痴呆
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2012-11-4 26
预防及治疗(3)
• 非甾体抗炎药: 新近研究发现，慢性炎症可能
是老年性痴呆发病的必要成分。病理显示，老 年斑淀粉样变，可结合补体，导致补体激活， 吸引小胶质细胞释放毒性产物，导致神经变性。 因此，有学者提出，利用抗炎药物来达到预防 和治疗老年性痴呆的目的。美国研究人员随访 2000例人群，发现服用非甾体抗炎药发生老年 性痴呆是不用此类药物的1/2。由此提出，适 量服用阿司匹林等药物可能预防和治疗老年性 痴呆。
4
2012-11-4
老年性痴呆(AD)
ABC
2012-11-4
5
病因(1)
• 遗传因素 :具有家族性，15％-30％，单卵双胎
的患病率高于双卵双胎。显性遗传与隐性遗传 同时存在已发现5个与AD基因相关的染色体，1 号、14号染色体编码的蛋白质为早老蛋白，它 参与老年斑和神经纤维缠结的形成，第21号染 色体编码的蛋白质为ß淀粉样前体蛋白，它参 与老年斑的形成，从而促进老年性痴呆的老年 性流行病学病理损伤。第17号染色体编码的蛋 白质为tau蛋白，其异常磷酸化可导致神经纤 维缠结，第19号染色体编码的蛋白质为载脂蛋 白 E（ApoE）, ApoE4可加速ß淀粉样蛋白的沉 积及tau蛋白异常磷酸化。 2012-11-4 6
朊蛋白病 脑血管病[动脉硬化性皮质下脑病(SAE or Binswanger),CVD] 创伤后脑病 中毒性和缺氧性脑病 源于非转移性癌症的痴呆(星形) 额叶退化的一些病例 脑肿瘤（丘脑，胼胝体），进行性多灶性白质脑病 伴运动神经元病的额颞痴呆 营养缺乏，内分泌疾患，酗酒，抑郁 慢性感染性疾病：梅毒，慢性脑膜炎，艾滋病 退化性痴呆
病因(2)
• 慢病毒感染 :老年性痴呆患者的脑细胞接
种于猴脑中，结果有2例猴子发生亚急性 海绵样脑病，因此认为在患者脑中可能 存在着这种病毒。慢病毒脑病大多出现 智能障碍，其临床症状与老年性痴呆相 似，病理改变发现有老年斑,均提示老年 性痴呆可能与慢病毒感染后基因变化相 关。
2012-11-4 7
• 激素水平变化 近年研究显示老年妇女
体内雌激素水平下降，有可能是导致其 认知功能障碍的原因之一。新近研究表 明（美国国家神经功能失调和中风研究 所），应激激素（皮质类固醇）水平的 高低可能是老年人能否保持思维敏捷的 关键因素之一 。
2012-11-4
11
病因(7)
• 神经生长营养因子缺乏: 神经生长营养
2012-11-4 24
预防及治疗(1)
• 流行病学研究发现老年性痴呆的发生与
性格、精神、教育程度、遗传及女性雌 激素下降等多种因素有关。因此，性格 开朗，保持良好精神状态，乐观豁达， 提高受教育程度，不断学习记忆这些方 法对预防及减少老年性痴呆的发生均有 一定作用
2012-11-4
25
预防及治疗 (2)
2012-11-4 18
C(Cognition)
• 记忆:短时记忆（15—30s）、中间记忆（90s – •
10min)、长时记忆（24hr—1w);情节，个人经 历和语义记忆 语言:早期找词困难，晚期语言的流畅性受损， 严重时交流能力全面恶化 执行功能:计划能力、注意力和组织安排能力 视空间认知:积木试验 定向力:时间、地点、人物
痴 呆
共同学习 请多指教
2012-11-4
1
最常见的痴呆病因(1)
• 以皮质痴呆为主
• • • •
Alzheimer’s disease(AD) Down’s Syndrome 额颞叶痴呆(Pick’s disease等) 皮质基底节退化中的一些疾病(如CBD等)
2012-11-4
2
最常见的痴呆病因(2)
2012-11-4 27
预防及治疗 (4)
• 拟胆碱活性药物
（1）乙酰胆碱酯酶抑制剂：乙酰胆碱酯酶抑制剂可减少 乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的分解，增强乙酰胆碱的烟 碱样和毒章碱样作用。这类药物有他克林 （ Tacrine）、安理申（Aricept，E2020）、艾斯能 （exelon）、石杉碱甲（Huperzine A）、氢澳酸加兰 他敏（GDH）、毒扁豆碱衍生物（Ept）、美曲囊（MTF） 等10余种药，均经临床验证，对治疗轻到中度老年性 痴呆有效。易发生的副反应为恶心、呕吐、腹泻等， 胆碱能胃肠道症状。其中他克林对肝脏毒性较强，能 引起肝功能损害，而Ept的适合药物剂量较难掌握。
