慢性乙型肝炎患者凝血酶激活纤溶抑制物水平与肝纤维化程度的关系研究(完整版)
血浆D-二聚体定量检测对慢性乙型肝炎患者的临床意义
慢 性 乙型 肝炎 患者 常伴 有 的多种 出凝 血 异常及 病 情加 剧 导致 的 弥散 性 血 管 内凝 血 ， 都 是 与 血 浆 中
１ ． ２ 检 测 方法 取受 试者 静脉 血 ２ ｍｌ 加入 枸 橼 酸 钠抗 凝 （ 加 入 比例 为 ９份 血 加 １份 抗 凝 剂 ） ， ３ ０ ０ ０
的凝血 因子 （ ｃ ｌ ｏ ｔ ｔ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ） 有关 口 ］ 。而作 为凝 血
因子之 一 的 Ｄ一二 聚体是 纤维 蛋 白溶解 循环 的分 子 标记物， 目前 已被 作为 一个 临床 诊断 依据 ， 这 是 因为 Ｄ 一 二 聚体 是 交联 纤 维蛋 白降 解 产 物 中的 最 小 片段 ， 为继 发 性 纤 溶 的 特 有 代 谢 物ｌ ３ “ ］ 。本 文 通 过 检 测 ２ １ ４例 不 同程度 的 乙 型 肝 炎 患者 血 浆 Ｄ 一 二 聚体 、 纤
中国实验诊断学
２ ０ １ ５年 ４月 第１ ９卷
第 ４期
一
６ ４ ３
文章编号 ： １ ０ ０ ７ —４ ２ ８ ７ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ４ —０ ６ ４ ３ —０ ２
血浆 Ｄ 一 二 聚体 定 量 检 测 对 慢 性 乙型 肝 炎 患 者 的 临 床 意 义
谢 淑红 ， 卓传 尚 ， 柳 丽 娟
维 蛋 白原 （ Ｆ Ｉ Ｂ ） 、 凝 血 酶原 时 间（ Ｐ Ｔ） 、 活 化 部 分 凝 血
转／ 分钟 离 心 １ ５分钟 ， 分离 血 浆后 检 测 血浆 Ｄ 一 二 聚
体、 Ｆ Ｉ Ｂ、 Ｐ Ｔ、 ＡＰ ＴＴ。受 试 对 象 静 脉 血 ２ ｍｌ加 入 Ｅ Ｄ ＴＡ— Ｋ２血常规 管 混匀检 测 Ｐ Ｌ Ｔ。
凝血因子XⅢ(FXⅢ)活性与α2-纤溶酶抑制物(α2-PI)水平差异关系的探讨
［ ］ 艾百都拉 ・ ２ 斯迪克 ， 米仁莎 ・ 买提拉 ， 热 古丽娜 尔 ・ 明 ， 依 等． 肿瘤标 志物 Ｃ Ｆ Ａ １１ Ｙ Ｒ ２ — 的检验及应用 ［ ］ 检验 医学与 临床 ， １ ， Ｊ． ２ ０７ ０
（ ９ ： １５２４ ． １ ） ２４ －１６
［ ］ 陈文彬 ， ３ 潘祥 林． 断学 ［ ． 诊 Ｍ］ ７版． 北京 ： 民卫 生 出版 社 ， 人
的临床 意义 ， 同时其血清水平在其他肿瘤 如乳腺癌 、 膀胱癌 、 食 道癌 等恶性肿瘤疾病 时也有不 同程度 的升高 ］ 。本文 ６ ６ 例慢性 肾脏疾病 患者 中发现 ， 血清肌酐水平 升高的 肾脏 疾病 患者其 血清 Ｃ Ｆ Ａ １１含量高于血清肌 酐水平 正常 的肾脏 Ｙ Ｒ ２—
水平并 ＞ 参考范 围上 限。排除 可能影 响肿瘤 标志物 检测 结 果 的其他疾病 。 １１２ 血清肌酐水平正 常组 （ ．． 血清肌酐 值在 ３ ９ Ｉ ｌＬ ９～ １￣ ／ ． ｍｏ 内） ３ （ １ ， ２ ） ２ １ ：３例 男 ２ 女 １ 为 ０ １年 ３月 一２ １ ０ １年 ５月住 院 的慢性 肾脏疾病患 者 ， 龄 （ １～ ０ 岁 ， 中慢性 肾小球 肾 年 ２ ８） 其 炎 ６例 ， 糖尿病 肾病 ２ ， Ｏ例 高血 压肾病 ５例 ， 其他 ２例。检测 其血清肌酐水平 均在参 考范 围 内。排 除可能影 响肿 瘤标 志 物检测结果 的其他疾病 。
一
个很好 的课题 。
２ ．结 果
结 果 见 表 １ 。
表 １ 正 常 人 组 、 性 肾脏 疾 病 患 者 肌 酐 、 ＹＦ Ａ １１含 量 慢 Ｃ Ｒ ２－
参考 文献
［ ］ 蟓本雄介 ． １ 国际 肾脏 病指南——改善 全球性 肾脏病 预后 ［ ］ Ｊ．
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)在肝脏疾病中的作用及潜在意义
/ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０７．０３４过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）在肝脏疾病中的作用及潜在意义冯帅霞，徐 莹，韩 涵上海中医药大学中药学院，上海２０１２０３通信作者：韩涵，ｐａｓｈａｎｈａｎ＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６４５４－８７６Ｘ）；徐莹，ｘｕｙｉｎｇ．９１１＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－４６４５－３０９４）摘要：过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）是细胞核雌激素受体家族成员，参与多种体内生理病理过程，在细胞代谢、炎症及癌症等方面发挥重要作用，目前已知ＰＰＡＲ受体分３种亚型，分别为α、β／δ和γ。
研究发现ＰＰＡＲ在肝脏中高度表达，广泛参与肝脏能量代谢、氧化应激、炎症等多种生理病理活动，与肝脏疾病的进展密切相关。
本文就ＰＰＡＲ在病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化、原发性肝癌等常见肝脏疾病中的作用及其在肝脏疾病治疗中的应用现状作一综述。
关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体；肝疾病；炎症基金项目：国家自然科学基金（８２１７３９４６）；上海市自然科学基金（２１ＺＲ１４６０５００）；国家自然科学基金青年项目（８２００４１６２）；上海市青年科技英才扬帆计划（２０ｙｆ１４４９５００）Ｒｏｌｅａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＦＥＮＧＳｈｕａｉｘｉａ，ＸＵＹｉｎｇ，ＨＡＮＨａｎ．（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＨＡＮＨａｎ，ｐａｓｈａｎｈａｎ＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６４５４－８７６Ｘ）；ＸＵＹｉｎｇ，ｘｕｙｉｎｇ．９１１＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－４６４５－３０９４）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＰＡＲ）ａｒｅｍｅｍｂｅｒｓｏｆｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｆａｍｉｌｙ，ａｎｄｔｈｅｙａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙａｎｄｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｃｅｌｌｕｌａｒｍｅ ｔａｂｏｌｉｓｍ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｃａｎｃｅｒ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅａｒｅｔｈｒｅｅｋｎｏｗｎｓｕｂｔｙｐｅｓｏｆＰＰＡＲ，ｉ．ｅ．，α，β／δ，ａｎｄγ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＰＰＡＲｓａｒｅｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄａｒｅｗｉｄｅｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖ ｉｔｉｅｓｓｕｃｈａｓｌｉｖｅｒｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｙａｒｅａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓ ｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＰＰＡＲｉｎｃｏｍｍｏｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉ ａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｉｒａｐｐｌｉ ｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＰｅｒｏｘｉｓｏｍｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ＡｃｔｉｖａｔｅｄＲｅｃｅｐｔｏｒｓ；ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（８２１７３９４６）；ＳｈａｎｇｈａｉＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（２１ＺＲ１４６０５００）；ＹｏｕｔｈＰｒｏｊｅｃｔｏｆＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２００４１６２）；ＳｈａｎｇｈａｉＹｏｕｔｈＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＴａｌｅｎｔｓＳａｉｌＰｒｏｇｒａｍ（２０ｙｆ１４４９５００）１ 过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）的分类结构与其生理作用 ＰＰＡＲ是一种配体激活型转录因子，该受体主要分为Ｎ端区（Ａ／Ｂ区）、居中高度保守的ＤＮＡ结合区（Ｃ区）和Ｃ端的激素结合区（Ｅ区）。
加味补肾生髓成肝方联合聚乙二醇干扰素α对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响
加味补肾生髓成肝方联合聚乙二醇干扰素α对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响戎云清1，徐敬轩21.江苏省丹阳市第二人民医院感染病科，江苏丹阳 212300；2.江苏省丹阳市第二人民医院检验科，江苏丹阳 212300摘要 目的 分析加味补肾生髓成肝方联合聚乙二醇干扰素α对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响。
方法 随机选取2022年1月—2023年1月江苏省丹阳市第二人民医院收治的80例慢性乙型肝炎患者为研究对象，按照不同的治疗方式分为对照组、观察组，各40例。
