药物分析笔记
药物分析笔记:胺类药物的分析
芳胺类药物的分析 1、基本结构与化学性质: (⼀)盐酸普鲁卡因: 1、芳伯氨基特征:重氮化偶合反应 2、酯键易⽔解:光、热、碱, 3、产物为对氨基苯甲酸(paba)。
4、游离碱难溶⽔且碱性弱:⾮⽔滴定法, 5、亚硝酸钠法测定含量。
(⼆)对⼄酰氨基酚: 1、⽔解产物呈芳伯氨基特性:酸性中易⽔解 2、⽔解产物易酯化:⽔解后产⽣醋酸 3、与三氯化铁呈⾊:紫外、红外、均可 2、鉴别试验: 1、重氮化偶合反应:盐酸普鲁卡因、对⼄酰氨基酚(⽔解成对氨基酚) 2、三氯化铁反应:对⼄酰氨基酚⽔液加三氯化铁显蓝紫⾊。
3、⽔解产物的反应: 4、红外吸收光谱 3、对⼄酰氨基酚的杂质检查: 1、⼄醇溶液的澄清度与颜⾊:检查中间体对氨基酚的有⾊氧化产物。
2、有关物质:药典⽤薄层⾊谱法检查对氯⼄酰苯胺。
3、对氨基酚:中间体或⽔解产物, 4、毒性⼤。
有芳胺反应,⽽ 5、对⼄酰氨基酚没有。
4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查:药典规定检查⽔解产物对氨基苯甲酸⼩于1.2%.5、含量测定: (⼀)亚硝酸钠滴定法:有芳伯氨基的药物(普)以及⽔解后有芳伯氨基的药物(对)均可测定。
测定条件: 1、加⼊溴化钾(2g):加速反应。
2、加⼊强酸加速反应:反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物⽣成。
3、室温10——30 c 温度太⾼,亚硝酸逸出 4、滴定管尖端插⼊液⾯下滴定:避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
(⼆)紫外分分光度法:对⼄酰氨基酚 苯⼄胺类药物的分析 1、基本结构与典型药物:肾上腺素 2、鉴别试验: 1、三氯化铁反应: 2、氧化反应:盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。
3、甲醛——硫酸反应: 4、紫外特征吸收与红外吸收谱: 3、酮体检查:四种都需检查酮体, 4、酮体在310nm处有吸收, 5、⼩于0.06% . 6、含量测定: (⼀)⾮⽔溶液滴定法:冰醋酸为溶剂,醋酸汞消除氢卤酸⼲扰,结晶紫指⽰终点。
药物分析笔记:杂环类药物的分析
吡啶类药物的分析 ⼀、结构和性质: 异烟肼 尼可刹⽶ ⼆、鉴别试验: 1、异烟肼的鉴别试验:2000版规定:加氨制硝酸银,产⽣⽓泡与⿊⾊混浊,管壁⽣成银镜。
(1)还原反应:酰肼基具有还原性,还原硝酸银中的ag 成单质银,肼基氧化成氮⽓。
(2)缩合反应:酰肼基和含羰基的试剂(芳醛)发⽣缩合反应。
与⾹草醛缩合、测熔点⽤于鉴别。
(3)沉淀反应:分⼦中吡啶环有碱性,可以和重⾦属盐类(氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾)以及苦味酸形成沉淀。
2、尼可刹⽶鉴别试验: (1)戊烯⼆醛反应:属吡啶环的开环反应。
与溴化氰开环成戊烯⼆醛衍⽣物, (2)再与苯胺缩合, (3)成黄⾊希夫⽒碱。
异烟肼氧化为异烟酸后亦可发⽣类似反应。
(4)⽔解反应:与硫酸铜或硫氰酸铵 三、异烟肼中游离肼检查:薄层⾊谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。
含量测定: 1、异烟肼的含量测定:氧化还原滴定法,2000采⽤溴酸钾法。
除原料药外,⽚剂、注射剂均⽤。
2、尼可刹⽶含量测定: (1)⾮⽔溶液滴定法(吡啶环具碱性):原料药测定 (2)紫外分光光度法:注射剂测定 吩噻嗪类药物的分析 ⼀、典型药物的结构和化学性质:硫原⼦有还原性,遇氧化剂氧化。
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 ⼆、鉴别试验: 1、紫外分光光度法:紫外吸收的特征吸收较强。
2、氧化反应:本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈⾊。
3、cl 的反应:因为盐酸盐。
三、含量测定: 1、⾮⽔溶液滴定法:原料药含量测定,氮原⼦碱性极弱 2、紫外分光光度法:注射剂均加有维⽣素c作抗氧剂,避开vc吸收峰。
苯骈⼆氮杂类药物的分析 ⼀、典型药物的结构和化学性质:氯氮、地西泮环上氮原⼦具有碱性,和有机碱沉淀剂沉淀,⾮⽔溶液滴定法测含量,有氯原⼦取代,紫外吸收。
⼆、鉴别试验: (1)沉淀反应:两者氮原⼦具有碱性,酸性液中与碘化鉍钾沉淀。
(2)⽔解后重氮化偶合反应:氯氮有此反应;地西泮⽆此反应 (3)硫酸——荧光反应: (4)紫外分光光度法[医学教育搜集整理] (5)氯元素的鉴别:燃烧破坏后测定 三、特殊杂质检查:地西泮检查去甲基安定,注射剂采⽤⾼效液相⾊谱法测定含量。
药物分析背诵知识点总结
药物分析背诵知识点总结一、药物分析的概念和作用1.药物分析的概念药物分析是指对药物成分及其含量、结构、性质和质量进行检验、分析以及质量控制的过程。
它主要包括定性分析和定量分析两个方面,旨在保证药品的质量和安全性,提供有效的依据和支持。
2.药物分析的作用(1)保障药品的质量,确保药品的疗效和安全性;(2)科学研究与技术指导,为新药的研发提供技术支持;(3)药物质量控制,保证药品的生产质量达标,提升企业的竞争力;(4)药品监管,对市场上的药品进行检验、监测和管理,维护公众的合法权益。
二、药品分析的方法1.药品的定性分析方法药品的定性分析方法主要包括物理性分析方法、化学性分析方法、光谱分析方法和痕量元素分析方法等。
(1)物理性分析方法:包括折光测定法、比色法、荧光法、高效液相色谱法等,通过分析药品的物理特性来鉴定其成分。
(2)化学性分析方法:包括酸碱中和滴定法、沉淀滴定法、氧化还原滴定法等,通过对药品成分进行化学反应,判断其性质和结构。
(3)光谱分析方法:包括紫外-可见光谱分析、红外光谱分析、质谱分析等,通过分析药品在特定波长下的吸收、发射等光学特性,来鉴定其成分和结构。
(4)痕量元素分析方法:包括原子吸收光谱分析、电感耦合等离子体发射光谱分析等,通过检测药品中微量元素的含量和种类,来判断其来源和质量。
2.药品的定量分析方法药品的定量分析方法主要包括重量分析法、容量分析法、光度测定法、色度测定等。
(1)重量分析法:包括称量法、滴定法、络合滴定法等,通过对药品中特定成分的重量进行测定,来确定其质量和含量。
(2)容量分析法:包括滴定法、废液滴定法、络合滴定法等,通过对药品和试剂之间的滴定反应进行测定,来确定药品中特定成分的含量。
(3)光度测定法:包括分光光度计法、荧光光度法、发光光度法等,通过测试药品在特定波长下的吸光度、发光度等光学特性,来定量分析其成分和含量。
三、药物分析的质量控制1.质量控制的概念药物分析的质量控制是指对药品的原材料、生产过程和成品进行严格的监控和检验,确保药品的质量符合国家标准和相关法规。
