芳香胺类药物
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药物分析芳香胺类药物的分析
对中药中的化学成分进行分析，了解中药的化学组成和结构特征，为中药的现代化研究和开发提供支 持。
中药质量控制
通过药物分析方法，建立中药的质量控制标准，对中药的生产过程和产品质量进行监控，保证中药的 安全性和有效性。
感谢您的观看
THANKS
仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中，药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准，确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法，对仿制药和原研 药进行生物等效性研究，比较两者在 体内的药代动力学参数，以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。
中药质量控制
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仿制药一致性评价中的药物分析
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中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
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高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。
第五篇芳香胺类药物
CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON
CH3
Co
CH3
亮绿色
2.羟肟酸铁盐反应
基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。
NH2
H2O2
CONHCH2CH2N(C2H5)2
NH2
FeCl3
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2 Fe
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 3 紫红，暗棕色，棕黑色
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛） （解热镇痛药）
R3
R1
NH C R2
O R4
CH3CONH
O S
NHCOCH3
பைடு நூலகம்醋氨苯砜
O
（抗麻风药）
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因 （局部麻醉药）
NHCOCH2N(C2H5)2
HCl
Ar-NH2 NaNO2
重氮盐
OH-萘酚
橙黄~猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因。
间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜。
☆利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。
☆丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚 硝基化合物的乳白色沉淀。
NHC4H9 + HNO2
COOCH2CH2(C2H5)2
第五章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 芳氧丙醇胺药物分析
结构剖析 理化特征 鉴别试验 杂质检查 含量测定
芳香胺类药物的分析
水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。 弱碱性 因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱 性。苯佐卡因例外。 其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低 熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐 均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点，易溶于水和 乙醇，难溶于有机溶剂。
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
第七章_芳香胺类药物的分析
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、特殊杂质检查
2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。
3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，采用比色法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、特殊杂质检查
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
为什么要检查？
杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化
H2N
COOH -CO2 H2N
[O]
O=
=O
怎样检查？ 采用TLC法中的杂质对照品法进行检查黄。色
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
30 10 3 10 100% 1.2% 2.5 10
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
（二）主要理化性质
1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。
3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
7章 芳香胺类药物的分析
生物碱或生物碱的盐类水溶液，能与一些试剂生成不溶性沉淀。 这种试剂称为生物碱沉淀剂。该反应可用以鉴定或分离生物碱。 常用的生物碱沉淀剂有：碘化汞钾(HgI2·2KI)试剂(与生物碱作用 多生成黄色沉淀)；碘化铋钾（BiI3·KI）试剂(与生物碱作用多生 成黄褐色沉淀)；碘试液、鞣酸试剂、苦味酸试剂，分别与生物 碱作用，多生成棕色、白色、黄色沉淀。
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
16
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
16
第七篇芳香胺类药课件
某些芳香胺类药具有抗炎作用，可用于治 疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎症 性疾病。
免疫调节
抗病毒
部分芳香胺类药能够调节机体的免疫功能 ，用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红 斑狼疮、风湿性心脏病等。
