生物技术制药试题(打印版)

生物技术制药试题1. 生物技术制药:生物技术制药是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法进行药物制造的技术。

2. 基因表达:基因表达(gene expression)是指细胞在生命过程中,把储存在DNA顺序中遗传信息经过转录和翻译,转变成具有生物活性的蛋白质分子.生物体内的各种功能蛋白质和酶都是同相应的结构基因编码的。

3. 质粒的分裂不稳定:通常将质粒不稳定性分为两类:一类是结构不稳定性,也就是质粒由于碱基突变、缺失、插入等引起的遗传信息变化;另一类是分离不稳定性,指在细胞分裂过程中质粒不能分配到子代细胞中,从而使部分子代细胞不带质粒(即P-细胞)。

在连续和分批培养过程中均能观察到此两类现象发生。

一般情况下具有质粒的细胞(即P＋细胞)需要合成较多的DNA、RNA和蛋白质,因此其比生长速率低于P-细胞,从而P-细胞一旦形成能较快速地生长繁殖并占据培养物中的大多数。

4. 补料分批培养:发酵培养基发酵培养基是供菌种生长、繁殖和合成产物之用。

它既要使种子接种后能迅速生长，达到一定的菌丝浓度，又要使长好的菌体能迅速合成需产物。

因此，发酵培养基的组成除有菌体生长所必需的元素和化合物外，还要有产物所需的特定元素、前体和促进剂等。

但若因生长和生物合成产物需要的总的碳源、氮源、磷源等的浓度太高，或生长和合成两阶段各需的最佳条件要求不同时，则可考虑培养基用分批补料来加以满足。

5. 人-鼠嵌合抗体:嵌合抗体（ chimeric atibody ）是最早制备成功的基因工程抗体。

它是由鼠源性抗体的 V 区基因与人抗体的 C 区基因拼接为嵌合基因，然后插入载体，转染骨髓瘤组织表达的抗体分子。

因其减少了鼠源成分，从而降低了鼠源性抗体引起的不良反应，并有助于提高疗效。

6. 悬浮培养:非贴壁依赖性细胞的一种培养方式。

细胞悬浮于培养基中生长或维持。

某些贴壁依赖性细胞经过适应和选择也可用此方法培养。

增加悬浮培养规模相对比较简单，只要增加体积就可以子。

深度超过5mm，需要搅动培养基，超过10cm，还需要深层通入CO2和空气，以保证足够的气体交换。

通过振荡或转动装置使细胞始终处于分散悬浮于培养液内的培养方法。

7. 贴壁培养:也称为细胞贴壁，贴壁后的细胞呈单层生长，所以此法又叫单层细胞培养。

大多数哺乳动物细胞的培养必须采用这种方法。

8. 固定化酶:不溶于水的酶。

是用物理的或化学的方法使酶与水不溶性大分子载体结合或把酶包埋在水不溶性凝胶或半透膜的微囊体中制成的。

酶固定化后一般稳定性增加，易从反应系统中分离，且易于控制，能反复多次使用。

便于运输和贮存，有利于自动化生产。

9. 双功能抗体:将识别效应细胞的抗体和识别靶细胞的抗体联结在一起，制成双功能性抗体，称为双特异性抗体。

如由识别肿瘤抗原的抗体和识别细胞毒性免疫效应细胞（ CTL 细胞、 NK 细胞、 LAK 细胞）表面分子的抗体（ CD3 抗体或 CD16 抗体）制成的双特异性抗体，有利于免疫效应细胞发挥抗肿瘤作用。

10. 组织工程:应用生命科学与工程学的原理与技术，在正确认识哺乳动物的正常及病理两种状态下的组织结构与功能关系的基础上，研究、开发用于修复、维护、促进人体各种组织或器官损伤后的功能和形态的生物替代物的一门新兴学科。

11.生物药物:指包括生物制品在内的生物体的初级和次极代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品。

