药品生产企业变更控制
药厂变更控制管理制度
药厂变更控制管理制度第一章总则第一条为规范药厂变更控制管理，确保药品生产质量、安全、有效性，制定本制度。
第二条本制度适用于药厂药品生产过程中的所有变更（包括但不限于设备、工艺、人员、原辅材料等）的管理。
第三条药厂变更控制管理制度是药厂质量管理体系的重要组成部分，所有相关部门及人员都必须严格遵守并执行该制度。
第四条药厂应建立健全变更控制管理的组织结构和工作程序，确保变更控制管理的实施及有效性。
第二章变更分类第五条变更分为紧急变更和非紧急变更两类，如下：1. 紧急变更：指因不可预见的原因，对药品生产过程进行临时调整或修改的变更。
2. 非紧急变更：指经过计划、经审查批准后对药品生产过程进行调整或修改的变更。
第六条药厂应根据变更的性质、影响程度和紧急程度，对变更进行分类，并采取相应的管理措施。
第三章变更管理程序第七条药厂应建立变更管理的详细程序，包括但不限于变更的发起、评估、批准、实施和验证，具体包括以下步骤：1. 变更提议：任何部门或人员发现需要变更时应立即向变更管理委员会或委派的变更管理者提出变更提议。
2. 变更评估：变更管理委员会或变更管理者应对变更提议进行评估，包括变更的技术可行性、质量影响、安全性和法律合规性等方面。
3. 变更批准：经过评估符合要求的变更提议，变更管理委员会或变更管理者应予以批准，确保变更的合理性和必要性。
4. 变更实施：药厂在获得变更批准后，应制定详细的变更实施方案，并按照要求及时、完整地进行实施。
5. 变更验证：变更实施后，药厂应对变更进行验证，确保变更达到预期的效果，并及时修订相关文件和记录。
第四章变更记录和归档第八条药厂应建立完善的变更记录和归档制度，对所有变更的相关信息进行记录和归档管理。
第九条变更记录应包括变更提议、评估、批准、实施和验证的所有过程和结果，以及变更对药品生产的影响等信息。
第十条药厂应按照规定要求，对变更记录进行分类、归档和保存，确保变更记录的完整性、可追溯性和机密性。
药品生产企业GMP培训变更管理
什么是变更控制 变更的级别 变更处理的流程 变更相关部门职责
什么是变更控制
指影响或潜在影响的任何管理系统、人员或产品的工艺、 过程、成份、厂房、设备、供应商、标准、贴签、文件或 图章的建立、改变及终止。包括变更和临时变更。
变更：获得批准并实施后无需恢复批准前原状态的改变。 （A→B）
步骤3：变更ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ批
客户通知/批准
客户通知 需要通知客户的变更，仅需填写客户通知表，无需得 到客户批准便可执行
客户批准 需要客户批准的变更，填写客户通知表，得到客户批 准的回复后方可执行
步骤3：变更审批
QA根据审核结论决定： 批准 推迟 拒绝
QA阶段1最终签字，标志变更阶段1得到批准，变更可 以执行。
两个变更涉及到相同的文件 ◦ 相关联变更；文件只修订一次，文件记录两个变 更号，变更记载内容描述清楚两个变更的内容。
步骤1：变更发起
变更的影响评估 评估变更是否影响产品、原辅料/包材、厂房、 设备设施/仪器仪表、文件/图纸、验证、稳定 性计划等
步骤1：变更发起
变更的合理性说明 变更原因 必要的附件以支持变更的批准
变更控制的步骤
步骤2：变更评估
评估的人员：
• 变更提出人评估
• 部门经理、质量经理、设备专家、工程部系 统相关人员、QA等。
变更的级别
➢ 重大变更 重大改造类； 物料类（原料、产品内包材）； 生产工艺、关键参数； 产品批量变化（超过原批量的50%）； 关键设备
变更的级别
➢ 重大变更 药品规格的变更； 企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责 人、质量受权人和质量转授权人的变更；
变更的级别
➢ 一般变更 物料类（产品外包材供应商、材质、印刷内容（小 部分变化），关键物料代理商）； 产品批量变化（超过原批量的50%）； 文件类（工艺规程，批记录）； 原辅料、中间体检验方法的变更； 依据法规更新而更新检验方法、标准 其他关键岗位人员，如无菌操作岗位人员变更。
药品变更控制管理制度范文
药品变更控制管理制度范文药品变更控制管理制度一、引言为了保障药品的质量和安全性，确保药品生产过程中的任何变更都符合相关法规和标准，有必要制定药品变更控制管理制度。
本制度包括了药品变更的定义、变更的分类、变更的申请和批准流程、变更的评估与实施、变更控制管理的责任和监督等内容。
制度的制定和执行需要药品质量管理部门、生产部门、相关部门的密切合作和配合。
二、药品变更的定义药品变更是指药品生产过程中的任何对已有药品、生产工艺、材料、设备或生产环境的修改、改变或替代。
三、药品变更的分类药品变更按照对药品质量影响的程度和风险进行分类，可以分为以下几类：1. 重大变更：对药品质量和安全造成显著风险的变更，需要经过详细评估和批准。
