TOLL样受体7(TLR7)增殖分化信号通路论文
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TOLL样受体7（TLR7）增殖分化信号通路论文
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【摘要】目的探讨TLR7的激活对HaCaT细胞增殖与分化的影响及其可能的机制。方法培养HaCaT细胞，以不同剂量的TLR7配体Gardiquimod经不同的时间体外刺激HaCaT细胞，MTT及流式细胞术分析TLR7的激活对HaCaT细胞增殖的影响。以不同剂量的TLR7配体Gardiquimod经不同的时间体外刺激HaCaT细胞，加入氯化钙诱导HaCaT细胞分化，Western-Blot分析HaCaT细胞的分化Markers（颗粒层：Keratin1，基底层：Keratin5和棘层：Involucrin）并以此分析TLR7的激活对氯化钙诱导HaCaT细胞分化的影响。
Western-blotting分析TLR7在HaCaT细胞中激活的信号通路
PI3K-AKT和RAS-MAPK等。在TLR7配体Gardiquimod处理HaCaT细胞前1h，分别加入特异性阻断剂(PD98059及LY2940002)阻断TLR7配体Gardiquimod激活的相关信号通路，然后分析阻断剂对TLR7配体Gardiquimod调控HaCaT细胞增殖及分化影响，从而探讨PI3K-AKT 和RAS-MAPK信号通路在TLR7配体Gardiquimod对HaCaT细胞增殖及分化调控中的作用。结果MTT及流式细胞分析结果显示：TLR7配体Gardiquimod促进HaCaT细胞增殖，且具有时间及剂量依赖性；TLR7配体Gardiquimod能够抑制氯化钙诱导的HaCaT细胞分化markers （Keratin1及Involucrin）的表达，存在时间效应及剂量效应；信号通路分析揭示TLR7配体Gardiquimod能够增加ERK1/2和MAPK的水平；阻断剂的研究发现TLR7配体Gardiquimod部分依赖PI3K-AKT
和RAS-MAPK途径发挥其促进增殖及抑制分化作用。结论TLR7配体Gardiquimod部分依赖PI3K-AKT和RAS-MAPK途径发挥其促进增殖及抑制分化作用。
【关键词】HaCaT细胞；TOLL样受体7（TLR7）；增殖；分化；信号通路；
【篇名】TOLL样受体7（TLR7）激活对HaCaT细胞增殖和分化的影响
【目录】TOLL样受体7（TLR7）激活对HaCaT细胞增殖和分化的影响英文缩略词表5-8中文摘要
8-10Abstract10-11引言12-16材料与方法
16-40结果40-49讨论49-51结论51后续工作51-52参考文献52-56附录56-57致谢57-58综述 TOLL 样受体 7（TLR7）的研究进展58-67 1 TOLL 样受体的概念和种类59-61 2 TOLL 样受体 7（TLR7）的结构61 3 TOLL 样受体 7（TLR7）的配体及激活途径
61-64 4 TOLL 样受体 7（TLR7）与细胞增殖和分化的关系
64 5 TOLL 样受体 7（TLR7）与疾病的关系64-65参考文献65-67