章钙通道阻滞药
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ppt18钙通道阻滞药
3.抗动脉粥样硬化作用
减少细胞壁的损害； 减少细胞壁的损害； 减少血管的痉挛收缩； 减少血管的痉挛收缩； 抑制血管壁肥厚增殖和动脉基质蛋白质的合 增加血管壁的顺应性； 成，增加血管壁的顺应性； 抑制脂质过氧化， 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞
4.对红细胞和血小板的作用 红细胞内Ca ，增加红细胞的变形能力， 红细胞内 2+↓，增加红细胞的变形能力，降低 血液粘滞度。抑制血小板的聚集。 血液粘滞度。抑制血小板的聚集。 5.对肾脏功能的影响 增加肾血流量， 对肾小球的滤过影响小， 增加肾血流量 ， 对肾小球的滤过影响小 ， 保护 肾脏。 肾脏。 抑制多种内分泌功能： 如抑制促皮质素， 6. 抑制多种内分泌功能 ： 如抑制促皮质素 ， 促 甲状腺素、 促性腺素； 甲状腺素 、 促性腺素 ； 抑制肾素和醛固酮的分 泌等
• 4.肥厚性心肌病 4.肥厚性心肌病
维拉帕米
• 5.脑血管疾病 5.脑血管疾病
• 治疗短暂性的脑血管缺血、脑血栓形成及脑栓 治疗短暂性的脑血管缺血、 塞等 • 防治蛛网膜下隙出血所致的脑血管痉挛 • 防治偏头痛
• 6.其他 6.其他
• 外周血管痉挛性疾病、预防动脉粥样硬化等 外周血管痉挛性疾病、
2.对平滑肌的作用 2.对平滑肌的作用 血管平滑肌： 内流↓ 明显舒张血管， （1）血管平滑肌： Ca2+内流↓，明显舒张血管，对 静脉影响较小。 静脉影响较小。 舒张冠状血管，增加冠脉流量及侧支循环， 舒张冠状血管，增加冠脉流量及侧支循环，治疗心绞 痛。 舒张脑血管，增加脑血流量。如尼莫地平和氟桂利嗪。 舒张脑血管，增加脑血流量。如尼莫地平和氟桂利嗪。 舒张外周血管，解除痉挛。 舒张外周血管，解除痉挛。 （2）其他平滑肌：对支气管平滑肌松弛作用较强， 其他平滑肌：对支气管平滑肌松弛作用较强， 大剂量也可松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。 大剂量也可松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。治疗 防治哮喘。 防治哮喘。
22章 钙通道阻滞药
Calcium atom
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药理学(颜光美) 师锐赞 2011
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药理学(颜光美) 师锐赞 2011
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药理学(颜光美) 师锐赞 2011
2+的病理生理意义 一、 Ca
Ca2+在心血管疾病、脑血管疾病、外周血 管疾病、支气管疾病、肾脏疾病、神经系 统疾病甚至遗传性疾病等多种病理生理学 过程中发挥着重要作用。
L、 T 、 N 、 P、 Q、 R 型
在心血管系统以L型（long-lasting）及
T型（transient）为主
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药理学(颜光美) 师锐赞 2011
L型钙通道
♪ 存在部位：各种组织细胞中，尤心肌
和血管平滑肌细胞。
♪ 特点：激活电位为－10 mV，需要较强的 去极化；开放持续时间长，失活慢。 ♪ 功能：兴奋-收缩耦联；兴奋-分泌耦联;
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药理学(颜光美) 师锐赞 2011
钙通道阻滞药作用特点
特点 频率依赖性 DHPs － PAAs + BTZs +
电压依赖性 电压依赖性
+ +
+ +
+ +
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硝苯地平 nifedipine
地尔硫卓 diltiazem
尼莫地平
尼群地平
氨氯地平
苄普地尔
尼卡地平
4 4 02:02
药理学(颜光美) 师锐赞 2011
五、钙通道阻滞药作用机制
►
与钙通道特定位点结合：
♪ 增加了通道对Ca2+的亲和力，使
Ca2+与位点结合更牢固。
药理学第21章钙通道阻滞药
五．用途：
（一）心脏疾病
1．心绞痛:a.变异性心绞痛—首选
b.稳定型（劳累型）心绞痛
c.不稳定型心绞痛
2．心律失常
3．心功能不全
4．肥厚性心肌病维拉帕米和氨氯地平除抗钙外，还可减少
内源性生长因子的释放，改善舒张功能预防或改善器官损伤，逆转左
室肥厚，明显减轻左室重量。
医学ppt
19
（二）外周血管疾病
按时间先后分类
第一代:主要影响心脏电生理-----维拉帕 米、硝苯地平等
第二代:高度血管选择性---非洛地平、尼 莫地平等
第三代:半衰期长,作用持久---氨氯地平
医学ppt
8
三、对钙通道的作用方式
(一)作用于钙通道的状态 钙通道有三种状态：静息态、开放态、
失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态 而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，地尔 硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作用于静 息态。
现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用 较弱。
