药物的杂质检查方法
药物分析-药物的杂质检查方法总结
酸碱滴定法
指示液法
pH测定法
物理性状检查法
1.臭、味
2.挥发性
3.颜色
4.溶解性
5.其他物理属性（旋光性、黏度等）
红外分光光度法（IR）
主要用于药物中无效或低效晶型检查
原子吸收分光光度法（AAS）
主要用于金属杂质的检查
其他方法
热分析方法
热重分析（TGA）
记录质量随温度变化的曲线
差热分析（DTA）
记录式样与参比物之间温度差与温度关系，以温度差对温度作图
差示扫描量热法（DSC）
记录输给待测物与参比物的能量差与温度间关系，分功率补偿型和热流型
药物的杂质检查方法
杂质检查方法
类别
特点
化学法
显色反应检查法
多为目视比色或对照法
沉淀反应检查法
比浊法或重量法测定杂质含量
生成气体的检查法
滴定法
色谱法（首选）
薄层色谱法
1.杂质对照品法
2.供试品试液自身稀释对照法
3.杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法（多个杂质）
4.对照药物法
高效液相色谱法
1.分离效能高、专属性强、检测灵敏度性好，可准确测定色谱峰面积
2.外标法（杂质对照品法）
3.加校正因子的主成分对照法（适用于已知杂质）
4.不加校正因子的主成分对照法（适用于没有对照品的杂质）
5.面积归一化法（杂质含量的初略考察）
气相色谱法
1.测定药物中挥发性杂质，尤其是残留溶剂
2.可采用“标准溶液加入法”
毛细管电泳法
酶类药物中的Vis）
药物的杂质检查的方法
药物的杂质检查的方法药物的杂质检查方法多种多样，包括物理方法、化学方法和生物方法等。
下面将分别介绍这些方法的原理和应用。
物理方法是通过观察药物的外观和物理性质来判断其中是否有杂质。
这些物理性质包括颜色、形状、溶解性、熔点等。
例如，通过观察药物的颜色和形状变化可以判断是否存在颜色和形状不同的杂质。
溶解性测试可以用来检测药物的纯度，其中固体药物应在适当的溶剂中完全溶解，而溶液药物则不应有明显的沉淀物。
熔点测试可以判断药物的熔化温度是否符合标准，从而判断其纯度。
化学方法是通过使用化学试剂和化学反应来检测杂质的存在。
常用的化学方法包括酸碱中和反应、氧化还原反应、络合反应等。
例如，药物中的酸性杂质可以通过与碱试剂的中和反应来检测，而药物中的氧化性杂质则可以与还原剂反应产生颜色变化。
络合反应是指使用络合剂与药物中金属离子形成络合物，通过颜色变化或沉淀生成来检测杂质的存在。
生物方法是利用生物学原理和技术来检测药物中的杂质。
其中包括生物传感器、生物感受器、生物组学方法等。
生物传感器是通过利用生物组分对特定物质的选择性反应来检测杂质的存在。
生物感受器是利用基因工程技术构建的对特定物质敏感的生物体，通过变化的生理和行为特征来指示杂质含量。
生物组学方法则是利用生物样本中的代谢产物或指标来判断药物是否受到污染或含有杂质。
在实际应用中，通常会综合使用多种方法来进行杂质检查，以提高检测的准确性和可靠性。
例如，可以先通过物理方法初步判断药物的纯度和外观，然后再使用化学方法和生物方法进一步验证和确认。
同时，也要根据不同药物的特点选择适合的检测方法。
例如，对于含有金属离子的药物，可以使用化学方法中的络合反应来检测，而对于含有生物活性物质的药物，则可以优先考虑使用生物方法。
总之，药物的杂质检查方法有物理方法、化学方法和生物方法等多种。
每种方法都有其独特的优点和适用范围，可以根据具体情况选择合适的方法进行检测。
正确使用这些方法可以保证药物的质量和安全性，从而确保患者获得有效的治疗效果。
高职药物分析药物的杂质检查
