-酮
（5-[2（R）-[1（R）-[3，5-bis（trifluoromethyl） phenyl]ethoxy]-3（S）-（4-fluoropheny止l）吐药m[1] orpholin-
止吐药[1]
止吐药[1]
止吐药[1]
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止吐药[1]
• 西沙比利 • 多潘立酮
学习内容
止吐药[1]
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演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
2020/11/22
止吐药[1]
止吐药[1]
治疗适应症
• 治疗适应症与甲氧普胺相似 • 用于促进胃动力及止吐 • 对反流病效果也不佳
止吐药[1]
盐酸伊托必利 itopride hydrochloride
化学名：N-[4-[2-（二甲胺基）乙氧基]苯甲基]-3，4-
二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐
（N-[[4-（2-dimethylaminoethoxy）
止吐药[1]
代表性药物：昂丹司 化学名：2，琼3-二o氢n-9d-a甲n基s-e3-t[r(2o-n甲基咪唑
-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮
9-methyl-3-[（2-methylimida止z吐o药l[1-]1-yl）
光学活性
• 咔唑环上3位碳具有手性
• 其R 构型的活性较大
• 临床上使用外消旋体 • 现光学活性的（R）体正在作为新药申报