水溶性抗菌药物

抗菌药物分为水溶性（β内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素）和脂溶性（喹诺酮类、大环内酯类、利奈唑胺、甲硝唑、林可霉素等），重症患者常给予大量液体进行复苏，间质中的液体量显著增加，因此水溶性抗菌药物的Ｖd往往增加，例如氨基糖苷类、β-内酰胺类、糖肽类以及恶唑烷酮类的Vd可增加一倍；相反，脂溶性抗菌药物的Ｖd增加并不明显。

重症感染患者常发生低蛋白血症（血浆白蛋白浓度＜25g/L），白蛋白浓度的降低可增加游离型抗菌药物的浓度，不仅影响抗菌药物的清除，同时改变其分布，从而对抗菌药物的ＰＫ参数产生影响。低蛋白血症时，高蛋白结合率抗生素清除增加显著。低蛋白血症时，血浆中未与蛋白结合的游离型药物增多，容易被机体清除。抗生素蛋白结合率越高，低蛋白血症对该药物药代动力学参数的影响就越大。如达托霉素的蛋白结合率高达92%，重症患者低蛋白血症时游离型的达托霉素浓度明显增高。因此，低蛋白血症时高蛋白结合率抗生素需要增加给药剂量。碳青霉烯类（除厄他培南）、利奈唑胺、万古霉素属于低蛋白结合率药物，不受或受低蛋白血症的影响小。对中、高度蛋白结合率抗菌药物（如头孢曲松、达托霉素、替加环素等）而言，低蛋白血症可使Vd增加一倍。

疾病严重程度往往与Ｖd的增加呈正比，因此，在初始治疗时，如果按常规剂量给药，可能降低抗菌药物在重症患者中的暴露剂量。另一方面，由于所有抗菌药物均有因Ｖｄ增加而药物浓度达标时间延迟的可能，因此随着感染控制，Ｖｄ逐渐恢复正常，对于需要延长抗菌药物疗程的患者同样需要不断调整药物剂量。

对于高心排量患者，由于药物清除率增加，血浆浓度下降，因此需要增加给药剂量；对于液体分布显著改变的患者，如第三间隙液体明显增加、低蛋白血症等，药物Ｖd 明显增

加，从而需要增加给药剂量；

对于肾功能或肝功能障碍患者，可能存在药物清除率下降，Ｖd增加，此时血浆浓度受二者共同作用的影响，可能需要增加或降低给药剂量。另外，对于存在肾脏功能亢进和高肾脏清除率患者，药物清除率增加可使药物血浆浓度下降，需要增加给药剂量。