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电压依赖的钙通道根椐其电导值及动
力学特性的不同又分若干亚型：L型（ long-lasting）、T型 (transient)等，在心血 管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮 抗药主要是作用于电压依赖的钙通道的L 型。
医学ppt
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二．钙通道阻滞药分类：
2．严重心血管反应：促心肌缺血作用， 负性肌力作用，促心律失常作用，诱发 血压骤降等。
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七．常用的钙拮抗药
维拉帕米(Verapamil)
H3C CH3
H3C O
CH
CH3
H3C O
C CH2 CH2 CH2 N CH2 CH2
章-钙通道阻滞药
•
钙通道阻滞药的特点
1.频率依赖性： Ca2+通道单位时间内开放的次数越多，药 物进入细胞越多，对通道的阻滞作用越强 2.电压依赖性： 对Ca2+通道阻滞作用受电压影响，与细胞 膜除极程度呈正比，表现为膜极化程度愈 高，药物的阻滞作用愈强
•
钙通道阻滞药的作用机制
• 钙通道阻滞药的受点（受体）：(α1亚单位) • DHPs（二氢吡啶类）：
• 按其生理、药理特性不同分为6个亚型：L 、T、N、P、Q、R
• 心血管系统以L型、T型为主 • 临床常用的钙拮抗药主要作用于L型
•
•表21-1 几种电压依赖性钙通道亚型特性
亚型 L T
N P
Q
存在部位 肌肉，神经 心脏，神经
神经 小脑浦氏细胞
小脑颗粒细胞
钙电流特性
阻滞剂
作用持续时间长，激 维拉帕米， 活电压高、电导较大 DHPs，Cd2+
• 钙拮抗药： • 阻止Ca2+内流→血管平滑肌松弛→血管
舒张→BP↓
•
扩血管特点：
扩小A、冠状A、脑血管作用较强 扩痉挛冠状A.>冠状血管>A.>V. 冠状血管：扩张大输送血管和小阻力血 管→冠脉流量及侧枝循环量↑ 脑血管：尼莫地平、氟桂嗪 扩张外周血管，解其痉挛
•
• 表 五种钙拮抗药对心血管作用的比较
•
•
平
维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 尼卡地平 尼莫地
• 负性肌力 4
1*
2
0
1
• 负性频率 5
1
5
1
1
• 负性传导 5
0
4
0
0
• 舒张血管 4
5
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钙通道阻滞药的特点
1.频率依赖性： Ca2+通道单位时间内开放的次数越多，药 物进入细胞越多，对通道的阻滞作用越强 2.电压依赖性： 对Ca2+通道阻滞作用受电压影响，与细胞 膜除极程度呈正比，表现为膜极化程度愈 高，药物的阻滞作用愈强
•
钙通道阻滞药的作用机制
• 钙通道阻滞药的受点（受体）：(α1亚单位) • DHPs（二氢吡啶类）：
• 按其生理、药理特性不同分为6个亚型：L 、T、N、P、Q、R
• 心血管系统以L型、T型为主 • 临床常用的钙拮抗药主要作用于L型
•
•表21-1 几种电压依赖性钙通道亚型特性
亚型 L T
N P
Q
存在部位 肌肉，神经 心脏，神经
神经 小脑浦氏细胞
小脑颗粒细胞
钙电流特性
阻滞剂
作用持续时间长，激 维拉帕米， 活电压高、电导较大 DHPs，Cd2+
• 钙拮抗药： • 阻止Ca2+内流→血管平滑肌松弛→血管
舒张→BP↓
•
扩血管特点：
扩小A、冠状A、脑血管作用较强 扩痉挛冠状A.>冠状血管>A.>V. 冠状血管：扩张大输送血管和小阻力血 管→冠脉流量及侧枝循环量↑ 脑血管：尼莫地平、氟桂嗪 扩张外周血管，解其痉挛
•
• 表 五种钙拮抗药对心血管作用的比较
•
•
平
维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 尼卡地平 尼莫地
• 负性肌力 4
1*
2
0
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• 负性频率 5
1
5
1
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• 负性传导 5
0
4
0
0
• 舒张血管 4
5
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第二十一章 钙通道阻滞药
钙通道阻滞药
(calcium channel blockers，CCB)
又称钙拮抗药,是指选择性地作用在电压依赖性钙 通道上，抑制钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度
的药物。L-型钙通道是参与心肌、平滑肌收缩，窦
房结起搏和房室结传导的主要通道。本章讲述的钙
通道阻滞药即为抑制L-型钙通道的药物。
一、 钙通道阻滞药分类
一代：维拉帕米、地尔硫卓 、硝本地平 生物利用度低，t1/2 4h, 属短效。 二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平等
t1/2 较长，1次/d，选择性作用于血管。
三代：氨氯地平、普尼地平等 生物利用度高（60%）， t1/2 长，高度选择性
作用于血管。
二、钙通道阻滞药作用机制
与钙通道特定位点结合： 增加了通道对Ca2+的亲和力，使Ca2+与位点结 合更牢固。 降低通道开放频率，延长通道处于失活态的时 间；