• NINCDS—ADRDA临床诊断标准 :由美国神经病、
语言沟通和卒中研究所一老年性痴呆及相关疾 病学会（National lnstitute of Neurological and communicative Disorders and Stroke-Alzheimer Disease and Related Disorders Association）于1984年制订的标 准。被称为AD病人诊断的“金”标准。其诊断 准确率达80％一100％，敏感性达81％一88％， 特异性达90％。
病因(3)
• 免疫或炎症: 老年性痴呆脑中发现自身
抗体，而在正常老人中则没有。近年研 究发现老年性痴呆脑脊液中IL-6水平增 高，IL-6能促进载脂蛋白前体（ApoE） 的合成，导致ß 淀粉样蛋白沉积，研究还 证实，在老年斑中含有免疫球蛋白及某 些补体，能够激活周围小胶质细胞；产 生细胞因子并释放蛋白酶和自由基，导 致神经的损伤。
2012-11-4 29
预防及治疗
2012-11-4
30
预防及治疗(6)
• （3）胆碱能受体拮抗剂：胆碱能受体拮抗剂
能拮抗突触前膜M2受体，使其重摄取乙酰胆碱 水平增高，从而突触后膜胆碱能受体结合乙酰 胆碱数量增多。如 BIBN—qg等，能增强实验 动物的记忆能力。 • （4）促乙酰胆碱合成释放剂：如乙酰左旋内 毒碱（ALC），在动物实验中 ALC能增强胆碱 乙酰转移酶活性，促进乙酰胆碱的合成。目前 此药正在临床试验中。
AD的主要症状群
• A:日常生活能力（ADL) • B:行为（Behavior) • C:认知(Cognition)
2012-11-4 14
A (Activity of Daily Living )
• 工具应用性日常活动能力
• • • • • • • •
打电话 购物 做饭 做家务 洗衣服 搭乘或驾驶交通工具 理财 吃药
2012-11-4 28
预防及治疗(5)
• （2）胆碱能受体激动剂：胆碱能受体激动剂
能激动突触后膜受体，烟碱样N受体或毒章碱 样M1受体，使受体摄取乙酰胆碱数量增加，从 而使效应器官乙酰胆碱水平增高，达到抗AD作 用。主要药物有M1受体激动剂。素必西坦 （Nebracetaln）和Xaninline由于选择性高， 无明显多汗、肌震颤、腹痛等副作用，目前仍 在II期临床验证中。N受体激动剂、烟碱 （Nicotine）可改善患者的记忆、记忆力，易 引起心律失常和胆碱胃肠道症状。
2012-11-4
20
AD的诊断(1)
• 老年性痴呆的诊断需要有病理证据，目
前尚无确定诊断的生物标识，只能在病 人活着时依赖于临床神经心理检测的结 果及脑电生理和影像学的辅助检查。其 局限性是受检测医师的主观干扰，在痴 呆症状出现前不能预测其发病，易忽视 早期痴呆病人。
2012-11-4
21
AD的诊断(2)
2012-11-4 9
病因(5)
• 铝中毒 病理研究发现老年性痴呆脑内
神经细胞核染色质中铝的含量增高，是 正常人10—30倍。用铝刺激鼠做动物模 型，鼠神经细胞内可出现神经原纤维缠 结，研究表明，铝可引起中枢神经系统 的多种退行性病，铝含量增高可能是老 年性痴呆的病因之一。
2012-11-4
10
病因(6)
2012-11-4 22
AD的诊断(3)
• AD检测量表
• • • • • • • • • • • •
(1)简易精神状态量表（MMSE）筛查出可疑患者 (2)长谷川痴呆量表（HDS） (3)韦氏成人智力量表检测患者记忆力 (4)临床记忆量表 (5)临床痴呆程度量表（CDR）检测痴呆程度 (6)总体衰退表（GDS） (7)阿尔茨海默型痴呆缺陷量表（ADAS） (8)痴呆评价量表(CGI) (9)日常生活活动量表（ADL）检测患者日常生活自理能力 (10)山道士老年评定量表（sandoz）评定老年精神症状变化。 (11)汉密顿（HAMD）抑郁量表排除抑郁症 (12)缺血指数量表（Hachinski）进行痴呆分型
15
2012-11-4
ADL(日常生活能力量表）
• 源于Lawton 和Brody 1969年制定的6项：如厕、
穿衣、进食、修饰、行走、洗澡（躯体自理量 表）及8项：打电话、购物、备餐、做家务、 洗衣、使用交通工具、吃药、自理经济（工具 性日常生活量表） • 用做疾病进展指数、慢性疾病的康复指标、痴 呆综合症的辅助诊断工具 • 20 项 • 总分最低20分，为完全正常。大于20分有不同 程度的功能下降，最高分80分。