高职药物分析药物的杂质检查1. 引言药物的质量控制对于保证患者用药的安全和有效性至关重要。
药物中的杂质可能影响药物的稳定性、药效以及患者的安全。
因此，在药物分析过程中，对药物中的杂质进行检查是必不可少的。
本文将介绍高职药物分析中药物的杂质检查的方法和步骤。
2. 药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法主要包括物理检查、化学检测和生物检测三种方式。
以下将分别介绍这三种方法的原理和应用。
2.1 物理检查物理检查方法主要通过观察和测量药物的外观、颜色、气味、溶解性等特征来进行杂质的初步筛查。
物理检查方法简单易行，不需要复杂的仪器设备，但是只能检测一些可见的或能够直接影响药品质量的杂质。
物理检查方法常用于粉末状药物的外观检查，如颜色是否均匀、是否有斑点或混浊等。
对于固体药物，物理检查方法还可以通过测量其溶解度来初步判断药物的纯度。
2.2 化学检测化学检测方法通过使用化学试剂对药物进行反应，从而判断杂质的种类和含量。
常用的化学检测方法包括酸碱滴定、溶液析出、显色反应等。
酸碱滴定方法适用于可溶于酸碱溶液中的物质检测，可以通过滴定定量方法来测定药物中的酸碱度。
溶液析出方法则通过溶剂的挥发，回收杂质并进行质量分析。
显色反应方法常用于检测有机物杂质，通过与特定试剂发生化学反应后产生明显的颜色变化来识别杂质。
2.3 生物检测生物检测方法是用生物体或其组织对药物中的杂质作出反应，以判断杂质的种类和活性。
常用的生物检测方法包括细胞毒性试验（如细胞存活率检测）、动物实验（如小鼠生物活性检测）等。
细胞毒性试验一般通过将药物溶液与细胞培养基混合，观察细胞存活率变化来判断药物中的杂质对细胞的毒性。
动物实验则通过给小鼠注射药物溶液，观察小鼠的生物反应，如躁动、镇静、死亡等，来评估药物杂质的活性和毒性。
3. 药物的杂质检查步骤药物的杂质检查通常包括以下几个步骤：3.1 样品制备样品制备是药物杂质检查的第一步，它关系到后续检测的准确性和可靠性。
药物的杂质检查-全面
c样品
0.20 100
=
2.010-（3 g/ml）
L
c酮体 c样品
100% =
1.15 106 2.0 103
0.06%
§3-2 杂质的检查方法
一、杂质的研究规范
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称
1.以杂质的化学名称作为项目名称 如：阿司匹林中的游离水杨酸
2.以某类杂质的总称作为项目名称 如：硝酸毛果芸香碱中的其它生物碱 黄体酮中的有关物质
取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)溶解并
稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，
已知酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量。
E1% 1cm
A/
cl
c酮体
A
/
E1% 1cm
l
0.05 435 1
=
1.1510-（4 g/
100 ml ）
= 1.1510-（6 g/ ml）
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的鉴定方法
§3-1 药物的杂质与限量
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
2. 药物的杂质
是指药物中存在的①无治疗作用或 ②影响药物的稳定性和疗效,甚至③对 人体健康有害的微量物质.