药物分析笔记:药物制剂分析
片剂分析一、片剂的常规检查:1、重量差异检查法:0.3g以下--- 7.5% ;0.3以上- 5.0% 。
取20片,超出小于2片,包糖衣后不再检查重量差异,薄膜衣包后检查重量差异。
规定检查含量均匀度的片剂可不检查重量差异。
2、崩解时限检查法:崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需时间限度。
片剂6片,15min内,薄膜衣片30min内,糖衣片1h内,肠溶衣片,盐酸中2h 不溶,PH6.8中1h全溶。
规定检查溶出度、稀释度或融变时限的片剂不进崩解时限检查。
3、溶出度测定:在规定时间中溶出的速度和程度。
不低于Q (Q 为标示含量的70%) 4、含量均匀度检查:片剂、膜剂、胶囊剂或无菌粉未标示量小于10同mg ,主药小于5% 二、常用辅料或杂质对含量测定的干扰及排除:硫酸亚铁的含量测定采用铈量法,硫酸亚铁的原料应用高锰酸钾法,差示分光法测定VA胶丸胶囊剂分析一、胶囊剂分:硬胶囊、软胶囊剂(胶丸)、和肠溶胶囊剂。
供口服用。
二、常规检查:1、外观 2、装量差异:0.3以下--- 10% 0.3或以上-- 7.5% 20粒 2 1 三、含量测定:测吸收系数计算含量注射剂分析一、常规检查:1、澄明度来源:考试资料网2、装量限度来源:考试资料网3、热原试验4、无菌试验二、特殊检查:1、不溶性微粒检查:每1ml中含10um以上微粒不得超过50粒,含25um小于5粒。
2、碘价、酸价和皂化价:以植3、物油为溶剂的注射液碘值:79-128;酸值:不大于0.5;皂化值:185-200 三、含量测定:1、主药量大:用重量法2、所含主成分遇热不稳定易分解:有机溶剂提取法、分光光度法或高效液相法四、附加剂对含量测定干扰:亚硫酸钠存在时,加入丙酮作掩蔽剂。
焦亚硫酸钠加入甲醛掩蔽。
软膏剂分析含量测定:1、加热后直接测定法来源:考试资料网2、滤除基质后测定法来源:考试资料网3、溶解基质后测定法来源:考试资料网4、提取分离法5、灼烧法6、双相滴定。
药物分析笔记
药物分析笔记
药物分析是一种关键性技术,它可帮助药学领域的科学家、医生和医疗机构分析药物成分、效力和安全性。
该领域的药物分析方法不断改进和发展,不仅为临床医疗提供了大量的支持,更改善了患者的生活质量。
药物的分析方法可以分为两类:定性方法和定量方法。
定性方法主要用于确定药物中的成分或化合物,可以通过各种分析技术来实现,如质谱分析、核磁共振分析、红外光谱分析等。
定量方法主要是在定性方法的基础上,进一步确定药物中各个成分的含量,常见的定量方法包括色谱法、电化学分析、荧光法等。
色谱法是药物分析中最常用的技术之一,它通过在移动相中运用固定相,从而分离和纯化出药物成分。
该方法可以快速而有效地检测出非常小的化合物,因此在临床诊断和治疗中得到了广泛使用。
此外,电化学分析也是一种十分重要的药物分析技术,它通过测量产生的电流或电位来确定药物中各组分的含量和结构。
荧光法是另一种非常有效的药物分析技术。
荧光法利用化合物在激发光下吸收并发出荧光的特性,从而可以检测出药物中极微小的含量。
近年来,荧光法得到了越来越广泛的应用,包括生物医学和化学领域的药物分析。
药物分析的工作领域十分广泛,可以涉及到药物成分的检测、分离、鉴定和定量。
另外,药物分析还可以用于增强药物效果和安全性,如药物代谢动力学研究、药物控释系统研发等,在药物发现和研究过程中起到关键性作用。
最后,药物分析的不断进步和发展为医学领域提供了强大的支持。
它不仅有助于发现新的药物治疗方法,也为现有的药物疗法提供了更加科学化的依据。
在未来,我们可以预见药物分析技术将会被广泛应用于药物治疗、抗癌和精准医疗等各个领域,成为维护人类健康的有力工具。
药物分析笔记:胺类药物的分析
药物分析笔记:胺类药物的分析芳胺类药物的分析1、基本结构与化学性质:(一)盐酸普鲁卡因:1、芳伯氨基特征:重氮化偶合反应2、酯键易水解:光、热、碱,3、产物为对氨基苯甲酸(paba)。
4、游离碱难溶水且碱性弱:非水滴定法,5、亚硝酸钠法测定含量。
(二)对乙酰氨基酚:1、水解产物呈芳伯氨基特性:酸性中易水解2、水解产物易酯化:水解后产生醋酸3、与三氯化铁呈色:紫外、红外、均可2、鉴别试验:1、重氮化偶合反应:盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚(水解成对氨基酚)2、三氯化铁反应:对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。
3、水解产物的反应:4、红外吸收光谱3、对乙酰氨基酚的杂质检查:1、乙醇溶液的澄清度与颜色:检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。
2、有关物质:药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。
3、对氨基酚:中间体或水解产物,4、毒性大。
有芳胺反应,而5、对乙酰氨基酚没有。
4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查:药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%.5、含量测定:(一)亚硝酸钠滴定法:有芳伯氨基的药物(普)以及水解后有芳伯氨基的药物(对)均可测定。
测定条件:1、加入溴化钾(2g):加速反应。
2、加入强酸加速反应:反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。
3、室温10——30 c 温度太高,亚硝酸逸出4、滴定管尖端插入液面下滴定:避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
(二)紫外分分光度法:对乙酰氨基酚苯乙胺类药物的分析1、基本结构与典型药物:肾上腺素2、鉴别试验:1、三氯化铁反应:2、氧化反应:盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。
3、甲醛——硫酸反应:4、紫外特征吸收与红外吸收谱:3、酮体检查:四种都需检查酮体,4、酮体在310nm处有吸收,5、小于0.06% .6、含量测定:(一)非水溶液滴定法:冰醋酸为溶剂,醋酸汞消除氢卤酸干扰,结晶紫指示终点。
三种(6)溴量法:盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。
要点:防游离溴及碘逸出,溴过量2%,空白试验。
药物分析笔记
药物分析第二章1、药典基本内容:反例、正文、附录、索引。
《英国药典》BP;《日本药局方》JP,最新版2012年版俄日第十六版,即JP(16);《欧洲药典》EP7。
