第九版药理学配套课件 3 药物效应动力学
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药理学课件-3.药物效应动力学
直方双曲线图
对称的S型曲线图
第二十一页，编辑于星期日：十点 四十四分。
量反应量效曲线的分析
100
最大效应
effect(% of maximal responses)
50
阈浓度
EC50
0
logC
阈浓度(阈剂量,最小有效浓度)是指能引起效 应的最小药量或最小药物浓度。
第二十二页，编辑于星期日：十点 四十四分。
(四)继发反应(secondary reaction) 治疗作用引起的不良后果
(五)后遗效应(after effect) 残存的药理效应
(六)特异质反应(idiosyncrasy) (七)耐受性(tolerance) (八)依赖性(dependence)
精神依赖、躯体依赖
第十一页，编辑于星期日：十点 四十四分。
1908年，Ehrlich逆性和非可逆性结合才可 产生作用；
②受体应具有两个基本特点：特异性识别与之 相结合的配体(ligand)或药物的能力；药物-受 体复合物可引起生物效应。
第十四页，编辑于星期日：十点 四十四分。
二、受体的性质和特性
效能和效价强度二者分别反映药物的不 同性质，都用于评价药物的作用的强弱。
第二十六页，编辑于星期日：十点 四十四分。
质反应
质反应(quantal response)是指效应用全或无 (all or none) 的方式表现的反应。 质反应量效曲线的分析如下：
半数有效量(50% effective dose，ED50) 在 量反应是指能引起50%最大反应强度的药量 ；在质反应是指引起50%实验对象出现有效 （或阳性）反应的药量。
受体是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质。
受体和配体有高度亲和力(affinity)和高灵敏性(high sensitivity)，可识别和高度特异性(specificity)与特定的 配体或药物等第一信使结合成复合物，触发特定的 第二信使等信息放大系统，产生特定的生理反应或 药理效应。
药理学第3章药物效应动力学PPT课件
药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一，对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应， 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效，如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间，如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时，需要根据患者的 年龄特点，选择合适的药物剂量 和给药方式，以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时，需要考虑性别因素对 药物反应的影响，针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同，可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
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in: said said has C when", declared" ( a,
药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄，从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
• ory said said said (aster hasist
药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药理学第三章药物效应动力学ppt课件
➢ 对症治疗：用药的目的在于改善疾病症状 （治标）。治标虽不能消除病病因，但能解 除病人的痛苦，在某些情况下甚至是必不可 少的。
6
不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。
2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。
3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
7
不良反应
4.停药反应：长期用药突然停药后原有疾病加剧， 又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压， 停药次日血压可剧烈回升。
亲和力x>y>z 内在活性 X=y=z
41
作用于受体的药物分类
1、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物。 它们能与受体结合，激动受体产生效应。
2、拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药 物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的 效应，对受体而言又称为阻断药。
42
激动药
激动药的分类
完全激动药（full agonist）：能与受体结合 并激动受体而产生较强的效应 部分激动药（partial agonist）：能与受体结 合，但仅产生较弱的激动效应，与激动剂并 用还可拮抗激动剂的部分效应
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
6
不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。
2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。
3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
7
不良反应
4.停药反应：长期用药突然停药后原有疾病加剧， 又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压， 停药次日血压可剧烈回升。
亲和力x>y>z 内在活性 X=y=z
41
作用于受体的药物分类
1、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物。 它们能与受体结合，激动受体产生效应。