3.以检测方法作为项目名称 如：杂质吸光度、溶液透光率
（二）杂质检查项目的确定
根据起始原料、生产工艺及稳定性情况确定。 ➢药物在质量研究中和稳定性考察中检出的，并在批量 生产中出现的杂质和降解产物 ➢单一对映体药物：检查其它对映体 ➢消旋体药物：旋光度检查
药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法有很多种，常见的方法包括以下几种：
1. 高效液相色谱法（HPLC）：HPLC是一种高效的分离和定量分析方法，可用于检测药物中的有机杂质、无机杂质和杂质含量。
2. 气相色谱法（GC）：GC是一种常用的分析方法，它可以用来检测药物中的挥发性有机杂质和有机溶剂残留。
3. 红外光谱法（IR）：IR可以用来检测药物中的无机杂质和有机杂质，通过物质吸收特定的红外辐射来确定杂质的种类和含量。
4. 质谱法（MS）：质谱法可以用来鉴定和定量分析药物中的有机杂质，通过对样品的质谱图进行分析，可以确定杂质的分子结构和相对分子量。
5. 元素分析法：元素分析法主要用于检测药物中的无机杂质，通过测定药物样品中各元素的含量，可以判断杂质的种类和含量。
此外，还有很多其他的检测方法如薄层色谱法（TLC）、紫外-可见光谱法（UV-Vis）等，根据具体的药物和杂质的性质选择合适的检测方法进行分析。
药品的一般杂质检查
药品的一般杂质检查概述1药品的杂质：系指存在于药物之中的微量无治疗作用，或影响药物稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。
2来源：生产过程中所用原料不纯;制备过程中所用溶剂残留;生产工艺中带来的中间体及副产物;器皿,装置，设备引入；药物因外界条件而引起的变化。
3分类：一般杂质：在自然界分布较广，或在多种药物生产，储存过程中容易引入。
特殊杂质：在一些药物种独特存在。
4杂志限量=杂质量/供试品量%一氯化物检查法1原理：氯化物在酸性溶液中与硝酸银生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在同条件下生成的氯化银浑浊比较，来检查供试品中氯化物的限量。
适用于微量氯化物的检查。
2仪器：纳氏比色管3标准氯化钠溶液的配置：称取氯化钠0.165克，置100ML容量瓶中，溶解并稀释至刻度。
4操作方法：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25m1(溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml 纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。
另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50m1纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。
以上检查方法中使用的标难氯化钠溶液每lml相当于10μg的Cl。
在测定条件下，氯化物浓度以50ml中含50~80μg的Cl为宜。
在此围氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。
5注意事项：检查在硝酸酸性溶液中进行。
加入硝酸可避免弱酸银盐(如碳酸银、磷酸银以及氧化银)沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。
酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
为了避免光线使单质银析出，在观察前应在暗处放置5min。
由于氯化银为白色沉淀，比较时应将比色管置黑色背景上，从上方向下观察，比较。
药物的杂质检查
（ppm）来表示
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
2、药物的杂质检查法
（1）对照法 限量检查法 （Limit Test）
特点：不需知道杂质的准确含量
（2） 灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂，
在一定反应条件下，不得有正反应出 现。
特点：不需对照品
（3） 比较法 含量测定法：测定杂质的绝对
摇匀，即得供试溶液。另取各药品项 下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml
纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水
使成40m1，摇匀，即得对照浴液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入
硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成 50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同
置黑色背景上，从比色管上方向下观
察，比较，即得
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
V c S 100 % L 6 2 1 10 100 % 0.0001 % 2.0g