2. 一般变更：对药品质量和安全有一定影响的变更，需要经过审查和批准。
3. 例行变更：对药品质量和安全影响较小的变更，需要经过记录和备案。
四、药品变更的申请和批准流程1. 变更申请：任何部门或个人发现药品生产中需要进行变更时，应当向药品质量管理部门提交变更申请，申请中应明确变更的内容、目的、影响、控制措施等。
2. 变更评估和审查：药品质量管理部门根据变更的申请，组织相关部门和专家进行变更的评估和审查，包括变更的技术可行性、对药品质量和安全的影响、变更的风险评估等。
3. 变更批准：药品质量管理部门根据变更的评估和审查结果，决定是否批准变更，并对变更进行详细的记录和备案。
对于重大变更，需要经过高级管理层的审批。
五、变更的评估与实施1. 变更评估：对于获得批准的变更，药品质量管理部门会对变更进行详细评估，包括变更的实施计划、变更的所需资源、变更的时间计划等。
2. 变更实施：药品生产部门根据变更评估的结果，制定变更的实施计划并组织实施，确保变更过程中的严密控制和监督。
3. 变更验证：实施变更后，药品质量管理部门会对变更进行验证，以确保变更达到预期的效果和质量控制要求。
六、变更控制管理的责任和监督1. 药品质量管理部门负责制定和实施药品变更控制管理制度，并组织变更的评估和批准工作，监督和检查变更的实施情况。
药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理
３分 子 生 物 学 技 术 的 应 用 实 例
３．１假 单 胞 茵 属
假单 胞 菌引起 的 医 院感 染 在儿 科 和 ＩＣＵ病房 较 常见 ，过
去 对 假 单 胞 菌 多 采 用 血 清 学 、细 菌 素 、噬 菌 体 及 抗 生 素 耐 药
分 型 ；血清 学 分型灵 敏度 低 、鉴 别 力 差 ；细 菌素 分 型受抗 菌 药
【作者简介】石 秀￣（１９７２一），女 ，大专学历 ，职称 ：医药工程 师 ，执业药师 职 务 ：质量 保 证 部 经 理 。
规 定 改 变 国 内药 品生 产 企 业 名 称 、改 变 国 内生 产 药 品有 效 期 、国 内药 品生产 企业 内部 改 变药 品生产 场 地等 应 报补充 申 请 ；第 １１５条规 定 变更 药 品包装 标签 应 报补 充 申请 。《原料 药 的优 良制 造规 范指 南 》第 １３条 也 明确 规定 变更 控 制规 定 ，要 求 药 品 生产 企 业 应建 立 正 式 的变 更 控 制 系 统 以评 估 可能 影 响 中间体 或原料 药 生产 和控 制 的所有 变 更 。本 文就 药品生 产 企 业应 如 何做好 变更 控 制展 开论 述 ．供 参考 。 １药 品生 产企 业 应建 立 变更 控 制程 序 。确 保发 生 变更 时 有 文 件 支 持执 行变 更控 制 。进 而保 证 变更 过 程 的系 统性 和可追 溯 性 １．１变 更 分 类
《药 品生 产质 量 管理 规 范》、《药 品 ＧＭＰ认 证 检查 评定 标 准》均 明确规 定药 品生 产企 业 应严 格按 照 注册 批 准 的生产 工 艺 生产 ：生 产 工 艺 规 程 、岗位 操 作 法 或 ＳＯＰ不得 任 意 更 改 ． 如需更 改应 按 规定 程序 执行 。《药 品注册 管 理办 法》第 ｌ１０条 规定 变更研 制 新药 、生 产 药 品和进 口药 品 已获批 准证 明文件 及其 附 件 中载 明事项 的 ，应 当提 出 补充 申请 ；第 １１３条 规定 修改 药 品注册 标准 、变 更药 品 处方 中已有 药用 要 求的 辅料 、 改变 影 响药 品质量 的 生产 工艺 等 的应 报补 充 申请 ：第 １１４条
药品生产企业变更控制程序流程图
否
4.质量和相关部门 是否批准变更评估
否
变更关
是否需要开发性工作
是
5.发起人 组织相关部门完成开发工 6.发起人填写 变更批准表并附支持性数据和/或文件
否
7.质量和相关部门 是否批准变更
是
8.系统管理员 如果需要，通知外部生产商、承包 商、API接受厂或客户并获得其认可
变更是否涉及注册
否
是
9.注册/认证专员 在相关市场完成年报、备案或注册批准 /GMP认证并通知工厂
10.变更系统管理员 负责组织相关部门执行变更 11.QA 评估变更实施后的效果
是否接受？ 是 12.变更系统管理员 关闭变更 药品生产企业变更控制程序流程图
否
重新评估并做出处理意
药品生产质量管理规范的变更控制
药品生产质量管理规范的变更控制摘要：根据国家药品监督管理局的要求， GMP的变更管理必须贯彻“科学、有效、规范”的原则，在确保产品质量的前提下，减少变更给生产和质量带来的风险。
但是在实际工作中，由于受人员、设备、生产工艺、场地环境等因素的影响，有些变更存在不确定因素，如设备和工艺变化、原材料变更、工艺参数调整等，一旦不能及时得到控制和处理，就可能导致产品质量产生偏差，因此需要采取一系列有效措施来防止这些不确定因素给产品质量带来影响。