给予对照组患者行聚乙二醇干扰素α，观察组在对照组基础上给予加味补肾生髓成肝方。
对比两组患者肝纤维化［透明质酸（hyaluronic acid plum ， HA ）、Ⅳ型胶原（type-iv collagen ， IV-C ）、Ⅲ型前胶原（procollagen Ⅲ， PCⅢ）、层粘连蛋白（laminin ， LN ）］、血清细胞因子［白细胞介素-2（interleukin-2， IL-2）、白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、白细胞介素-10（in⁃terleukin-10， IL-10）］、肝功能［谷丙转氨酶（alanine transaminase ， ALT ）、谷草转氨酶（glutamic oxalacetic transaminase ， AST ）］、乙肝病毒脱氧核糖核酸（hepatitis B virus DNA ， HBV DNA ）、乙肝病毒e 抗原（hepatitis B virus e antigen ， HBeAg ）转阴率、总不良反应、总有效率。
结果 治疗前，两组患者HA 、IV-C 、PCⅢ、LN 比较，差异无统计学意义（P 均>0.05）；治疗后，观察组患者HA 、IV-C 、PCⅢ、LN 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。
观察组患者IL-2水平高于对照组，IL-6、IL-10低于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。
PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化的相关性研究
PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化的相关性研究李东;李新宇;龚钰清;陈悦;王传敏【摘要】Objective To study the relationship between the platelet derived growth factor-BB (PDGF-BB), transforming growth factor beta 1 (TGF beta 1) and hepatic fibrosis and PDGF-BB, TGF beta lin liver fibrosis diagnosis value. Methods The serum level of PDGF-BB and TGF beta 1 were analyzed in 123 chronic hepatitis B patients (observation group) and 56 normal healthy people (control group), and were compared between the two groups and in different hepatic fibrosis degree. Results There was a statistically significant difference of the level of PDGF-BB, TGF beta 1 between observation group and the control group (P<0.001), and also in different stage of hepatic fibrosis (P<0.05). The level of PDGF-BB and TGF beta 1 was positively related to liver fibrosis stage. Conclusion It has important clinical significance to detect the level of PDGF-BB, and TGF beta 1 for early hepatic fibrosis diagnosis and disease evaluation.%目的研究血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)与肝纤维化的关系及对肝纤维化的诊断价值.方法以56例正常体检人员为对照组,123例慢性乙肝患者为观察组,比较两组PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平并比较观察组中不同肝纤维化程度PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平.结果观察组PDGF-BB、TGF-β1血清水平均高于对照组(P＜0.001);观察组中PDGF-BB在不同肝纤维化分期两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05);TGF-β1在不同肝纤维化分期两两比较S2、S3、S4期差异无统计学意义(P＞0.05),其他两两比较差异有统计学意义(P＜0.05);PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化分期呈正相关.结论 PDGF-BB、TGF-β1在肝纤维化的早期诊断及病情评估上有重要的临床意义.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2012(023)021【总页数】2页(P99-100)【关键词】血小板衍生生长因子;转化生长因子-β1;肝纤维化;肝硬【作者】李东;李新宇;龚钰清;陈悦;王传敏【作者单位】湖北省医药学院附属十堰市太和医院肝病中心,湖北十堰442000;湖北省医药学院附属十堰市太和医院肝病中心,湖北十堰442000;湖北省医药学院附属十堰市太和医院肝病中心,湖北十堰442000;湖北省医药学院附属十堰市太和医院肝病中心,湖北十堰442000;湖北省医药学院附属十堰市太和医院肝病中心,湖北十堰442000【正文语种】中文【中图分类】R575我国乙型肝炎感染患者过亿[1]，病毒性肝炎尤其是慢性肝炎感染是肝纤维化、肝硬化的重要原因之一。
慢乙肝患者血清学标志物与肝纤维化的关系
２０ ４ 例病 人 均 于人 院后 第 三 天 上 午 空 腹 采 血 ， 将分离 血清 一３ ℃保存 待检 。采 血 当 日行肝 组 织穿 ０
刺检查 ， 标本 长度 均 在 １ ５ｃ 以 上 ， 出肝组 织 用 ． ｍ 取 １ ％中性 甲醛 固定 ２ ０ ４小 时 ， 蜡 包 埋 保 存 ， 连 续 石 行
例健康 者 。 １２ 标本 采集 和保存 ．
０）血清 Ｐ ５， ｃⅡ， Ｉ Ｈ 在不 同的 肝纤 维 化 程 度 水 ｃＶ， Ａ 平差 异有显 著性 （ Ｐ＜００ ）血清 Ｌ ．５ ， Ｎ在 不 同的肝纤
维化 程度差 异 无 显 著 性 （ Ｐ＞０ ０ ） 经 相关 分 析 显 ．５ ，
纤维 化 期 与 对 照 组 比较 差 异 均 有 显 著 性 （ ＜０ Ｐ ．
１８ 月 （ 均 ２ ． ９ ８ 月 ） ２个 平 ２５－．个 ５ 。按 照 ２０ ００年 全
国第 十次 病毒性 肝炎 及肝 病学术 会议 肝炎 会议修 订 的《 毒性 肝炎 防治 方 案》 病 的诊 断 标 准 ， 中慢 性 肝 其 炎轻 度 ６ ０例 ， 性 肝 炎 中度 １ １ ， 性 肝 炎 重 度 慢 ５例 慢 ２例， ０ 肝硬 化 ９ 。对 照组 为 同期来 我 院检查 的 ４ 例 ２
选取 ２ ０例 于 ２ ０ ４ ０４年 ３月 至 ２０ ０５年 ３月 我 院
住 院 的慢 性 乙型 肝 炎 患 者 。其 中男 性 １９例 ， 性 ２ 女 １１ ， 龄 ２ —６ （ 均 ３ ． １例 年 ２ ８岁 平 ６４±７８ 岁 ）病 程 ８ ．７ ，
—
按 照 ２ ０ 全 国第 十次 病 毒性 肝 炎 及肝 病 学 ００年
程， 是慢性 肝病 发展 为肝硬 化 的必经 之路 ， 目前肝 活 体组织 病 理 学 检 查 仍 然 是 肝 纤 维 化 诊 断 的 “ 标 金 准”但 由于存 在创 伤性 、 ， 患者 依 从 性 差 以及 取 样误 差等 问题 ， 临床 肝 活 体组 织 病 理 学 检查 有 较 大 的局
肝纤维化的发病机制和治疗进展
2019年第9期广东化工第46卷总第395期·145·肝纤维化的发病机制和治疗进展黄素洁，薛晓文*(中国药科大学药学院，江苏南京21009)Pathogenesis and Treatment Progress of Liver FibrosisHuang Sujie,Xue Xiaowen*(School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing21009,China)Abstract:Liver fibrosis is a necessary process for many chronic liver diseases,which eventually leads to cirrhosis,liver dysfunction and a high risk of liver cancer.This article briefly introduces the pathogenesis of liver fibrosis and the main cellular molecules and signaling pathways involved,and summarizes the current research progress of anti-liver fibrotic drugs.At present,there are many anti-liver fibrosis drugs,but there is still a lack of clinically effective anti-liver fibrosis drugs.Keywords:liver fibrosis；signaling pathway；cytokines；treatment progress与其他器官相比，肝的纤维化同样是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)和纤状胶原过度积累的结果。
【课题申报】肝脏疾病的肝纤维化进展
肝脏疾病的肝纤维化进展肝脏疾病的肝纤维化进展一、课题背景及研究意义肝脏炎症和损伤是引发肝纤维化的主要原因之一，而肝纤维化则是许多肝疾病的重要共同病理生理特征。
肝纤维化的严重程度决定了肝脏功能的恢复和预后，因此研究肝纤维化的进展对于实现早期诊断、预测预后以及寻找新的治疗策略具有重要意义。
肝纤维化的研究已经取得了一定的进展，但尚存在一些问题亟待解决。
首先，目前对于肝纤维化分子机制的认识还相对较少，尤其是在肝纤维化进展的过程中所涉及的信号通路和分子调控机制等方面的研究还较为有限。