某些芳香胺类药对某些病毒具有抑制作用 ，如丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等。
禁忌症
过敏
对芳香胺类药过敏的患者禁用，因为可能 导致严重的过敏反应，如皮疹、呼吸困难
第七篇芳香胺类药课件
目录
• 芳香胺类药概述 • 芳香胺类药的合成与制备 • 芳香胺类药的药理作用与机制 • 芳香胺类药的适应症与禁忌症 • 芳香胺类药的副作用与不良反应 • 芳香胺类药的用药指导与患者教育 • 芳香胺类药的研发进展与未来展望
01
芳香胺类药概述
定义与特性
芳香胺类药
指分子结构中含芳香伯胺的一类 药物，具有共同的药理作用和临 床应用特点。
05
芳香胺类药的副作用与 不良反应
常见副作用
01
02
03
04
恶心、呕吐
芳香胺类药可能引起胃肠道反 应，导致恶心、呕吐等症状。
头痛、头晕
部分患者可能出现头痛、头晕 等神经系统症状。
皮肤过敏
部分患者可能出现皮肤瘙痒、 皮疹等过敏反应。
肝功能异常
长期或大量使用芳香胺类药可 能对肝脏造成损害，导致肝功
能异常。
素影响。
分布
药物进入体内后，主要分布在 脑、心、肝等富含相应受体的 器官和组织。
代谢
芳香胺类药主要在肝脏代谢， 通过氧化、还原、水解等反应 进行代谢转化。
排泄
代谢后的药物主要通过肾脏排 泄，部分药物及其代谢产物也
可通过胆汁排泄。
04
第七章 芳香胺类药
有关物质的TLC法
方法： 样品处理：1g细粉，加5mL乙醚提取，取上清 液200L点样 对照品浓度：50 g/mL，取40 L点样 限量 固定相：硅胶GF254薄板 ？ 展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13 : 5 : 2） 检测方法：紫外光254nm下观察荧光 规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大
有关物质
盐酸苯乙双胍——检查有 关双胍，用纸层析法分离， 剪取Rf约0.1处显红色的色 带，用甲醇萃取后在 232nm波长处测定吸光度， 不得过0.48 盐酸特步他林——TLC法 （供试液自身稀释对照 法），限量0.5% 盐酸氨溴索——HPLC法 （不加校正因子的主成分 自身对照法），样品液中 杂质峰面积和不得大于对 照液主峰面积的1/3
第七章 芳香胺类药物的分析
内容
芳胺类药物的分析 苯乙胺类药物的分析 苯丙胺类药物的分析
芳烃胺类
芳胺类药物的分析
基本结构与化学性质 对氨基苯甲酸酯类药物 芳伯胺基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
碱性 重氮化-偶合反应 易水解
代表性药物
盐酸普鲁卡因
苯佐卡因
盐酸丁卡因
赖诺普利
二 鉴别反应
高锰酸钾反应：马来酸依那普利中马来酸的反应 溴-间苯二酚反应：马来酸依那普利溴代后与间苯 二酚反应→棕红色 羟胺-三氯化铁反应：马来酸依那普利→棕红色 旋光法：均为单一旋光性物质
三 特殊杂质检查
1、马来酸依那普利中有关物质的检查： 主要杂质：依那普利拉，依那普利双酮 采用方法：HPLC-主成分自身对照法 供试液：2mg/mL流动相溶液 对照液：40g/mL流动相稀释液 系统适用性测定液：含马来酸依那普利、依那普 利拉、依那普利双酮对照品各0.02mg/mL的混合 溶液（n≥300，各峰R>4，T≤2.0） 限量：各杂质峰面积和不得大于对照液主峰面积
第7章-芳香胺类药物
Tetracaine hydrochloride
[ H3C(H 2C)3HN COOCH 2CH 2N(C 2H5)2 ] . HCl
Procainamide hydrochloride
[ H 2N
CONHCH 2CH 2N(C 2H5)2
]
. HCl
（二）酰胺类药物
• 基本结构
R1 R4
R3
O
NH C R2
第1步的快慢与2个方面有关： A、 反应体系中NO+浓度
KBr的加入可产生大量NO+ KBr + HCl → HBr + KCl HNO2 (HONO) + HBr →NOBr + H2O ---- (2) 反应速度:（2）式比（1）式 大约快300倍
B、芳伯氨基的游离程度
Ar-NH2的碱性弱，酸性溶液中成盐的比例 小，游离程度大，重氮化反应速度快； 反之，反应慢
2）酸的种类和用量
种类：多用盐酸 胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大 盐酸的用量： 适度过量 芳胺类药物：盐酸 = 1：2.5-6 酸度过大，防碍芳伯氨基的游离，影响重氮化 反应速度
过量盐酸的作用： 重氮化反应速度加快 重氮盐在酸性溶液中稳定 防止生成偶氮氨基化合物
Ar-N 2 + Cl - + H 2 N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
共性：芳酰氨基
• 典型药物
HO NHCOCH
3
Paracetamol
NHCOCH N(C2H5)2 2 H3C CH3 ●HCl ●H2O
Lidocaine hydrochloride
醋氨苯砜 Acedapsone
O CH3COHN S O NHCOCH3
药物分析-芳香胺类药物的分析
N H2 + C 2H 5O H
COONa
C2H5O H + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
15
(2). 盐酸普鲁卡因的鉴别试验
N H2 盐酸普鲁卡因
N aO H
N H2 普鲁卡因
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 .H C l
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
苯佐卡因
盐酸丁卡因
8
2．性质：
① 具有芳伯氨基的特性，可发生重氮化 或重氮化-偶合反应
② 水解特性 因分子中有酯键，容易发生水解。
③ 弱碱性 具有脂烃胺侧链—碱性，能与生物碱试 剂发生沉淀反应。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外特征吸收光谱。
9
三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应
具有 芳伯氨基的药物，如 盐酸普鲁卡因
② 水解产物易酯化。--- 水解后产生醋酸，在硫
酸介质中与乙醇反应生成醋酸乙酯（有香味）。
5
③ 与FeCl3反应 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基
（对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。 ④ 弱碱性
利多卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱碱 性，能与酸成盐。
⑤ 与重金属离子发生沉淀反应 因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子络合， 生成有色络合物沉淀。
NH2
H2O2
NH2
FeCl3
CONHCH 2CH2N(C 2H5)2
具有酰胺结 构的药物
CON(OH)CH 2CH2N(C 2H5)2
羟肟酸
NH2
·Fe
CONOCH 2CH2N(C 2H5)2 3
第七章芳香胺类药物的分析PPT课件
.