检查维生素 C 中的重金属时，若取样
量为 1.0g ，要求含重金属不得过百万 分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml
化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
例 . 临床所用药物的纯度与化学品及 试剂纯度的主要区别是 A. 所含杂质的生理效应不同
B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同
D. 化学性质及化学反应速度不同
E. 所含有效成分的生理效应不同
二、 药物的杂质检查法
1、杂质限量 指药物中允许杂质存在的最大 量，通常用百分之几或百万分之几
2mm，砷盐检查时导气管长度及 孔的大小要一致
B 对照品与供试品的同步操作
（2）正确的取样及供试品的称量 范围 1g不超过±2%，＞1g不超过 ±1%
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法
【我国药典下列药物中特殊杂质的检查方法】一、胡椒(大黑胡椒，万粒胡椒)1.果梗、壳、杂色颗粒、异味或霉斑: 定性检查2.超色胡椒：目测法、紫外光谱法二、阿胶1.毛发、胶核、横切面观察、熏黑试验2.赭黄纤维、沙子、杂质德有机酸、酸度三、五味子1.其他枸椇果杂质、横切面检查、非水溶性杂质2.搅拌试验、石鲤观察四、香豉1.豆荚坚硬度、豆荚色泽、顶蒂、顶痕、水泡、失真片、虫蛀豆、折断豆荚2.嗅香试验五、枸杞1.枸杞根、土、石头、其他种子和果实或虫蛀种子果实、花序药材检查2.有机磷杀虫剂残留量检测方法【总结与回顾】我国药典中对于药材的检查方法十分严格和细致，不仅从外观、气味上进行了检查，更是通过多种仪器和试验进行了定性和定量的检测。
这种全面的检查方法，确保了中药材的质量，也是中医药疗效的重要保障。
【个人观点与理解】我对我国药典中药材检查方法十分钦佩，这种细致的检查方法不仅有助于保护消费者的权益，更是对中药材质量的严格监管。
这种注重质量的态度，也是中医药传统文化中的一部分，对于传承和发展中医药学非常重要。
【结尾】通过本文的介绍，相信大家对我国药典下列药物中特殊杂质的检查方法有了更深入的了解。
这种严格的检查方法，是中医药传统文化的一部分，也是对中药材质量的严格监管。
希望大家在购买和使用中药材时，能够多加注意，确保自己的健康和安全。
我国药典中的药材检查方法是非常严谨的，这种严格的检查方法既是对中药材质量的严格监管，也是对消费者健康的保障。
除了上述提到的药材，我国药典还包含了许多其他药材，比如黄芪、当归、黄连等，它们也都需要经过严格的检查和质量评定。
黄芪是一种常见的中药材，它具有补气养血、益肺固表、利水化湿的功效。
在我国药典中，对黄芪的检查方法主要包括外观检查、重金属残留、农药残留等多个方面。
外观检查要求黄芪的表面应光滑无破损，无夹杂杂质，并且应具有特有的黄芪气味。
对于重金属和农药残留的检查方法主要是通过化学分析和仪器检测，确保黄芪的安全性和纯度。
杂质的三种检查方法-药物分析
⼀、对照法：⼜叫限量检查法，系指取限度量的待检杂质的对照物质配成对照液，另取⼀定量供试品配成供试品溶液，在相同条件下处理，⽐较反应结果（⽐⾊或⽐浊）。
由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发⽣毒性的原则下，既保证药物质量，⼜便于制造、贮藏和制剂⽣产，对于药物中可能存在的杂质，允许有⼀定限量，通常不要求测定其准确含量。
《药典》中规定的杂质检查均为限量（或限度）检查（Limit test）。
杂质限量是指药物中所含杂质的容许量。
通常⽤百分之⼏或百万分之⼏（ppm，parts per million）来表⽰。
对危害⼈体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。
检查时可⽤杂质的纯品或对照品在相同条件下来⽐较。
杂质限量 = 杂质允许量/供试品量×100% = 标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品量×100%或 L = V×C/S×100%也有不⽤标准液对⽐，只在⼀定条件下观察有⽆正反应出现。
对于⼀些保持药物稳定性的保存剂或稳定剂，不认为是杂质，但需检查是否在允许范围内。
在药典检查项下除杂质检查外，还包括有效性、安全性两个⽅⾯。
有效性试验是指针对某些药物的药效需进⾏的特定的项⽬检查，如药物的制酸⼒、吸着⼒、疏松度、凝冻度、粒度、结晶度等。
安全试验是指某些药物需进⾏异常毒性、热原、降压物质和⽆菌等项⽬的检查。
⼆、灵敏度法：系指在供试品溶液中加⼊试剂，在⼀定反应条件下，不得有正反应出现，从⽽判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。
三、⽐较法：系指取供试品⼀定量依法检查，测得待检杂质的吸收度等与规定的限量⽐较，不得更⼤。
药物分析 药物的杂质限量及检查方法
9
（一）
化 学 方 法
1 杂质与一定试剂反应产生沉淀
盐酸肼屈嗪中游离肼的检查.
2 杂质与一定试剂反应产生颜色
氯硝柳胺中2-氯-4-硝基苯胺和5-氯水杨酸的 检查
3 杂质与一定试剂反应产生气体
盐酸乙基吗啡中胺盐检查.