一、建立完善的变更控制制度企业要建立完整的变更控制制度，并按照该制度要求对每一项变更进行控制。
制定明确的变更范围，对可能对产品质量产生影响的变更，按照“风险”原则，根据影响程度来进行分类处理，尽量降低风险，确保产品质量。
具体可按照以下几方面来执行：1、对物料和中间品（包括原辅料、包材、包装材料等）的变更进行风险评估；2、对工艺参数（如温度、压力、流量、时间等）的变更进行风险评估；3、对生产环境（如车间温湿度变化）的变更进行风险评估；4、对设备（如设备选型或设备修理）的变更进行风险评估；5、对人员（如技术人员的变更）进行风险评估；6、对检验方法或检验规程的变更进行风险评估；7、对不符合 GMP要求的原材料及包装材料的变更进行风险评估；上述每项变更都要有详细的书面资料，包括历史数据和最新数据，以及与产品质量有关的所有信息。
在实施过程中要加强沟通，特别是对生产技术人员进行教育培训，使其了解各种变更带来的影响和控制措施，避免未及时发现而造成产品质量问题。
要建立必要的控制措施，使产品质量不受任何影响，在规定期限内完成所有变更管理过程，并在规定期限内完成检查工作。
二、明确变更控制管理人员（一）企业应成立变更控制管理机构，配备专职人员，明确各部门的职责分工。
（二）企业应对所有变更进行分类、分级管理，采取“科学、有效、规范”的原则。
变更控制管理人员必须是经过企业培训并考核合格的人员，对变更内容的来源、变更范围、影响范围进行必要的调查、评估，并确定其是否符合变更控制管理要求。
药品生产变更管理：控制步骤与影响评估
药品生产变更管理：控制步骤与影响评估在药品生产领域，变更管理是一项至关重要的工作。
任何生产过程或设备的变更都可能对产品质量、效力和安全性产生影响。
因此，制定有效的控制步骤和进行全面的影响评估至关重要。
本文将介绍药品生产变更管理的关键步骤和影响评估方法。
控制步骤药品生产变更管理的控制步骤通常包括以下几个环节：1.变更申请在任何生产变更之前，必须先进行变更申请。
变更申请通常包括变更的原因、范围、预期影响等内容。
申请人需要详细说明变更的合理性和必要性，并提供充分的理由和数据支持。
2.变更评估变更评估是对变更进行全面审查和评估的过程。
评估内容包括变更对产品质量、效力、安全性和合规性的可能影响以及采取的控制措施。
评估需要由专业团队进行，并确保充分的数据支持和科学依据。
3.批准和实施变更申请经过评估后，需要经过批准程序，确保变更符合公司政策和相关法规要求。
一旦获得批准，变更需要进行详细制定的实施计划，并按计划执行。
实施过程需要进行严格的记录和监控，确保变更的有效性和质量。
4.变更确认完成变更实施后，需要进行变更确认。
确认过程包括验证变更是否按照计划实施，并评估实施效果。
确认结果需要进行记录并向相关方沟通，确保各方对变更的有效性和影响有清晰的认识。
影响评估药品生产变更可能对产品质量、效力和安全性产生影响。
因此，进行全面的影响评估是至关重要的。
影响评估通常包括以下几个方面：•质量影响对产品质量的可能影响需要进行全面评估。
包括产品成分、工艺流程、所用原料等方面的影响，确保产品质量的稳定性和一致性。
•安全影响药品安全性是至关重要的，任何生产变更都可能对产品安全性产生影响。
需要评估变更对患者安全和用药风险的可能影响，确保产品使用的安全性。
•效力影响变更可能对药品的效力产生影响。
需要评估变更对产品效力的可能影响，确保产品治疗效果的稳定性和可靠性。
综上所述，药品生产变更管理的控制步骤和影响评估是确保产品质量、效力和安全性的关键工作。
药品生产过程中的变更控制
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5、变更的分类
涉及注册的变更
超出目前注册文件的描 述，需要报告或报送药品监 督部门批准的变更。
不涉及注册的内部变更
注册文件中无描述或在注
册文件描述的范围内，无需 报送药品监督部门批准的变
更。
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6、变更的处理程序
（6）变更关闭
当变更执行完毕，相关文件已被更新，重要的行动已经完成，后续 的评估已进行并得出变更的有效性结论后，变更方可关闭。
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6、变更的处理程序
Ⅱ级变更程序（涉及注册的内部变更程序）
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6、变更的处理程序
变更描述 变更理由 受影响的文件和产品 受影响的生产厂、承包商、API的接收厂和客户等 支持变更的追加文件 行动计划
变更申请人和批准人的签名
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6、变更的处理程序
（2）变更评估