2、拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药 物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的 效应，对受体而言又称为阻断药。
42
激动药
激动药的分类
完全激动药（full agonist）：能与受体结合 并激动受体而产生较强的效应 部分激动药（partial agonist）：能与受体结 合，但仅产生较弱的激动效应，与激动剂并 用还可拮抗激动剂的部分效应
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
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➢ 可靠安全系数：LD1 / ED99 ➢ 安全范围：ED95 ~ LD5 间距
药物效应和毒性的量-效曲 线
横坐标为对数尺度
三、剂量概念
无效量
常用治疗量
最 小 有 效 量
中毒量
致死量
极最
最
量小
小
中
致
毒
死
量
量
剂量
第三节
药物与受体
药物作用机制 （mechanism of action）
药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥和力 （affinity） 解离常数：KD = EC50 亲和力指数：pD2 = -log KD 内在活性 （intrinsic activity） ：0≤α≤1
四、作用于受体的药物分类
激动药（agonist， α>0） ➢ 完全激动药 （full agonist， α=1） ➢ 部分激动药（partial agonist， α<1） 拮抗药 （antagonist， α=0） ➢ 竞争性拮抗药 （拮抗参数： pA2） ➢ 非竞争性拮抗药
脱敏 （desensitization） ➢ 指长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。
增敏 （hypersensitization） ➢ 与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期使用拮抗药造成。
药物基本作用中的名词概念：药物作用、药理效应、特异性、选择性、 治疗效果、不良反应。 药物量-效关系的基本参数：最小有效量、最大效应、效能、半最大效 应浓度、效价强度、量反应、质反应。 药物安全性评价指标及剂量概念：治疗指数、可靠安全系数、安全范围。 受体激动药、拮抗药概念及主要参数。
第一节
药物的基本作用
药物效应动力学（pharmacodynamics）
简称药效学，研究药物对机体的作用及作用机制。
drug
一、药物作用与药理效应
药物作用（drug action ）：药物对机体的初始作用。 药理效应（pharmacological effect）：药物作用结果。 药物作用特异性（specificity）： 如阿托品阻断M胆碱受体。 药理效应选择性（selectivity）： 如地高辛对心脏的作用。 选择性和特异性的关系和意义：
“十三五”普通高等教育本科国家级规划教材 卫生部“十三五”规划教材
全国高等医药教材建设研究会“十三五”规划教材 全国高等学校教材
供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《药理学》(第9版) 配套课件
主编 杨宝峰/陈建国
《药理学》(第9版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
三、不良反应
概念 ➢ 不良反应（ adverse reaction）指凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应。
分类
➢ 副反应（side reaction） ➢ 毒性反应 （toxic reaction）
1.2万名畸形儿
手性化合物
反应停事件
三、不良反应
分类（续） ➢ 后遗效应（residual effect） ➢ 停药反应（withdrawal reaction） ➢ 变态反应（allergic reaction） ➢ 特异质反应（idiosyncratic reaction）
谢谢聆听
THANK YOU FOR YOUR ATTENTION
第二节
药物剂量与效应关系
一、量效关系
概念 ➢ 药理效应与剂量在一定范围内成比例，就是剂量-效应关系。 量效关系 （dose-effect relationship） 量效曲线 （dose-effect curve）
通常采用对数剂量 制作量-效曲线
量反应的量-效曲线
A.药量用真数剂量表示；B.药量用对数计量表示； E：效应；C：浓度
--孙思邈
第3章 药物效应动力学
授课人：XX XX
目录
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
重点难点
掌握
药理效应、治疗效果、不良反应的基本概念； 药物量-效曲线的基本参数； 受体激动药、拮抗药概念及主要参数含义。
熟悉 药物安全性评价指标及剂量的概念。
了解 受体类型、细胞内信号转导、受体调节。
五、受体类型
离子通道型受体
酶
类
受
细胞膜
体
G蛋白偶联受体 效 应 器
转录 因子
细胞内 受体 核
膜
六、细胞内信号转导
第一信使是指多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。 第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞质内产生的信息分子。
➢ cAMP ➢ cGMP ➢ 肌醇磷脂 ➢ Ca2+
七、受体的调节
Emax = 效能 效价强度
最小有效浓度 量-效曲线重要参 数
利尿药的效价强度及最大效应比较
横坐标为对数尺度
半数有效量 ED50
半数致死量 LD50
质反应的量-效曲线
曲线a为区段反应率；曲线b为累计反应率；E：阳性反应率；C： 浓度或剂量
二、药物的安全性指标
➢ 治疗指数 （therapeutic index）： LD50 / ED50 （动物）
➢ 受体 ➢酶 ➢ 离子通道 ➢ 核酸
➢ 载体 ➢ 免疫 ➢ 基因 ➢ 理化反应
一、受体研究的历史
受体的概念是Ehrlich和Langley于19世纪末在实验室研究的基础上提出 的。
二、受体的概念和特性
受体概念 ➢ 受体 receptor ➢ 配体 ligand
受体的五大特性 ➢ 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性
