片剂的辅料.

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本身无黏性,但能诱发待制粒物料的黏性, 以利于制粒的液体。
黏合剂( Adhesives ): 是指对无黏性或
黏性不足的原料和辅料给予黏性的液体或固 体物质,以便使原料和辅料黏结制成颗粒。 干燥黏合剂是固体状态可直接使用。
(一)润湿剂
1. 纯化水
在制粒中最常用的润湿剂,无毒、无味、廉价。 应用时,由于物料往往对水的吸收较快,因此较易 发生湿润不均匀的现象,最好采用低浓度的乙醇溶 液,以克服上述不足。
(二)崩解剂加入方法
1.内加法: 崩解剂与主药混合共同制粒,片剂的
崩解发生在颗粒内部,崩解较慢,一经崩解便成为 粉末,利于药物溶出。
2.外加法: 崩解剂加入整粒后的干颗粒中,片剂
的崩解发生在颗粒之间,因此崩解迅速;因颗粒内 无崩解剂,片剂不会崩解出粉末,故药物的溶出较 差。
3.内外加法: 崩 解 剂 一 份 按 照 内 加 法 加 入
5. 交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)
是白色、流动性良好的粉末;在水、 有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解, 但在水中迅速溶胀但不会出现高黏度的 凝胶层,因而其崩解性能十分优越,已为 英美等国药典所收载,国产品现已研制 成功。一般用量为1%~4%。
6.交联羧甲基纤维素钠 (CCNa)
(Croscarmellose sodium) 是交联化的纤维素羧甲基醚(大约有 70%的羧基为钠盐型),由于交联键的 存在,故不溶于水,能吸收数倍于本身 重量的水而膨胀,所以具有较好的崩解 作用;当与羧甲基淀粉钠合用时,崩解 效果更好,但与干淀粉合用时崩解作用 会降低。
4.低取代羟丙基纤维素 (L-HPC) 是纤维素的羟丙基醚化物(羟丙基含量
为7%~19%),是国内近年来应用较多的一种 崩解剂。 由于具有很大的比表面积和孔隙率,有 很好的吸水速度和吸水量,其吸水膨胀率在 500%~700%(取代基占10%~15%时),崩解 后的颗粒也较细小,故而很利于药物的溶出。 一般用量为2%~5%。
由淀粉部分水解而得,是新型的药用辅料, 英、美、日及中国药典皆已收载,我国于 1988年研制成功,现已大量供应市场。 本品是多功能辅料,可作填充剂,具有良 好的流动性、可压性、自身润滑性和干燥黏 合性,并有较好的崩解作用。常用于粉末直 接压片。
6.微晶纤维素(MCC)
(Microcrystalline cellulose)
2.糖粉与糖浆
糖粉常用作干燥黏合剂,糖浆则作为液体黏合剂。 其黏合力较淀粉强,适合于纤维性及质地疏松、弹 性较强的植物性药。强酸、强碱性药物能引起蔗糖 的转化而产生引湿性,故不宜采用。
3.纤维素衍生物
(1)甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠
(CMC-Na) 两者具有良好的水溶性,可形成黏稠胶浆。 MC当蔗糖或电解质达到一定浓度时会析出沉 淀,CMC-Na常用于可压性较差的药物,但易造 成片剂硬度过大或崩解超限。
4.乳糖:
是一种优良的片剂填充剂,由牛乳清中 提取制得,常用含有一分子结晶水的乳糖 (即 α - 乳糖),其性质稳定,无吸湿性, 可压性好,压成的药片光洁美观;由喷雾干 燥法制得的乳糖为非结晶乳糖,其流动性、 可压性良好,可供粉末直接压片使用。乳糖 在国外片剂中应用非常广泛,但价格较贵。
5. 可压性淀粉(亦称为预胶化淀粉):
2. 乙醇
可用于遇水易分解的药物,也可用于遇水黏性 太大的药物。随着乙醇浓度的增大,湿润后所产生 的黏性降低,因此,醇的浓度要视原辅料的性质而 定,一般为 30%-70% 。中药浸膏片常用乙醇做湿润 剂,但应注意迅速操作,以免乙醇挥发而产生强黏 性团块。
(二)黏合剂
1.淀粉浆
使用最多的黏合剂,常用8%~15%的浓度,并以10% 淀粉浆最为常用;若物料可压性较差,可再适当提 高淀粉浆的浓度到 20% ,相反,也可适当降低淀粉 浆的浓度。 淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法,都是利 用了淀粉能够糊化的性质。糊化后,淀粉的黏度急 剧增大,从而可以作为片剂的黏合剂使用。 所谓糊化(Gelatinization )是指淀粉受热后形成 均匀糊状物的现象(玉米淀粉完全糊化的温度是 77℃)。