30
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚的杂质检查
本品是以对硝基氯苯或 酚为原料，
得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨
基酚。
Chp规定除一般杂质（酸度、氯化
物、硫酸盐等）外，还需检查：
.
31
1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，
易溶于乙醇。 2、有关物质
杂质来源 中间体、副产物及分解产物
物 素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴
胺等。
.
3
第一节 芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类药物
1、基本结构：均具有对氨基苯甲
酸酯的母核。
O
H
R1N
C OR2
.
4
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
.
5
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
.
×100％
53
（四）比色法
采用重氮化－偶合反应进行测定（略）
（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定
（略）
（六）高效液相色谱法
用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可
以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因
及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需
分离提取，方法准确简便。
（七）体内药物分析
应用示例 对乙酰氨基酚急性中毒的血药
.
36
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯 甲酸的检查
杂质来源 ─ 水解产生，影响因素如灭 菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间 及光线、金属离子均可加速水解。
检查方法 TLC 杂质对照品法
第七章 胺类
普鲁卡因
2、芳伯氨基被酰化，属于酰（苯）胺类药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
三、芳烃胺类药物
1、氨基在苯环的乙基侧链上； 2、氨基上可能有取代基；
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
四、补充知识：生物碱沉淀剂
(1)碘化铋钾 (BiI3·KI)
生物碱 碘化铋钾 酸性 橘红色
(2)碘-碘化钾 (I2·KI)
❖ 水解后可得芳伯氨基的药物，也能发生类似反应；
❖ 利多卡因由于空间位阻很难发生此反应；
❖ 丁卡因虽无芳伯氨基，但有芳仲氨基，可与NaNO2反应生 成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
NHC4H9
+ HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO
+ H2O
COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
2．性质
（1）芳伯氨基特性
能发生重氮化－偶合反应，
丁卡因除外。
（2）水解特性
易水解生成对氨基苯甲酸，
丁卡因水解生成对丁氨基苯甲酸。
（3）弱碱性
有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
（苯佐卡因除外） 。
（4）其它特性
游离碱多为油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶 于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
（二）FeCl3反应 对乙酰氨基酚 + FeCl3
（三）与重金属离子反应
蓝紫色化合物
1.利多卡因的反应 ➢利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； ➢利多卡因与与氯化钴生成亮绿色沉淀
2. 普鲁卡因胺发生羟肟酸铁盐反应
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
芳香胺类药物的分析
第七章芳香胺类药物的分析芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物，国内外药典收载的品种也较多，本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。
芳胺类药物的基本结构有两类：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。
代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。
它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：典型药物结构为：苯佐卡因（benzocaine）盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride）盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloide）若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时，则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下：它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。
（二）主要化学性质1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色等。
盐酸丁卡因则无此特性。
2、水解特性因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。
其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。
除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸（BABA）外，上述其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。
3、弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中则能滴定。
4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。
第八章芳香胺类药物的分析
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3〔碘仿臭气，黄色 沉淀〕
3. 均
丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述
43. 弱碱性：除苯佐为卡对因氨外基，苯其甲他酸均。含有叔胺氮的侧链，故具
4.