8(2013年);《国际药典》Ph.IntGLP《药物非临川研究质量管理规范》;GCP《药物临床试验质量管理规范》;GSP《药品经营质量管理规范》;GAP《中药材质量管理规范》;GMP《药品生产质量管理规范》。
中药材存放中发生霉变违反了:GMP、《中华人民共和国药品管理法》。
ICH:“人用药品注册技术要求国际协调会”。
2、误差分类:(1)系统误差:方法、试剂、仪器、操作误差。
(2)偶然误差。
偏差(d):是指一组测量值中各测量值与改组测量值的平均值之差。
RSD P19误差的控制:P21;验证并消除系统误差:P223、有效数字的修约:四舍六入五留双、不允许连续修约、中间数字最多保留一位有效数字、表示不确定度的数字修约结果应使不确定度增加。
P274、药物质量标准分析方法验证(1)需要验证的分析项目:鉴别试验、杂质定量检查(或限度检查)、原料药或制剂中有效成分含量测定、制剂中其他成分的测定。
P28(2)实验验证指标:准确度、精密度(含:重复性、中间精密度、重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。
专属性:系指在其他成分(杂质、降解产物、辅料等)可能存在下,采用的方法能正确测定出被测物的特性。
名解含量测定和杂质测定P28准确度:系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般用回收率(%)表示。
名解(回收率=测得量/加入量×100%)P29数据要求:设计3个不同浓度(80%、100%、120%),每个浓度制3份供试品溶液,测定。
精密度:系指在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
精密度一般用偏差d、标准偏差s、相对标准偏差表示RSD。
名解重复性:在相同条件下,由同一个分析人员测定所得结果的精密度.中间精密度:为考察随机变动因素(不同日期、不同分析人员、不同设备)的影响,而进行的试验。
药物分析笔记:醇、醚、醛类药物的分析
醇类药物的分析 典型药物有⼄醇、⽢油、⼆巯丙醇和⼭梨醇。
⼀、主要鉴别试验 (1)碘仿反应:⼄醇在碘液中氧化成甲酸盐, (2)有碘仿臭⽓并见黄⾊碘仿沉淀。
(3)丙烯醛反应:⽢油:与硫酸氢钾发⽣丙烯醛的刺激性臭⽓。
⼆巯丙醇与碳酸钠类似反应。
(4)沉淀反应:⼆巯丙醇与醋酸铅——黄⾊沉淀。
⼆、含量测定: (1)碘量法:⼆巯丙醇有强还原性, (2)⽤碘量法直接测定。
(3)⾼碘酸钠(钾)法:⼭梨醇和⼭梨醇注射液的含量测定。
醚类药物的分析⿇醉⼄醚有如下检查项⽬: 1、酸度:醋酸量,易刺激呼吸道。
2、醛类:具刺激性,⿇醉时分泌物增加。
3、过氧化物:贮备过程中易产⽣,⼆羟⼄基过氧化物。
4、异臭:原料⼄醇中引⼊的杂醇油 5、不挥发物 醛类药物的分析包括甲醛溶液、⽔合氯醛、乌洛托品。
1、鉴别试验: (1)甲醛的鉴别:具还原性, (2)能还原具氧化性的⾦属盐类。
能还原氨制硝酸银溶液, (3)⽣成银镜。
(4)⽔合氯醛的鉴别:加⽔溶解, (5)加碱试液浑浊, (6)加温成澄明两层液, (7)产⽣氯仿臭⽓。
(8)乌洛托品的鉴别:加稀酸加热, (9)分解成甲醛和铵盐, (10)遇氨制硝酸银成⿊⾊⾦属银。
2、含量测定:[医学教育搜集整理] (1)氧化后剩余滴定法:甲醛碱性被氧化 (2)碱⽔解后银量法:⽔合氯醛测定法 (3)酸⽔解后剩余滴定法:乌洛托品的定量分析 酮类药物的分析 ⼀、概述:含量测定:扑⽶酮(氮测定法)、吡喹酮(⾼效液相⾊谱法)、富马酸酮替芬(⾮⽔溶液滴定法) ⼆、鉴别反应:扑⽶酮: 1、遇酸分解,⽣成甲醛,与变⾊酸⽔浴中共热,显紫⾊。
2、与⽆⽔碳酸钠混合,加热炽烧,分解⽣成氨⽓,使红⾊⽯蕊试纸变蓝⾊。
3、含量测定: (⼀)⾮⽔溶液滴定法:富马酸酮替芬 (⼆)⾼效液相⾊谱法:吡喹酮。
药物分析笔记
目录第十四章维生素类药物分析 (1)第十五章.甾体激素类药物的分析 (6)第十七章.合成抗菌药物的分析 (10)第十二章.喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 (13)第十六章.抗生素类药物的分析 (15)第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析 (19)第九章.二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 (22)第八章.对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (24)第七章.苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 (27)第十章.巴比妥及苯并二氮卓类镇静催眠药物的分析 (30)第十一章.吩噻嗪类抗精神病药物的分析 (32)第十三章.莨菪烷类抗胆碱药物的分析 (33)第一章.药品质量研究的内容与药典概况 (35)第二章.药物鉴别试验 (38)第三章.药物的杂质检查 (41)第四章.药物的含量测定方法与验证 (45)第五章.体内药物分析 (49)第十八章.药物分析概论 (51)第十九章.中药及其制剂分析的概论 (53)第十四章维生素类药物分析○1维生素A一.结构与性质(一)结构1.维生素A结构为具有一个共轭多烯酸侧链的环乙烯2.天然维生素A主要是全反式维生素A3.VitA→VitA2(-2H),VitA1→VitA3(-H2O)(二)性质1.溶解性(与CHCl3,乙酸中微溶,在水中不溶)2.不稳定性(制成酯,凉暗处保存,充氮气或加入合适的抗氧剂以提高药物的稳定性)3.紫外吸收特性(具有共轭多烯的侧链结构,在325-328nm有最大吸收,可用于鉴别或含量测定)4.与三氯化锑呈色(VitA在三氯甲烷中能与三氯化锑试剂作用,产生不稳定蓝色,可用于鉴别或用比色法测量)二.鉴别试验(一)三氯化锑反应(Carr-Price反应)1.原理:维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中即显蓝色,渐变成紫红色机制:行成不稳定的蓝色碳正离子(二)紫外吸收光谱维生素A分子中含有5个共轭双键,其无水乙醇溶液在326nm的波长处有最大吸收峰。
当在盐酸催化下加热,生成脱水维生素A(vita3),最大吸收峰向长波长位移(红移),同时在350-390nm的波长间出现三个吸收峰。
执业药师药物分析笔记
第一章绪论第一节药物分析的性质和任务一、药物分析在实际生活中应用广泛:车祸→油漆→红外检测→罪犯体育比赛→兴奋剂检查→质谱检查物质中的碎片机构→百万分之一梅花K胶囊→杂质检查→差向四环素含量超标药物分析定义:研究鉴定药物的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的一门应用科学。
药物:化学结构已经明确的天然药物、合成药物及制剂,合成药物的原料、中间体和副产品,以及制剂的赋形剂和附加剂,药物的降解产物和体内代谢产物等。