其次，对于不同肝病导致的纤维化进展速度的差异还没有明确的解释，这对于预测疾病预后和制定个体化的治疗方案非常重要。
因此，进一步深入研究肝脏疾病的肝纤维化进展具有重要的学术和临床意义。
二、研究目标本课题的研究目标是通过建立肝纤维化进展的动物模型以及临床样本分析，阐明肝纤维化发展的分子机制，探索与不同肝病导致的纤维化进展速度之间的关联，为早期诊断和个体化治疗提供重要的参考依据。
三、研究内容1. 建立肝纤维化进展模型。
选择适宜的动物模型，利用药物或疾病诱导肝纤维化，并观察纤维化进展的动态变化，包括炎症反应、纤维化的形成和破坏等。
2. 分析纤维化进展的分子机制。
通过分子生物学实验技术，检测肝纤维化进展过程中的主要信号通路和分子调节因子的表达变化，比较不同纤维化进展状态下的差异，为揭示纤维化进展的分子机制提供线索。
3. 建立疾病预后的预测模型。
收集一定数量的肝病患者临床样本，根据纤维化进展速度、不同疾病类型和病因等因素进行数据分析，建立包括生物标志物、影像学特征和临床指标等多指标综合的预测模型，为疾病预后的评估和治疗方案的制定提供依据。
四、研究方法1. 动物模型建立。
选择小鼠或大鼠等适宜的动物模型，通过给药或病毒感染等方式诱导肝纤维化，并观察不同时间点纤维化的变化。
2. 组织病理学分析。
研究动物模型或临床样本中纤维化的程度，通过光镜下观察组织学特征，包括肝组织炎症细胞浸润、纤维化沉积等。
Notch信号转导通路在肝纤维化形成中的作用与分子机制
Notch信号转导通路在肝纤维化形成中的作用与分子机制陈方园1, 涂传涛2（1.复旦大学附属中山医院内科，上海 200032；2.复旦大学附属上海市公共卫生临床中心消化内科，上海 201508）摘要：慢性肝病及其并发症严重危害人类健康。
各种原因导致的慢性肝病可经过肝纤维化阶段最终进展至肝硬化，而肝纤维化甚至早期肝硬化是可逆转的。
因此，除强调针对肝病的基础病因防治外，临床中还迫切需要抗肝纤维化治疗。
然而，目前尚缺乏公认的行之有效的治疗药物。
因此，需要更深入地理解肝纤维化形成、进展和逆转的细胞分子机制，从而开发针对特异性靶点的药物，最终实现临床转化。
Notch信号转导通路在肝纤维化形成中的作用近年来倍受关注，其可能是抗肝纤维化治疗的新的潜在靶点，值得进一步探索。
本文就Notch信号转导通路在肝纤维化形成中的作用与分子机制进行综述。
关键词：肝纤维化；Notch信号转导通路；肝星状细胞；巨噬细胞；肝细胞；肝祖细胞The role and molecular mechanism of Notch signaling transduction pathway on liver fibrogenesisChen Fangyuan1, Tu Chuantao2(1.Department of Internal Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University,Shanghai 200032, China; 2.Department of Gastroenterology, Shanghai Public Health Clinical Center, FudanUniversity, Shanghai 201508, China)Abstract: Chronic liver disease and its complications endanger human health seriously. It is now clear thatchronic liver diseases of various causes eventually progress to cirrhosis through the stage of liver fibrosis.However, liver fibrosis and even early liver cirrhosis can be reversed. Therefore, beside the prevention andtreatment of the underlying causes of liver diseases, antifibrotic therapy is urgently needed. However, thereare currently no effective agents for liver fibrosis available. A greater understanding of molecular mechanismsregulating the liver fibrogenesis is needed for identification of novel targets for successful antifibrotic therapies.Recently, the role of Notch signaling transduction pathway in pathologic development of liver fibrosis hasreceived much attention, and current evidence suggests that the modulation of the Notch signaling transductionpathway may represent a new therapeutic target in liver fibrosis. This review highlights the recent advances inthe field indicating that Notch signaling transduction pathway is involved in the development of liver fibrosis.Key words: Liver fibrosis; Notch signaling transduction pathway; Hepatic stellate cell; Macrophage;Hepatocyte; Hepatic progenitor cells目前，慢性肝病仍是严重危害人类健康的重大疾病[1,2]。
肝苏丸对阻断乙肝肝纤维化的疗效
肝苏丸对阻断乙肝肝纤维化的疗效发表时间：2017-08-30T15:30:04.837Z 来源：《医药前沿》2017年8月第22期作者：王李菲李锐[导读] 我国是乙型肝炎病毒感染的高危国家，慢性乙型肝炎发展过程中肝脏细胞经历炎症、纤维化、肝硬化的过程。
（武汉市第一医院老年病科湖北武汉 430022）【摘要】目的：探讨肝苏丸对阻断慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。
方法：收集我院慢性乙型肝炎患者，分为：研究组（治疗方案为恩替卡韦联合肝苏丸）和对照组（治疗方案为恩替卡韦）。
对比（1）两组治疗前后肝纤维化指标。
（2）两组治疗前后肝脏功能。
结果：（1）研究组和对照组治疗前肝纤维化指标比较无差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后肝纤维化指标比较有差异（P<0.05）。
（2）研究组和对照组治疗前肝脏功能比较无差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后肝脏功能比较有差异（P<0.05）。
结论：肝苏丸可以有效阻断和延缓乙肝肝纤维化的进展，对改善肝功能有重要作用。
【关键词】肝苏；慢性乙型肝炎；肝纤维化；疗效【中图分类号】R259 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）22-0340-02 我国是乙型肝炎病毒感染的高危国家，慢性乙型肝炎发展过程中肝脏细胞经历炎症、纤维化、肝硬化的过程。
肝纤维化是由于肝内纤维生成和降解失去平衡，造成肝脏内弥漫性的、过量的细胞外基质沉积的病理过程。
有学者指出阻断和逆转肝纤维化可以阻断其向肝硬化发展[1，2]。
目前治疗肝纤维化药物较少，干扰素、秋水仙碱效果不佳[3]。
中医治疗肝纤维化有较好疗效，如有学者对乙型肝炎肝纤维化患者进行分组，治疗组采取鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗，对照组采取单纯恩替卡韦治疗，结果显示治疗组治疗后在血清肝纤维化指标：层粘连蛋白、透明质酸上明显优于对照组[4]。
因此本文拟收集2014年2月—2015年1月我院慢性乙型肝炎患者，分析肝苏丸的治疗价值。
细胞自噬及其在肝纤维化中的作用
3细胞自噬及其在肝纤维化中的作用代倩兰，刘绍能中国中医科学院广安门医院消化内科，北京１０００５３摘要：自噬是指真核细胞内细胞器、蛋白质等在溶酶体中被降解及其降解产物被重新利用的过程，其对细胞的增殖、分化及稳态起着重要作用。
近年来，自噬在肝纤维化中的作用受到越来越多的关注，干预自噬也许成为治疗肝纤维化的新方法。
总结了自噬的过程、功能及在肝纤维化中作用，这些研究揭示了自噬对肝纤维化作用机制的复杂性，也启示未来需要找到干预自噬更加可靠、确定的机制和靶点，进而为治疗肝纤维化提供新途径。
关键词：自噬；肝硬化；肝星状细胞中图分类号：Ｒ５７５．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０６－１４４０－０５ＲｏｌｅｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓＤＡＩＱｉａｎｌａｎ，ＬＩＵＳｈａｏｎｅｎｇ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇ’ａｎｍｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｆｅｒｓｔｏｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｉｎｗｈｉｃｈｏｒｇａｎｅｌｌｅｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｅｕｋａｒｙｏｃｙｔｅｓａｒｅｄｅｇｒａｄｅｄｉｎｌｙｓｏｓｏｍｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓａｒｅｒｅｕｓｅｄ，ａｎｄｉｔｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ａｎｄｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｕｔｏｐｈ ａｇｙｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｍａｙｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｔｈｅｓｅｄａｔａｒｅｖｅａｌｔｈｅｃｏｍｐｌｅｘｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｏｉｎｔｏｕｔｔｈｅｎｅｅｄｔｏｆｉｎｄｍｏｒｅｒｅｌｉａｂｌｅａｎｄｄｅｆｉｎｉｔｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔａｒｇｅｔｓｆｏｒａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｔｅｒｖｅｎ ｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｗａｙｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｕｔｏｐｈａｇｙ；ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；ＨｅｐａｔｉｃＳｔｅｌｌａｔｅＣｅｌｌＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０６．０４６收稿日期：２０２０－１１－２３；修回日期：２０２０－１２－１６基金项目：国家自然科学基金（８１９７３８３２）作者简介：代倩兰（１９９１—），女，主要从事肝纤维化的基础和临床研究通信作者：刘绍能，ｌｉｕｓｈａｏｎｅｎｇ＠１２６．ｃｏｍ 自噬是机体维持内环境稳态的重要机制，也是近年来国内外研究的热点。