12.生物制品:指用细菌疫苗制成的供预防、治疗和诊断特定传染病的药品。

13.生物技术药物:采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质、治疗性抗体或核酸类药物。

14、抗体酶:具催化能力的免疫球蛋白称为催化抗体，即抗体酶。

15. 单克隆抗体:只识别一种表位(抗原决定簇)的高纯度抗体，一般来自单个Ｂ淋巴细胞的克隆或一个杂交瘤细胞的克隆。

16. 细胞因子:在体内或体外对效应细胞的生长、增殖和分化起调节控制作用的一类物质。

化学本质主要是蛋白质和多肽，许多生长因子在靶细胞上有特异性受体，如细胞生长因子和细胞生长抑制因子。

17.微生物的生物转化:指微生物对有机化合物某一特定部位（基团）的作用，使它转变成结构上相类似的另一种化合物。

转化的产物不是由营养物质经微生物细胞的一系列代谢过程后产生的，而是利用微生物细胞的酶系对底物某一特定部位进行化学反应形成的。

18. 拷贝法主要根据抗体生成过程中抗原- 抗体互补性来设计的。

19.引入法则借助基因工程和蛋白质工程将催化基因引入到特异抗体的抗原结合位点上，使其获得催化功能。

移动基因（movable gene）又叫转位因子（transposable elements），可以在染色体基因组上移动，甚至可在不同染色体间跃迁，故又称跳跃基因（jumping gene），后来称其为insertion sequences（现在一般叫IS elements）。

现在已发现在细菌中存在着三种类型的转位因子，相对分子质量小于2000bp的一般叫插入序列（IS），大于2000bp的称为转位子（Transposon，Tn），第三种类型为噬菌体Mu和D108。

20.化学修饰法对抗体进行化学修饰，使抗体与催化基团相连。

21.诱导法是利用反应过渡态类似物为半抗原制作单克隆抗体，筛选出具高催化活性的单抗即抗体酶。

22.分生组织培养（meristem culture）又称生长锥培养，是指在人工培养基上培养茎端分生组织细胞。

23.无性繁殖系（clone）又叫克隆，是指使用母体培养物反复进行继代培养时，通过同种外植体而获得越来越多的无性繁殖后代而言，如根无性系、组织无性系、悬浮培养物无性系等。

24.突变体细胞本身发生遗传变异或应用诱变处理发生的遗传变异所得的新细胞，即为突变体（mutant）。

25.植物抗毒素（phytoalexins）是指在植物防御系统内能对抗微生物进攻的某些次级代谢产物（根据其功能又称为“后感染防御物质”）。

26.原代细胞：是直接取自动物组织、器官，经过粉碎、消化而获得的细胞悬液。

27.二倍体细胞系：原代细胞经过传代、筛选、克隆，从而从多种细胞成分的组织中挑选并纯化出某种具有一定特征的细胞株。

28.转化细胞系：失去了正常细胞的特点，可以无限增殖。

29.天然培养基：在细胞培养的早期阶段使用的培养基，主要为来自天然的材料如血浆凝块、血清、淋巴液、胚胎浸液以及羊水、腹水等。

30.编码区是基因功能发挥的结构基因（或称功能基因），调控序列和启动子起调控启动作用，终止的非编码区属于调控基因。

31.限制性核酸内切酶是一类能够识别双链DNA分子中的某种特定核苷酸序列，并由此切割双链DNA双链结构的核酸内切酶。

它们主要是从原核生物中分离纯化出来的。

32. 反义核酶作为一种基因下向调节作用因子，在抑制一些有害基因的表达和失控基因的过度表达上发挥着重要作用。

33.DNA疫苗:是指将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统，从而诱导特异性的体液免疫和细胞免疫应答。

二、问答题1.、生物药物的药理学特性（1）、治疗的针对性强细胞色素c用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病。

（2）、药理活性高注射用的纯ATP可以直接供给机体能量。

（3）、毒副作用小、营养价值高蛋白质、核酸、糖类、脂类等生物药物本身就直接取自体内。

（4）、生理副作用时有发生生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大，所以用药时会发生免疫反应和过敏反应。