变更应由相关领域的专家和有经验的专业人员组成专家团队进行评 估，由生产、质量控制、工程、物料管理、EHS、药政法规和医学 部门的人员等组成专家团队评估变更可能带来的影响并确定应采取 的行动包括是否需要进行开发性的研究工作以确保变更在技术上的 合理性。这些开发性的工作可能包括但不限于如下内容：
控制系统应包括从变更申请、到执行
和效果评估的全过程。所有涉及注册 的变更还应通过药监部门的批准
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第三部分
变更管理的常见问题
Q@A of change control
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变更管理的常见问题
药品变更管理制度
药品变更管理制度一、总则1. 为规范药品的生产、供应和使用，保障药品质量和安全，提高药品管理水平，依据《药品管理法》等相关法律法规，制定本制度。
2. 本制度适用于本企业内药品变更管理的全过程，包括药品研发、生产、质量控制、质量保证和药品注册等相关工作。
3. 本制度所称药品包括化学药品、生物制品、中药制剂等所有类型的药品。
4. 本制度所称的药品变更包括生产工艺、配方、原辅料、包装材料、生产设备、生产场所等方面的任何变更。
二、药品变更申请1. 任何药品变更必须经过申请、评价和批准的程序，未经批准不得实施。
2. 申请药品变更的部门应当向质量管理部门提出书面申请，并提交相应的资料和论证材料。
3. 质量管理部门应当在收到申请后，组织专业人员开展评价工作，并向有关部门提出审核报告。
4. 若对申请药品变更的申请材料存在疑问或者需要补充的情况，质量管理部门应当及时与申请部门沟通，要求相关材料的补充或者提供必要的说明。
5. 在评价报告和所有申请材料准备齐全后，质量管理部门应当向审批部门提交药品变更申请的审批材料，并提出自己的意见和建议。
6. 质量管理部门应当在审批部门批准后，及时向申请部门发放药品变更的批准文件，并将其纳入药品变更管理台账中。
三、药品变更实施1. 药品变更批准后，申请部门应当按照批准文件的要求，及时组织变更工作的实施。
2. 对于生产工艺、原辅料、包装材料等的变更，申请部门应当在实施变更前，制定详细的变更方案，包括变更的时间、方式、人员等方面的安排。
3. 在进行药品变更实施的过程中，申请部门应当按照相应的规定，进行相应的验证和确认工作，确保变更的有效性和安全性。
4. 在变更实施完成后，申请部门应当及时向质量管理部门提交确认文件，并按要求对相关的台账进行更新。
四、药品变更的审核1. 质量管理部门应当对所有的药品变更进行定期的审核工作，确保变更后的药品还能够满足相关的质量要求。
2. 质量管理部门在进行药品变更审核时，应当查阅相关的变更申请文件、实施记录、验证报告等，对变更的有效性和安全性进行综合评价。
药品生产中的变更控制
药品生产中的变更控制07药剂1班 048007117 姚洁【摘要】阐述了变更的概念，药品生产企业在药品生产过程中出现变更的原因，对药品生产过程中出现的各种变更能进行有效的控制，结合变更时需要遵守的法律法规，探讨了出现变更时，如何发起一个调查报告和变更申请，如何进行控制及控制的意义。
药品生产过程中出现偏差和变更是非常重要的，只要对其认真彻底的调查，详细规范的记录，科学有效的管理，它们必将高度促进药品的质量和用药安全。
【关键词】药品生产；GMP；质量管理；变更控制，控制方式，控制意义变更的概念变更(change)是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
按照变更可能对产品安全性、有效性和质量可控性产生的影响程度，变更划分为三类：I类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响：Ⅱ类变更属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响：Ⅲ类变更属于重大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响《药品生产质量管理规范》、《药品GMP认证检查评定标准》均明确规定药品生产企业应严格按照注册批准的生产工艺生产：生产工艺规程、岗位操作法或SOP不得任意更改．如需更改应按规定程序执行。
《药品注册管理办法》第l10条规定变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请；第113条规定修改药品注册标准、变更药品处方中已有药用要求的辅料、改变影响药品质量的生产工艺等的应报补充申请：第114条规定改变国内药品生产企业名称、改变国内生产药品有效期、国内药品生产企业内部改变药品生产场地等应报补充申请；第115条规定变更药品包装标签应报补充申请。
