_免疫增强剂在儿童反复呼吸道感染中的治疗地位

［15］ Razi CH，Harmancı K，Abacı A，et al. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool chil⁃ dren［J］. J Allergy Clin Immunol，2010，126：763-769.
［10］ Villaroman ML，Manuel I，Trajera D，et al. Immunomodula⁃ tors in preventing recurrent respiratory tract infections （RRTI）：a meta-analysis［J］. Phil J Intern Med，2001，39： 193-200.
［19］ Gutierrez-Taraugo MD，Berber A. Safety and efficacy of two courses of OM-85 BV in the prevention of respiratory tract in⁃ fections in children during 12 months［J］. Chest，2001，119： 1742-1748.
［16］ Mora R，Dellepiane M，Crippa B，et al. Ribosomal therapy in the prophylaxis of recurrent pharyngotonsillitis in children［J］. Int J Pediatr Otorhinolaryngol，2007，71：257-261.
·168·
Chinese Journal of Practical Pediatrics Mar. 2013 Vol. 28 No. 3
［7］ Villa E，Garelli V，Braido F，et al. May we strengthen the hu⁃ man natural defenses with bacterial lysates?［J］. WAO J，2010， 3：S17-23.
［17］ Paupe J. Immunotherapy with an oral bacterial extract（OM-85 BV）for upper respiratory infections［J］. Respiration，1991， 58：150-154.
［18］ Schaad UB，Farine JC，Fux T. Prospective placebo-controlled double-blind study using a bacterial lysate in infections of the respiratory tract and ENT region in children［J］. Helv Paediatr Acta，1986，41：7-17.
3 RRI 的治疗
RRI 目前治疗尚不十分规范，抗生素对部分 RRI 有效， 但不能预防感染复发，且反复使用可致耐药菌产生，可能 严重影响儿童生长发育和生活质量。因此在使用常规药 物治疗同时，辅用免疫增强剂，有望起到双向调节免疫机 能作用。随着越来越多免疫调节剂用于临床及一定数量 和质量的临床证据的积累，免疫调节剂已逐渐被认为是儿 童 RRI 的主要治疗手段之一。
［11］ Mauel J，Van Pham T，Kreis B，et al. Stimulation by a bacteri⁃ al extract（Broncho-Vaxom）of the metabolic and functional activities of murine macrophages［J］. Int J Immunopharmacol， 1989，11：637-645.
率减少约 42.64%。提示免疫增强剂治疗 RRI 有一定疗效。 5. 1 细菌溶解产物 5. 1. 1 泛福舒 提取自 8 种呼吸道常见致病菌（流感嗜血 杆菌、肺炎链球菌、肺炎和臭鼻克雷伯杆菌、金黄色葡萄球 菌、化脓性和绿色链球菌、脑膜炎奈瑟菌），作用机制为提 高 RRI 患儿 T 淋巴细胞反应性及抗病毒活性，通过激活黏 膜源性淋巴细胞（MALT），刺激补体及细胞活素生成及促 进唾液、气管黏膜分泌分泌型免疫球蛋白。
4 免疫调节剂的分类
免疫调节剂分为免疫抑制剂与免疫增强剂，前者主要 用于自身免疫性疾病及抗移植排斥反应，后者主要用于抗 感染。常见的免疫增强剂包括微生物制剂（泛福舒、必思 添 、兰 菌 净 等 细 菌 制 剂 ，卡 介 苗 及 其 提 取 物 等 分 枝 杆 菌 类）、化学制剂（匹多莫德、左旋咪唑、咪喹莫特等）、生物制 剂（免疫球蛋白、胸腺肽、干扰素、转移因子）、中草药制剂 （黄芪等）。
［20］ Schaad UB. OM-85 BV，an immunostimulant in pediatric re⁃ current respiratory tract infections：a systematic review［J］. World J Pediatr，2010，6：5-12.
