第二章 传出神经系统药物讲述

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[注意事项] 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流
人鼻腔，因吸收而产生副作用。
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二、 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制AChE，使胆碱能 神经末梢释放的ACh免遭水解而大量堆积， 表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与 AChE 结合后水解 速度的快慢，可将其分为两类： • 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和 毒扁豆碱； • 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸 酯类。
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（二）、传出神经系统药物分类
拟 胆 碱 药 ⒈激动胆碱受体药
M型拟胆碱药：毛果芸香碱 N型拟胆碱药：烟碱
拟 似 药
⒉抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类 拟 肾 上 腺 素 药 ⒈激动肾上 腺素受体药
α、 β受体激动药：Adr α受体激动药：NA 等 β受体激动药：异丙肾上腺素等
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α2受体： 主要分布：在血管平滑肌等突触前膜上 突触前膜上α 2激动效应：负反馈抑制去 甲肾上腺素释放。
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（2）．β型肾上腺素受体 (β受体) 主要分布在交感神经的节后纤维所支配 的效应器细胞膜上。主要分为： β1受体：主要分布在心脏、肾小球旁系 细胞等处 β1激动效应：兴奋心脏
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2．手术后腹气胀和尿渚留： 此药能兴奋 胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排 尿。 3. 阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱 作用减慢心率。 4 ．肌松药过量中毒： 可用于非去极化 型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。 5 ．阿托品中毒： 可对抗阿托品中毒引起 的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障， 对中毒所致中枢症状无效。
突触(synapse)：神经末梢与次一级神经元 （或效应器）的连接处，称为突触(synapse)。 运动神经末梢与骨铬肌纤维连接处称为 运动终板。 突触的结构：突触前膜、突触间隙和突触后膜
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三、传出神经系统的受体及效应
传出神经系统的受体是根据能与之选 择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、 肾上腺素受体和多巴胺受体。
第 2 章 传出神经系统药物
第 1 节
传出神经系统药物 概述
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一、
传出神经系统的分类
1．传出神经系统包括： 植物神经系统(vegetative nervous system)： 主要支配心脏、平滑肌和腺体 。 中枢 植物神经节 效应器 运动神经系统(somatic motor nervous system)： 支配骨骼肌。 中枢 骨骼肌 植物神经 (自主神经autonomic nerve) 又分为： 交感神经(sympathetic nerve) 副交感神经(parasympathetic nerve)
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肾上腺素受体 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 是能选择性地与NA或Adr结合的受体， 可分为两大类： （1）．α型肾上腺素受体 (α受体) 分为α1和α2受体： α1 受体：主要分布在交感神经的节后纤维所 支配的效应器细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳 孔开大肌等； α1激动效应：血管收缩（血压升高）， 瞳孔开大。
[临床应用及用药注意事项] 毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小 瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调 节痉挛等。 现主要局部用于治疗青光眼。本品毒 性较大，滴眼时应压迫内眦，避免药液经 鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒 。
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第 3 节
抗 胆 碱 药
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一、 M胆碱受体阻断药 （一）阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪 碱和山莨菪碱等，均系从茄科植物中提取的 生物碱。 阿托品(atropjne) 天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨 菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋 莨菪碱，即阿托品. [作用机制] 阿托品可竞争性地拮抗ACh或 其他M胆碱受体激动药对M肾上腺素能神经(noradrenergic nerve) ， 也称为肾上腺素能神经(adrenergic nerve)： 兴奋时末梢释放NA， 大部分交感神经节后纤维均属此类。
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二、 传出神经系统的递质和受体
• 1 、 突触的结构与神经冲动的传递
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⒉促NA释放药
麻黄碱、间羟胺
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拮 抗 药
抗 胆 碱 药
抗 肾 上 腺 素 药
⒈阻断胆碱受体药
M受体阻断药：阿托品
N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒
⒉胆碱酯酶复活剂：解磷定
α受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明
⒈阻断肾上腺素 受体药 β受体阻断药：普萘洛尔 ⒉抗肾上腺素能神经药：利血平
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[药理作用] 阿托品的作用广泛，不同效 应器官上的M受体对阿托品的敏感性不同， 故阿托品对其作用各异。现分述如下： 1、抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺对阿 托品最敏感，小剂量(0.3~0.5mg)就呈现显 著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气 管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减 少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃 酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺、 胃泌素等体液因素的影响。
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2．传出神经按末梢释放递质的不同分类：
传出神经的递质： 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）, 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA)
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胆碱能神经(cholinergic nerve)：
兴奋时末梢释放Ach。包括： • 全部交感神经和副交感神经的节前纤维； • 全部副交感神经的节后纤维； • 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌 和骨骼肌血管舒张的神经; • 支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤 维 )； • 运动神经。
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β2受体：主要分布在支气管平滑肌、骨骼 肌血管和冠状血管、肝脏 β2激动效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌 血管和冠状血管舒张，分解 脂糖。 突触前膜上β2激动效应：正反馈调节去甲 肾上腺素释放。
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四、 传出神经系统药物
（一）、传出神经系统药物作用机制
1、直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾 上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体 的效应，分别称为该受体的激动药或阻断 药（拮抗药）。 2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮 存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。
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M受体激动效应： 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张：血压降低； 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。
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（2）. 烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)： 此型受体对烟碱(nicotine)较为敏感。 主要分布： 位于植物神经节细胞膜上者称为Nl受体, 位于骨骼肌细胞膜上者称为N2受体。 N 受体激动效应：植物神经节兴奋，骨骼 肌收缩。
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胆碱受体 (cholinergic receptor，cho1inoceptor)
是能选择性地与ACh结合的受体，可分为 两类: （1）.毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体) ： 此型受体对毒蕈碱(muscarine)较为敏感. 主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配 的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃 肠平滑肌，瞳孔, 腺体。
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可逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明(neostigmine) 又称普洛斯的明 (prostigmine) ，是 人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低 ，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏 障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不 易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较 弱。
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第2节 拟胆碱药
• 拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类作用 与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按 其作用方式不同，可分为两大类: • 1. 胆碱受体激动药 • 2. 抗胆碱酯酶药
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一、胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine，ACh) 是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。 其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅 速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价 值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工 具药。
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[不良反应]
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过 速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M 样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气 管哮喘息者。
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毒扁豆碱(physostignine)
又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种 子中提得的一种生物碱，已能人工合成。 脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易 吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系 统。
[ 药理作用 ] 新斯的明可与 ACh 竞争 与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性 ，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚 ，表现出M样和N样作用。
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1． 兴奋骨骼肌 (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2) 对骨骼肌运动终板上的 N 2 受体有直接 兴奋作用； (3)促进运动神经末梢释放Ach。 2 ．兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的 兴奋作用较强 。 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的 作用较弱 。
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[临床应用] 主要用于眼科 治疗青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼 疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间 隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消 除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也 有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静 脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小 梁间的空间，导致眼内压降低。