2. 舒张平滑肌作用
（1）舒张血管平滑肌：肌浆网发育差，主要靠 外钙内流。① 舒张动脉强，静脉弱；② 舒张冠 脉— 改善心肌供血，治疗各型心绞痛； ③ 舒张 外周血管—治疗高血压、外周血管痉挛病（硝 本地平等）；④ 舒张脑血管—治疗缺血性脑病 （尼莫地平、桂利嗪） （2）松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子 宫差
硝本地平禁用低血压。
四、 常用药物
硝本地平
1. 扩血管强：扩外周血管—治高血压、雷诺病。
舒张冠脉—变异、稳定型心绞痛。
不稳定型—和用β阻断药。 2. 抑制心脏弱：心率↑，无抗心律失常应用。 3. 抗血小板集聚、抑制平滑肌增生：有利于治疗心 血管疾病。
维拉帕米、地尔硫卓 1. 抑制心脏明显：负性频率、肌力、传导 治疗—室上性心律失常。 2. 舒张冠脉—治疗各型心绞痛。 舒张外周血管—治疗高血压。
42第二十一章钙通道阻滞药
窦房结自律性↓→心率↓ 房室结传导↓、有效不应期↑ 注意：
①负频和负导维拉帕米、地尔硫卓最显著 ②硝苯地平扩血管而反射性心率↑
药理学
（二）对平滑肌的作用
1.血管平滑肌: ①明显舒张动脉→BP↓ ②扩张冠状血管→心肌供血↑ ③扩张脑血管→脑血流量↑ ④扩张外周血管→治疗外周血管痉挛
药理学
2.其他平滑肌： 松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌
3.作用特点 ①维拉帕米具有频率依赖性：
通道开放愈频繁，阻滞作用越强
②硝苯地平具有血管选择性：
舒张血管平滑肌作用较强
药理学
[药理作用]பைடு நூலகம்
（一）对心肌的作用
1.负性肌力: 收缩力↓、耗氧量↓ 注意： ①维拉帕米的负性肌力最显著 ②硝苯地平表现轻微正性肌力作用
药理学
[药理作用]
2.负性频率和负性传导:
●尼莫地平、氟桂嗪 可用于脑血管痉挛、脑缺血、脑栓塞等。
5.其他:
雷诺氏病 、支气管哮喘、偏头痛等。 维拉帕米用做肿瘤耐药性的逆转剂。
药理学
[不良反应]
1.一般反应： 头痛、面红、眩晕、乏力 、便秘
2.心血管反应：
低血压、心动过缓、房室传导阻滞 心功能抑制等
药理学
思考题：
1.钙拮抗药的分类及代表药？ 2.钙拮抗药的作用、用途、不良反应？
药理学
（三）抗动脉粥样硬化作用
机制： 1.减少Ca2+对动脉壁的损害 2.增加血管壁的顺应性 3.保护血管内皮细胞 4.降低细胞内胆固醇水平
药理学
（四）对RBC和PC结构与功能影响
1.对RBC作用： 抑制Ca2+内流→减轻Ca2+超负荷对红细 胞的损害
2.对PC活化的抑制作作用： 地尔硫卓抑制TXA2产生，抑制ADP、5-HT引起的 PC聚集
①负频和负导维拉帕米、地尔硫卓最显著 ②硝苯地平扩血管而反射性心率↑
药理学
（二）对平滑肌的作用
1.血管平滑肌: ①明显舒张动脉→BP↓ ②扩张冠状血管→心肌供血↑ ③扩张脑血管→脑血流量↑ ④扩张外周血管→治疗外周血管痉挛
药理学
2.其他平滑肌： 松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌
3.作用特点 ①维拉帕米具有频率依赖性：
通道开放愈频繁，阻滞作用越强
②硝苯地平具有血管选择性：
舒张血管平滑肌作用较强
药理学
[药理作用]பைடு நூலகம்
（一）对心肌的作用
1.负性肌力: 收缩力↓、耗氧量↓ 注意： ①维拉帕米的负性肌力最显著 ②硝苯地平表现轻微正性肌力作用
药理学
[药理作用]
2.负性频率和负性传导:
●尼莫地平、氟桂嗪 可用于脑血管痉挛、脑缺血、脑栓塞等。
5.其他:
雷诺氏病 、支气管哮喘、偏头痛等。 维拉帕米用做肿瘤耐药性的逆转剂。
药理学
[不良反应]
1.一般反应： 头痛、面红、眩晕、乏力 、便秘
2.心血管反应：
低血压、心动过缓、房室传导阻滞 心功能抑制等
药理学
思考题：
1.钙拮抗药的分类及代表药？ 2.钙拮抗药的作用、用途、不良反应？
药理学
（三）抗动脉粥样硬化作用
机制： 1.减少Ca2+对动脉壁的损害 2.增加血管壁的顺应性 3.保护血管内皮细胞 4.降低细胞内胆固醇水平
药理学
（四）对RBC和PC结构与功能影响
1.对RBC作用： 抑制Ca2+内流→减轻Ca2+超负荷对红细 胞的损害
2.对PC活化的抑制作作用： 地尔硫卓抑制TXA2产生，抑制ADP、5-HT引起的 PC聚集
第19章钙通道阻滞药
慢性心功能不全： △ 肥厚性心肌病:
△
☆ 脑血管疾病：用于脑血管痉挛及血管性头痛
☆ 其他： 雷诺病支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃 肠痉挛性腹痛
副作用
头痛、眩晕、外周水肿：其中为扩张毛细血管前血管而非 钠水潴留所致 硝苯地平：头痛、面红、心悸、踝部水肿、眩晕、乏力等 维拉帕米：便秘、眩晕、头痛、外周水肿、心动过缓
第十九章 钙通道阻滞药
离子通道的概念和意义
离子通道(ion
channels)是细胞膜中的跨膜蛋 白（一般是糖蛋白、脂蛋白或糖脂蛋白）， 是细胞生物电活动的基础。
离子通道的分类
电压门控性离子通道
配体门控性离子通道
根据离子选择性不同主要又分为四大类
1. 钠通道 2. 钾通道 3. 钙通道 4. 氯通道
其他钙拮抗药：桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪
硝苯地平-商品名心痛定
扩张血管：舒张冠脉和外周血管平滑肌，增加正常
和缺血区心肌血流；小剂量扩冠时并不影响血压。
