特异性免疫应答

第十八章
免疫耐受
• （二） 周围耐受形成机制 • 周围耐受是指成熟的功能性T或B细胞，遇 相应抗原后不产生有效的免疫应答。 • 1.缺乏协同刺激信号，致自身反应性细胞克隆 • 无能。 • 2.免疫抑制细胞的作用 • 3.免疫隔离部位的抗原 在生理条件下不致免 • 疫应答 • 4.其它机制 • （1）激活诱导的细胞凋亡 • （2）缺乏辅助细胞的辅助
第十八章
• 一、概念
免疫耐受
• 免疫耐受（immune tolerance）是 指抗原进入机体后，诱导机体免疫 系统产生的对该种抗原的特异无应 答状态。它是免疫应答的一种特殊 类型。
第十八章
免疫耐受
• 二、免疫耐受的类型 • 天然耐受 是指在胚胎期，免疫系统尚 未成熟前天然接触相应抗原，出生后将 对该种抗原不发生应答。 • 获得性耐受 也称人工诱导耐受。是指 人为地给机体注入耐受原诱导机体产生 的耐受。
外源性和内源性
抗原提呈途径示意图
病毒
Ag肽-MHC-Ⅰ类分子
细菌
Ag肽-MHC- Ⅱ类分子
MHC-Ⅰ类分子
内体/溶酶体
感染细胞合成 的病毒蛋白
内质网
M ⅡC
TAP 蛋白酶体
MHC-Ⅱ类分子
（二）T、B细胞特异识别抗原
机体免疫系统存在着为数众多的、具有不 同抗原受体的抗原特异性 T 细胞和 B 细胞，它 们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的 特异性识别。 T 细胞的抗原受体 TCR 与 B 细胞 的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必 须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物， 并显示MHC限制性； BCR可直接识别天然抗 原分子表面的相应半抗原表位，且不受 MHC 限制。
三、抗体产生的一般规律
•
• 特 点 • 潜伏期 到达平台期时间 平台高度 高平台维持时间 • 下降期 • 亲和力 类别 初次应答 再次应答
长 （约5天～数周） 一般较长 低 较短 短（数天～数周） 低
主要为IgM
短（约为初次减半） 一般较短 高 较长 长（数月～数年） 高
主要为IgG
四、体液免疫应答的生物学 意义
第四篇
特异性免疫应答
（Specific immune response）
主讲
郝素珍
山西医科大学
微生物与免疫教研室
主要内容
• T细胞介导的免疫应答 • B细胞介导的免疫应答 • 免疫耐受
知识要点
• • • • • • • • • 一、了解免疫应答的基本过程。 二、熟悉体液免疫、细胞免疫的发生过 程。 三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和 效应作用。 四、熟悉抗体在初次、再次应答中产 生的规律及实际意义。 五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的机 理和影响因素。
三、效应阶段
效应阶段也可称抗原异物 清除阶段（在病理免疫中是 组织损伤阶段）。是指免疫 效应细胞或效应分子发挥效 应清除抗原的阶段 。
第十五章 T淋巴细胞对抗原的识别及应答
• T淋巴细胞对抗原的识别与应答是 由成熟的初始CD4＋Th1细胞（也称 TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。 它们被抗原激活后，增殖分化为效 应T细胞（或称致敏T细胞）在清除 抗原中发挥重要作用，称这类免疫 为细胞（介导的）免疫（cell-
mediated immune）。
一、Th1细胞介导的细胞免疫应答 （一）应答过程Ag源自MHC-Ⅱ分子TCR
IL-2R 活化
Th1 Th1
IL-2
aTh1
aTh1
APC
提呈抗原
B7 CD28
增殖分化
Th1m
（二）效应Th1的效应作用
• ①释放细胞因子直接清除抗原。 • ②集聚单核巨噬细胞和NK细胞到 抗 • 原所在部位。 • ③激活单核巨噬细胞和NK细胞等成 为最终的效应细胞。 • ④扩大免疫队伍，放大免疫效应。
提 要
• 特异性免疫应答是指抗原特异性淋巴细 胞接受抗原刺激后，发生活化、增殖、 分化、进而表现出一系列生物学效应的 过程。特异性免疫应答是机体清除异己 物质以保持内环境稳定的重要机制，其 本质是保护性的。但在某些情况下，会 导致机体组织损伤和/或功能障碍，甚至 引起免疫性疾病。
提 要
•
• •
免疫应答的基本类型
二、反应阶段
• 也称增殖分化阶段。 是指T、B细胞特异性识 别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下 被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。 该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。 • TCR或BCR对抗原的特异性识别 • 双信号 • T或B细胞与直接相互作用细胞表 • 面AM的成对黏附 •
初始T细胞活化需双信号示意图
• • •
2 1
CD2 VLA-4
CD4
TCR CD28
LAF-1
Ag肽
MHC分子
B7
ICAM
LAF-3
VCAM-1
T细胞
APC/靶细胞
二、反应阶段
• 双信号刺激导致TCR或BCR出现适度交联，并在 多种膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、 CD21等的参与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传 入细胞内，诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸 化，启动胞内多条信号转导途径（如磷脂酰肌醇 途径、丝裂原活化的蛋白激酶途径等），促使转 录因子（如NF-ΚB、NF-AT等）转位入细胞核， 开启有关细胞因子基因、细胞因子受体基因和原 癌基因并表达其产物。激活状态的的T或B细胞在 这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段， 进而形成免疫效应T细胞和浆细胞，
第十八章