4 滴定法
10
（二）
比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定的杂质 参数，与规定的限量相比，不得更大。
三、杂质的限量(Limit Test)
杂质限量计算法如下：
杂质限量(%) 杂质最大允许量 100％ 供试品量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
CV
L(%)
100%
S
注意单位统一！
四、杂质的常用检查法
按毒性分类 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
分类
溶剂
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂质 限量 控制
限量检查
对照法 灵敏度法 比较法
定量测定杂质含量
注意平行原则
三、杂质的限量(Limit Test)
（二）
色 谱 方 法
3.气相色谱法(GC) ——用于药物中挥发性杂质的检查,
如药物中残留溶剂、农药残留量等.
检查方法:同高效液相色谱法. 标准溶液加入法
19
（二）
色 谱 方 法
4.毛细管电泳法 —
20
（三）
光 谱 方 法
1. 可见-紫外分光光度法 2. 红外分光光度法 3. 原子吸收分光光度法
药物杂质检查—一般杂质检查(药物分析课件)
若供试品有色，也可用内消色法 即倍量法处理。
例：药物中硫酸盐检查时，所用的标 准对照液是
A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
九、炽灼残渣检查法 检查不含金属的有机药物或挥发性无
机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无 机盐类)。
1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃ 炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%～0.2%
2. 操作方法
样品 炽灼至恒重的坩埚 直火缓缓加热 至全部黑色、无烟雾，放冷 H2SO4 0.5～1ml湿润，直火加热 至H2SO4蒸气除尽 700～800℃高温灼烧 残渣（恒重）
5. 药物中挥发性物质的检测法 A
例2. 干燥失重测定的方法有 A．炽灼（500～600℃）法 B．常压恒温干澡法 C．减压干燥法 D．干燥剂干燥法 E．减压干燥剂干燥法
例3. 干燥失重测定中应注意哪几个方 面
A. 供试品平铺在称量瓶中的厚度一 般不超过5mm
B. 干燥温度一般为105℃ C. 可用干燥剂干燥 D. 主要指水分和挥发性物质 E. 测定时间不超过3小时
A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件
药物的杂质检查 特殊杂质检查 (药物分析课件)
01
杂质对照品法
薄层色谱检查方法
02
对照药物法ຫໍສະໝຸດ 03自身稀释对照法薄层色谱检查方法
杂质对照品法 限度法
杂质对照品法适 用于已知待测杂质 且具有该杂质的对 照品。
薄层色谱法
杂质对照品法（限度法）
供试品溶液 杂质对照品溶液 同一块薄层板上点样 展开 斑点定位
供试品溶液色谱图中待检杂质的斑点颜色和大小不得超过杂质 对照溶液色谱中的斑点颜色和大小，以判断供试品中的特殊杂质是 否超过限量。
薄层色谱法
自身稀释对照法
供试品溶液的自身稀释对照法是将供试品溶液按杂 质限量稀释至一定浓度的溶液作为对照溶液。
供试品 溶解供试品溶液 供试品溶液 稀释对照溶液
同一薄层板上点样 展开
斑点定位
薄层色谱法
结果判定
供试品溶液色谱中除主斑点外的其他斑点，与自身稀释对照溶液中 所显主斑点进行比较，以判断供试品溶液中特殊杂质是否超过限量，这 种方法准确度较差，要求供试品与杂质对显色既显相同的颜色，显色灵 敏度也应相同或相近。
特殊杂质检查
特殊杂质检查
特殊杂质检测 方法
薄层色谱法
高效液相色谱 法
紫外-可见分光 光度法
薄层色谱法
色谱法 色谱法能利用药物与杂质在互不相容的两相中的分配系数或其他性质的
差异而被分离，因此这种方法广泛应用在杂质检查中。
薄层色谱法 薄层色谱法的分离效能、灵敏度虽然不如高效液相色谱法，但是和紫
外可见-分光光度法相比较，专属性要强，且不需要特殊设备，检测成本低。
对照药物法
薄层色谱法
1
2
3
1.供试品溶液①：每1ml含有5mg马来酸麦角新碱溶液； 2.供试品溶液②：每毫升中含有0.2毫克马来酸麦角新碱溶液； 3. 马来酸麦角新碱对照品溶液。
药品生产技术《药物杂质的检查方法及限量计算内容小结》
药物杂质的检查方法及限量计算
杂质限量
杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几〔〕来表示。
限量检查〔Limit test 〕：药物中的杂质在不影响疗效和不发生毒性的原那么下允许有一定限量。
通常不测定其准确含量，只检查杂质的量是否超过限量，所以称为杂质的限量检查。
药物的杂质检查法：按操作方法分为对照法〔限量检查法〕、灵敏度法、比拟法。
对照法：指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量供试品溶液，在相同条件下处理，比拟反响结果，以确定杂质含量是否超过限量。
〔比色、比浊、比色斑〕
灵敏度法：指在供试品溶液中参加一定量的试剂，在一定反响条件下，不得有正反响出现，从而判断供试品中杂质是否符合限量规定。
含量测定法：含量测定法通常是用规定的方法测定药物杂质的具体含量值，与规定的杂质含量值比拟，不得超过规定值。
药物杂质限量计算
药物杂质限量按式1计算：
由于一定量的供试品中所含杂质的量是通过与一定量的标准溶%100⨯=供试品量
杂质的最大允许量杂质限量
液进行比拟，故杂质最大量在供试品上应是标准溶液体积与标准溶液浓度的乘积。
又可写为式2：
式中： L —杂质限量； V 标—标准溶液体积； c 标—标准溶液浓度； m s —供试品质量 s
V L m c 标标⨯=。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
杂质（forin、impurities）是指： 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的
稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物
水解、氧化、分解、异构化、晶形 转变、聚合、潮解和发霉等
பைடு நூலகம்