心脏：治疗量对心脏的抑制小， 用于抗高血压时，无一般血管扩张药常有的水 钠潴留和浮肿等不良反应 主要用于心绞痛、高血压、肺动脉高压的治疗。
二 非选择性Ca2+通道调节剂
药理作用及临床应用
对平滑肌的作用 对心脏的作用 抗动脉粥样硬化作用 改善组织血流
一
对心脏的作用
1 负性肌力作用
⊙ 降低心肌细胞游离钙浓度，使兴奋-收缩脱偶联，
也因此心肌耗氧减少。
2 负性频率和负性传导作用 ⊙ 窦房结和房室结等慢反应细胞的除极都是Ca2+内流所 引起，可使窦房结细胞4相自发去极速率和房室结细胞0 相去极速率降低。
二 对血管平滑肌的作用
药理学教案第21章 钙通道阻滞药
[不良反应]
1.一般反应：头痛、面红、眩晕、乏力、便秘、踝部水肿等。
2.严重的心血管反应：低血压、心动过缓、房室传导阻、心功能抑制等
思考题：1.钙拮抗药的分类及代表药？
2.钙拮抗药的作用、用途、不良反应？
2.心绞痛：
①变异型→硝苯地平
②稳定型→氨氯地平等三代
③不稳定型→维拉帕米、地尔硫卓
3.心律失常：
主用于室上性心动过速→维拉帕米首选
注意：硝苯地平使心率↑不用于心律失常
4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪可用于脑血管痉挛、脑缺血、脑栓塞等。
5.其他:
雷诺氏病、支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、早产及痛经等。
2.增加血管壁的顺应性
3.保护血管内皮细胞
4.降低细胞内胆固醇水平
（四）对RBC和PC结构与功能影响：
1.对RBC作用：抑制Ca2+内流→减轻Ca2+超负荷对红细胞的损害
2.对PC作用：
①抑制PC聚集与活性产物的合成与释放
②促进膜磷脂合成，稳定PC膜
（五）对肾脏功能影响
1.具有排钠利尿、保护肾脏作用
Ⅰc类：苯烷胺类；Ⅰd类：粉防己碱
Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道阻滞药：作用于T、N、P型钙通道
Ⅲ类：非选择性钙通道阻滞药：有双苯胺类和普尼拉明等。
按应用时间先后分类：
第一代钙通道阻滞药：维拉帕米、硝苯地平
特点：为一线心血管药，疗效稳定，不良反应少
第二代钙通道阻滞药：非洛地平、尼莫地平
特点：具有高度血管选择性，性质稳定疗效确切
药+Ca2+通道→使Ca2+通道蛋白构像变化→（-）Ca2+内流→作用
硝苯地平作用于失活态→激活门关闭
1.一般反应：头痛、面红、眩晕、乏力、便秘、踝部水肿等。
2.严重的心血管反应：低血压、心动过缓、房室传导阻、心功能抑制等
思考题：1.钙拮抗药的分类及代表药？
2.钙拮抗药的作用、用途、不良反应？
2.心绞痛：
①变异型→硝苯地平
②稳定型→氨氯地平等三代
③不稳定型→维拉帕米、地尔硫卓
3.心律失常：
主用于室上性心动过速→维拉帕米首选
注意：硝苯地平使心率↑不用于心律失常
4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪可用于脑血管痉挛、脑缺血、脑栓塞等。
5.其他:
雷诺氏病、支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、早产及痛经等。
2.增加血管壁的顺应性
3.保护血管内皮细胞
4.降低细胞内胆固醇水平
（四）对RBC和PC结构与功能影响：
1.对RBC作用：抑制Ca2+内流→减轻Ca2+超负荷对红细胞的损害
2.对PC作用：
①抑制PC聚集与活性产物的合成与释放
②促进膜磷脂合成，稳定PC膜
（五）对肾脏功能影响
1.具有排钠利尿、保护肾脏作用
Ⅰc类：苯烷胺类；Ⅰd类：粉防己碱
Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道阻滞药：作用于T、N、P型钙通道
Ⅲ类：非选择性钙通道阻滞药：有双苯胺类和普尼拉明等。
按应用时间先后分类：
第一代钙通道阻滞药：维拉帕米、硝苯地平
特点：为一线心血管药，疗效稳定，不良反应少
第二代钙通道阻滞药：非洛地平、尼莫地平
特点：具有高度血管选择性，性质稳定疗效确切
药+Ca2+通道→使Ca2+通道蛋白构像变化→（-）Ca2+内流→作用
硝苯地平作用于失活态→激活门关闭
第十八章 钙通道阻滞药
【临床应用】
（一）高血压 治疗原则：1.临床应用宜选用长效药物或缓释制 剂，避免血压波动。2.根据病情选择适当的药物。 （如高血压伴有冠心病宜选用硝苯地平；高血压伴 有快速心律失常宜选用维拉帕米） （二）心脏疾病 1.心律失常； 2.心绞痛； 3.肥厚型心肌病； 4.慢性心功能不全
（三）脑血管疾病 （四）其他：对突发性耳聋、偏头痛、外周血管 痉挛性疾病如雷诺病、支气管哮喘、痛经、动脉粥 样硬化、食管喷门失驰缓综合征、尿失禁等。 【不良反应】 常见不良反应：面红、头痛、眩晕、恶心、踝部 水肿、低血压等； 其他不良反应：致心律失常出现心动过缓、房室 传导阻滞、室性心动过速等。剂量较大，可诱发血 压骤降、秀发心绞痛和心肌梗死等。
不良反应发生率低（17%），主要表现头 痛、面红、心悸、踝部水肿、乏力、眩晕等， 剂量过大可发生低血压等。还可发生水潴留。 肝硬化患者、低血压患者慎用，孕妇禁用。
尼莫地平 特点：
1.对脑血管选择作用强，在降压作用不明显 的剂量下即可扩张脑血管，缓解脑血管痉挛， 增加脑组织血流量，改善微循环，保护脑细胞。
3.地尔硫卓对外周血管选择性高于维拉帕米。
4.主要用于治疗快速型室上性心律失常、心绞 痛、肥厚性心肌病。
第十八章 钙通道阻滞药
定义： 选择性阻断钙通道，抑制Ca2+内流，降低胞内 Ca2+浓度，对靶细胞功能和（或）结构产生影响 的药物。
第一节
一、钙离子与该通道
概述