4.聚维酮(PVP)
本品既溶于水,又溶于乙醇,因此可用于水 溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的 制粒,还可用作直接压片的干黏合剂。常用 于泡腾片及咀嚼片的制粒。但是本品吸湿性 较强。
5.其它黏合剂
明胶溶液( 5% ~ 20% ),海藻酸钠溶 液等。
三、崩解剂
崩解剂 ( Disintegrants): 是指能促进 片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子 的辅料。
(一)崩解剂的作用机制
1.毛细管作用:这类崩解剂能保持压制片的孔隙
结构,形成易于润湿的毛细管孔道,遇水后,水能 迅速地随毛细管进入片剂内部,使整个片剂润湿而 崩解。 2.膨胀作用:崩解剂自身具有很强的吸水膨胀性, 从而降低片剂的结合力,使片剂崩解。 3.产气作用:由于化学反应产生气体而使片剂崩 解。泡腾崩解剂常用枸橼酸或酒石酸加碳酸钠或碳 酸氢钠,遇水产生二氧化碳气体。
2.羧甲基淀粉钠 (CMS-Na) (Carboxymethyl starch sodium)
是一种白色无定型的粉末,吸水膨胀作 用非常显著,吸水后可膨胀至原体积的300 倍,是一种性能优良的崩解剂,价格亦较 低,其用量一般为1~6%。
3.羟丙基淀粉(HPS)
本品无臭、在水中膨胀性能良好,崩解 较快。具有良好的润滑性,不黏冲;具有良 好的可压性,本品作为崩解剂不易出现裂片。 是当前较为优良的崩解剂之一。
7. 泡腾崩解剂 (Effervescent disintegrants)
是专用于泡腾片的特殊崩解剂,最常用 的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。 遇水时,上述两种物质连续不断地产生 二氧化碳气体,使片剂在几分钟之内迅 速崩解。含有这种崩解剂的片剂,应妥 善包装,避免受潮造成崩解剂失效。
8. 表面活性剂
4.氢化植物油
是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时, 将其溶于轻质液体石蜡或己烷中,然后 将此溶液喷于颗粒上,以利于均匀分布。 凡不宜采用碱性润滑剂的药物均可选用 本品。
(2)羟丙基纤维素(HPC)和羟丙甲纤维 素(HPMC)
两者性质稳定均易溶于甲醇、乙醇、异丙醇 和丙二醇中。其既可作湿法制粒的黏合剂, 也可作粉末直接压片的干黏合剂。 HPMC常用浓度为2%~5%,除作为黏合剂应用外, 也是一种薄膜衣材料。
(3)乙基纤维素(EC)
不溶于水,溶于乙醇等有机溶剂,可作为对 水敏感性药物的黏合剂。 本品黏性较强,且在胃肠液中不溶解,会对 片剂的崩解及药物的释放产生阻止作用。 目前常用作缓释、控释制剂的包衣材料。
是纤维素部分水解而制得的聚合度较小 的结晶性纤维素,具有良好的可压性,有较 强的黏合力,压成的片剂有较大的硬度,可 作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用。本 品不适用于包衣片,因其具有吸湿性会使片 剂膨胀和变软。
7.甘露醇和山梨醇
呈颗粒或粉末状,在口中溶解时吸热, 因而有凉爽感,同时兼具一定的甜味,在 口中无砂砾感,因此较适于制备咀嚼片, 但价格稍贵,常与蔗糖配合使用。 甘露醇性质稳定、无吸湿性,但流动 性较差。山梨醇易吸湿、价格较甘露醇低 廉,两者混合应用可互补不足。
第二节 片剂的辅料
片剂由药物和辅料(excipients)组成。 辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附 加剂。 辅料作用:填充、黏合、崩解和润滑,根据需要还 可加入着色剂、矫味剂等,以提高患者的适应性。 辅料的要求:应无生理活性;性质稳定,不与主药 发生任何物理和化学反应;对人体无毒、无害、无 不良反应,不影响主药的疗效和含量测定。 辅料的选择,应根据主药的性质和用药目的来决定。
2.糖粉:
系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成 的白色粉末,其优点在于黏合力强,可用来 增加片剂的硬度,并使片剂的表面光滑美观, 其缺点在于吸湿性较强,长期贮存,会使片 剂的硬度过大,崩解或溶出困难,除口含片 或可溶性片剂外,一般不单独使用,常与糊 精、淀粉配合使用。
3.糊精:
是淀粉不完全水解产物,微溶于冷水, 较易溶于热水,不溶于乙醇。药用糊精为白 色或淡黄色粉末,多作为稀释剂或干燥黏合 剂。具有较强的黏结性,使用不当会使片面 出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓, 所以,很少单独大量使用糊精作为填充剂, 常与糖粉、淀粉配合使用。
能增加疏水性片剂的润湿性,使水分迅速的渗 透到片芯从而加速片剂的崩解和药物的溶出。 一些疏水性或不溶性的药物可加入适量的表活 改善其崩解性能。 加入方法:①溶于黏合剂内;②与崩解剂混合 加入干颗粒中;③制成醇溶液,喷入干颗粒中, 此法崩解时限最短。
四、润滑剂
在药剂学中,润滑剂(Lubricants)是一个广义 的概念,是助流剂、抗黏附剂和(狭义)润滑剂 的总称: ①助流剂(glidants):是降低颗粒间摩擦力,改善粉
2.微粉硅胶
为优良的片剂助流剂,可用作粉末直接 压片的助流剂。其性状为轻质白色无水 粉末,无臭无味,比表面积大,常用量 为0.1%~0.3%,特别适用于油类和浸膏类 等药物。
3.滑石粉
滑石粉主要作为助流剂使用,它可将颗粒表 面的凹陷处填满补平,减低颗粒表面的粗糙 性,从而达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗 粒流动性的目的(但应注意:由于压片过程 中的机械震动,会使之与颗粒相分离),常 用量一般为 0.1%~1%,如果使用不当,可影 响片剂崩解和药物溶出,常与硬脂酸镁合用。
片剂中若含有一定比例的挥发油或其他液体成 分时,需加入适当的附加剂将其吸收后再加入其他 成分压片,此种附加剂称为吸收剂。
1.淀粉:
比较常用的是玉米淀粉,为白色细微粉 末,它的性质非常稳定,价格便宜,吸湿性 小。在实际生产中,常与可压性较好的糖粉、 糊精混合使用,这是因为淀粉的可压性较差, 若单独使用,会使压出的药片过于松散。
( 50%~75% ), 另一份按外加法加入 ( 50%~25% ) ,
此法集中了前两种方法的优点,可使片剂崩解既发 生在颗粒内部又发生在颗粒之间,以达到良好的崩 解效果 。
在相同用量下, 崩解速度:外加法>内外加法>内加法; 溶出速度:内外加法>内加法>外加法。
(三)常用崩解剂
1.干淀粉
干淀粉含水量在 8% 以下,吸水性较强且有一 定的膨胀性,较适用于水不溶性或微溶性药 物的片剂,但对易溶性药物的崩解作用较差。 制药工业中,常采用内外加法。
(一)常用润滑剂
1.硬脂来自百度文库镁
为疏水性润滑剂,白色粉末,疏松细腻,有良 好的黏着性,易与颗粒混匀,压片后片面光滑 美观,应用最广。用量一般为0.3%~1%,用量 过大时,由于其疏水性,会造成片剂的崩解 (或溶出)迟缓,加入适量的十二烷基硫酸钠 等表面活性剂可改善。另外,本品不宜用于阿 司匹林、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药 物的片剂。
一、稀释剂与吸收剂 二、润湿剂与黏合剂 三、崩解剂 四、润滑剂 五、其他
一、稀释剂与吸收剂
稀释剂( Diluents ,亦称为填充剂, Fillers ) 是指用来增加片剂的重量和体积,以利于片剂成型 或分剂量的辅料。
由压片工艺、制剂设备等因素所决定,片剂的直径一般不能 小于6mm、片重多在100mg以上。 如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时,不加入适当的 填充剂,将无法制成片剂,因此,稀释剂在这里起到了较为 重要的、增加体积助其成型的作用。
末流动性,缩短填充时间、减少重量差异的物质;
②抗黏附剂( antiadherents ): 是防止压片时物料
黏着于冲头与冲模表面,以保证压片顺利进行,并可增 加片剂表面光洁度的物质;
③(狭义)润滑剂: 是降低压片和推出片时药片与冲模
壁之间的摩擦力,以减少冲模的磨损和使片剂容易脱离 冲模的物质。
润滑剂的用量一般不超过 1% ,粒度至少 100 目 以上,粉末越细,表面积越大,润滑性能越好。
8.无机盐类:
无机盐类主要有硫酸钙、磷酸氢钙、 碳酸钙等,其中硫酸钙应用最多,性质稳 定、无臭无味,微溶于水,能与多种药物 配伍,制成的片剂外观光洁,硬度、崩解 度均好,对药物无吸附作用。常用作片剂 的稀释剂和挥发油的吸收剂。注意钙盐对 某些药物的吸收和含量测定有干扰。
二、润湿剂和黏合剂
湿润剂(moistening agents): 是指
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