23
2012-11-4
AD的诊断(4)
• 实验室检测: • 影像学检查:
磁共振（MRI）是辅助AD早期诊断的主要手段之一。应用 MRI可测量颞叶、海马。杏仁、内嗅区的体积，显示是 否有萎缩改变及萎缩程度。有学者报告，AD患者额、 颞、顶叶的TI、T2值均较正常人延长。MRI对灰白质分 辨率强，可以很好鉴别AD与VD。 单光子发射计算机体层摄影（SPECT）能准确反应脑局 部血流灌注情况，可以半定量测量出现额、颞、顶叶 等脑局部血流灌注下降程度，定位准确。由于其他神 经疾病也可出现脑血流灌注下降，因此其诊断AD特异 性较差，但其可以指导药物治疗。
19
• • •
2012-11-4
AD最常出现的是记忆障碍
• 延时回忆是敏感指标，在鉴别正常和早期痴呆
的敏感性达86%，特异性96% • 故事的延迟回忆是鉴别正常和早期痴呆的最好 指标，敏感性达到69% • 与几何图形的延迟回忆联合诊断，可明显提高 敏感性（96%-98%）和特异性（91%-99%） • 视空间障碍也是AD的早期认知功能损害之一
2012-11-4 16
B(Behavior)
• • • • • • • •
激越和攻击 抑郁/心境恶劣: 焦虑 情绪高涨/欣快 淡漠/兴趣减退 脱抑制 易激惹/易变 异常动作行为
17
2012-11-4
AD的行为改变
• • • •
人格改变（易激惹，淡漠） 焦虑 精神科症状（妄想，幻觉） 激越，心境改变（抑郁，欣快和情绪改 变） • 异常动作行为（wandering) • 植物神经系统的改变（Appetite and sleep)
• 雌激素: 美国研究人员随访了1124名老
年妇女1～5年，其中从未服过雌激素968 名中,发生老年性痴呆 158名，约占 16.3％，而服用雌激素 156名中，发生 老年性痴呆9名，约占5％～8％。此项研 究显示，雌激素替代疗法有可能延缓AD 的发生。这可能与雌激素能增强胆碱能 效应及神经对神经生长因子敏感性，防 止海马神经元萎缩有关。
2012-11-4 8
病因(4)
• 神经递质及生化改变: 中枢神经递质合成贮存及Fra Baidu bibliotek放
障碍,产生一系列痴呆临床表现。胆碱能神经元丧失和 破坏，使胆碱乙酰转化酶（CAT）水平下降，乙酰胆碱 合成减少，神经元纤维缠结，使胞浆运输功能障碍， 影响乙酰胆碱贮存和释放，尤其损害皮层、海马胆碱 能系统时，患者出现记忆及认知功能减退。脑干蓝斑 中的去甲肾上腺素，海马、脑干的5-羟色胺及黑质多 巴胺等系统的神经元损害，导致这些神经递质水平下 降，临床上可出现记忆、情绪及运动功能障碍。近年 研究发现，患者皮层和海马通路上的谷氨酸水平降低， 影响患者学习及记忆能力。还有研究表明，患者脑中 某些与学习记忆相关的神经肽类，如P物质，ß -内啡肽 含量减少。
• 以皮质下痴呆为主
• • • • • • •
PD Huntington病 弥漫路易体病(DLBD, DLB1996) 脑积水 进行性核上性麻痹(PSP) MSA 皮质基底节退化(CBD)
3
2012-11-4
最常见的痴呆病因(3)
• 皮质性痴呆和皮质下痴呆混合型
• • • • • • • • • • •
因子高水平存在于大脑皮层、海马等胆 碱能神经元胞体所在区。研究认为，注 射神经生长营养因子，可增加大脑胆碱 乙酰转化酶活性。 • 老年性痴呆的危险因素很多，约有数十 种
2012-11-4
12
危险因素
• 家族史 • 发病年龄 • 性别 :F多于M • 低文化 • 独居 • 性格
2012-11-4 13
预防及治疗(3)
• 非甾体抗炎药: 新近研究发现，慢性炎症可能
是老年性痴呆发病的必要成分。病理显示，老 年斑淀粉样变，可结合补体，导致补体激活， 吸引小胶质细胞释放毒性产物，导致神经变性。 因此，有学者提出，利用抗炎药物来达到预防 和治疗老年性痴呆的目的。美国研究人员随访 2000例人群，发现服用非甾体抗炎药发生老年 性痴呆是不用此类药物的1/2。由此提出，适 量服用阿司匹林等药物可能预防和治疗老年性 痴呆。
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老年性痴呆(AD)
ABC
2012-11-4
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病因(1)