《原料药的优良制造规范指南》第13条也明确规定变更控制规定，要求药品生产企业应建立正式的变更控制系统以评估可能影响中间体或原料药生产和控制的所有变更。
药品生产企业管理文件 SMP-QA-007-02 变更控制管理规程
目录1.目的 (2)2.范围 (2)3.职责 (2)4.内容 (2)4.1定义 (2)4.2变更分类 (2)4.3变更前提 (2)4.4变更处理 (2)4.5涉及外部公司的变更 (6)4.6变更审批单 (7)4.7执行方案 (7)4.8风险评估 (8)4.9变更关闭 (8)5.相关程序、记录，附件 (9)6.参考资料 (15)7.历史和修订记载 (15)1.目的：明确变更管理程序，规范变更处理流程，通过变更以达到提高产品质量、生产效率、及改进其它质量体系的目的。
2.范围：适用于本公司涉及的变更。
3.职责：3.1变更申请部门：负责提交变更申请；变更被批准后，执行部门负责实施。
3.2变更部门及相关部门：负责风险评估；质量管理部负责微小变更的批准及关闭。
3.3质量负责人和企业负责人：负责次要变更和主要变更的批准及关闭。
4.内容：4.1定义：变更：本程序所列变更指主动对经过批准的文件、处方、标准，经过确认或验证的厂房、设施、设备、工艺、方法，经过确认的供应商、关键人员等方面进行的可能影响产品质量或工艺重复性的正式改变。
4.2变更分类：根据变更的性质、范围、对产品质量影响或潜在影响的程度分为：4.2.1微小变更：可能给产品质量带来的影响或潜在影响非常小，不需要通过再验证/再确认来证明变更的可行性。
4.2.2次要变更：可能给产品质量带来一定的影响或潜在影响，需要通过再验证/再确认来证明变更的可行性，但不涉及到产品注册、与委托方的技术协议，或其它法规性文件的变更。
4.2.3主要变更：可能给产品质量带来较大的影响或潜在影响，或者需要对产品注册、与委托方的技术协议，或其它法规性文件进行变更。
4.3变更前提：4.3.1变更获得批准的前提是：变更能带来预期的好处，不会对产品质量带来负面影响；4.3.2提交变更申请时，应提供足够的证明材料，不同变更需要的材料参见附件1；4.3.3当证明材料需要在实施一定的工作后方可获得，特别是需要进行再验证/再确认时，应编制获得证明材料的实施方案，并报批。
新修订药品管理法与变更控制
新修订药品管理法与变更控制相较于旧版药品管理法，在新修订的药品管理法中增加了药品变更控制的条款，条款内容分布在第七章“药品上市后管理”的第七十九条、第十一章“法律责任”的第一百二十四条和第一百二十七条，可见对药品生产过程中的变更进行管理、控制的重要性。
一、变更分类1.在新修订的药品管理法第七十九条中要求对药品生产过程中的变更，按照其对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，实行分类管理，包括重大变更和其他变更。
2.在GMP规范（2010年修订）第二百四十二条中要求企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。
3.在CDE出台的《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》中根据变更可能对产品安全性、有效性和质量可控性产生的影响，将变更分为三类：I类变更属于微小变更、II类变更属于中度变更、III类变更属于较大变更。
4.在CDE出台的《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》中根据变更可能对产品安全性、有效性和质量可控性产生的影响，将变更分为三类：I类变更属于微小变更、II类变更属于中等变更、III类变更属于重大变更。
5.美国FDA＆CA506A节（FDAMA 116节修正）和21CFR第314.70节对已批准药品的生产变更做了规定。
根据生产变更对药品的安全性和有效性存在的潜在影响程度将变更分为：重大变更、中等变更、微小变更。
6.日本对制剂生产过程的变更分类为：部分变更和轻微变更。
7.欧盟Reg.（EC）NO.1234/2008第2条款规定，变更分类为：微小变更（IA类变更、IB类变更）；重大变更（II类变更）；延伸申请；紧急安全限制。
综上对比，可能后续出台的药品管理法实施条例或药品生产过程变更指导原则时会将变更分类明确为：重大变更、中等变更、微小变更。
二、变更监管措施新修订的药品管理法第七十九条要求：属于重大变更的，应当经国务院药品监督管理部门批准，其他变更应当按照国务院药品监督管理部门的规定备案或者报告。
制药企业变更控制
制药企业变更控制⼀、变更的定义及其范围⼆、GMP中变更控制的相关规定三、变更控制的原则四、变更风险级别的划分五、职责与分⼯六、变更控制操作程序⼀、变更的定义及其范围变更是指以改进为⽬的⽽提出的对药品⽣产和质量管理全过程中某⼀事项的改变，包括增加或减少事项。
它包括所有可能对产品质量产⽣影响的改变活动。
