[医学]医学遗传学 第十四章染色体病

第一节 染色体疾病发病概况
染色体检查适应证包括： 1、明显智力发育不全者； 2、 生长迟缓或伴有其他先天畸形者；
3、夫妻之一有染色体异常，如平衡异位，嵌合体等；
4、 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体 5、 多发性流产妇女及其丈夫； 6、 原发性闭经和女性不育症； 7、 无精子症和不育的男性； 8、 两性畸形者； 9、 疑为先天愚型的患儿及其父母； 10、原因不明的智力低下并伴有大耳、大睾丸和多动症者； 11、 35岁以上的高龄孕妇。
此型约占5％， 增加的一条21 号染色体并不 独立存在，而 是与D组或G组 的一条染色体 发生罗伯逊易 位。
此型较少 见，约占2 ％。
第三节 Down综合症
III、嵌合型
1、生殖细胞减数分裂不分离，从而形成46 /
47，+21两个细胞系的嵌合体，发生率与典型的 三体型一样。 2、合子后有丝分裂不分离的结果。如果第一次 卵裂时发生不分离，就会产生47，+21和45，-
21两个细胞体系，后一种细胞很难存活。
第三节 Down综合症 5、 Down综合征发生的分子机制
与DS发病的有关基因可能是一些结构基因
第二节 常染色体病
低耳位
手呈特殊握拳
18三体综合征患者
第二节 常染色体病
18三体综合征患者
第二节 常染色体病
三 13三体综合征（ Patau综合征）
发病率为1/25000，发病率与母亲年龄有关。
核型为47，+13， 此型占80%，其余为易位
型。女性多与男性，畸形严重，99%以上胎儿
流产，90% 半年内死亡。
大部分患者能活到儿童，少数可活到成年。发病
率为1/50000，女性多于男性。
第二节 常染色体病
5p15缺失，80%为单纯
缺失，10%为不平衡易
位。 临床表现：患儿智力低下， 发育迟滞也很明显，小 头、满月脸、眼裂过宽。
第二节 常染色体病
五、 微小缺失综合征
微小缺失综合征（small deletion syndrome）
影响其发病率的重要因素。
第二节 常染色体病
生育年龄与21-三体发病率的关系
第三节 Down综合症
一、Down综合征
2、发病因素
I、 亲代生殖细胞减数分裂或受精卵早期卵 裂时21号染色体不分离. II、遗传 平衡易位携带者的亲代遗传而发 病.
第三节 Down综合症
3、表型特征
典型的智力低下
面部特征：眼距宽、鼻塌平、
21三体型， 此型约占全 部患者的 92.5 ％。核 型为47，XX （XY）， +21。
此型约占5％， 增加的一条21 号染色体并不 独立存在，而 是与D组或G组 的一条染色体 发生罗伯逊易 位。
此型较少 见，约占2 ％。
第三节 Down综合症
Ⅰ、游离型
典型的21三体几乎都是新发生的，与父母核型
无关，它是生殖细胞形成过程中，在减数分裂时 不分离的结果。不分离常发生在母方，占95%， 另5%见于父方。
第三节 Down综合症
游离型
易位型
嵌合型
21三体型， 此型约占全 部患者的 92.5 ％。核 型为47，XX （XY）， +21。
此型约占5％， 增加的一条21 号染色体并不 独立存在，而 是与D组或G组 的一条染色体 发生罗伯逊易 位。
是由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病的
总称。
六、常染色体断裂综合征 常染色体断裂综合征患者染色体易断裂重排， 故亦称染色体不稳定性综合征。主要因DNA修复 机制有缺陷。
第三节 Down综合症
一、Down综合征（Down syndrome ）
1、发生率
发现最早、最常见的染色体病。新生儿中此
病的发病率约为1/700～1/1000。母亲年龄是
第二节 常染色体病
概念：
由于1~22号染色体先天性数目异常或结构畸变
所引起的疾病。
在活体中常见疾病：21三体，18三体和13三体。
第二节 常染色体病
常染色体断裂综合症
Down综合症
微小缺失综合征
常染色体病
18三体综合征
5P-综合症
13三体综合征
第二节 常染色体病
二 18三体综合征（Edward syndrome）
第二节 常染色体病
临床表现： 发育畸形，较21三 体和18三体更严重。 一般情况下，受累 的染色体越大，症状 也最严重。 21三体所累及的染 色体最小，因此产生 的表型也最轻。
第二节 常染色体病
四 5p-综合征 （猫叫综合征）
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在常染色体结构异常病儿中居首位。
患儿在婴幼儿期的哭声似小猫的“咪咪”声，
此型较少 见，约占2 ％。
第三节 Down综合症
Ⅱ 、易位型 最常见的是D/G位，
核型为46，XX
（XY），-14， +t(14q21q)
第三节 Down综合症
Ⅱ 、易位型 其次为G/G易位，
核型为46，XX（XY），
-21，+t(21q21q)。
第三节 Down综合症
游离型
易位型
嵌合型
21三体型， 此型约占全 部患者的 92.5 ％。核 型为47，XX （XY）， +21。
口半开、流口水、耳廓小、 手足短、发育不良、肌张 力低、关节松弛、新生儿 有第三囟门。
特殊肤纹：如通贯手、atd 角达64° (正常人41 °）
第三节 Down综合症 4、Down综合征的遗传分型
根据患者的核型组成不同，可将Down
综合征分为三种遗传学类型。
第三节 Down综合症
游离型
易位型
嵌合型
医学遗传学
第十四章 染色体病
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第十四章 染色体病
1 染色体病的发病概况
2 3
常染色体病 Down综合症
4
5
性染色体病
染色体异常携带者
第一节 染色体疾病发病概况
染色体病：染色体数目或结构异常引起的疾病。 一、染色体病的发生率
（一）新生儿染色体异常发生率（4.7-8.4 ‰）
（二）自然流产胎儿 （三）产前诊断胎儿 （四）染色体异常胎儿自然流产后再发风险 （五） 生殖细胞的染色体异常 二、染色体分析的临床指征
1、核型
80%为47，+18，发生与母亲年龄增大有 关，另10％为嵌合型，即46/47，+18；其余为 各种易位型。
第二节 常染色体病
二 18三体综合征（Edward syndrome）
2、临床特点
表现为小胎盘及单一脐动脉；胎动少；羊水 过多；过期产；低体重；吸吮差；反应弱；耳低 位；特殊握拳。95％胎儿流产；90％以上1岁内 死亡，只有极个别病人活到儿童期。