生物参考区间建立与验证

Your Topic Goes Here 一、参考区间的概念
参考个体 Comprise a 参考人群 From which is selected a 参考样本组 On which are determined 参考值 On which is observed a 参考分布 From which are calculated 参考限 That may define 参考区间
Your Topic Goes Here 一、参考区间的概念
• 参考个体 ( reference individuals ) 按明确标准选择的用作检验对象的个体。 注：通常是符合特定标准的健康个体。 • 参考人群 ( reference population ) 由所有参考个体所组成的群体。 注：通常参考人群的个体数是未知的，因此参考人群是一个推 想的实体。 • 参考样本组 ( reference sample group ) 从参考人群中选择的用以代表参考人群的足够数量的个体。 • 参考值 ( reference values ) 通过对参考个体某一特定量进行观察或测量而得到的值（检验结果）。 注：参考值从参考样本组中获得。
参考人群选择——调查问卷
年龄 吸烟、饮酒
性别
民族 联系方式 职业环境 睡眠 锻炼
药物使用情况
维生素摄入情况 近期住院、手术 近期输血、献血 病史、家族史 过敏史
饮食
针对女性的特殊问题
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群选择——体格检查
• BMI、腰围、臀围 • 血压 • 全身全系统体格检查：一般情况，心肺腹查体，
口腔、甲状腺、淋巴结、四肢、脊柱、关节等
• 问诊：症状、病史
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群选择——排除标准

急慢性感染 动脉粥样硬化、血管病 烧伤和肌肉创伤 心脏病、高血压 慢性肾病 糖尿病 肝胆管疾病 自身免疫性疾病 过敏性疾病
Your Topic Goes Here 一、参考区间的概念
• 正常值 • 参考范围 • Expected values • 参考区间 （reference intervals） 两参考限之间包括两参考限的区间。 注：参考区间是指从参考下限到参考上限的值的区间，通常 是参考分布中间95%区间，在某些情况下只有一个参考限具 有临床意义，通常是参考上限，这时的参考区间可以是0到参 考上限。 • 医学绝对水平
reference intervals in the clinical laboratory—— Approved guidelines》
• 2012 我国常用生化、血液项目参考区间建立和验证相关行
业标准起草
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群募集
募集人群来源分布
济存在差异，生物学变异等存在决定不同国家和地区需建 立符合本地人群特征的参考区间
• 方法学和检测技术不断更新，人民生活水平提高，许多项
目参考区间不再适用
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
• 2008 CLIS C28-A3文件《How to define and determine

甲亢或甲减疾病 血液系统疾病 呼吸系统疾病 吸烟量饮酒量 2周内服用药物 肥胖：BMI≥28 怀孕或产后不足1年 6个月内做过手术 4个月内献血或输血
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群选择——实验室检查
• 尿检：正常 • 免疫学排除：HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab • 生化学排除：血糖、血脂等
Your Topic Goes Here 二、参考区间建立的意义
• 参考区间是临床检验结果的评价标准，可帮助临床医师做
出正确的诊断和ห้องสมุดไป่ตู้疗决策
• 参照体外诊断试剂厂家提供的数据或文献报道，而这些数
据多来源于其他国家二三十年前参考区间或小样本局部地
区人群或数据库参考区间的研究结果
• 不同国家、地区、民族，生活环境、饮食、遗传背景、经
• 主观感觉？ • 潜在/亚临床疾病 • 界定方法：疾病？健康生活方式？自 我感觉（农村）？影像学（脂肪肝）？ 对参考个体健康状况评估进行详细记录就显得尤为重要， 可便于他人再次评估，且为其他实验室进行参考区间的转 移和验证时提供参考依据
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
Your Topic Goes Here 一、参考区间的概念
• 参考分布 ( reference distribution ) 参考值的分布。 注：参考人群的推想分布可用参考样本组的参考分布及合适的统计 方法进行试验；参考人群推想分布的参数可用参考样本组的参考分 布及合适的统计方法来估计。
• 参考限 ( reference limit ) 一个来自参考分布用于分类目的的值。 注：参考限通常是使规定部分的参考值分别小于等于或大于等于的 下侧或上侧限值，参考限将参考值分类；参考值可能与其他类型的 决定限不同。
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
标本采集——分析前质量控制
个体准备
饮食 空腹时间 药物、烟、酒 运动 应激
• 样本量：每个组别至少120人，2倍于目标人群 • 抽样方法：多级随机整群抽样原则
城市、农村社区：分层（经济状况和卫生条件）
逐级随机抽取下一级（区、县）
体检中心：分层（职业）
单位
街道、乡
社区、村
个体（性别/年龄比例）
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群选择
• 何谓健康？相对、难定义
知情同意：告知、自愿
参考人群选择
筛选标准：问卷、体检、实验室
分析前质量控制，影响因素，标本类型 性能验证、分析中质量控制
标本采集 标本检测 统计分析
离群值、建立参考区间、判断分组
临床可接受
参考区间验证
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参考人群募集
• 参考人群来源：城市、农村、体检中心；性别比例；年龄分布