如：岗位⼈员、⽂件、原辅料、包装材料、质量标准、检验⽅法、操作规程、管理程序、⼚房、设施、设备、仪器、容器具、零部件、⽣产⼯艺和计算机软件等等。
⼆、10版GMP中，“变更控制”的相关规定（共七条）第⼆百四⼗条 企业应当建⽴变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进⾏评估和管理。
需要第⼆百四⼗条经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后⽅可实施。
第⼆百四⼗⼀条 应当建⽴操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验⽅法、操作规第⼆百四⼗⼀条程、⼚房、设施、设备、仪器、⽣产⼯艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。
质量管理部门应当指定专⼈负责变更控制。
第⼆百四⼗⼆条 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。
企业可以根据变更的性质、范围、第⼆百四⼗⼆条对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。
判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。
第⼆百四⼗三条 与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确第⼆百四⼗三条实施职责，最终由质量管理部门审核批准。
变更实施应当有相应的完整记录。
第⼆百四⼗四条第⼆百四⼗四条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、⽣产⼯艺、主要⽣产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初⾄少三个批次的药品质量进⾏评估。
如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后⽣产的药品进⾏稳定性考察。
第⼆百四⼗五条 变更实施时，应当确保与变更相关的⽂件均已修订。
第⼆百四⼗五条第⼆百四⼗六条 质量管理部门应当保存所有变更的⽂件和记录。
药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理
药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理药品生产过程中的变更控制管理是保证药品生产质量和安全的重要环节。
药品生产企业必须严格按照相关规定和标准管理变更，以确保变更的合理性、有效性和安全性。
本文将从深度和广度两个方面来探讨药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理。
1. 变更控制管理的概念和重要性变更控制管理是指药品生产企业在生产过程中对生产设备、生产工艺、原辅料、包装材料、人员等方面的任何变更采取的一系列计划和程序。
变更控制管理的重要性不言而喻，合理的变更控制管理可以确保药品生产的连续性和稳定性，保障药品的质量和安全，同时也有利于降低生产成本、提高生产效率和满足监管部门的要求。
2. 变更控制管理的内容和流程在进行变更控制管理时，药品生产企业需要考虑的内容有很多。
首先是变更的范围，包括生产设备的更换、生产工艺的修改、原辅料的替换等。
其次是变更的影响，需要评估变更对产品质量、生产效率、人员安全等方面的影响。
还需要建立变更控制的流程和程序，包括变更的申请、评估、批准、实施和验证等环节，确保每一次变更都经过严格的管理和控制。
3. 变更控制管理的挑战和应对在实际操作中，药品生产企业在变更控制管理中可能遇到一些挑战。
变更的频繁性、跨部门的沟通和协调、人员的培训和教育等问题。
针对这些挑战，药品生产企业可以通过建立完善的变更控制管理体系、加强内部沟通和协调机制、加强人员培训等途径来有效应对。
总结回顾变更控制管理是药品生产企业保证药品生产质量和安全的关键环节。
在实践中，药品生产企业需要全面考虑变更的范围和影响，建立严格的变更控制管理流程，同时应对变更控制管理中可能遇到的挑战。
只有如此，药品生产企业才能保证药品生产的稳定性和连续性，提高生产效率，降低生产成本，满足监管部门的要求，最终实现药品生产的质量和安全。
个人观点和理解在我看来，变更控制管理是药品生产企业的基础性工作，直接关系到药品生产质量和安全。
药品行业的发展日新月异，药品生产企业需要不断进行技术改造、设备更新、工艺优化等一系列变更，因此变更控制管理更加凸显其重要性。
药品生产企业变更管理制度
药品生产企业变更管理制度一、总则为了规范药品生产企业变更管理工作，保障药品生产企业变更管理工作的科学性、规范性和有效性，特制定本制度。
二、适用范围本制度适用于所有药品生产企业变更管理相关工作。