1.Ca2+：具有多种生理功能。
2.药物与钙通道作用的特点
（1）频率依赖性； （2）电压依赖性； （3）组织选择性。
二、钙通道阻滞药物分类 根据药物对钙通道的选择性分类： 1.选择性共同体阻滞药物 （1）二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群 地平、氨氯地平、非洛地平等； （2）苯烷胺类：维拉帕米等； （3）苯硫氮卓类：地尔硫卓等。 2.非选择性钙通道阻滞药物 （1）二苯哌嗪类：利桂嗪、氟桂利嗪等； （2）二苯丙胺类：普尼拉明等； （3）其他类：哌克昔林等。
第十一章 钙通道阻滞药
钙通道阻滞药分类
钙通道阻滞药根据其化学结构和对通道的选择性 分为两类：选择性钙通道阻滞药和非选择性钙通 道阻滞药 1.
I 类 硝苯地平类 硝苯地平 氨氯地平 尼莫地平 II 类 维拉帕米类 维拉帕米 加洛帕米 III 类 地尔硫类 地尔硫
选择性钙通道阻滞药
如：
如：
如：
2.非选择性钙拮抗药
IV 类 氟桂利嗪类 如：氟桂利嗪 桂利嗪
药理学
药学11 10
第十一章
钙通道阻滞药
• 钙通道阻滞药又称钙拮抗药，是一类 能选择性地阻滞钙离子通道，抑制细胞 外钙离子内流，减少细胞内钙离子浓度 的药物。 钙离子是机体内重要的正离子之一， 有多中生理功能，参与许多生理及生化 反应，如神经细胞的兴奋性，神经递质 的释放，肌肉收缩，腺体分泌，细胞运 动等，但细胞内钙离子浓度过高，对机 体有害。
四、药理作用
(一) 对心脏的作用 1. 负性肌力作用 2. 负性频率负性传导作用 (二) 对平滑肌的作用 1. 血管平滑肌 2. 其他平滑肌 (三) 抗动脉粥样硬化的作用 (四) 对红细胞和血小板的作用 (六) 对肾功能的作用
五
（一） 心绞痛 1.变异型心绞痛
临床用途
2.稳定型心绞痛
3.不稳定型心绞痛 （二） （三） （四） 高血压 心律失常 脑血管疾病
第二节
常用抗高血压药
一、利尿药
利尿药是治疗高血压的常用药。本类药物 降压作用温和，
三、钙通道阻滞药
如：硝苯地平、尼群地平
四、肾素-血管紧张素系统抑制药
（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 如：卡托普利 （二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药 如：氯沙坦
五、血管扩张药
如：硝普钠 目前临床常用的一线抗高血压药物是利尿药、钙通 道阻滞药、β受体阻断药 、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制 药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药、 α1受体阻断药。
第二十一章 钙通道阻滞药
钙通道阻滞药
兴奋收缩耦联
维拉帕米（ ）＞ 地尔硫卓（ ）＞硝苯地平（ ） ）＞硝苯地平 维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1）
整体与离体区别？ 整体与离体区别？ 扩血管→交感 扩血管 交感↑→ 交感 收缩力↑ 收缩力
2.负性频率和负性传导作用 2.负性频率和负性传导作用
Ca2+内流↓→4相自发除极速率↓→窦房结 窦房结自律↓ 窦房结 0相除极↓→房室结 房室结传导速度↓→心率↓ 房室结 维拉帕米，地尔硫卓 硝苯地平（0～1） 维拉帕米，地尔硫卓（5）＞ 硝苯地平
1) 选择性 选择性CCB
2) 非选择性CCB 非选择性
IV 类 氟桂利嗪类 V 类 普尼拉明类 VI 类 其他类，如：哌克昔林 其他类，
第二节 CCB药理作用及临床应用 CCB药理作用及临床应用
[CCB作用机制] [CCB作用机制] 作用机制
细胞膜外
Ⅲ
+ 2 3 4 5 1 +
Nif
Ⅳ
Nif + 1 2 3 4 5 + Dil
问题与思考
骨骼肌的收缩也是通过肌浆中Ca 骨骼肌的收缩也是通过肌浆中 2+浓度增 高引起的，为什么“钙拮抗药” 高引起的，为什么“钙拮抗药”全章中没 有涉及任何与骨骼肌有关的内容？ 有涉及任何与骨骼肌有关的内容？
钙拮抗剂的禁忌症的药理学基础是什么？ 钙拮抗剂的禁忌症的药理学基础是什么？ 钙拮抗剂对血管平滑肌的作用特点？ 钙拮抗剂对血管平滑肌的作用特点？
6
6 Ver
细胞膜内
苯烷胺类 地尔硫卓类
二氢吡啶类
作用特点
1.电压依赖性 1.电压依赖性 2.频率依赖性 2.频率依赖性
[药理作用] 药理作用] (一) 对心肌的作用 1.负性肌力作用 1.负性肌力作用
第21章 钙通道阻滞药
兼有冠心病者—硝苯地平为宜
扩张重要脏器的血管，增加血流量
轻、中度高血压- Ver、Dil，扩管强度：nif> Ver >Dil
可预防和逆转心肌血管平滑肌肥厚 伴有脑血管病者—尼莫地平 对血脂、血糖、尿酸及电解质无不良影响 伴有快速性心律失常者—维拉帕米 对严重高血压可合用血管紧张素转化酶抑制药
钙通道阻滞药与钙通道的结合方式
钙通道阻滞药对钙通道的作用特点
1.阻滞作用与通道的状态和药物的理化性质有关 疏水性DHPs对三种状态通道都有亲和力； 亲水性PAAs、BTZs对开放、失活态通道有亲和力（进入细胞内）
2.频率依赖性（ PAAs、 BTZs） 通道开放的频率与药物的阻滞作用呈正相关，故治疗频率较高的 室上性心动过速作用强于频率较低的室上性心动过速 3.组织选择性： PAAs 动脉≤心脏； DHPs 动脉>心脏； BTZs 动脉＝心脏 4.受体间存在相互影响 DHPs受体/ BTZs受体各被药物占领后，提高另一方对药物的 亲和力。 PAAs受体被占领后，减弱另二类受体对药物的亲和 力，反之，另二类受体被占领，也将减弱 PAAs受体对药的亲 和力。