• 遗传因素 :具有家族性，15％-30％，单卵双胎
的患病率高于双卵双胎。显性遗传与隐性遗传 同时存在已发现5个与AD基因相关的染色体，1 号、14号染色体编码的蛋白质为早老蛋白，它 参与老年斑和神经纤维缠结的形成，第21号染 色体编码的蛋白质为ß淀粉样前体蛋白，它参 与老年斑的形成，从而促进老年性痴呆的老年 性流行病学病理损伤。第17号染色体编码的蛋 白质为tau蛋白，其异常磷酸化可导致神经纤 维缠结，第19号染色体编码的蛋白质为载脂蛋 白 E（ApoE）, ApoE4可加速ß淀粉样蛋白的沉 积及tau蛋白异常磷酸化。 2012-11-4 6
朊蛋白病 脑血管病[动脉硬化性皮质下脑病(SAE or Binswanger),CVD] 创伤后脑病 中毒性和缺氧性脑病 源于非转移性癌症的痴呆(星形) 额叶退化的一些病例 脑肿瘤（丘脑，胼胝体），进行性多灶性白质脑病 伴运动神经元病的额颞痴呆 营养缺乏，内分泌疾患，酗酒，抑郁 慢性感染性疾病：梅毒，慢性脑膜炎，艾滋病 退化性痴呆
病因(2)
• 慢病毒感染 :老年性痴呆患者的脑细胞接
种于猴脑中，结果有2例猴子发生亚急性 海绵样脑病，因此认为在患者脑中可能 存在着这种病毒。慢病毒脑病大多出现 智能障碍，其临床症状与老年性痴呆相 似，病理改变发现有老年斑,均提示老年 性痴呆可能与慢病毒感染后基因变化相 关。
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• 激素水平变化 近年研究显示老年妇女
体内雌激素水平下降，有可能是导致其 认知功能障碍的原因之一。新近研究表 明（美国国家神经功能失调和中风研究 所），应激激素（皮质类固醇）水平的 高低可能是老年人能否保持思维敏捷的 关键因素之一 。
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病因(7)
• 神经生长营养因子缺乏: 神经生长营养
2012-11-4 24
预防及治疗(1)
• 流行病学研究发现老年性痴呆的发生与
性格、精神、教育程度、遗传及女性雌 激素下降等多种因素有关。因此，性格 开朗，保持良好精神状态，乐观豁达， 提高受教育程度，不断学习记忆这些方 法对预防及减少老年性痴呆的发生均有 一定作用
2012-11-4
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预防及治疗 (2)
2012-11-4 18
C(Cognition)
• 记忆:短时记忆（15—30s）、中间记忆（90s – •
10min)、长时记忆（24hr—1w);情节，个人经 历和语义记忆 语言:早期找词困难，晚期语言的流畅性受损， 严重时交流能力全面恶化 执行功能:计划能力、注意力和组织安排能力 视空间认知:积木试验 定向力:时间、地点、人物
痴 呆
共同学习 请多指教
2012-11-4
1
最常见的痴呆病因(1)
• 以皮质痴呆为主
• • • •
Alzheimer’s disease(AD) Down’s Syndrome 额颞叶痴呆(Pick’s disease等) 皮质基底节退化中的一些疾病(如CBD等)
2012-11-4
2
最常见的痴呆病因(2)
2012-11-4 27
预防及治疗 (4)
• 拟胆碱活性药物
（1）乙酰胆碱酯酶抑制剂：乙酰胆碱酯酶抑制剂可减少 乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的分解，增强乙酰胆碱的烟 碱样和毒章碱样作用。这类药物有他克林 （ Tacrine）、安理申（Aricept，E2020）、艾斯能 （exelon）、石杉碱甲（Huperzine A）、氢澳酸加兰 他敏（GDH）、毒扁豆碱衍生物（Ept）、美曲囊（MTF） 等10余种药，均经临床验证，对治疗轻到中度老年性 痴呆有效。易发生的副反应为恶心、呕吐、腹泻等， 胆碱能胃肠道症状。其中他克林对肝脏毒性较强，能 引起肝功能损害，而Ept的适合药物剂量较难掌握。
• NINCDS—ADRDA临床诊断标准 :由美国神经病、
语言沟通和卒中研究所一老年性痴呆及相关疾 病学会（National lnstitute of Neurological and communicative Disorders and Stroke-Alzheimer Disease and Related Disorders Association）于1984年制订的标 准。被称为AD病人诊断的“金”标准。其诊断 准确率达80％一100％，敏感性达81％一88％， 特异性达90％。