FAP_靶向核药物用于肝纤维化诊断的临床前研究
FAP 靶向核药物用于肝纤维化诊断的临床前研究徐梦欣1, 蔡 杰2, 陈俊艺1, 宋涵博2, 刘 宇3, 刘志博1,2,3（1. 北京大学 化学与分子工程学院，北京 100871；2. 昌平国家实验室，北京 102206；3. 北京大学-清华大学生命科学联合中心，北京 100871）摘要：肝纤维化如果不能及时准确的诊断和干预，将不可避免地演变成肝硬化。
尽管肝组织活检是目前肝纤维化的金标准，但由于其无法全面检查所有病变，无创检查仍面临挑战。
成纤维活化蛋白（FAP ）在肝纤维化中起促进作用，并与疾病进展相关。
因此，利用无创的FAP 靶向诊断核药物有望实现肝纤维化的准确诊断和分期。
本研究通过对小鼠腹腔注射四氯化碳，成功建立了不同严重程度的肝纤维化模型。
使用68Ga 标记的FAP 探针TEFAPI-12进行PET 显像，结果显示，TEFAPI-12在肝纤维化部位表现出特异性摄取，随着纤维化程度的加重而增加。
肝脏68Ga-TEFAPI-12的摄取与肝纤维化的严重程度相关，提示68Ga-FAPI PET 在肝纤维化的诊断与分期中具有重要作用。
关键词：肝纤维化；成纤维细胞活化蛋白；PET/CT中图分类号：TL92+3; R817.4 文献标志码：A 文章编号：1000-7512(2024)02-0091-06doi ：10.7538/tws.2024.37.02.0091Preclinical Study of Diagnosing Liver Fibrosis by Fibroblast ActivationProtein Targeted RadiopharmaceuticalsXU Mengxin 1, CAI Jie 2, CHEN Junyi 1, SONG Hanbo 2, LIU Yu 3, LIU Zhibo 1,2,3（1. College of Chemistry and Molecular Engineering , Peking University , Beijing 100871, China ;2. Changping Laboratory , Beijing 102206, China ;3. Peking University-Tsinghua University Center for Life Science , Beijing 100871, China ）Abstract: Liver fibrosis is a progressive chronic liver disease that transitions from chronic inflammation to cirrhosis. In the absence of timely and accurate diagnosis and intervention ，advanced liver fibrosis can lead to cirrhosis ，liver failure ，portal hypertension ，often necessitating liver transplantation. Although liver tissue biopsy serves as the current gold standard for diagnosing liver fibrosis ，its limitation in comprehensively examining all lesions poses a challenge to non-invasive assessments. Fibroblast activation protein (FAP) plays a pivotal role in liver fibrosis promotion and is closely associated with disease progression. Therefore ，the potential of non-invasive FAP-targeted diagnostic nuclear medicine presents a promising avenue for precise diagnosis and staging of liver fibrosis. In this study ，varying severity levels of liver fibrosis models were successfully induced in mice through intraperitoneal injection of carbon tetrachloride. The TEFAPI-12，derived from FAPI-46，exhibited specific uptake at fibrotic liver sites when used for PET imaging with a 68Ga-labeled收稿日期：2023-12-29；修回日期：2024-03-12基金项目：国家自然科学基金资助项目（22306004）第37卷 第2期同 位 素Vol. 37 No. 22024年 4 月Journal of IsotopesApr. 2024FAPI probe. The uptake intensity increased proportionally with the severity of fibrosis. The process of liver fibrosis involves intricate molecular changes correlated with disease progression. The correlation observed between liver 68Ga-TEFAPI-12 uptake and the severity of liver fibrosis underscores the crucial role of 68Ga-FAPI PET in diagnosing and staging liver fibrosis. This non-invasive approach holds great promise for improving the accuracy of liver fibrosis assessments and enhancing our understanding of the disease at a molecular level.Key words: liver fibrosis; fibroblast activation protein; PET/CT肝纤维化是一种由于肝脏受损而引发的修复性反应，若不加以阻止，可能导致肝癌和肝功能衰竭，全球约15亿人受其影响[1]。
肝纤维化形成中MMPs_TIMPs的动态变化及治疗进展
Ｐ（）ｃｋｒｏｓ ＰＪ．Ｓｃｈｉｆｆ ＥＲ，Ｓｂｊｆｆｍａｎ ＭＩ。．ｅｔ ａＪ．ｏｒａｌ
ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｃａｓｐａｓｅ ｉｎｈｉｂｊｔｏｒ．
ＩＤＮ一６５５６，ａｎ
ｍａｙ
ｌｏｗｅｒ
ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ
ａｃｔｉｖｊｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ３２４—３２９． Ｒａｄａｅｖａ
细胞、库普弗细胞分泌。主要降解Ｉ、ｍ型胶原。ｗａｔａｎａｂｅ 等…用ＣＣｌ４诱导大鼠肝纤维化模型，ＲＴ—ＰＣＲ结果显示。
ＭＭＰ－１３ ｍＲＮＡ在正常对照组表达微弱。ＣＣｌ４处理４周即肝
细胞脂肪变性明显而尚未达到纤维化时表达硅著升高，ｃＣｌ４ 处理８周和１２周形成明显的纤维化时表达显著下降。Ｌｅｒｏｙ 等｜２１观察到慢性丙型肝炎患者的纤维化过程中ＭＭＰ一１水平 显著下降。与ＭＥＴＡＶｌＲ纤维化分期呈明显负相关。动物实 验与临床观察均显示，在肝纤维化过程中．ＭＭＰ＿１（ＭＭＰ一１３） 水平下降，活性减低。从而不能有效降解沉积的间质胶原。 ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９和ＭＭＰ一３对正常肝脏基底膜有降解作 用。ＭＭｐ２在正常人肝脏中很少或几乎监测不到，主要由激 活的ＨＳＣ产生。朱跃科等【’】用ＤＭＮ诱导大鼠肝纤维化，结
ＭＭＰ—ｕ在肝脏中主要由库普弗细胞分泌。与ＭＭＰ一２一 起维持肝脏修复过程中细胞环境结构完整及肝宴基底膜的正 常形态。Ｉ。ｅｒｏｙ等在临床研究中发现．慢性丙型肝炎患者血清 中ＭＭＰ一９水平与纤维化分期旱明显负相关。即随疾病进展其 水平逐渐降低。但ｗａｎｇ等¨用ＤＭＮ诱导大鼠肝纤维化时。 发现正常大鼠ＭＭＰ—ｕ活性极低，在造模的第２、３天时镀著升 高。至１、２和４周时仍处于高水平。说明ＭＭＰ—ｕ的表达在肝 炎患者和肝纤维化动物模型中存在差异。 ＭＭＰ一３在ＨＳＣ激活早期阶段表达，相关Ｉ临床研究屁示， 与健康个体相比，各种慢性肝病患者血清中ＭＭＰ一３蛋白水平 均卜．降５（）％。但注射（：Ｃ１．后４周的大鼠．肝组织ＭＭＩ。３ ｍＲＮＡ的表达增加．在胆管结扎大鼠模型中未得出此结论。 总之，虽然ＭＭＰ－３降解Ⅸ：Ｍ的作用没有其他ＭＭＰｓ强．但体 内ＭＭＰ一３在其他ＭＭＰｓ的激活中扮演蕈要角色，町激活 ＭＭＰ一１、３、７、９、８、１３，因此它在肝纤维化形成中的作用不可忽
