白菡教授：说说乙肝和肝癌的那些事

白菡教授：说说乙肝和肝癌的那些事

众所周知，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是导致肝癌发生的危险因素，我们都听说过乙肝病毒感染后会发生慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化和肝癌的三部曲，所以大家一谈到乙肝就会色变。那么乙肝病毒感染是不是都会发生这三部曲呢？一旦感染了乙肝病毒，我们又应该采取哪些措施来阻止三部曲的发生呢？今天，我们就来聊聊乙肝和肝癌的那些事儿。

乙肝病毒感染后发展为肝癌的风险有多大？的确，乙肝病毒感染与肝癌的发生密切相关，慢性HBV感染约占全球肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）病因的50%，而我国是HBV感染的中高流行区，约80-90%的HCC与乙肝病毒感染有关。

根据文献报道，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的人，肝癌发生风险是HBsAg阴性人群的15-20倍，甚至还有报道高达100倍以上。

而乙肝病毒感染者肝功能是否正常，也与肝癌的发生密切相关，谷丙转氨酶（ALT）正常的乙肝病毒感染者肝细胞癌的发病率为每年2‰，而谷丙转氨酶（ALT）升高的患者肝癌发生风险增加3倍，乙肝肝硬化患者的肝癌发生风险更高，累积肝癌的年发生率可以高达37‰，肝癌发生风险增加15倍以上。

患者的HBV DNA水平也与肝癌的发生密切相关，HBV DNA水平越高，发生肝癌的风险越大，所以HBV感染者发生肝癌的风险与普通人相比明显升高，随着疾病的进展，发生慢性乙型肝炎和肝硬化的人，发生肝癌的风险更高。

感染乙肝后，多长时间能发展为肝癌？

我国的乙肝病毒感染者约30%-50%为母婴传播导致，所以HBV

感染多发生在围生期，通过乙肝阳性母亲的血液和体液传播给婴儿。母亲乙肝病毒DNA水平越高，发生母婴传播的风险越大。所以我国大多数乙肝病毒感染者感染乙肝病毒的时间都比较长，出生后即发生乙肝病毒感染，多数患者在30岁以后容易发生疾病进展。

感染了乙肝病毒，应该怎么办才能降低肝癌发生的风险呢？

肝癌的发生与多种因素有关，除乙肝病毒感染外，患者个体化因素和环境因素也与肝癌的发生密切相关。

（1）病毒因素：除了HBV DNA高水平外，乙肝病毒的基因型也与肝癌的发生有关，我国基因C型的患者比基因B型更容易发生肝癌，另外合并丁型肝炎病毒（HDV）和人免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者发生肝癌的危险性增加。

（2）患者因素：首先是患者的年龄，HBV感染者年龄越大，发生肝癌的风险越大，40岁、50岁和60岁以上的人发生肝癌的风险是40岁以下人群的3.6倍、5.1倍和8.3倍，而男性患者更容易发生肝癌，其发生肝癌的风险是女性患者的3倍。有肝癌家族史的慢性HBV 感染者发生肝癌的风险更高，是没有家族史患者的2.4倍，如果家族中有多个人发生肝癌，患癌风险更高。另外，肥胖、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症等代谢性疾病也增加患者发生肝癌的风险。

（3）环境因素：吸烟和过量饮酒增加慢性HBV感染者患肝癌的风险，虽然近年来因黄曲霉暴露发生肝癌的比例明显下降，但黄曲霉毒素仍是导致肝癌发生的强致癌剂，应该引起重视。

所以如果感染了乙肝病毒一定要避免以上能够增加肝癌发生风险的因素，积极的进行抗病毒治疗，特别是年龄大，有肝癌家族史的男性患者。同时在生活中要戒烟，戒酒，积极控制体重，控制糖尿病、高脂血症、高尿酸血症这些代谢性疾病，避免黄曲霉毒素暴露，从而尽可能防止肝癌的发生。

怎么能够早期发现肝癌呢？目前肝癌的主要筛查手段仍然是肝脏彩色超声检查结合血清AFP检查。一般建议每半年到1年复查一次，

对于发生肝癌风险大的人群，可以缩短复查的时间间隔。

对于普通患者的肝癌筛查，肝脏彩超检查就基本足够了，不一定必须进行肝脏CT或磁共振增强检查。但对已经发现肝脏结节的患者，进行肝脏CT增强及肝脏磁共振增强检查，对结节的监测及结节性质的鉴别优于肝脏彩超检查。血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。血清AFP≥400μg/L，在除外其他导致AFP升高的因素如妊娠、肝炎急性发作、生殖腺胚胎源性肿瘤等因素，高度提示肝癌；如果血清AFP轻度升高，应结合影像学检查并进行动态观察。除了AFP以为，异常凝血酶原（DCP）、血浆游离微RNA（miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）对于肝癌也有早期诊断价值，特别是血清AFP阴性人群。

所以，感染了乙肝病毒其实并不可怕，通过定期的体检和监测，了解疾病的状况，对于需要进行抗病毒治疗的人，应该积极进行抗病毒治疗，不要因为担心抗病毒治疗需要长期用药，而延误了治疗机会，导致疾病进展。同时要进行自我管理，生活中戒烟，戒酒，适当运动，健康合理饮食，控制体重，积极通过改善生活方式及药物治疗，控制代谢性疾病。在和乙肝病毒感染的斗争中，做到战术上重视乙肝的治疗和肝癌的预防，战略上藐视乙肝病毒感染，以健康的心态对待疾病，就一定能够战胜疾病，防止肝癌的发生。

白菡教授

▪中国医科大学附属盛感染性疾病肝病科教授，主任医师，硕士研究生导师，医学博士，美国西北大学博士后▪中华医学会肝病学分会青年委员▪中华医学会肝病学分会肝癌学组委员▪中华医学会肝病学分会重症与人工肝学组委员▪辽宁省中西医结合学会肝病专业委员会常务委员▪中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤分会青年委员▪辽宁省抗癌

协会肝癌专业委员会青年委员▪辽宁省免疫学会临床病原生物与免疫分会委员▪《中华肝脏病杂志》特邀编委▪“春晖行动—基层医院技术帮扶公益项目专家组”专家成员▪“同心同爱-乙肝患者健康全程管理”项目顾问