病因(3)
• 免疫或炎症: 老年性痴呆脑中发现自身
抗体，而在正常老人中则没有。近年研 究发现老年性痴呆脑脊液中IL-6水平增 高，IL-6能促进载脂蛋白前体（ApoE） 的合成，导致ß 淀粉样蛋白沉积，研究还 证实，在老年斑中含有免疫球蛋白及某 些补体，能够激活周围小胶质细胞；产 生细胞因子并释放蛋白酶和自由基，导 致神经的损伤。
2012-11-4 29
预防及治疗
2012-11-4
30
预防及治疗(6)
• （3）胆碱能受体拮抗剂：胆碱能受体拮抗剂
能拮抗突触前膜M2受体，使其重摄取乙酰胆碱 水平增高，从而突触后膜胆碱能受体结合乙酰 胆碱数量增多。如 BIBN—qg等，能增强实验 动物的记忆能力。 • （4）促乙酰胆碱合成释放剂：如乙酰左旋内 毒碱（ALC），在动物实验中 ALC能增强胆碱 乙酰转移酶活性，促进乙酰胆碱的合成。目前 此药正在临床试验中。
AD的主要症状群
• A:日常生活能力（ADL) • B:行为（Behavior) • C:认知(Cognition)
2012-11-4 14
A (Activity of Daily Living )
• 工具应用性日常活动能力
• • • • • • • •
打电话 购物 做饭 做家务 洗衣服 搭乘或驾驶交通工具 理财 吃药
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预防及治疗(5)
• （2）胆碱能受体激动剂：胆碱能受体激动剂
能激动突触后膜受体，烟碱样N受体或毒章碱 样M1受体，使受体摄取乙酰胆碱数量增加，从 而使效应器官乙酰胆碱水平增高，达到抗AD作 用。主要药物有M1受体激动剂。素必西坦 （Nebracetaln）和Xaninline由于选择性高， 无明显多汗、肌震颤、腹痛等副作用，目前仍 在II期临床验证中。N受体激动剂、烟碱 （Nicotine）可改善患者的记忆、记忆力，易 引起心律失常和胆碱胃肠道症状。
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AD的诊断(1)
• 老年性痴呆的诊断需要有病理证据，目
前尚无确定诊断的生物标识，只能在病 人活着时依赖于临床神经心理检测的结 果及脑电生理和影像学的辅助检查。其 局限性是受检测医师的主观干扰，在痴 呆症状出现前不能预测其发病，易忽视 早期痴呆病人。
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AD的诊断(2)
2012-11-4 9
病因(5)
• 铝中毒 病理研究发现老年性痴呆脑内
神经细胞核染色质中铝的含量增高，是 正常人10—30倍。用铝刺激鼠做动物模 型，鼠神经细胞内可出现神经原纤维缠 结，研究表明，铝可引起中枢神经系统 的多种退行性病，铝含量增高可能是老 年性痴呆的病因之一。
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病因(6)
2012-11-4 22
AD的诊断(3)
• AD检测量表
• • • • • • • • • • • •
(1)简易精神状态量表（MMSE）筛查出可疑患者 (2)长谷川痴呆量表（HDS） (3)韦氏成人智力量表检测患者记忆力 (4)临床记忆量表 (5)临床痴呆程度量表（CDR）检测痴呆程度 (6)总体衰退表（GDS） (7)阿尔茨海默型痴呆缺陷量表（ADAS） (8)痴呆评价量表(CGI) (9)日常生活活动量表（ADL）检测患者日常生活自理能力 (10)山道士老年评定量表（sandoz）评定老年精神症状变化。 (11)汉密顿（HAMD）抑郁量表排除抑郁症 (12)缺血指数量表（Hachinski）进行痴呆分型
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ADL(日常生活能力量表）
• 源于Lawton 和Brody 1969年制定的6项：如厕、
穿衣、进食、修饰、行走、洗澡（躯体自理量 表）及8项：打电话、购物、备餐、做家务、 洗衣、使用交通工具、吃药、自理经济（工具 性日常生活量表） • 用做疾病进展指数、慢性疾病的康复指标、痴 呆综合症的辅助诊断工具 • 20 项 • 总分最低20分，为完全正常。大于20分有不同 程度的功能下降，最高分80分。