【课题申报】肝脏疾病的肝纤维化机制
肝脏疾病的肝纤维化机制肝脏疾病的肝纤维化机制一、研究背景肝脏是人体最重要的器官之一，具有体内代谢、解毒和合成重要生物分子的功能。
然而，随着现代生活方式的改变，肝脏疾病的发生率呈逐年上升的趋势，给全球公共卫生和人类健康带来了巨大的挑战。
肝纤维化是肝脏疾病中常见且严重的并发症之一，是肝脏组织纤维结构异常积累的结果。
其特点是肝组织中纤维基质合成增加，降解减少，导致正常肝脏结构被纤维组织取代，最终失去其功能。
尽管已有许多研究对肝纤维化进行了深入的研究，但其机制仍然不完全清楚。
因此，探索肝脏疾病的肝纤维化机制及发病原因，是当前临床和基础医学研究领域的热门问题之一，具有重要的理论和实际意义。
二、研究目的本课题旨在深入探究肝脏疾病的肝纤维化机制，明确其发病过程中的关键环节和分子机制，为肝纤维化的预防和治疗提供新的靶点和策略。
三、研究内容及方法1. 肝纤维化的分子机制研究通过建立动物模型，结合组织病理学方法，研究肝纤维化过程中的关键分子机制。
包括肝纤维化发生的调控机制、关键蛋白质的表达和改变、信号通路的激活和抑制等。
使用体外培养细胞，研究纤维母细胞及其他参与肝纤维化的细胞群体中的相关因子、蛋白质和生物信息学方面的差异和变化。
2. 炎症反应与肝纤维化的关系研究炎症反应是肝纤维化进程中的一个重要环节，炎症介质和免疫细胞参与了肝脏纤维增生和胶原沉积的过程。
通过观察病理标本和分子生物学方法，研究炎症因子、细胞因子等在肝纤维化过程中的表达和调节变化，探究炎症对肝纤维化进程的影响。
3. 肝纤维化预防和治疗的策略研究结合前期的研究结果，探索肝纤维化的预防和治疗策略。
通过实验室动物模型验证相关药物和分子靶点的有效性和安全性，为临床前期研究提供参考，并为日后临床应用提供有效的药物和治疗策略。
四、研究意义及创新性1. 科学意义通过深入研究肝脏疾病的肝纤维化机制，可以揭示其发病原因和机制，深化对肝纤维化的认识，为相关疾病的防治提供理论依据。
【word】肝纤维化病理学分级分期及与非创伤性诊断检测关系的初步研究
肝纤维化病理学分级分期及与非创伤性诊断检测关系的初步研究194Chin~Hepato[cgyD2000.V5.No4论着?编者按:近年来随着细胞和分子生物学的进展,人们对肝纤维化和肝硬化发生机制和防治研究进行了广泛的探讨,井有了不少新的认识.然而,至今慢性肝病肝纤维化的早期诊断和预后判断尚缺乏理想的指标,在预防和治疗方面也缺乏有效的手段.为了加强这方面的工作.上海市卫生局组织了以曾民德教授为首席专家的上海地区有关专家,经过充分调研,确定了《肝纤维化非创伤性检测指标厦有效干预措施的研究》项目,作为上海市医学发展基金重点研究课题.现将谊课题初探研究结果的一组论文介绍如下,仅供同道研究参考.fq～lf肝纤维化病理学分级分期及与非创伤性诊断检测√堕笙萱垦堡万谟彬李成忠关系的初步研究2-茅益民范竹萍曹爱平杨文卓车继强邱德凯叶军蔡雄陈成伟王吉耀胡德昌张清波巫善明朱金水周霞秋张惠泉苏炳华【摘要l目的初步探讨肝纤维化病理学分级分期及与非剖伤性诊断检测关系.方法按我国1995年慢性肝炎分级分期标准对200例慢性肝病患者的肝活检组织进行病理学分级分期,同时检测血清生化指标.病毒标志,免疫指标.作B超,CT和(或)核磁共振(MR)检查,并与病理学分级分期进行比较.结果肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显的正相关,即随着炎症活动度增加.其肝纤维化程度加重;AST,GGT.白蛋白,自/球蛋白比,ALP,AFP,透明质酸,Ⅲ型前胶原肽,7S_Ⅳ胶原,组织金属蛋白酶抑制物一1(TIMP一1),一巨球蛋白,自然杀伤细胞(NK)及B超,CT和(或)MR某些检测指标与炎症活动度有关.GGT,白蛋白,自/球,AKP,AFP,透明质酸,7孽Ⅳ胶原,一巨球蛋白,TGFI31,TIMP一1,B超,CT和(或)MR某些检测指标与肝纤维化分期有关.判别分析显示,年龄,GGT,B超,门静脉每分钟血流量参数,肝右叶最大斜径和CT和(或)MR肝表面波浪状表现指标组台,诊断肝纤维化的敏感性,特异性和准确率分另ll为8036%,8667%和81.10%.结论肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显的正相关;血清生化指标,B超,CT和(或)MR等非创伤性诊断与肝纤维化病理学分级分期有明显的关系;非创伤性诊断指标的优势组合对诊断肝纤维化具有较高的敏感性和特异性,其诊断价值高于单一指标.这些结果为肝纤维化的无剖伤性诊断提供了依据.【关键词】肝纤维化;病理学;韭剑伤性参数;诊断ApreliminarystudyOilthegradingandstagingofhepaticfibrosis.andItsrelatio mwithnoninvasivediagnosticparametersLULungen.ZENGMinde,WANMobin.eta1.ZhaBel口CentralHospita1.Shanghai200070【Abstract】ObjectiveToexplorethegradeandstageofpathology,andtherelationshipbetwe engradingandstagingof hepaticfibrosisandnoninvaslvediagnosticparameters.MethodsTheinflamm atoryactivityandfibrosisofconsecutiveLiverbiopsiesfrom200patientswithchronichepatitisweredeterminedaccordingto DiagnosisCriteriaofChronicHepatitisChina1995AcomparableanalysiswasmadeinthesepatientscomparingSer1]mmmr kers.Doppleru[trasonography.CTand/orMR imagingwiththefindingof[iverbiopsyRbWithincreaseofinflammatoryactivi ty.thedegreeoffibrosisalsolose;there Wasadosecorrelationbetweenjiverfibrosisandinflammatoryactivity.AST,G GT,albumin.albumin/童Lobulin,ALP,AFP,hyaluronJcacid.N—terminalprocollagenⅢ(PⅢNP),collagentypeIV(co【Ⅳ),tissueinhibitorsofmetalloproteinases-1(TIMP-I),alpha-2一macragIobulin,naturalkillercells(NK).someparametersofDopplerultrasona graphy,CTand/orMR imagingwererelatedtothedegreeofinflammatoryactivity;GGT,albumin,albu min/童LobuIin.ALP.AFP,hyaluronicacid.上海市医学发展基金重点研究项目(编号:No99ZD1001)上悔市肝奸维化课题协作组作者单位:200001上海第二医科大学附属仁济医院[陆伦根(现在上海市闸北区中心医院),曾民德,茅益民,范竹萍.李继强,邱德凯,曹爱平,榜文卓)];第二军医大学附属长海医院(万谟彬.李成忠);复旦大学医学院中山医院(胡德昌.王吉耀);第二军医大学附属长征医院(蔡雄)|南京军区上海肝病研究中心(腺戚伟);复旦大学医学院华山医院(张清波);上海第二医科大学瑞金医院(周霞秋);上海市ells(NK),someparametersofDopplerultrasonography.CTand/orMRimaging werere—latedtothestagingoffibrosisBytheregressionana[ysis,thepBrametersintheco mbinationusedtodifferentiatepresenceor absenceoffibrosiswereage.GGT,theparameterofbloodflowofportalve{nper minuteandthemaximumobliquediameterof rightLiverbyBuLtrasound.thewavyhepaticsuHacecontourbyCTand/orMR Thesensitivity,specificityandaccuracyoftheabovecombinationwere80.36%.8667%and8110%,respectlveIyConclusion Thereisdosecotre1ationbetweenLiverfl—bmslsandinflammatoryactivity.ThegradingandstagingofLiverfibrosisarerel atedtOserummm’kers,Dopp[eru[trasono—graphy,CTand/orMRimaging;Thecombinationoftheabovenoninvasivepara meteare0revaLuabLe.【Keywords】Liverfibrosis;Pathology;Nonlnvaslveparameters;Diagnosis 慢性肝病的共同特征是发生肝纤维化.由于常规实验室检查诊断肝纤维化价值有限,目前临床上常用肝活检作为肝纤维化和肝硬化诊断的金标准.然而,肝活检是一种创伤性检查,有一定的局限性,使其应用和推广受到了限制.如何寻找一种非创伤性诊断途径是国内外研究颇为活跃的一项课韪.尽管近年来在影像学和实验室检查方面已发现有些指标具有重要的诊断价值,但尚不能令人满意,因而建立可靠和特异性无刨伤性的肝纤维化诊断指标对慢性肝病的防治具有重大的现实意义.为此,本课韪从慢性肝病的组织学上研究肝纤维化的病理学分级分期及与非创伤性诊断检测的关系,为肝纤维化非创伤性诊断提供依据,以利于提高肝纤维化临床诊疗水平.材料与方法一,病例选择本课题由上海市肝纤维化课题协作组组织实施,协作单位由仁济医院和长海医院牵头,各参与单位提供的病例分别如下:长海医院37例,仁济医院36侧, 普陀区中心医院3O例,南京军区上海肝病中心22例, 长征医院20例,中山医院14例,华山医院11例,市北医院9例,市第六人民医院8例,市传染病医院6例, 瑞金医院3例,市第九人民医院3例和市第一人民医院1例.收集自1999年7月至10月底符台临床和病理筛选标准的患者共200例,其中男性156例,女性44例,年龄15～6O岁,平均年龄34岁.二,组织学检查所有入选病例均于入院后1周内在B超引导下行肝穿刺活检,穿刺针采用14G的Quick—cut针(日本国八光公司生产)或Menghini针.