药物→制剂的赋形剂、附加剂→制剂→体内→降解产物、体内代谢物原料→中间体副产品分析:药物的真伪真:药物的化学组成→真:多少,药物的含量伪:药物的杂质→伪:多少,杂质的限量举例:阿莫西林药物药物分析的内容:检测药物的性状→鉴定药物的化学组成→检查药物的杂质限量→测定药物的含量。
药物分析的任务:根据药品质量标准的规定及药品生产质量管理规范的有关规定,全面控制药品质量,保证用药安全。
第三节药品检验工作的依据和程序一、药品检验工作的依据:1、三级标准:中国药典、部颁标准、地方标准2、生产企业:为了提高和保证产品质量,自订内控质量标准3、医疗单位自制的制剂:卫生行政部门批准的质量标准进行检验。
4、进出口药品:由口岸药检所按有关质量标准或合同规定检验。
二、药品检验工作的程序:程序:取样→外观性状观测→鉴别→检查→含量测定→写出检验结果和检验报告书操作方法:按《中华人民共和国专业标准药品检验操作标准汇编》1、取样→少量、代表性、均匀2、性状观察:观色、嗅、味、物理常数→初步判定真伪观察:色、嗅、味、外观 如:维生素C 变黄失效 测定:物理常数(熔点、沸点、比重、折光率等) 3、鉴别原则:鉴别方法必须准确,灵敏、简便、快速→判别药物真伪 4、检查杂质检查(纯度检查)→检查所含杂质是否低于最大允许量(不测定准确含量) 5、含量测定测出含量是否符合药典、部颁标准、地方标准 6、填写检验报告书检验记录:真实、完整、科学(实验记录)检验报告:记录内容,检测结果,结论,处理意见→实验报告如:葡萄糖检验:经检验乙醇溶液的澄清度不符合规定处理意见:可用做口服葡萄糖,不得供制备注射液第二章 药品质量标准一、药品质量的特性 1、疗效确切2、使用安全,毒副作用小3、稳定性好,有效期长4、给药方便→剂型5、包装适当→便于储存、运输和使用6、价格便宜1/4二、药品质量标准定义:把反映药品质量特性的技术参数、指标明确规定下来,形成技术文件,规定药品质量规格及检验方法第二节 现行药典和部标准一、中国药典英文全称:PHARMACOPOEIA OF THE PEOPLES ‘S REPUBLIC OF CHINA 中文全称:中华人民共和国药典 缩写: CHP.(2000)世界上第一本药典《唐朝的新修本草》→解放前沿用国外药典→1953年药典→1963年药典→文革→1977年药典→1985年药典→1990年药典→1995年药典→2000年药典 现行药典增加了和修订了最多的是:1、抗生素2、生化及生测药品 新增了技术1、毛细管电泳法2、热分析法医|学教育网整理3、X-射线粉末衍射法等三种仪器分析方法 三、正确阅读、理解和执行药典内容1、凡例:对药典的总说明,记载了药典中各种术语的含义及其使用时应注意的事项。
药物分析笔记3
药物分析第一章药物分析的任务与发展药物分析是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等的一门学科。
目的是保证人们用药安全、合理、有效。
药品用于防病、治病、诊断疾病、改善体质、增强机体抵抗力的物质。
药典是一个国家关于药品标准的法典,是国家管理药品生产与质量的依据。
第2章药物分析的基础知识第一节药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。
取样:鉴别:判断真伪。
检查:称纯度检查,判定药物优劣。
含量测定:测定药物中有效成分的含量。
检验报告必须明确、肯定、有依据。
计量仪器认证要求:县级以上人民政府计量行政部门负责进行监督检查。
符合经济合理、就地就近。
第二节药品质量标准分析方法验证目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。
验证内容:准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
一、准确度:是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般以百分回收率表示。
至少用9次测定结果进行评价。
二、精密度:是指在规定的条件下,同一个均匀样品,经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。
用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。
1、重复2、性:相同3、条件下,4、一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复5、性。
至少9次。
6、中间精密度:同7、一个实验室,8、不同9、时间不同10、分析人员用不同11、设备12、测定结果的精密度。
3、重现性:不同实验室,不同分析人员测定结果的精密度。
分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。
三、专属性:指在其他成分可能存在的情况下,采用的方法能准确测定出被测物的特性,用于复杂样品分析时相互干扰的程度。
鉴别反应、杂质检查、含量测定方法,圴应考察专属性。
四、检测限:指试样中被测物能被检测出的最低量,无须定量。
用百分数、ppm或ppb表示。
五、定量限:指样品中被测物能被定量测定的最低量,测定结果应具一定的精密度和准确度。
药物分析笔记重点
药物分析笔记重点(每周更新)2009-03-08 19:39第一周绪论药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的学科。
目的:为了保证药品的安全,有效和质量可控。
任务:药品生产过程的质量可控,药品储存过程的质量可控,药品使用和销售过程的质量可控,药品质量标准的制定,临床药物的分析。
药品是指用于预防,治疗,诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治,用法用量的物质,是广大人民群众防病治病,保护健康必不可少的特殊商品。
《中国药典》Ch.P 《美国药典》USP <美国国家处方集》NF 《英国药典》BP 《日本药局方》JP《欧洲药典》Ph.Eur 《国际药典》 Ph.Int《药品非临床研究质量管理规定》GLP 《中药材生产质量管理规范》GAP 《药品生产质量管理规范》GMP 《药品经营质量管理规范》GSP 《药品临床试验管理规范》GCP。
第一章药典概况《中国药典》(2005年版)建国后第八版共三部1953、 1963、 1977、 1985、1990、 1995、 2000、 2005年版共八版第一部:收载药材及饮片,植物油脂和提取物,成方制剂和单味制剂等(中药及相关)。
第二部分两部分,第一部分:收载化学药品,抗生素,生化药品,放射性药品,第二部分:收载要用辅料(西药及相关)。
第三部:收载生物制品,首次将《中国生物制品规程》并入药典。