免疫耐受
• （一）建立并维持耐受 可防治自 身免疫性疾病、变态反应性疾病和 移植排斥反应。 • （二）解除耐受 激发免疫应答有 利于治疗反复感染和对肿瘤的控制。
三、细胞免疫应答的生物学意义
（一）生理意义
• 1．抗感染 主要清除胞内感染的病原体。 • 2. 抗肿瘤 其机制包括 Tc 细胞的特异性杀伤 作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解 作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细 胞的杀伤效应等。
• （二）病理意义
• 1. 介导Ⅳ型超敏反应，引发移植排斥反应等。 • 2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。
第十六章
B细胞对抗原的识别及应答
•
体液免疫应答是由 B 细胞介导 的免疫。因其效应分子抗体主要 存在于体液中，故将这种免疫称 体液免疫。体液免疫应答可分别 由胸腺依赖性抗原（ TD-Ag ）和 胸腺非依赖性抗原（ TI-Ag ）诱 发。
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 （一）应答过程
免疫原
CD40L CD40 增殖
第十八章
• •
免疫耐受
• •
三、影响免疫耐受形成的因素 1. 抗原方面 耐受原是免疫耐受形成的始动因素，它的种类、 性质、进入机体的剂量和途径等都是决定耐受 是否能够建立的重要条件。 2.机体方面 机体的遗传因素、年龄及免疫状况与耐受建立 密切相关。
第十八章
免疫耐受
三、免疫耐受形成机制
• （一）中枢耐受形成机制 • 在胚胎期或在胸腺和骨髓中，当正在发育至已 表达功能性抗原识别受体，但尚未完全成熟的 T/B细胞，如接受相应抗原刺激不能像成熟T/B 细胞那样作出阳性应答，而是引发了阴性选择， 启动细胞凋亡，导致克隆排除。T/B细胞在发 育阶段所经受的这些克隆消除，显著减少了机 体生后自身免疫性疾病的发生。
* 抗原的加工和提呈 * T、B细胞特异识别抗原
（一）抗原提呈途径
1.外源性抗原
外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被 抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内 吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与 溶酶体 (1ysosome) 融合。抗原在溶酶体酶作用 下，被降解成长度为 13—18 个氨基酸残基的免 疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子 的抗原结合槽结合为 Ag 肽 - MHC-Ⅱ分子的复合 抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的 过程。
二、Tｃ细胞介导的细胞免疫 （一）应答过程
Ag
靶Ｃ IL-2R
Ag- MHC-Ⅰ
TCR
Ag- MHC-Ⅰ
Th
B7
CD28
IL-2
Tc
Tc
溶解靶C
TCR
Tc
穿孔素
记忆C
（二）效应Tc溶解靶细胞效应
• 效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的AgMHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀 死靶细胞： • （1）释放穿孔素 溶解靶细胞。 • （2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。 • （3）FasL途径 诱导靶细胞凋亡。 • （4）释放TNF杀伤靶细胞。
BC
分化
记忆BC
Th
BC CKs BCR BC 分化 抗体 浆C
CKR
（二）
抗体的效应作用
1．中和作用与黏膜免疫作用 2．激活补体溶解抗原靶细胞 3．通过调理作用促进吞噬细胞吞噬 清除抗原 4．ADCC途径杀伤抗原靶细胞
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
• TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多 聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未 致敏 B 细胞，而无需抗原特异性 T 细 胞辅助，一般也不需抗原提呈细胞 的处理提呈。据结构特点，可将 TI 抗原可分 TI—1 和 TI—2 两类，它们 以不同机制激活B细胞 (见图)。
• 体液免疫的发生具有重要的生理学意义。 其可通过相应效应物质（抗体）的多种 生物学功能在粘膜局部抗感染、清除体 液中病原微生物及其毒性产物、溶解病 毒感染细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞 等方面发挥免疫作用。但在一定条件下， 体液免疫也可表现出病理效应，介导Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，参与自身免疫性疾 病的组织损伤。
（一）抗原提呈途径
2.内源性抗原
内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞 等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋 白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基 酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质 网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结 合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物，表达在肿瘤 细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。