肝组织标本长度≥lcm.肝穿刺活检标本获取后用1O%甲醛溶液固定,制成常规石蜡切片,进行苏木精一伊红,网状(Gorden- Sweet法)和胶原纤维(VG)法染色,按我国1995年慢性肝炎分级分期标准对肝纤维化和炎症活动度分别进行分期和分级_1-,由3位病理工作者各自独立阅片,结果经上海市肝纤维化课题协作组统计专家作Kappa 检验,显示其分级分期的一致性非常好,所有肝穿刺活检组织的病理学诊断由复旦大学医学院病理学教研室完成.三,实验室检查(一)血尿常规,AFP及凝血酶原时间由协作组各参与单位完成.(二)血清生化检查分别检测标本总胆红素,间接胆红素,AL T,AST,AST/AL T,GGT,ALP,白蛋白,白/t$蛋白,BUN,Cr,三酰甘油,胆固醇,低密度脂蛋白和高密度脂蛋白,以上指标由仁济医院消化所完成.(三)肝炎病毒标志和免疫学指标HBsAg,抗一FiBs,HBeAg,抗一HBe,抗一HBc,HBVDNA,抗一HCV, HCVRNA,CD3,CIM,CD8,自然杀伤(NK)细胞,IL-2和IFN一由仁济医院消化所完成.(四)肝纤维化及其相关标志一巨球蛋白(a—MA),载脂蛋白,转铁蛋白,透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP),7S-IV胶原(7S-IV)和转化生长因子(TGF~I)由长征医院临床免疫中心完成.(五)组织金属蛋白酶抑制物.1(TIMP.1)检测由上海虹桥医用试剂研究所完成.四,B超检查所有入选病例的B超检查均在仁济医院消化所完成.检查前空腹14h,使用HD15000或HD13000型彩色多普勒超声仪,由2位熟练专业医生实施检查,各项检查结果均以光盘储存,由3位专家共同判定检测结果形成最后报告.五,CI”和(或)MR检查所有入选病例的CT和(或)MR检查由佛作组的仁济,中山,长征,长海,市六医院完成,CT检查采用Picker公司PQ一2000,PQ.5000,Siemens公司Plus—S和GE公司HispeedAdvCT扫描仪;MR检查采用Philips公司GymseanT10一NT,Siemens公司Vision Plus和MagnetomImpact10TMR扫描仪.196六,统计学处理所有资料用SAS软件进行统计学处理,由上海第二医科大学统计学教研室完成.结果一,组织学检查200倒肝穿刺活检组织的病理学诊断结果见表1.表1200例肝穿刺活检组织的病理学诊断结果分期炎症分嘏统计值2——2223325934台计Y值P值018142263040合计00200064 2606427833600001 l94254827200表l结果显示肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显的正相关,即随着炎症活动度增加,其肝纤维化程度加重.二,实验室检查(一)血清生化指标与炎症分级的关系血清生化指标与炎症分级的关系见表2,表2仅列出与肝脏炎症有关的血清生化指标.裹2血清生化指标与炎症分级的关系P’005:*P<UU1(二)血清生化指标与肝纤维化分期的关系血清生化指标与肝纤维化分期的关系见表3,表3仅列出与肝纤维化分期有关的血清生化指标.三,B超检查(一)B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标与炎症分级各组间的比较B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标与炎症分级各组间的比较见表4.表4 ChineseHe0~tol啊,Dec2000.V o【5,No4仅列出与炎症分级各组问比较有关的B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标.裹3血清生化指标与肝纤维化分期的关系表4B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标与炎症分级各组间的比较(二)B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标与肝纤维化分期各组间的比较见表5,表5仅列出与肝纤维化分期各组间比较有关的B超二维图像和彩色多普勒血流检测指标.四,CT和(或)MR检查200例肝穿刺患者中有192例进行了CT和(或)MR检查,其中同时完成CT和MR检查者20倒,占104%,仅完成CT检查者92例,占47.9%,仅完成MR检查者80倒,占41.7%.结果发现,肝左叶的上下径,体积指数,肝表面波浪状表现,肝裂增宽,胆囊大小,胆囊壁增厚,周围胆管旁小囊样改变,脾前后径,脾厚度与炎症分级有关.肝%●l』{肝脏2000年12月第5卷第4期表面波浪状表现,周围胆管旁小囊样改变,脾前后径与肝纤维化分期有关.衰5B超二维图像和彩色多普勒血流捡测指标与肝纤维化分期各组间的比较注:}尸<005;**P<001.讨论目前,对肝纤维化的确诊仍依赖于肝穿刺组织的病理学检查.由于其局限性而限制了应用和推广,因此加强对肝纤维化的无创伤性诊断指标体系的研究和临床应用,不仅可促进肝病基础医学理论的发展,而且具有相当大的实际应用价值_j.1995年我国制定了慢性肝炎新的病理分类方法,此分类标准将炎症活动与肝纤维化分开,分别进行分级,分期,而且将指标量化,便于统计和分析.我们以此为标准,将一些非创伤性检测指标(血清学和影像学)与之作比较,以评价不同的指标在反欧病理类型方面的价值与意义.本组200例患者的肝穿刺组织中,肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期呈明显的正相关,即随着炎症活动度增加,肝纤维化程度加重.在血清学方面,红细胞计数,血小板,AST,GGT,自蛋白,自/球蛋白,ALP,AFP,透明质酸,Ⅲ型前胶原肽,7S-Ⅳ胶原,TIMP一1,a一巨球蛋白,NK等与炎症活动度有关,而GGT,白蛋白,白/t$蛋白,ALP,AFP,透明质酸,7S一Ⅳ胶原,一巨球蛋白等与肝纤维化有关,因此这些指标可作为肝纤维化的检测指标.透明质酸和197?Ⅳ型胶原在炎症不同级及纤维化不同期的检测水平随炎症及纤维化的进展而逐渐升高以病理诊断的纤维化s1,s2作为轻度纤维化,s3,S4作为重度纤维化,透明质酸的准确性为82.9%,特异性为93%,敏感性为56%,而Ⅳ型胶原分别为724%,94.3%和18%;P///NP在一定程度上反映炎症轻度,重度的变化,但不能反映纤维化性变化.本研究显示层粘蛋白对炎症及纤维化性病变无诊断意义.本研究发现,TGF口1和TIMP一1在纤维化早期及炎症改变时水平较正常人显着上升,提示TGFB1和TIMP一1水平可反映肝脏的炎症和纤维化改变.既往认为具有较高诊断价值的PⅢNP,层牯蛋白,转铁蛋白,载脂蛋白A1等在本研究中未能得到证实,提示它们的诊断意义尚需进一步探讨.在以后的研究中,我们将继续扩大研究病例数并动态研究相关指标对肝纤维化的诊断价值及其对抗肝纤维化药物疗效的监测意义,为临床合理组合应用这些诊断指标,提高非创伤性诊断肝纤维化的特异性,准确性和敏感性提供依据.随着近代医学影像技术的不断发展,超声,CT和MR等各种影像技术已广泛应用于l临床,各种检查方法互为补充,大大提高了肝脏疾病的诊断和鉴别诊断水平.在本研究中,B超检查发现肝包膜厚度,肝右叶最大斜径,门静脉主干管径,门静脉左支管径,门静脉右支管径,胆囊壁厚,脾厚度,脾静脉直径,门静脉每分钟血流量参数,光点形状,胆囊形态与肝纤维化的分期有关;CT和(或)MR仅发现脾脏体积与肝纤维化有关.这些结果显示B超较CT和(或)MR在肝纤维化诊断中有更大的价值,值得进一步研究和探索.需要注意的是,个体变异,仪器性能,检查时患者的状况和操作者的水平差异等因素可影响结果的判断,同时尚需进行超声二维图像和多普勒血流定量和半定量研究,以发现敏感性,特异性和准确性均较高的诊断指标,利于临床的推广及应用.参考文献病毒性肝炎防治方案{试行)中华内科学杂志,1995.34:788791 HayasakaA.Sa/shoHSerum…Ice∞toolstomonitorI~verfibre—sl8Digestion.1998,59:381384.V erbannL.BoadeeonS,EfikssonFNOninvasive即【oin.J]ammatory,~ctiviryandfibrosisJnchrc~ichepatitisCL~Iertion.S~and JG0st~rttero].1997.32:494499(收稿日期:2000.0726)。
180例肝纤维化患者临床检验血清学检测指标分析
引 起肝 细胞 变 性坏 步 和炎性 反 应 以致 于纤 维组 织增 生 。导 致纤 维 匕
献报道在肝脏疾病中 ，Ｆ Ｐ Ｄ 与疾病程度相关 。与本研究的结果 ｌ
相似 。
测定的临床意义【 其 用医技杂志， ０， （ ） ９ ９ Ｊ ］ ２ ６１ ２ ： ５． ０ ３ ２３ （ 收稿 Ｅ期 ：２ １－４２ 编校 ：苏建东】 ｔ ０ １ —８ ０
本 研 究对 Ｐ 值 、Ａ Ｔ 、Ｔ Ｔ Ｐ Ｔ Ｔ、ＦＢ Ｄ 的 检测 做 了初 步 的 Ｉ 及Ｆ Ｐ
１ 试 剂 与 方 法 ：受检 对 象 均 空 腹抽 血 ４ｍ１ 快 分 离 血 清后 ． ２ ，尽 于 一２ ￣保 存 ，测定 Ｐ ０Ｃ Ｔ、ＡＰ Ｔ、Ｔ 、ＦＢ仪器 和 试剂 来 自德 国 Ｔ Ｔ Ｉ
Ｂ 公 司 ，型号 为ｃ ｍ ａｔ Ｅ ｏ ｐ ｃ Ｘ的凝 血仪 ，按试 剂 盒要 求 进行 操作 ， 采 用磁 珠 法 ，以振 幅 的变 化 判定 结 果 。Ｄ ｄ —ｉ 用 采用 免 疫 比浊 ｍ采
［】 ２ 李 琴 ， 玉 隆 ． 血 酶 原 时 间 与 肝促 凝 血 活酶 试 验 在 慢 性 乙 丛 凝 型 病 毒性 肝 炎 纤 维 化分 期 的诊 断 价 值 ［］ 床 肝 胆病 杂 志 ，０ ７ Ｊ． 临 ２ ０，
３２：８ （） ． ８
［］ 玉 隆 ， 香 ， 立文 ， 肝 硬 化患 者凝 血 、抗凝 及 纤溶 指标 ３丛 魏玉 张 等． 的变 化与 Ｃ ｉ —ｕ ｈ 级 的关 系 ［ ． ｈｌ Ｐ ｇ 分 ｄ Ｊ 中华肝 脏病 杂志 ， ０ ， （） １ ］ ２ ５１ １： ． ０ ３ ３ ［】苏 庆 军 ． 维 蛋 白 原 的 临 床 意 义 及 测 定 ［］ 用 医 技 杂 志 ， ４ 纤 Ｊ． 实
百令胶囊对慢性乙型肝炎抗肝纤维化的临床研究
百令胶囊对慢性乙型肝炎抗肝纤维化的临床研究
张玮;邢练军;季光;王奕
【期刊名称】《世界中医药》
【年(卷),期】2007(002)001
【摘要】目的:通过对百令胶囊的临床观察来证实其抗纤维化的疗效.方法:采用随机、平行、阳性药对照观察,治疗组30例服用百令胶囊,对照组30例服用大黄(庶虫)虫丸,疗程3个月.结果:治疗组的显效率、总有效率分别为26.67%、73.34%,对照组为23.33%、63.33%.结论:百令胶囊通过调节细胞免疫,能明显改善慢性乙型肝炎患者的肝纤维化指标,起到抗纤维化的作用.