《中国药典》的内容为凡例,正文,附录和索引四个部分。
凡例:1、除另有规定外,按凡例执行,凡例具有法定的约束力。
2、原料药的含量未规定上限时,系指不超过101.0% 。
3、生产或贮存期间含量会降低时,可适当增加原料药的投料量。
4、对照品除另有规定外均按干燥品(或无水物质)进行计算后使用。
5、**滴定液(YYYmol/L)需精密标定 YYYmol/LXXX溶液不需要精密标定。
6、20摄氏度时,1滴=0.05ml。
7、溶液后的“(1-10)”系指固体物质1g或溶液物质1.0ml加溶剂使成为10ml溶液。
药物分析笔记(40页)
第一章药物分析的基础知识第一节药品的质量标准掌握药品质量标准的定义、主要内容和制订的原则。
一、药品质量标准的制订药品(质量)标准是国家对药品质量、及检验方法所作的技术规定,是药品生产、经营、使用、检验和药品监督管理部门共同遵循的法定依据。
我国现行的药品标准有:国家药典(中国药典)、局标准(国家食品药品监管局药品标准)。
制订药品质量标准应遵循的原则:1、必须坚持质量第一的原则。
2、制订质量标准要有针对性。
3、检验方法的选择应根据“准确,灵敏,简便,快速”的原则。
4、质量标准中限度的规定,即保证质量和符合生产实际来制订。
总之要体现“安全有效,技术先进,经济合理”的方针。
二、药品质量标准的主要内容:(一)名称1、质量标准中药品的名称包括中文和英文名称,中文是按照CADN命名原则命名的;英文名称原则上按照INN命名原则确定英文名或拉丁文名,再译成中文正式品名。
药品名称应明确、简短、发音清晰,全名最好不超过4个音节或四个字母。
2、对属于某一相同药效的药物命名,应采用该类药物的词干。
3.避免采用给患者以暗示的有关药理学、解剖学、生理学、病理学或治疗学的药品名称,并不得用代号命名。
(二)性状1.外观、臭、味:具有鉴别意义,在一定程度上反映药物内在质量2.溶解性:药物重要物理性质,在质量标准中用术语表示,药典凡例对术语有明确规定。
3.物理常数:熔点、沸点、比旋度、折光率、粘度等(三)鉴别利用药物分子结构表现出来的特殊化学行为或光谱特征,是鉴别药物真伪的重要依据。
鉴别方法有物理方法、化学方法和生物学方法等。
(四)检查包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面内容。
1.有效性检查指和疗效相关,但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目。
2.均一性主要是检查制剂的均匀程度。
3.纯度要求是对药物中的杂质进行检查,一般为限量检查,不需要测定其含量。
(五)含量测定用规定方法测定药物中有效成分的含量,常用方法有化学分析法、仪器分析法、生物学方法和酶化学方法等。
药物分析笔记:芳酸及其酯类药物的分析
⽔杨酸类药物的分析 1、化学性质:对氨基⽔杨酸钠溶于⽔, 2、其他不溶 3、溶。
本类药物易⽔解,阿斯匹林检查⽔杨酸,对氨基⽔杨酸钠检查间氨基酚中间产物。
结构: 4、鉴别试验: (⼀)、三氯化铁反应:⽔杨酸及其盐:在PH4-6,与三氯化铁反应,阿——紫堇⾊;对——紫红⾊ . (⼆)、⽔解反应:阿司匹林与碳酸钠加热⽔解,加过量稀硫酸,析出⽔杨酸⽩⾊沉淀。
(三)、重氮化——偶合反应:对氨基⽔杨酸钠(具芳伯胺基)——橙红⾊沉淀。
(四)、红外吸收光谱:⽔杨酸、贝诺酯、对氨基⽔杨酸钠。
5、阿司匹林的杂质检查和含量测定:[医学教育搜集整理] 检查: 1、溶液的澄清度:碳酸钠试液中的不溶物,碳酸钠试液中应澄清 . 2、⽔杨酸:⽔杨酸酚羟基与⾼铁盐作⽤⽣成紫堇⾊。
对⾊⽐较不得更深。
3、易炭化物:检查被硫酸化呈⾊的低分⼦有机杂质。
2000规定阿⽚(0.3%),阿肠溶⽚(1.5%)以⽐⾊法控制⽔杨酸量,阿栓中游离酸(1.0%)以⾼效液相。
含量测定: 1、中和法:直接滴定法(⽤⼄醇不溶剂)两步滴定法:⽤于⽚和肠溶⽚测定 2、⾼效液相⾊谱法:⽤于阿司匹林栓剂的含量测定。
6、对氨基⽔杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定: (1)间氨基酚杂质的产⽣及其检查⽅法:间氨基酚导致变⾊,有毒。
对x不溶于⼄醚,间x溶于⼄醚,两者分离,⽤HCL 滴定。
(2)含量测定:芳伯胺基, (3)酸性中⽤亚硝酸钠滴定法(重氮化法), (4)永停法指 (5)⽰终点。
苯甲酸类药物的分析 苯甲酸钠含量测定:与盐酸⽣成苯甲酸,双相滴定法:苯甲酸易溶于⽔,⽔液呈碱性,⽤⽔-⼄醚溶剂系统,⽤盐酸滴定。
其他芳酸类药物的分析 1、化学结构与鉴别试验: 氯贝丁酯分⼦中酯结构与盐酸羟胺及三氯化铁作⽤,形成有⾊异羟肟酸铁,显紫⾊。
紫外特征吸收和红外光谱均可 . 2、杂质检查:中间产物对氯苯氧异丁酸, 3、控制酸度 (1)酸度:制备 (2)中盐酸硫酸。
(3)对氯酚:合成起始材料对氯酚, (4)⽤⽓相⾊谱法检查。
药物分析复习笔记.doc
4•药物分析:药物分析是利用分析测定手段,发展药物的分析方法, 研究药物的质量规律,对药物进行全面检验与控制的科学。
5阿司匹林水解后的剩余滴定法:利用阿司匹林之结构在碱性溶液中 易于水解的特性,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯键水解后, 再用硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠滴定液。
u g的As)制备标准帀申斑,今依法检杳漠化钠屮ii申盐,规定碑量不得超过
0.000100 P go问应取供试品多少克?()
A 0.25gB 0.5gC 0.3gD 0.6g
ll.AAS是表示()
A紫外分光光度法B红外分光光谱法
C原子吸收分光光度法
D气相色谱法E以上方法均不对
12.药物的纯度是指(
)
5•重金属检查以()为代表
A银B铁C铅D汞
6用TLC法检查特殊杂质,若无杂质的对照品时,应采用()
A内标法B外标法C峰面积归一化法D高低浓度对比法E杂质的对 照品法
7•醋酸氟轻松生产过程中可能引入对人体剧毒的微量杂质是()
A Pb2+B As3+C Se2+
D Fe3+
8•有的药物在生产和贮存过程中易引入有色杂质,中国药典采用()
3•相对标准偏差表示()
A准确度度B回收率C精密度D纯净度E限度
4•氧瓶燃烧法破坏有机含漠/碘化物时,洗手液中加入()可将Br2
或12还原成离子硫酸氢钠
5、常用的蛋白质沉淀剂为
( )
A三氯醋B B■蔡酚
C HCI
D HCI04
第六章芳酸类非留体抗炎药物的分析