钙通道阻滞药
calcium channel blockers
概
定义
述
一类能在通道水平上选择性地阻滞
Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，
从而降低细胞内Ca2+浓度的药物
钙离子的生理病理意义 及钙通道阻滞药的效应
生理状态（见P245表21-1）
参与多项生理、生化反应，作为第二信使
心脏兴奋-收缩偶联，平滑肌收缩，腺体、递质分
Ver， Dil 劳累型 （劳累、激动时发作，耗氧↑） Ver Dil 不稳定型 （无明显诱因，昼夜都可发作）
19第十九章 钙通道阻滞药
第十九章
钙通道阻滞药
重庆医科大学
周歧新
一、钙离子的生理意义 二、钙通道的结构和分类 （一）钙通道结构 （二）钙通道分类
三、常用钙通道阻滞药的分类 目前主要以L-型钙通道阻滞药在临床应用广泛：
1.二氢吡啶类（dihydropyridines） 2.苯烷胺类（phenylalkylamines） 3.苯硫氮 类（benzothiazepines） 4.二苯基哌嗪类（diphenylpiperazines） 5.二烷基苯胺醚类（diarylaminopropylamine ether）
（五）地尔硫 （diltiazem）
六、L-型钙通道阻滞药的临床应用
1.抗高血压
2.抗心绞痛
3.抗心律失常
4.治疗慢性心功能衰竭
5.阻遏或逆转肥厚性心肌病
6.其他应用
七、常用L-型钙通道阻滞药
（一）硝苯地平（nifenimodipine）
（四）维拉帕米（verapamil）
四、L-钙通道阻滞药的药理作用
1.对平滑肌的影响 2.对心肌的影响 3.对缺氧和缺血组织的保护作用 4.其他作用
（1）对腺体分泌和神经的兴奋-分泌偶联过程的影响较小
（2）能抑制血小板的聚集功能和延缓动脉粥样硬化发展过程
（3）部分逆转肿瘤细胞对化学治疗药物的耐药性
五、L-钙通道阻滞药的体内过程
1.吸收 2.分布 3.代谢 4.排泄
钙通道阻滞药
重庆医科大学
周歧新
一、钙离子的生理意义 二、钙通道的结构和分类 （一）钙通道结构 （二）钙通道分类
三、常用钙通道阻滞药的分类 目前主要以L-型钙通道阻滞药在临床应用广泛：
1.二氢吡啶类（dihydropyridines） 2.苯烷胺类（phenylalkylamines） 3.苯硫氮 类（benzothiazepines） 4.二苯基哌嗪类（diphenylpiperazines） 5.二烷基苯胺醚类（diarylaminopropylamine ether）
（五）地尔硫 （diltiazem）
六、L-型钙通道阻滞药的临床应用
1.抗高血压
2.抗心绞痛
3.抗心律失常
4.治疗慢性心功能衰竭
5.阻遏或逆转肥厚性心肌病
6.其他应用
七、常用L-型钙通道阻滞药
（一）硝苯地平（nifenimodipine）
（四）维拉帕米（verapamil）
四、L-钙通道阻滞药的药理作用
1.对平滑肌的影响 2.对心肌的影响 3.对缺氧和缺血组织的保护作用 4.其他作用
（1）对腺体分泌和神经的兴奋-分泌偶联过程的影响较小
（2）能抑制血小板的聚集功能和延缓动脉粥样硬化发展过程
（3）部分逆转肿瘤细胞对化学治疗药物的耐药性
五、L-钙通道阻滞药的体内过程
1.吸收 2.分布 3.代谢 4.排泄
第二十一章钙通道阻滞药
维拉帕米、地尔硫卓作用于开放态，促使通道向失活状态转化 硝苯地平作用于失活态，阻止向激活状态转化。
频率（使用）依赖性
通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正 相关即开放的频率越快，药物作用越强。但 药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地 尔硫卓明显，而硝苯地平则无。
药理作用-对心肌的作用
负性肌力
蛋白结合率(%) 消除t1/2(小时)
代谢部位及产物 首关消除效应(%) 分布容积（L.kg-1） 排泄(%)消化道 肾
90 8
肝，有活性代谢物 85 6.1 15 70
90 5
肝，无活性代谢物 20~30 1.3 10 90
85 5
肝，有活性代谢物 90 5.3 60 30
不良反应
过度扩张血管： 颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等;
电压门控性通道的结构
电压门控性通道的结构
钠或钙通道 (sodium or calcium channels)
Na+,Ca2+ Out
In
N
C
• P loop: ion selectivity
• S4: voltage sensor
电压门控钾通道(potassium channels)
K+
Outside
P-Region K+
Outside M1
M2
membrane
Inside
H2N HO2C
Note: No “voltage sensor”
有利于维持细胞的静息电位和参与复极化过程
离子通道的生理功能
决定细胞的兴奋性、不应性和传导性； 介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联； 调节血管平滑肌的舒缩活动； 参与细胞跨膜信号转导过程；
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章钙通道阻滞药
主要作用机制：
• 阻抑Ca2+内流,打断缺血心肌细胞内Ca2+ 超负荷的恶性循环→避免细胞坏死→心肌 保护作用
• 心肌耗氧量↓：心缩力↓、心率↓；扩张阻 力血管→心脏后负荷↓
• 扩张冠状动脉,改善缺血心肌供血供氧