【总页数】2页(P13-14)
【作者】张玮;邢练军;季光;王奕
【作者单位】上海中医药大学附属龙华医院肝病专科,上海市徐汇区宛平南路725号,200032;上海中医药大学附属龙华医院肝病专科,上海市徐汇区宛平南路725号,200032;上海中医药大学附属龙华医院肝病专科,上海市徐汇区宛平南路725号,200032;上海中医药大学附属龙华医院肝病专科,上海市徐汇区宛平南路725号,200032
【正文语种】中文
【中图分类】R2
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乙肝肝硬化患者凝血及纤溶功能变化的临床意义
乙肝肝硬化患者凝血及纤溶功能变化的临床意义[摘要] 目的探讨乙肝肝硬化患者的凝血及纤溶功能变化的临床意义。
方法对正常人群和不同临床分期的肝硬化患者进行凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白质原（FIB）、血小板（PLT）血管性血友病因子（vwF），尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）、纤溶酶原激活物的抑制物（PAI）检测，结果应用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。
结果肝硬化患者PT、APTT、TT、uPA、PAI、vwF均明显高于健康对照组，PLT、FIB 明显低于健康对照组。
结论凝血及纤溶功能与肝硬化患者的疾病进展程度密切相关，对肝硬化患者出血的治疗和抢救有重要临床意义。
[关键词] 肝硬化；凝血功能；纤溶功能；临床意义[中图分类号] R575.2[文献标识码] B[文章编号]1673-9701（2014）15-0035-03The clinical significance of in coagulation and fibrinolysis functions for patients with hepatitis B liver cirrhosisWU Chunxiao ZHOU Xiaolei LI linfang DONG JieDepartment of Infectious Diseases，the Third AffiliatedHospital of Medical College of Jinan University，the People’s Hospital of Zhuhai in Guangdong Province，Zhuhai 519000，China[Abstract] Objective To discuss the clinical significance of coagulation and fibrinolysis functions for patients with hepatitis B liver cirrhosis. Methods The prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），fiber protein（FIB），platelet（PLT），von Willebrand factor（vwF），urokinase type plasminogen activator（uPA）and plasminogen activator inhibitor（PAI）of normal people and patients with liver cirrhosis in different clinical stages were detected，the SPSS13.0 statistical software was used for statistical analysis. Results The PT，APTT，TT，uPA，PAI and vwF of patients with liver cirrhosis were all significantly higher than those of the healthy control group，while the PLT and FIB were significantly lower than those of the healthy control group. Conclusion The coagulation and fibrinolysis functions are closely related to the disease progress for patients with liver cirrhosis，which has important clinical significance for the treatment and rescue of bleeding for patients with liver cirrhosis.[Key words] Cirrhosis of the liver；Blood coagulation function；Fibrinolytic function；Clinical significance我国是乙型肝炎高发区，乙肝肝硬化是在反复损害肝脏的慢性乙肝基础上发生的广泛肝细胞坏死，纤维组织增生，质地变硬，最终导致肝硬化。
肝脏B超形态学变化、MMP
肝脏B超形态学变化、MMP[摘要] 目的研究慢性乙型肝炎患者肝脏b超形态学改变、血清基质金属蛋白酶-2（mmp-2）及其组织抑制因子水平（timp-2）与其肝纤维化程度的关系。
方法选择我院收治的76例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，对所有观察对象进行b超引导下肝活检及肝组织纤维化分期，b超检查测定门静脉主干、脾静脉宽度及脾脏厚度；使用elisa检测法检测慢性乙型肝炎患者血清mmp-2和timp-2含量，另外选取15例健康成人作为对照，分析mmp-2、timp-2与患者肝纤维化程度之间的关系。
结果慢性乙型肝炎患者的脾脏厚度、门静脉主干及脾静脉宽度随患者肝纤维化分级的增加而增大；血清mmp-2、timp-2水平随肝纤维化程度加重而升高，r值分别为0.805、0.771，p 0.05），具有可比性。
1.2 方法肝脏活检病理组织学检查：在b超引导下进行经皮肝脏穿刺活组织检查术，仪器选用美国tru-cut16g穿刺针，每例患者检查不同部位穿刺两次，穿刺标本长度要求≥1.0 cm，至少在显微镜下包括3个以上汇管区。
甲醛固定穿刺标本，石蜡包埋，连续制成3 μm石蜡切片，分别用he染色及网状纤维染色，诊断标准按照《病毒性肝炎方案》进行肝脏纤维化分期，每张切片由两位病理科医生双盲读片。
b超检查方法由一位超声医生，于每位患者肝脏活检术前当日清晨，使用ge超声显像仪，进行空腹b超监测，包括mpv、spv 宽度和脾脏肋间厚度。
mpv内径>1.4 cm为增宽，spv内径≥1.0 cm为增宽，脾脏肋间厚度>4.0 cm为脾脏增厚。
血清mmp2、timp-2的测定采用elisa方法检测严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学方法将所得患者检测结果录入电脑，使用spss15.0统计学软件进行处理。
计量资料以均数±标准差表示，计数资料采用率的形式。
计量资料包括两组肝脏的mpv、spv宽度及脾脏肋间厚度血清mmp-2、timp-2水平的均数比较采用方差分析，mmp-2、timp2分别与肝纤维化程度作秩相关分析，计数资料脾脏增厚发生率采用χ2检验，可信区间α取0.05，p 肝脏纤维化实质以ⅰ、ⅲ型胶原为主的ecm 合成与降解失衡[11-13]，最终导致ecm肝内沉积过度。
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慢性乙型肝炎患者凝血酶激活纤溶抑制物水平与肝纤维化程度的关系研究（完整版）乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染所致肝炎是世界范围内最常见的肝病之一，HBV感染后逐步发生肝纤维化，可进一步进展至肝硬化、肝衰竭甚至肝癌，严重威胁患者的健康[1]。
既往主要依靠肝组织病理学检查评价慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)患者的肝纤维化程度，但因肝活检创伤较大，不便多次重复检查，临床应用有一定局限性[2]。
近年来，越来越多的学者致力于CHB患者肝脏病理学状态的生物学标志物研究，其对肝纤维化的早期诊断与治疗效果评估具有指导意义[3]。
凝血酶激活纤溶抑制物(Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor，TAFI)是由羧肽酶B2(Carboxypeptidase B2，CPB2)基因编码的具有血浆羧肽酶样活性的单链糖蛋白，由肝脏分泌，可抑制纤溶系统的激活[4]。
既往研究报道，TAFI缺乏与肝细胞损伤、肝硬化有关[5,6]。
本研究分析了不同肝纤维化程度的CHB患者的临床特征与血清TAFI水平，旨在探讨TAFI与乙型肝炎肝纤维化的关系，以及其对肝纤维化程度的预测和评估价值。