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药物分析笔记第一章药物分析概况第一节药物分析的性质,任务和发展一.性质研究药物的组成,理化性质,真伪,质量及成分测定的原理和方法. 对象包括天然药物和合成药物及其制剂,还有原料,副产物,中间体,赋形剂,附加剂,及药物降解体内代谢,中药和生化药的指标成分等.方法有化学,仪器,生物化学和急物理常数测定.二..任务1.控制原料和中间体质量.2.发现影响药物质量的主要工艺,优化生产工艺条件.3.考察品种稳定性和有效期.4.储存中质量稳定性的考察5.临床药物检测体内检测代谢,吸收分布和排泄6.创立心的药物分析方法三.发展波普解析,指纹图谱技术以控制中药质量,现代色谱法光谱法以控制生药和基因药的杂质.仪器分析和计算机技术.第二节药物分析的效能指标需要验证的分析项目有:鉴别试验,杂质定量或限度检查,原料药或制剂有效成分的测定及其成分中防腐剂,降解产物的测定.药品的溶出度,释放度..验证的内容有:准确度,精密度(包括重复性,中间精密度,重现性),专属性,检测线,定量限,线性范围和耐用性.一.准确度,测量值与真实值的或参考值的接近程度.用百分回收率表示.课将已知量的测定组分加入一定量一直含量的样品中.或要求测定高,中,低3个浓度,每个浓度3分.计算RDS (一般在2%以内),步骤多时看回收率是否恒定.二.精密度用该方法对同一均匀样品,经多次测量所得结果之间的均匀程度.重复性9次测定结果进行评价.如制备3个不同浓度样品个测3次或.吧被测物浓度当100%,测6次.同一实验室中间精密度因人员和仪器不同,随机误差.不同实验室不同人,重现性.三.检测线或检出限试样被检出的最低浓度,反应方法和仪器的灵敏度和噪声大小.也表明样品经处理后空白值的高低.,无需测定,只要高于或低于该规定的浓度即可.即最高峰面积除以噪声大于2非仪器分析用目视法,用已知浓度的被测物试验出能被可靠地检出的最低量.四.测定限样品中被测物能被检出的最低量.五选择性在其他成分可能存在的情况下,该方法能准确检测出被测物的特性.如选择性不好,课采用多个方法予以补充.(一)鉴别反应d选择性与共存或相似物质的区分,(二)含量测定和杂质测定的选择性, 色谱法应附代表性图谱,并表明诸成分的位置,分离度应符合要求,对于含量测定,应加入杂质,考察测定结果是否受到干扰.比较未加杂质或试样.杂质测定也可以加一定量杂质来检测.六.线性在设计范围内,被测组分浓度和测定结果成正比关系的程度.七.范围指能达到精密度,准确度,和线性的测试方法适用的高低限浓度,或量区间.原料药和制剂含量在80----120%之间,制剂含量均匀检测应在30----70%之间,杂质测定应为被测杂质限度的50----120%八耐用性在检测条件小变动的情况下,检测结果不受影响的程度,即工作和环境影响的程度.第3节药物分析的统计学知识一,误差1,绝对误差和相对误差2.系统误差和偶然误差二.有效数字三.可疑值的取舍四.相关与回归(一)相关(三)回归五.显著性检验第三节药品检验的基本程序1.取样固体药用取样探子取样,总件数=3时,每件取样,总件数小于等于300时,2.鉴别3.检查有效性,均一性,安全性和纯度4个方面来检验.一般性杂质,列在药典中,特殊行杂质列入正文中该药物的检查项目下.4.含量的测定.符合药物标准的规定.鉴别-------真伪. 检查和含量测定---------------优劣.形状也有很中药的意义.外观,气味,晶形,颜色,物理常数等反应药物的内在质量. 5检测报告.第二章药典概况和药品管理第一节药典内容(二)外国药典二.中国药典结构和各部分主要内容 (一)凡例如。
药物分析笔记
1、焰色:砖红(钙)、鲜黄(钠)、紫(钾)、胭红(锂)、黄绿(钡)2、三氯化铁:赭色-苯甲酸钠、深紫-二氟尼柳、紫红-对氨基水杨酸钠、紫堇-贝诺酯、阿司匹林3、荧光颜色:地西泮硫酸-黄绿色、氯氮卓硫酸-黄色、地西泮稀硫酸-黄色、氯氮卓稀硫酸-紫色、硫酸奎宁-蓝色4、全选:有机氟化物的鉴别过程、影响鉴别试验的主要因素、紫外分光光度法鉴别药物时常用的测定方法、能与三氯化铁试液产生颜色反应的药物、凯氏定氮法中为加快消解速度、巴比妥类药物分子结构中有1,3、司可巴比妥钠溴量法必须具备的条件、注射剂的常规检查5、可用异烟肼比色法测定含量的药物:黄氢曲6、氧瓶吸收液:水-NaOH溶液-F和I、水-P、二氧化硫-Br和I、浓过氧化氢-S、硝酸溶液-硒7、药物需验证:杂质限度-检专耐、杂质定量-精专定耐、鉴别-检专耐、维生素含量和溶出度-精专耐、8、硫喷妥钠:铜-绿色、铅-白色9、司可巴比妥:铜-紫色、KMNO4、溴银量法、溴碘试液10、苯巴比妥:甲醛-硫酸玫瑰、硫酸-亚硝酸、硝化11、维生素A:三氯化锑(本反三)、A醋酸酯-环已烷328、A醇-异丙醇325、共轭多烯侧链、12、维生素B:硫色素、氨基嘧啶环和噻唑环、原料药-非水溶液滴定法、注射液-紫外分光、硅钨白、苦酮白扇形、碘化汞钾淡黄、碘红、铁氰化钾蓝色13、维生素C:50度紫色、2,6-二氯靛酚、多选无嘧啶环、鉴别碱硝三、注射剂抗氧剂14、维生素D:高效液相、麦角甾醇、三氯化铁橙黄、二氯丙醇绿15、维生素E:苯骈二氢呋喃、GC、生育红、鉴别硝酸-三氯化铁橙红到红16、配位滴定:硬脂酸镁或非水滴定法17、检查:可见-注射剂、重量-片剂(多选一对需要检查)、透皮和小剂量-含量均匀、注射液:热原无菌可见异物装量、片剂:重量差异崩解时限、不溶性:光阻显微计、可见:灯检光散、细菌:凝胶浊度显色基质光度测18、溶出度:浆法、小杯法、转篮法19、方法:原料药—容量分析法准确度高、制剂—色谱法HPLC、氨基酸—电泳、抗生素—HPLC+微生物法、杂质:色谱法20、UV:1%—98、HPLC:2%---98、容量:2—99.7。
药物分析笔记
第一章:1、现行药典2015年版,于2015年12月1日执行。
最新药典:2020年7月份颁布,12月30号执行。
2、《中国药典》的分为四部:一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成分制剂和单味制剂。
二部收载化学药品、抗生素、生化药品以及放射性药品。
三部收载生物制品。
四部收载通则、药物辅料。
3、药典的内容为凡例、正文、附录和索引四部分组成。
凡例是为解释和使用《中国药典》,正确进行质量检验提供指导原则;正文部分为所收载药品或制剂的质量标准。
附录:药典中的通用方法、制剂通则、通用检测方法、一般杂志检查方法、一般鉴定试验、有关物理常数测定法等。
索引:中英文索引,用于查找药典中的各条目。
4、GLP:《药物非临床研究质量管理规范》;GMP:《药品生产质量管理规范》;GSP:《药品经营质量管理规范》;GCP:《药品临床试验管理规范》;AQC:《分析质量管理》第二章:生物药物杂志检查1、杂志的分类:按化学类别和特性:有机杂质和无机杂志。
按来源分类:有关物质(包括化学反应的前体、中间体、副产物和降解产物等)、其他杂质和外来物质。
按结构关系分为:其他甾体、其他生物碱、几何异构体、光学异构体和聚合物。
按毒性分类:毒性杂质和普通杂质。
2、杂质来源:(1)生产过程中引入:未反应完全的原料、反应的中间体和副产物;生产过程中使用的试剂和溶剂;生物药物中可能存在的一些生物活性与有效成分有很大差异的无效、低效异构体或晶体;以及在制剂的过程中也会产生新的杂质。