➢ 特异性与选择性不一定平行（阿托品）。 ➢ 特异性/选择性的意义（治疗针对性/窄谱局限性） 。
二、治疗效果
概念 ➢ 治疗效果（therapeutic effect）指药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功 能或病理过程，使患病的机体恢复正常。
分类 ➢ 对因治疗（etiological treatment） ➢ 对症治疗（symptomatic treatment）
药物效应和毒性的量-效曲 线
横坐标为对数尺度
三、剂量概念
无效量
常用治疗量
最 小 有 效 量
中毒量
致死量
极最
最
量小
小
中
致
毒
死
量
量
剂量
第三节
药物与受体
药物作用机制 （mechanism of action）
药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥和力 （affinity） 解离常数：KD = EC50 亲和力指数：pD2 = -log KD 内在活性 （intrinsic activity） ：0≤α≤1
四、作用于受体的药物分类
激动药（agonist， α>0） ➢ 完全激动药 （full agonist， α=1） ➢ 部分激动药（partial agonist， α<1） 拮抗药 （antagonist， α=0） ➢ 竞争性拮抗药 （拮抗参数： pA2） ➢ 非竞争性拮抗药
脱敏 （desensitization） ➢ 指长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。
增敏 （hypersensitization） ➢ 与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期使用拮抗药造成。
药物基本作用中的名词概念：药物作用、药理效应、特异性、选择性、 治疗效果、不良反应。 药物量-效关系的基本参数：最小有效量、最大效应、效能、半最大效 应浓度、效价强度、量反应、质反应。 药物安全性评价指标及剂量概念：治疗指数、可靠安全系数、安全范围。 受体激动药、拮抗药概念及主要参数。
第一节
药物的基本作用
药物效应动力学（pharmacodynamics）
简称药效学，研究药物对机体的作用及作用机制。
drug
一、药物作用与药理效应
药物作用（drug action ）：药物对机体的初始作用。 药理效应（pharmacological effect）：药物作用结果。 药物作用特异性（specificity）： 如阿托品阻断M胆碱受体。 药理效应选择性（selectivity）： 如地高辛对心脏的作用。 选择性和特异性的关系和意义：
“十三五”普通高等教育本科国家级规划教材 卫生部“十三五”规划教材
全国高等医药教材建设研究会“十三五”规划教材 全国高等学校教材
供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《药理学》(第9版) 配套课件
主编 杨宝峰/陈建国
《药理学》(第9版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
三、不良反应
概念 ➢ 不良反应（ adverse reaction）指凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应。
分类
➢ 副反应（side reaction） ➢ 毒性反应 （toxic reaction）
1.2万名畸形儿
手性化合物
反应停事件
三、不良反应
分类（续） ➢ 后遗效应（residual effect） ➢ 停药反应（withdrawal reaction） ➢ 变态反应（allergic reaction） ➢ 特异质反应（idiosyncratic reaction）
谢谢聆听
THANK YOU FOR YOUR ATTENTION
第二节
药物剂量与效应关系
一、量效关系
概念 ➢ 药理效应与剂量在一定范围内成比例，就是剂量-效应关系。 量效关系 （dose-effect relationship） 量效曲线 （dose-effect curve）
通常采用对数剂量 制作量-效曲线
量反应的量-效曲线
A.药量用真数剂量表示；B.药量用对数计量表示； E：效应；C：浓度
--孙思邈
第3章 药物效应动力学
授课人：XX XX
目录
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
重点难点
掌握
药理效应、治疗效果、不良反应的基本概念； 药物量-效曲线的基本参数； 受体激动药、拮抗药概念及主要参数含义。
熟悉 药物安全性评价指标及剂量的概念。
了解 受体类型、细胞内信号转导、受体调节。
五、受体类型
离子通道型受体
酶
类
受
细胞膜
体
G蛋白偶联受体 效 应 器
转录 因子
细胞内 受体 核
膜
六、细胞内信号转导
第一信使是指多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。 第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞质内产生的信息分子。
➢ cAMP ➢ cGMP ➢ 肌醇磷脂 ➢ Ca2+
七、受体的调节
Emax = 效能 效价强度
最小有效浓度 量-效曲线重要参 数
利尿药的效价强度及最大效应比较
横坐标为对数尺度
半数有效量 ED50
半数致死量 LD50
质反应的量-效曲线
曲线a为区段反应率；曲线b为累计反应率；E：阳性反应率；C： 浓度或剂量
二、药物的安全性指标
➢ 治疗指数 （therapeutic index）： LD50 / ED50 （动物）
➢ 受体 ➢酶 ➢ 离子通道 ➢ 核酸
➢ 载体 ➢ 免疫 ➢ 基因 ➢ 理化反应
一、受体研究的历史
受体的概念是Ehrlich和Langley于19世纪末在实验室研究的基础上提出 的。
二、受体的概念和特性
受体概念 ➢ 受体 receptor ➢ 配体 ligand
受体的五大特性 ➢ 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性
➢ 特异性与选择性不一定平行（阿托品）。 ➢ 特异性/选择性的意义（治疗针对性/窄谱局限性） 。
二、治疗效果
概念 ➢ 治疗效果（therapeutic effect）指药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功 能或病理过程，使患病的机体恢复正常。
分类 ➢ 对因治疗（etiological treatment） ➢ 对症治疗（symptomatic treatment）