三、变更管理的类型1. 设备变更2. 工艺变更3. 人员变更4. 质量管理体系变更5. 生产范围变更6. 环境变更7. 监管变更四、变更管理的流程1. 提出变更申请2. 需求评估3. 变更申请审批4. 实施变更5. 验收和批准五、变更管理的具体内容1. 设备变更（1）变更设备需求的提出，需明确变更的原因、影响范围等；（2）需对设备进行评估，确定变更方案；（3）变更方案需要经过质量管理部门审批；2. 工艺变更（1）变更工艺需求的提出，需明确变更的原因、影响范围等；（2）需对工艺进行评估，确定变更方案；（3）变更方案需要经过质量管理部门审批；（4）变更后需要进行验证、验收和批准。
3. 人员变更（1）变更人员需求的提出，需明确变更的原因、影响范围等；（2）需对人员变更进行评估，确定变更方案；（3）变更方案需要经过人力资源部门审批；（4）变更后需要进行验证、验收和批准。
4. 质量管理体系变更（1）变更质量管理体系需求的提出，需明确变更的原因、影响范围等；（2）需对质量管理体系进行评估，确定变更方案；（3）变更方案需要经过质量管理部门审批；（4）变更后需要进行验证、验收和批准。
5. 生产范围变更（1）变更生产范围需求的提出，需明确变更的原因、影响范围等；（2）需对生产范围进行评估，确定变更方案；（3）变更方案需要经过生产部门审批；（4）变更后需要进行验证、验收和批准。
6. 环境变更（1）变更环境需求的提出，需明确变更的原因、影响范围等；（2）需对环境变更进行评估，确定变更方案；（3）变更方案需要经过环境管理部门审批；7. 监管变更（1）变更监管需求的提出，需明确变更的原因、影响范围等；（2）需对监管变更进行评估，确定变更方案；（3）变更方案需要经过监管部门审批；（4）变更后需要进行验证、验收和批准。
药品生产过程中的变更及其控制管理措施
184生物技术世界 BIOTECHWORLDICH,即人用药品国际注册技术要求协调会,是由欧、日、美三方的制药行业和政府药品管理部门共同组建的组织,该组织在开发新药、药品生产、临床试验,制定通用的药品安全性、治疗、质量、生产等一系列的指导原则,同时还协调各国药品注册与技术要求等。
Q7A是ICH指导文件的一个代码,其中Q为质量,7为质量部分的第七个重要议题,即GMP议题,A表示GMP议题的第一个指导文件,ICH关于药品生产过程中的变更进行了明确的分类,并创建了药品生产变更的控制管理体系,目的在于有效提高药品生产质量,降低变更导致的风险,进而促进药品行业的健康、稳定与可持续发展。
1 药品生产过程中的变更分类制药企业在进行药品生产的过程中,应该了解可能影响药品质量的变更类别,根据ICHQ7A对于药品生产过程变更的规定,将药品生产过程中变更分为以下类别:(1)变更分类;(2)其他生产场所,例如委托合作者、股东或者生产商等;(3)年度产品评审;(4)文件变更;(5)培训影响;(6)计算机系统的变更;(7)验证的检测方法;(8)批放行影响;(9)验证影响;(10)法规影响;(11)受变更影响的产品;(12)遵守GPM;(13)包装材料与标签;(14)产品质量、有效期与复验期;(15)工艺步骤;(16)设备,例如计算机硬件;(17)支持系统;(18)设施;(19)质量标准;(20)原料。
上述20种变更类型几乎囊括了药品生产过程中的变更类型,制药企业在药品生产的过程中,应该尽可能的评估每一个影响药品生产质量的因素,以此防止在药品生产的过程中出现变更,进而保证药品的生产质量,提高制药企业的生产技术与管理技术,对于提高制药企业的社会效益与经济效益,以及促进国内药品行业的可持续发展具有非常重要的作用。
2 控制药品生产过程中变更的有效管理措施分析2.1 提出药品变更申请。
药品生产部门的任何人员认为必须或者需要对药品生产现状进行变更的,都可以按照相关的标准以及程序提出药品变更申请,药品变更申请的内容包括以下几个方面:变更申请人、变更的具体原因、变更方案(包括药品生产现状、变更措施、变更实现以及预期获得结果等),然后提交药品生产变更的支持性文件或者资料。
GMP之变更控制PPT
批准流程应明确，包括审批的流程、审批的时间等。
变更实施
实施计划
制定详细的实施计划，包括实施的时间、人员、设备、材料等。
实施过程控制
在实施过程中，应对关键步骤进行控制，确保实施过程符合要求。
变更验证和确认
验证和确认内容
对变更实施后的效果进行验证和确认， 包括产品质量、工艺性能、设备性能等 。
变更申请的来源
变更申请可以由生产人员、质量保证 人员、维护人员、工艺开发人员等提 出。
变更评估
评估内容
对变更申请进行评估，包括变更的必要性、对产品质量的影 响、对操作人员安全的影响等。
评估方法
可以采用风险评估、FMEA（失效模式和效果分析）等方法进 行评估。
变更批准
批准权限
根据评估结果，决定是否批准变更申请。不同级别的变更需要不同级别的人员进行批准。
04
2. 建立严格的物料管理系统，确保原材料、包装材料等 物料的质量符合标准要求。