1 对象与方法1.1 研究对象选取2016年6月至2017年3月在浙江省人民医院感染病科就诊并行肝脏穿刺活检的CHB患者46例。
其中男性31例，女性15例，年龄(37.4±9.3)岁。
CHB的诊断符合我国《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》的诊断标准，即HBsAg和HBeAg阳性、HBV DNA≥105拷贝/mL，或HBsAg阳性、HBeAg阴性、HBV DNA≥104拷贝/mL[7]。
入选标准：(1)年龄18～60岁；(2)未接受治疗的CHB患者；(3)影像学检查无肝硬化及肝癌；(4)患者的临床资料和实验室检查均在肝穿刺前3 d内采集，且人口统计学、血常规、生化等资料齐全。
排除标准：人类免疫缺陷病毒或合并其他慢性病毒性肝炎感染者；合并酒精性肝病者；代谢性或其他类型的肝损害者；肝穿刺前半年内已接受过核苷(酸)类药物或干扰素抗病毒治疗者；有脾切除手术史者；存在肝穿刺活检术的禁忌证者；肝脏病理检查不符合标准者。
所有患者按照2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》中的病理组织学诊断标准和Scheuer’s评分标准判定肝脏纤维化分期(S0～S4) [8]，分为轻度肝纤维化组(S0～1，16例)、显著肝纤维化组(S2，15例)及重度肝纤维化组(S3～4，15例)。
同时于浙江省人民医院体检中心随机选取16名健康体检者作为健康对照组，其中男性11名，女性5名，年龄(33.0±5.5)岁。
本研究经浙江省人民医院伦理委员会审核批准(伦理批号：2016KY128)，且所有患者均签署知情同意书。
1.2 研究方法所有CHB患者均进行肝脏组织病理学检查。
采用MAX-CORE一次性肝活检针(Bard peripheral vascular, Inc. Mexico, USA)，在超声引导下行肝穿刺活检，取得长约1.5 cm肝组织，以10%甲醛固定，由病理科进行常规石蜡包埋、切片、HE及Masson′s染色。
病理医师独立阅片。
常规指标检测包括肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、谷氨酰转肽酶(GGT)以及血常规指标白细胞(WBC)、血小板(Platelets, PLT)、血红蛋白(Hemoglobin, Hb)。
血常规的测定采用Sysmex 2100血细胞分析仪；肝功能的检测采用日立全自动生化分析仪，试剂由日本和光公司提供。
采集研究对象的空腹血清，保存于－80℃。
通过酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)，采用中国武汉的Carboxypeptidase B2 (HM1111, BIOSWAMP)试剂盒检测血清TAFI水平。
APRI评分＝(ALT×100)/(PLT×40)；FIB-4指数＝(年龄×ALT)/(PLT×ALT1/2)[9]。
1.3 统计学方法采用SPSS 23.0软件对数据进行分析。
计量资料采用±s表示，多组样本间数值变量的比较采用单因素方差分析(One-way analysis of variance, ANOVA)，两组样本间数值变量的比较采用独立样本t检验。
计数资料采用例(百分数)表示，采用χ2检验。
绘制受试者工作曲线(ROC)分析TAFI、APRI、FIB4等指标对S≥2的诊断效能。
以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果2.1 一般情况分析各组在年龄、性别、AKP、PLT、WBC、Hb及HBV DNA方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
重度肝纤维化组患者的ALT、AST和GGT 水平均高于健康对照组(t＝－4.155、－4.026和－3.270，P值均<0.01)。
与轻度肝纤维化组相比，显著肝纤维化患者肝功能及血常规差异无统计学意义，而重度肝纤维化组患者AST和GGT水平均相对更高(t＝－3.718和－2.483，P值均<0.01)。
重度肝纤维化患者的ALT和GGT水平高于显著肝纤维化患者(t＝－2.877和－3.267，P值均<0.01)。
见表1。
2.2 各组患者血清TAFI水平情况比较轻度肝纤维化组、显著肝纤维化组、重度肝纤维化组患者和健康对照组的血清TAFI水平分别为(63.4±18.2)、(43.8±20.4)、(27.5±19.2)和(71.3±25.6) ng/mL，四组比较差异具有统计学意义(F＝13.512，P<0.01)。
其中显著肝纤维化组的TAFI水平低于健康对照组和轻度肝纤维化组(t＝3.283和2.822，P<0.01)。
重度纤维化组TAFI水平低于显著肝纤维化组，差异具有统计学意义(t＝2.260，P<0.05)，见图1。
2.3 血清TAFI水平与肝纤维化分期的相关性分析血清TAFI水平与肝纤维化分期呈负相关，即肝纤维化程度越重，血清TAFI 水平越低(r＝－0.562, P<0.01)，见图2。
2.4 血清TAFI水平预测肝纤维化程度的诊断价值以显著肝纤维化与重度肝纤维化(S≥2)为诊断指标，建立TAFI与其他各指标预测肝纤维化程度的ROC曲线(图3)。
结果显示TAFI的曲线下面积(AUC)为0.832，以47.0 ng/mL为截断值，其诊断S≥2的敏感度和特异度分别为81.3%和78.3%。
APRI和FIB-4指数的曲线下面积分别为0.701和0.769。
各指标对肝纤维化(S≥2)均具有较好的预测价值，但各指标相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
3 讨论HBV复制导致了肝细胞的炎性坏死及肝纤维化，是疾病进展的主要病理学基础[10]。
肝纤维化时沉积的胶原最初出现在汇管区周围，逐渐形成连接不同肝小叶的纤维间隔，影响肝脏的血流和肝细胞灌注。
随着纤维化的进展，肝脏逐渐被分割成由纤维包绕的结节，最终形成肝硬化。
2015年我国《慢性乙型肝炎防治指南》指出[7]，干扰素或核苷类药物抗病毒治疗可以使肝纤维化得到改善和逆转，并推荐肝组织学显示炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2的患者进行抗病毒治疗。
因此，对CHB患者肝纤维化的早期诊断和及时治疗具有重要的临床意义。
肝穿刺活检是评估肝脏炎症、坏死和纤维化程度的"金标准"。
但作为一种有创检查，其存在出血、感染等潜在并发症，以及可能的取样误差、无法重复多次取材进行动态观察等不足，使其临床应用受到限制[2]。
而现有的肝纤维化无创诊断技术仍然存在自身方法或模型的缺陷，无法对CHB显著肝纤维化及以上病变(S≥2)作出准确的判断，以指导患者早期的抗病毒治疗。
TAFI是近年来新发现的由肝脏合成的羧肽酶样活性蛋白，在血液循环中以无活性的酶原形式存在[11]。
在体内，TAFI可被凝血酶、凝血酶-凝血酶调节蛋白、纤溶酶、胰蛋白酶激活，发挥抗纤溶作用，在凝血和纤溶的动态平衡的精细调节中起到了重要的桥梁作用。
有文献报道，TAFI缺乏与肝细胞损伤、肝硬化相关[5,6]。
研究发现在丙型病毒性肝炎中，TAFI的表达受到抑制[12]。
本研究通过比较健康对照与CHB不同程度肝纤维化患者的临床特点、血清学指标及血清TAFI浓度，发现ALT、AST、GGT及TAFI水平在不同程度肝纤维化中存在一定差异。
轻度肝纤维化、显著肝纤维化和重度肝纤维化患者的血清TAFI浓度逐步下降，三组间比较均有统计学意义。
研究结果提示，TAFI对CHB患者肝纤维化程度的判断相比于常规的肝酶、PLT 等指标具有更大的优势。
指南推荐对显著肝纤维化以及更为严重病变程度的CHB患者(S≥2)需要进行抗病毒治疗，因此这类患者(S≥2)的早期鉴定和无创诊断格外地重要。
血清TAFI水平诊断CHB显著肝纤维化与重度肝纤维化(S≥2)的ROC曲线下面积为0.832(P<0.01)，APRI的曲线下面积为0.701(P<0.05)，FIB4的曲线下面积为0.769(P<0.01)。
以血清TAFI 水平<47.0 ng/mL为截断值，其诊断S≥2的敏感度和特异度分别为81.3%和78.3%，提示TAFI对S≥2具有较好的诊断价值。
在临床实际工作中，各指标均为无创检测指标，患者易于接受。
APRI和FIB4利用常规的年龄、血常规及生化指标即可计算而得，而血清TAFI水平可利用定量检测试剂盒进行检测，前者更加经济，后者更加便捷。
本研究首次发现TAFI在CHB不同程度肝纤维化患者中的差异表达，并发现其可作为预测S≥2的无创诊断标志物，具有较高的诊断价值。
基于上述发现，后续有必要通过大样本的临床研究，进一步证实TAFI在乙型肝炎肝纤维化无创诊断中的价值，同时进行机制与通路研究，为CHB肝纤维化的治疗提供新的思路与靶点。
综上所述，肝纤维化患者的血清TAFI水平低于健康者，且肝纤维化程度越重，TAFI水平越低。
TAFI表达水平对CHB显著肝纤维化与重度肝纤维化(S≥2)具有较高的诊断价值。