5 免疫增强剂在 RRI 中的应用
近年研究发现免疫增强剂机制与 Toll 样受体有关，Toll 样受体对获得性免疫具有调控和识别作用，树突状细胞能 通过 Toll 样受体（Toll-like-receptors，TLR）识别（肽聚糖、脂 多糖、脂蛋白等）具有疾病相关分子模式（PAMPs）而活化成 熟，提供获得性免疫刺激性号。同时 Toll 样受体活化后能 产生细胞因子和趋化因子，从而调节机体 Th1/Th2 的平 衡。有证据表明泛福舒和左旋咪唑与 TLR2 有关［9］。免疫 增强剂不能直接作用于细菌或病毒体，而是通过增强特异 性和非特异性的细胞和体液免疫功能，促使机体自动清除 病原，提高 IgA、IgG 水平，使免疫功能恢复正常或好转，从 而 减 少 RRI 发 作 次 数 及 病 情 严 重 程 度 。 在 Del-Rio-Navarro［9］对 25 项 4060 例 6 个月至 18 岁 RRI 患儿 Meta 分析中，其中包括 25 项细菌制剂，6 项化学制剂，3 项 胸腺肽，1 项中药。结果发现接受免疫增强剂治疗患儿急 性上呼吸道感染发生率明显降低约 40%。Beber［10］进行的 Meta 中得出相似结论，使用免疫增强剂后呼吸道感染发生
作者单位：重庆医科大学附属儿童医院，重庆 400014 通信作者：赵晓东，电子信箱：zhaoxd530@
中国实用儿科杂志 2013 年 3 月 第 28 卷 第 3 期
·169·
2 RRI 病因
本病的发病原因复杂，缺乏母乳喂养［5］、微量元素及维 生素缺乏、营养不良、低体重、被动吸烟、空气污染、社会经 济水平低下、卫生条件差等，均是呼吸道感染的危险因素 并在不同程度上决定 RRI 的发病率［6］。此外，机体免疫功 能低下也是小儿 RRI 的重要原因。Ozkan 等［7］研究发现 25%的反复上呼吸道患儿有 IgA 和或 IgG 亚类缺乏，反复肺 部 感 染 的 患 儿 占 22% ，反 复 支 气 管 炎 的 患 儿 占 12.3% 。 Benetti 等［8］研究发现，50%的 RRI 患儿的 T 细胞功能低下， 30%的患儿 NK 细胞活性低下，60%～100%的患儿中性粒 细胞功能低下。
［12］ Zelle-Rieser C，Ramoner R，Bartsch G，et al. A clinically ap⁃ proved oral vaccine against pneumotropic bacteria induces the terminal maturation of CD83 + immunostimulatory dendritic cells［J］. Immunol Let，2001，76：63-67.
流行病学调查显示，在发展中国家，多达 25%的 1 岁以 下儿童及 18%的 1～14 岁儿童患 RRI［3］。最新数据统计显 示，5 岁以下 RRI 儿童每年死亡 1000 万例，其中发展中国家 占 90%［4］。根据年龄及潜在的原因、部位不同将反复呼吸 道感染分为反复上呼吸道感染和反复下呼吸道感染，后者 可分为反复支气管炎和反复肺炎。2007 年 9 月儿童慢性咳 嗽与反复呼吸道感染学术研讨会议制定了诊断儿童反复呼 吸道感染标准［1-2］。
2012 - 10 - 15 收稿 本文编辑：郭继龙
文章编号：1005 - 2224（2013）03 - 0168 - 05
免疫增强剂在儿童反复呼吸道 感染中的治疗地位
陈 楠，赵晓东
中图分类号：Ｒ72 文献标志码：C
赵晓东，教授、主任医师、博士研究 生导师。现任重庆医科大学附属儿童医 院副院长。兼任中华医学会儿科学分会 免疫学组组长、中华医学会儿科学分会 青年委员会副主任委员等。
［8］ Braido F，Schenone G，Pallestrini E，et al. The relationship be⁃ tween mucosal immunoresponse and clinical outcome in pa⁃ tients with recurrent upper respiratory tract infections treated with a mechanical bacterial lysate［J］. J Biol Regul Homeost Agents，2011，25（3）：477-485.
［9］ Rozy A，Chorostowska-Wynimko J，Bacterial immunostimu⁃ lants -mechanism of action and clinical application in respirato⁃ ry diseases［J］. Pneumonol Alergol Pol，2008，76：353-359.
［21］ Schaad UB，Mütterlein R，Goffin H，et al. Immunostimulation