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AD的诊断(4)
• 实验室检测: • 影像学检查:
磁共振（MRI）是辅助AD早期诊断的主要手段之一。应用 MRI可测量颞叶、海马。杏仁、内嗅区的体积，显示是 否有萎缩改变及萎缩程度。有学者报告，AD患者额、 颞、顶叶的TI、T2值均较正常人延长。MRI对灰白质分 辨率强，可以很好鉴别AD与VD。 单光子发射计算机体层摄影（SPECT）能准确反应脑局 部血流灌注情况，可以半定量测量出现额、颞、顶叶 等脑局部血流灌注下降程度，定位准确。由于其他神 经疾病也可出现脑血流灌注下降，因此其诊断AD特异 性较差，但其可以指导药物治疗。
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• • •
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AD最常出现的是记忆障碍
• 延时回忆是敏感指标，在鉴别正常和早期痴呆
的敏感性达86%，特异性96% • 故事的延迟回忆是鉴别正常和早期痴呆的最好 指标，敏感性达到69% • 与几何图形的延迟回忆联合诊断，可明显提高 敏感性（96%-98%）和特异性（91%-99%） • 视空间障碍也是AD的早期认知功能损害之一
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B(Behavior)
• • • • • • • •
激越和攻击 抑郁/心境恶劣: 焦虑 情绪高涨/欣快 淡漠/兴趣减退 脱抑制 易激惹/易变 异常动作行为
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AD的行为改变
• • • •
人格改变（易激惹，淡漠） 焦虑 精神科症状（妄想，幻觉） 激越，心境改变（抑郁，欣快和情绪改 变） • 异常动作行为（wandering) • 植物神经系统的改变（Appetite and sleep)
• 雌激素: 美国研究人员随访了1124名老
年妇女1～5年，其中从未服过雌激素968 名中,发生老年性痴呆 158名，约占 16.3％，而服用雌激素 156名中，发生 老年性痴呆9名，约占5％～8％。此项研 究显示，雌激素替代疗法有可能延缓AD 的发生。这可能与雌激素能增强胆碱能 效应及神经对神经生长因子敏感性，防 止海马神经元萎缩有关。
2012-11-4 8
病因(4)
• 神经递质及生化改变: 中枢神经递质合成贮存及Fra Baidu bibliotek放
障碍,产生一系列痴呆临床表现。胆碱能神经元丧失和 破坏，使胆碱乙酰转化酶（CAT）水平下降，乙酰胆碱 合成减少，神经元纤维缠结，使胞浆运输功能障碍， 影响乙酰胆碱贮存和释放，尤其损害皮层、海马胆碱 能系统时，患者出现记忆及认知功能减退。脑干蓝斑 中的去甲肾上腺素，海马、脑干的5-羟色胺及黑质多 巴胺等系统的神经元损害，导致这些神经递质水平下 降，临床上可出现记忆、情绪及运动功能障碍。近年 研究发现，患者皮层和海马通路上的谷氨酸水平降低， 影响患者学习及记忆能力。还有研究表明，患者脑中 某些与学习记忆相关的神经肽类，如P物质，ß -内啡肽 含量减少。
• 以皮质下痴呆为主
• • • • • • •
PD Huntington病 弥漫路易体病(DLBD, DLB1996) 脑积水 进行性核上性麻痹(PSP) MSA 皮质基底节退化(CBD)
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最常见的痴呆病因(3)
• 皮质性痴呆和皮质下痴呆混合型
• • • • • • • • • • •
因子高水平存在于大脑皮层、海马等胆 碱能神经元胞体所在区。研究认为，注 射神经生长营养因子，可增加大脑胆碱 乙酰转化酶活性。 • 老年性痴呆的危险因素很多，约有数十 种
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危险因素
• 家族史 • 发病年龄 • 性别 :F多于M • 低文化 • 独居 • 性格
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