2.、生物药物在生产、制备中的特殊性有哪些？（1）、原料中的有效物质含量低：激素、酶在体内含量极低。

（2）、稳定性差：生物药物的分子结构中具有特定的活性部位，该部位有严格的空间结构，一旦结构破坏，生物活性也就随着消失。

酶，很多理化因素使其失活。

（3）、易腐败：生物药物营养价值高，易染菌、腐败。

生产过程中应低温、无菌。

（4）、注射用药有特殊要求：生物药物易被肠道中的酶所分解所以多采用注射给药，注射药比口服药要求更严格，均一性、安全性、稳定性、有效性。

理化性质、检验方法、剂型、剂量、处方、储存方式。

填空题A克隆真核基因常用的方法有逆转录法和化学合成法。

A将抗体转变为酶可通过诱导法、拷贝法、引入法和化学修饰法等途径。

B酶固定法中的包埋法可分为网格型和微囊型 2种A噬菌体抗体库的表达载体系统为λ噬菌体、单链丝状噬菌体和噬菌粒。

A细胞培养基的三类：天然培养基、合成培养基和无血清培养基。

鼠源性单克隆抗体改造后的小分子抗体类型人－鼠嵌合抗体、改形抗体、Fab抗体B微生物转化中常用微生物有细菌、放线菌和霉菌。

、启始复制子、多克隆位点和标记基因。

、透析、层析和离心。

B鼠源性单克隆抗体改造后的小分子抗体类型人－鼠嵌合抗体、改形抗体、Fab抗体、单链抗体、单域抗体和分子识别单位。

4、蛋白质类药物分离提取方法有：沉淀法（盐析、有机溶剂、等电点）；按分子大小分离（超滤、透析、层析、离心）；电荷（离子交换、层析、电泳、等电聚焦）；亲和层析法（酶与底物、抗原与抗体、激素与受体）。

5、氨基酸类药物的分离纯化方法氨基酸的生产：蛋白质水解，盐酸水解迅速、完全，色氨酸被破坏，丝氨酸部分破坏；碱水解易产生消旋作用；酶水解不完全。

发酵法，从发酵液中提取。

和学合成与酶促合成法，化学合成产物混旋需拆分，酶促合成效果较好。

分离方法：沉淀法（溶解度差异），吸附法（吸附能力差异），离子交换法（所带电荷不同）。

6、动物核酸类药物主要种类和用途 DNA：能改善机体虚弱疲劳、与细胞毒药物合用可提高细胞毒药物对癌细胞的选择性作用，与红霉素合用，可降低毒性、提高疗效；RNA：口服可用于精神迟缓、记忆衰退、动脉硬化性痴呆、静注用于刺激造血和促进白细胞生成、治疗慢性肝炎、肝硬化和初期癌症；辅酶A用于动脉硬化、白细胞、血小板减少，肝、肾病等；ATP：用于心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、脑动脉和冠状动脉硬化、急性脊髓灰质炎、肌肉萎缩、慢性肝炎等。

7、试述微生物的生物转化及其特点微生物的生物转化是指微生物对有机化合物某一特定部位（基团）的作用，使它转变成结构上相类似的另一种化合物。

转化的产物不是由营养物质经微生物细胞的一系列代谢过程后产生的，而是利用微生物细胞的酶系对底物某一特定部位进行化学反应形成的。

生物转化的特点：专一性，底物及产物空间结构专一；产量高，一个酶促反应可代替几个化学反应，收率高；反应条件温和，常温常压，可改善工人劳动条件，避免减少使用强酸、强碱或有毒物质；可进行化学法难以进行的反应。

8、基因工程技术生产药物的优点是什么？1、大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽，为临床使用提供有效的保障；2、可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入的研究，从而扩大这些物质的应用范围；3、可以发现、挖掘更多的内源性生理活性物质；4、内源生理活性物质在作为药物使用时存在的不足之处，可通过基因工程和蛋白质工程进行改造和去除；5、可获得新型化合物，扩大药物筛选来源。