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章钙通道阻滞药
（四）抗动脉粥样硬化作用 机制： 1.减少Ca2+内流→Ca2+超载造成的动
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章钙通道阻滞药
2.负性频率和负性传导作用：
（慢反应细胞的0相和4相是由Ca2+内流所致）
本类药阻Ca2+内流→传导、自律性、心率↓ nifedipine 此作用弱，在整体情况下,可因
其扩血管作用而反射性心率↑
Verapamil 负性作用最强，用于治疗阵
发性室上性心动过速
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章钙通道阻滞药
(四）脑血管疾病：氟桂利嗪、尼莫地平 可用于缺血性脑血管疾病,如脑动脉硬化、
脑血管痉挛、脑血栓形成、脑栓塞 也可用于脑外伤后遗症、眩晕症及偏头痛
(五)难治性心衰： 用于其它药物无效的难治性心衰,主要选用氨
氯地平 (六)其它：雷诺病、肺动脉高压及“支喘”等
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章钙通道阻滞药
• 钙通道阻滞药的受点（受体）：(α1亚单位) • DHPs（二氢吡啶类）：
Ⅲ-Ⅳ肽链片段的细胞膜外侧；主要与失活态Ca2+通 道结合，无频率依赖性，但有电压依赖性
• PAAs（苯烷胺类）：
Ⅳ S6肽链片段的细胞膜内侧；主要与激活态Ca2+通 道结合，有频率依赖性
• BTZs（苯并噻氮卓类）：
Ⅳ区S5－S6连接环细胞膜中近外侧；与激活态或失活 态Ca2+通道结合，有频率依赖性
• 单个钙通道通过的Ca2+：3×106/s
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章钙通道阻滞药
电压依赖性钙通道（VDCs）分型
• 按其生理、药理特性不同分为6个亚型：L、 T、N、P、Q、R
• 心血管系统以L型、T型为主 • 临床常用的钙拮抗药主要作用于L型
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章钙通道阻滞药
•表21-1 几种电压依赖性钙通道亚型特性
Cd2+
作用持续时间长，激 ω-CTX-MVIIC，
活电压高
ω-Aga-IVA
R
神经
注：DHPs：二氢吡啶类；sFTX：合成的蜘蛛毒素；ω-CTX：ω-芋螺毒素； Aga-IVA：一种蜘蛛毒素
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章钙通道阻滞药
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•细胞膜钙通道模式图 通道内激活门A、失活门I及药物结合部位
章-钙通道阻滞药
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2020/11/24
章钙通道阻滞药
目的要求：
• 掌握：钙通道阻滞药的分类、药理作用、 临床应用及主要不良反应；各类钙通道阻 滞药的特点及代表药。
• 熟悉：钙通道阻滞药的作用机制。
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章钙通道阻滞药
概述：
• 钙通道阻滞药 (calcium channel blockers,CCB)
•别名
•利焕（南京白 敬宇制药厂 ）
章钙通道阻滞药
硝苯地平别名
– 通用名称：硝苯地平 – 常用名称：纳菲地苹 30、尼非地平 、硝本地平 、硝苯吡啶
硝苯地平(上海爱的发) 、硝苯啶 、硝基啶 、缓释硝苯啶
– 英语名称：
• 非地平 • Ecodipin • Ecodipine • Jupocardia • N-GITS • Nifedin • Nifedipin • Nifedipin ACIS • Nifedipin SL • Nifedipina • Nifedipine SR • Nifedipine-Shanghai Ethypharm • Nifediping • Nifedipin-ratiopharm SL • Nifedipinum • Nifelat • Nificard • nifud • Nifuda • Nipponorganon • Procardia OROS • Procardia XL • Procardia-GITS • Procardix
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章钙通道阻滞药
•窦房结、房室结 •（起搏、传导）
•心脏工作肌收 缩
•动静脉（冠状、肺、 外周）收缩
•平滑肌收缩
•Ca2+
•释溶酶体酶
•腺体分 泌
•神经细胞递质释 放
•肥大细胞组胺释放
•血小板聚集、收缩、胞排
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章钙通道阻滞药
•钙离子的生理意义
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章钙通道阻滞药
1.抑制BPC聚集；↑RBC的变形能力, ↓脆性，↓ 血粘度
2.对肾脏功能的影响： 扩入球及出球小A.，在降血压的同时，增加 肾血流量；有效降低肾血管阻力，对滤过影 响较小，不引起水钠潴留；有排钠利尿作用
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章钙通道阻滞药