(2)贮存过程中受外界条件的影响,引起生物药理性质改变而产生杂质:生物药品在贮存的过程中,尤其是贮藏保存不善,在温度、适度、日光、空气等影响下,或者因为微生物的作用,引起药物发生氧化、分解、水解、晶型转变、聚合、异构化、潮解和发霉等变化,使药物外观性状发生改变,降低药物的稳定性和质量,甚至失去疗效或对人体产生危害。
3、杂质限量要求计算:杂质限量是指药物中所含杂志的最大容许量,通常不要求准确测定其含量,只要其含量在一定的范围即可。
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1药品是一种特殊的商品,既有效又有毒,一方面用来防病治病;另一方面质量不好能够引起不良反应。
2药物杂质:指药物中存在的无治疗作用、 影响药物的疗效和稳定性、甚至对人体健康有害的微量物质。
3一般杂质检查包括:——Cl-、SO2-4、Pb2+、 Fe3+ 、 砷盐、酸碱度、溶液澄清度与颜色、炽灼残渣,干燥失重、有机溶剂残留量检查法等4氯化物检查法 药物:白色浑浊.3HNO 3Cl AgNO AgCl -+−−−→↓对照3HNO 3NaCl )AgNO AgCl +−−−→↓(c,V 白色浑浊加稀硝酸的目的a: 加速AgCl 生成并产生较好的乳浊 b: 避免弱酸银盐如Ag2CO3↓、Ag3PO4↓ Ag2O ↓的形成而干扰检查5硫酸盐检查法 原理 —— 标准对照法 药物SO4-2+BaCl =BaSO4在盐酸,产生白色浑浊对照k2sou4+ BaCl= BaSO4 在盐酸,产生白色浑浊加盐酸的目的防止BaCO3、Ba3(PO4)2等沉淀生成。
6铁盐检查法样品样品4ml d.HCl 30%硫氰酸铵3ml 过硫酸铵50m gH 2O50m l标准溶液比色方法:同置于白色背景上,自上向下观察。
加盐酸的目的防止Fe3+水解加入过硫酸铵的目的a. 氧化剂:Fe2+ [O] Fe3+b. 防止由于光线使硫氰酸铁还原或 分解褪色。
加入过量硫氰酸铵的目的 a.增加生成配离子的稳定性,提高反应灵敏度。
b.消除氯化物等与铁盐生成配位化合物所引起的干扰。
硫氰酸盐法 ⎧−[]()[]药物:-−−→−-⎩⎨+−→+++36SCN Fe HCl 6SCN Fe Fe Fe 3o 23对照:3()()[] 、--+−−→−+36HCl SCN Fe 6SCN Fe V c7重金属检查法 重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属。
如:Ag 、Pb 、Hg 、Cu 、Cd 、Bi 、 Sb 、Sn 、As 、Ni 、Co 、Zn 等第一法:硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物——最常用第二法:炽灼后检查法适用在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物.第三法:硫化钠法适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)第四法:微孔滤膜法 适用于重金属限量低(2-5mg) 药物.8砷盐检查检查法古蔡氏法原 理——标准对照法32Zn ↑→+→+-33AsH AsO H HCl遇HgBr2试纸生成黄色~棕色的砷斑,与2ml 标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较,不得更深。
二乙基二硫代氨基甲酸银法gSS CN C 2H 5C 2H 5砷盐的限量检查, 微量砷盐的含量测定第一步:同古蔡氏法生成砷化氢→3↑+→+-332AsH AsO HHCl Zn 第二步3AsH 6Ag(DDC)+→3As(DDC)6Ag HDDC++红色胶态银 9溶液颜色检查法方法:ChP 采用三种方法检查第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法,全波长范围定性观察。
平视颜色较深时颜色较浅时从上向下观察方法对照管:2、操作:样品管:对照液+供试品H 2SO 4+供试品振摇振摇溶液溶液白色背景,平视比色 10澄清度检查法检查方法:对照法 比供试品较供试品溶液规定级号的浊度标准液→判断:供澄清度= 溶剂澄清度,供浊度> 0.5号浊度标准液。
11练习与思考1.药品的鉴别是证明A.未知药物的真伪C.已知药物的疗效D.药物的纯度E.药物的稳定性选b2.相对标准差表示的应是A.准确度B.回收率D.纯净度E.限度3.用移液管量取的25ml溶液,应记成25ml B.25.0ml C.25.00ml D.25.000ml E.25±1ml4.以下三个数字0.5362、0.0014、0.25之和应为0.79 B.0.788 C.0.787 D.0.7876 E.0.85.表示两变量指标A与C之间线性相关程度常用A.相关规律B.比例常数C.相关常数E.精密度6.减小偶然误差的方法是A.做空白试验B.做对照实验C.做回收试验E.选用多种测定方法A.空白试验B.对照试验C.回收试验D.鉴别试验E.检测试验5.以同量的溶剂替代供试品同法进行测定试验a6.在供试液中加入已知量的标准物或已知量的被测物后,同法进行测定试验c7.用已知量的纯物质作为试样,同法进行测定试验b8.取少许水杨酸,加水溶解,加三氯化铁试液,显紫堇色d9.药物分析方法的效能指标有E.代表性10.对药物中杂质进行检查时,要求所用的检查方法应具有D.准确度E.线性与范围11.用碘量法测定维生素C原料药时,要求碘量法应具备B.定量限E.线性.12系统误差来源于E.工作环境13.消除系统误差的方法为D.做预试验14C.量杯E.碘量瓶15.中国药典(2000年版)在正文部分的检查项下应包括A.药物的真伪16.进行药品检验时,要从大量样品中取出少量样品应考虑取样的A.多样性E.可靠性17.用信噪比表示检测限时,信噪比一般应为A.1∶1 2∶1 3∶1 D.4∶1 E.5∶118.检验报告应有以下内容D.送检人盖章的日期.巴比妥类药物的分析:巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药,我们知道巴比妥类药物剂量由小到大,中枢抑制作用相继表现为镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用,其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。
1. 性状巴比妥类药物通常为白色结晶或者为结晶性粉末,具有一定的熔点。
在空气中未定,加热都能升华。
一般微溶或极微溶于水,易溶于乙醇;其钠盐易溶于水,难溶于有机溶剂。