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类
等 易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
96：131．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
1 .0
6
1 ml
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（1）仪器的配对性 如纳氏比色 管应配对，刻度线高低相差不超 过2mm，砷盐检查时导气管长度 及孔的大小要一致
（2）对照品与供试品的同步操作
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2. 灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试剂， 在一定反应条件下，不得有正反应出 现。
特点：不需对照品
3. 比较法
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
含量测定法：测定杂质的绝对 含量，如测定吸收度、pH值等。
特点：准确测定杂质的量，不需 对照品
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
三、 杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
杂质限 标 量准溶供液试 标 体品 准 积量 溶液浓
LVc10% 0 S
LppmVSc106
97：71．检查某药物中的砷盐，取标 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为
一、杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大 量，通常用百分之几或百万分之几 （ppm）来表示
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
二、药物的杂质检查法 限量检查法 （Limit Test） 1. 对照法
特点：不需知道杂质的准确含量
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100 % L
2 1 10 6 100 % 0 .0001 %
2.0g
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用， 药品只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯。
对N 照 （ ac ： ,C V ） lAg 3 N H 3 N O O A白 gC色 l
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（二）检查方法 药典附录
除另有规定外，取各药品项下规
定量的供试品，加水溶解使成25ml （溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中
性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄 清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，
的稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物
（2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以 及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的 杂质
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2. 贮藏过程中产生
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2. 特殊杂质：指某一个或某一类药 物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如 阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的 游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊 杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
99x：85．中国药典（1995年版）中 规定的一般杂质检查中不包括的项目 是
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过±2%，＞1g不超过±1%
3. 正确的比色、比浊方法
4. 检查结果不符合规定或在限度边 缘时应对供试管和对照管各复查二 份
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物 C l： Ag3 N H O N 3 O Ag 白 C色 l
96：79．检查维生素C中的重金属时，
若取样量为1.0g，要求含重金属不得
过百万分之十，问应吸取标准铅溶液
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
D. 1ml
E. 20ml
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
V L S c
10
10 6 10 10
例. 临床所用药物的纯度与化学品及 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 试剂纯度的主要区别是
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第二节 药物的杂质检查法
净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
解引入的杂质
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
三、杂质的分类
药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、 铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检 查方法收载在中国药典的附录中。