有弱碱性。
4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其
游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于
水，可溶于无机溶剂。其盐酸盐那么易溶于水。
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 〔一〕基本结构与典型药物
2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反响，收回醋 酸乙酯香味。
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发作显色反响， 可相互区别。
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发作沉淀反响，可 相互区别。
性弱，加醋酐可添加其碱性。因醋酐合乙酰氧离
子比2(CH3CO)2O
(CH3CO)3O+ + CH3COO-
醋相酸当和于质［子B]的HC酸l 性+ 强Hg，(A可c)2添加碱[B性]H。Ac + HgCl2
[B]HAc + HClO4
[B]HClO4 + HAc
药物分析芳香胺类药物的分析
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具 有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳 伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关：
对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）
（2） 外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸 终点变蓝
2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O
（二）非水溶液滴定法
盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有 二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢， 不适宜用重氮化法测定；但其结构中有 脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱碱性， 可采用非水溶液滴定法。
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓 煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成 由橙黄到猩红色沉淀。
2、间接：（酰胺类）对乙酰氨基酚、非 那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水
（七）IR 盐酸布比卡因 ChP（2000）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与 对照的图谱（光谱集324图）一致。
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚的杂质检查
本品是以对硝基氯苯或 酚为原料， 得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨 基酚。
Chp规定除一般杂质（酸度、氯化 物、硫酸盐等）外，还需检查：
第二节 苯乙胺类药物的分析
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取供试品约50mg，加稀盐酸1ml, 必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性 β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成 由橙黄到猩红色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、非 那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 Ch.P（2005） 【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐 酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷； 取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀， 用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液 2ml，振摇，即显红色。
2．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2O2 羟肟酸 FeCl3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
3．与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg（NO3）2 HNO3、黄色
对氨基苯甲酸酯类 Hg（NO3）2 HNO3、红色或橙黄色
（四）水解产物的反应
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析 常见的芳胺类药物
对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构
O
H
R1N
C OR2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
（五） 某些特征取代基（如酚 羟基）的反应
（六） UV （七） IR
二、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
直接：盐酸普鲁卡因、对氨 基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸 普鲁卡因胺
盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010） 【鉴别】 （4）本品显芳香第一胺类的 鉴别反应（附录Ⅲ）
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加5% 醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰 酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过， 结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测 定（附录ⅥC），熔点约为131℃。
（七）UV
盐酸布比卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品，精密称定，按 干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制 成每1ml中含0.40mg的溶液，照紫外可 见 分 光 光 度 法 （ 附 录 ⅣA ） 测 定 ， 在 263nm 与 271nm 的 波 长 处 有 最 大 吸 收 ； 其 吸 光 度 分 别 为 0.53 ～ 0.58 与 0.43～0.48。
盐酸普鲁卡因胺
酰胺类药物的基本结构
R3
R1
NH C R2
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
O
CH3CONH
S
O
醋氨苯砜
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
一、结构与性质
（一） 具有芳伯氨基或潜在的芳 伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴 别或亚硝酸钠滴定法测定含量。
（二） 酯键或酰胺键易水解
（三）具脂烃胺侧链，弱碱性， 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀 反应进行鉴别或非水碱量法测 定含量。
（四）游离碱多为碱性油状液 体或低熔点固体，难溶于水， 易溶于有机溶剂，其盐酸盐具 有一定的熔点，易溶于水和乙 醇，难溶于有机溶剂。
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ） HCl 溶解
2. 苯佐卡因 Ch.P（2005）
【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加氢 氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成； 加碘试液，加热，即生成黄色沉淀， 并发生碘仿的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I2 NaOH CHI（3 碘仿臭气，黄色 ）
（五）氯化物的反应
药典附录“一般鉴别试验”。
1. 沉淀反应
Cl AgNO3 HNO3 AgCl
AgCl NH3 H2O
Ag(NH
3
)
2
Cl
HNO3 AgCl
2. 氧化还原反应
1. 盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005）
【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加水 2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml， 即生成白色沉淀；加热，变为油状物； 继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红 色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失 后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉 淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇
（八）IR
盐酸布比卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱 与对照的图谱（光谱集324图）一致。
三、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚 1. 有关物质
杂质来源 中间体、副产物及分解 产物
检查方法 TLC 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法 其他杂质 参比杂质对照品法
Байду номын сангаас
2. 对氨基酚 杂质来源 中间体、水解产物
Cl MnO 2 H2SO4、 Cl2 使湿润的淀粉碘化钾试纸显蓝色
（六）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤 后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点 为228～232℃，熔融时同时分解。 盐酸布比卡因 Ch.P（2005）
反应原理
对氨基酚 亚硝基铁氰化钠 OH 兰色
检查方法 对照法
取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）
20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液
1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙
对乙酰氨基酚 HCl、对氨基酚
盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚
（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应
碳酸钠
盐酸利多卡因 硫酸铜 蓝紫色 氯仿黄色
盐酸利多卡因 CoCl 2 H 亮绿色细小
间接：对乙酰氨基酚、非 那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 Ch.P（2005） 【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐 酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷； 取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀， 用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液 2ml，振摇，即显红色。
2．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2O2 羟肟酸 FeCl3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
3．与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg（NO3）2 HNO3、黄色
对氨基苯甲酸酯类 Hg（NO3）2 HNO3、红色或橙黄色
（四）水解产物的反应
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析 常见的芳胺类药物
对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构
O
H
R1N
C OR2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
（五） 某些特征取代基（如酚 羟基）的反应
（六） UV （七） IR
二、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
直接：盐酸普鲁卡因、对氨 基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸 普鲁卡因胺
盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010） 【鉴别】 （4）本品显芳香第一胺类的 鉴别反应（附录Ⅲ）
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加5% 醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰 酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过， 结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测 定（附录ⅥC），熔点约为131℃。
（七）UV
盐酸布比卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品，精密称定，按 干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制 成每1ml中含0.40mg的溶液，照紫外可 见 分 光 光 度 法 （ 附 录 ⅣA ） 测 定 ， 在 263nm 与 271nm 的 波 长 处 有 最 大 吸 收 ； 其 吸 光 度 分 别 为 0.53 ～ 0.58 与 0.43～0.48。
盐酸普鲁卡因胺
酰胺类药物的基本结构
R3
R1
NH C R2
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
O
CH3CONH
S
O
醋氨苯砜
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
一、结构与性质
（一） 具有芳伯氨基或潜在的芳 伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴 别或亚硝酸钠滴定法测定含量。
（二） 酯键或酰胺键易水解
（三）具脂烃胺侧链，弱碱性， 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀 反应进行鉴别或非水碱量法测 定含量。
（四）游离碱多为碱性油状液 体或低熔点固体，难溶于水， 易溶于有机溶剂，其盐酸盐具 有一定的熔点，易溶于水和乙 醇，难溶于有机溶剂。
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ） HCl 溶解
2. 苯佐卡因 Ch.P（2005）
【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加氢 氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成； 加碘试液，加热，即生成黄色沉淀， 并发生碘仿的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I2 NaOH CHI（3 碘仿臭气，黄色 ）
（五）氯化物的反应
药典附录“一般鉴别试验”。
1. 沉淀反应
Cl AgNO3 HNO3 AgCl
AgCl NH3 H2O
Ag(NH
3
)
2
Cl
HNO3 AgCl
2. 氧化还原反应
1. 盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005）
【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加水 2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml， 即生成白色沉淀；加热，变为油状物； 继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红 色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失 后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉 淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇
（八）IR
盐酸布比卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱 与对照的图谱（光谱集324图）一致。
三、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚 1. 有关物质
杂质来源 中间体、副产物及分解 产物
检查方法 TLC 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法 其他杂质 参比杂质对照品法
Байду номын сангаас
2. 对氨基酚 杂质来源 中间体、水解产物
Cl MnO 2 H2SO4、 Cl2 使湿润的淀粉碘化钾试纸显蓝色
（六）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 Ch.P（2005） 【鉴别】 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤 后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点 为228～232℃，熔融时同时分解。 盐酸布比卡因 Ch.P（2005）
反应原理
对氨基酚 亚硝基铁氰化钠 OH 兰色
检查方法 对照法
取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）
20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液
1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙
对乙酰氨基酚 HCl、对氨基酚
盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚
（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应
碳酸钠
盐酸利多卡因 硫酸铜 蓝紫色 氯仿黄色
盐酸利多卡因 CoCl 2 H 亮绿色细小