2. 弱酸性巴比妥类药物的母核环状结构中含有1,3-二酰亚胺基团,能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构,在水溶液中发生二级电离,其反应式为:3. 水解反应巴比妥类药物及其钠盐的六元环状结构比较稳定,遇酸、氧化剂、还原剂时,一般情况下不会破裂,但与碱共沸时则水解开环,并产生氨气。
4. 与重金属反应(1)与Ag+的反应生成白色沉淀(2)与Cu2+的反应巴比妥类药物+ 铜吡啶试液吡啶紫色或紫色沉淀硫喷妥钠+ 铜吡啶试液吡啶绿色(3)与Co2+的反应这一反应的现象与铜盐反应的现象相似,均生成紫堇色配位化合物。
本反应要求在无水的条件下进行,所用试剂均应不含水分,以使反应灵敏,而且形成的有色产物也比较稳定,常用无水乙醇或甲醇;钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴;碱以有机碱为好,一般采用异丙胺。
(4)与Hg2+的反应生成白色沉淀5. 与香草醛的反应:巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼,可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应,生成棕红色产物。
BP(2000)戊巴比妥采用此反应进行鉴别。
6色谱行为特征(主要用于鉴别)(1)TLC: 在硅胶60F254上点样,氯仿-丙酮(4:1)为展开剂,显色,在紫色背景上可观察到白色的斑点。
一般采用对照品(或标准品)比较法,要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点的一致。
(2)HPLC: 与对照品比较保留行为,主要是比较保留时间和相对保留时间。
鉴别试验:1. 丙二酰脲鉴别反应这一鉴别试验已经收载在中国药典附录中的“一般鉴别试验”项下。
包括银盐反应和铜盐反应,分别生成沉淀和呈色,反应。
2. 测定熔点巴比妥类的钠盐+酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点3.利用特殊取代基或元素的鉴别试验(1)利用不饱和取代基的鉴别试验具有不饱和取代基的巴比妥类药物,中国药典收载了司可巴比妥钠。
其分子结构中含有烯丙基,可与碘、溴或高锰酸钾作用,发生加成或氧化反应,而使碘、溴或高锰酸钾褪色。
①与碘试液反应②与高锰酸钾的反应含不饱和取代基的巴比妥类药物,具有还原性,在碱性溶液中与高锰酸钾反应,使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰(2)利用芳环取代基的鉴别试验①硝化反应 含芳香取代基的巴比妥类药物,如取苯巴比妥或其钠盐,与硝酸钾和硫酸共热,可发生硝化反应,生成黄色硝基化合物。
②与硫酸-亚硝酸钠的反应 苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物,并随即转变为橙红色。
本反应确切的原理不清,可能为苯环上的亚硝基反应。
此鉴别试验为中国药典收载的方法,可用于区别苯巴比妥和其他不含苯环取代基的巴比妥类药物。
③与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物。
此鉴别方法也为中国药典收载,可用于区别苯巴比妥和其他巴比妥类药物。
(3)硫元素的鉴别试验 巴比妥类分子结构中含有硫的药物,如硫喷妥钠,可将其硫元素转变为无机硫离子,而显硫化物的反应。
如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色沉淀;加热后,沉淀转变成黑色的硫化铅。
此鉴别试验可用于硫代巴比妥类与巴比妥类药物的区别。
苯巴比妥的特殊杂质检查(1)酸度(指示剂法)酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。
苯基丙二酰脲是由于中间体(Ⅱ)的乙基化反应不完全,而与脲素缩合生成的。
因其分子中5 位碳原子上的氢受相邻丙羧基的影响,致使酸性比苯巴比妥强,能使甲基橙指示剂呈红色。
(2)溶液的澄清度本项检查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质,利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性进行检查。
2. 司可巴比妥钠的特殊杂质检查含量测定1银量法 基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中,可与银离子定量成盐,可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量。
如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂,中国药典均采用银量法测定其含量 原理 反应摩尔比:1:1 溶剂系统:甲醇+3%无水碳酸钠 终点指示:电位法指示(Ag -玻璃电极系统)2.测定方法与计算例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定:取本品约0.2g 加甲醇40ml 使溶解 新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml ,照电位法,用硝酸银滴定液(0.1mol/L )滴定,即得。
每1ml 硝酸银滴定液(0.1mol/L )相当于22.63mg的C11H18N2O3(或24.83mg 的C11H17N2NaO3)。
原料药:直接滴定法(容量分析法)%100%⨯⨯⨯=W T f V D二)溴量法 凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物,其不饱和键能与溴定量地发生加成反应,故可采用溴量法测定其含量。
中国药典收载的司可巴比妥钠采用本法测定。
其测定原理可用下列反应式表示:司可巴比妥钠的测定方法:取本品约0.1g 加水10ml 振摇使溶解 精密加溴滴定液(0.1mol/L )25ml 盐酸5ml ,立即密塞并振摇1min ,在暗处静置15min 加KI 试液10ml 摇匀 用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L )滴定,至近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml 溴滴定液(0.1mol/L )相当于13.01mg 的C12H17N2NaO3原料药 剩余滴定法()%100%⨯⨯⨯-=W Tf V V D 样空%100%⨯⨯⨯=W T f V D三)酸碱滴定法(酸量法)巴比妥类药物呈弱酸性,可作为一元酸以标准碱液直接滴定,或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定。