3.抑制内分泌腺的作用：
• 较大剂量能抑制多种内分泌激素的分泌： 如催产素、加压素、ACTH、促性腺激素、 TSH 、胰岛素及醛固酮的分泌
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– 商品名称：
• 钠欣同 • 天海力 • 心痛定 • 欣乐平 • 易心通 • 易心痛 • 益心平 • 源孚 • 源浮 • 瑞弥平 • 圣通平 • 利焕 • 利心平 • 弥心平 • 弥新平 • 艾克迪平
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不良反应
➢其不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张、心 肌抑制等作用有关
一般不良反应：颜面潮红、头痛、眩晕、恶 心、便秘、踝部水肿
严重不良反应：低血压、心动过缓、房室传 导阻滞、心功能抑制
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章钙通道阻滞药
•常用药的特点
•硝苯地平(Nifedipine，心痛定)
• 抑制交感神经未梢对NA的释放： 有微弱的非特异性抗交感作用
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章钙通道阻滞药
药物体内过程
➢化构各异，其体内过程既有差异有共性 ➢口服吸收较完全，蛋白结合率高，代谢较
多 F：硝苯地平高，氨氯地平最高，维拉
帕米、地尔硫卓低，因其首关消除较强 t1/2：较短（4h）
氨氯地平较长（35-50h） 钙拮抗药的药代动力学参数：(表p204)
• 又称钙拮抗药（calcium antagonists）
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章钙通道阻滞药
概述：
• 1967年德国A.Fleckenstein等首次提出钙拮 抗药的概念，认为其机制是阻滞或减少Ca2+ 内流。
• 实验发现verapamil等在降低心缩力时并不
影响膜电位（AP）的变化和振幅，其作用 与溶液中去掉Ca2+后作用相似，类似心肌细 胞脱钙现象，即兴奋-收缩脱偶联（只产生 电活动，不能产生机械活动）
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章钙通道阻滞药
•钙通道阻滞药的作用方式
•Verapamil
•作用方式 •激活态
•频率依赖性 •有
•diltiazem
•激活态 或失活态
•有
•nifedipine
•失活态 •（静息态）
•无
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章钙通道阻滞药
•[药理作用]
(一)对心肌的作用
1.负性肌力作用：
兴奋收缩脱偶联 维拉帕米作用较强,地尔硫卓较弱 此外,扩张周围血管→血压↓→反射性 兴奋交感神经→心缩力↑,硝苯地平此种作 用较突出,在整体情况下常呈正性肌力作用
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章钙通道阻滞药
钙通道阻滞药的特点
1.频率依赖性： Ca2+通道单位时间内开放的次数越多，药 物进入细胞越多，对通道的阻滞作用越强 2.电压依赖性： 对Ca2+通道阻滞作用受电压影响，与细胞 膜除极程度呈正比，表现为膜极化程度愈 高，药物的阻滞作用愈强
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章钙通道阻滞药
钙通道阻滞药的作用机制
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•S.R.Nifedipin •Sepamit-R •Slofedipine XL •Triglas •Unidipine •Unipene •Unipene XL •Adalate •Adalat •Adalat CR •Adalat Gits •Adalat GTTS •Adalat LA •Adalat OROS •Adalat XL •Adalat XL20 •Adalat-CC •Adapress •Addat-CC •Adipine •Aldipin •Calclgard Retard •ChronAdalate LP •Coracten •Cordipin •Corinfar •Bay a 1040 •Darbelan 10 •Fenaman •Fengidin •Fenigidin
1.解除冠脉痉挛和降低血压效良好 无抗心律失常作用 2.主要用于高血压和心绞痛 3.与其它抗高血压药、抗心绞痛药合用,可增效
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章钙通道阻滞药
•拜新同 •（德国拜耳公司）
•得高宁（德州德药制药有 限公司、山东省德州制药厂 ）
• 欣然（上海现代 制药股份有限公司
）
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•伲福达（青岛黄海 制药有限责任公司 ）
钙通道分类
• 根据激活方式的不同，主要分两类： • 电压门控性（依赖性）钙通道
• （voltage dependent Ca2+ channels, VDCs）
• 受体门控性钙通道
• （receptor-operated Ca2 + channels，ROCs）
• 钙通道在膜电位接近-40mV时，开放率明显↑
亚型 L T
N P Q
存在部位 肌肉，神经 心脏，神经