05
3. 建立完善的生产环境监控系统，确保生产环境的卫生 、安全和适宜性。
06
4. 建立严格的检验和测试体系，确保产品的质量符合标 准要求。
03
变更控制流程
变更申请
变更申请
任何涉及到产品、工艺、设备、系统、 文件或环境的变更都需要进行申请， 并填写变更申请表。
案例二
总结词
强化内部沟通与协作，提高变更效率
详细描述
该医疗器械企业在实施GMP变更时，注重强化内部沟通 与协作。企业通过定期召开跨部门沟通会议，确保各部 门对变更的理解和执行保持一致。同时，企业还建立了 有效的信息共享平台，方便员工查询和跟踪变更状态， 从而提高变更效率。
案例三
总结词
新版GMP变更控制管理
二．企业内部变更批准流程
三．涉及的部门
可能涉及药品生产企业内部的所有部门，包括生产部、质量部、工程部、 研发部、技术部、注册部、物流部、市场部和销售部等。
二．变更申请
变更申请可能由上述部门的任何一位员工提出。只要员工认为有必要对现 有的工作程序、运行状态作出变更、变革、改善或改进，则他/她就需要 按照企业的变更控制程序提出变更申请。
第二百四十三条 与产品质量有关 的变更由申请部 门提出后，应当 经评估、制定实 施计划并明确实 施职责，最终由 质量管理部门审 核批准。变更实 施应当有相应的 完整记录。
企业从变更发起到实施全 过程应有完整的相关记录。
企业在对变更评估后，制定的变 更实施计划内容一般包括变更措 施、完成日期和责任人等信息。
在法定标准（如药典中的质量标准）变更后，按照企业 内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准。
六．在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更。
添加标题
生产工艺变更：包括辅 料品种或数量（数量范 围）、溶媒浓度、用量 的改变，生产方法的改 变，批量调整等。
添加标题
根据《药品注册管 理办法》，需要确 定该变更是否需要 到药品监管部门备 案或批准。
五．对于需要在药品监督管理部门进行备案或批准 的变更，在未得到批准前，该变更不能正式实施。
六．变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修 订，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。
七．变更实施前，要对相关人员进行培训。 八．质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。
变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。
二百四十一 详解 变更内
容
一．新产品变更：指新品种、新剂量的 产品或新包装规格的产品上市。
二．现有产品变更：将现有产品品种、 现有剂量的产品或现有包装规格的产 品从市场上撤回。
药品生产企业变更控制程序流程图
否
7.质量和相关部门 是否批准变更
是
8.系统管理员 如果需要，通知外部生产商、承包 商、API接受厂或客户并获得其认可
变更是否涉及注册
否
是Leabharlann 9.注册/认证专员 在相关市场完成年报、备案或注册批准 /GMP认证并通知工厂
10.变更系统管理员 负责组织相关部门执行变更 11.QA 评估变更实施后的效果
是否接受？ 是 12.变更系统管理员 关闭变更 药品生产企业变更控制程序流程图
变更系统管理员关闭变更药品生产企业变更控制程序流程图是是是是否变更关否否否否重新评估并做出处理意
1.发起人 填写变更申请表 2.变更系统管理员 编号、登记和审核 3.专家组 评估变更影响并确定应采取的行动
否
4.质量和相关部门 是否批准变更评估
否
变更关
是否需要开发性工作
是
5.发起人 组织相关部门完成开发工作 6.发起人填写 变更批准表并附支持性数据和/或文件
否
重新评估并做出处理意
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变更申请人签名
变更控制怎么做？（深入评估5）
指定审批人员对变更评估的审核 生产相关业务部门的审核关注点： ? 相关SOP的更新 ? 物料主文件，物料清单，物料管理的更新 ? 供应链的影响 ? 生产计划的调整 ? 员工的培训要求 ? 其他
变更控制怎么做？（深入评估6）
变更控制是什么？（变更类型）
? GMP设施设备变更。 ? 厂房的变更 ? 物料变更。 ? 工艺变更。 ? 新产品。 ? 分析方法变更。 ? 质量标准的变更 ? 产品有效期变更。 ? 直接接触药品的包材变更。 ? 文件、记录的变更 ? 现有产品的撤市 ? 在药监部门注册、备案的技术文件的变更
变更控制怎么做（变更控制流程）
变更控制---示例
? 详细的变更流程图 ? 变更流程过程简述 ? 变更流程表格
? 大的调整，如影响原变更的关键性，取消变更， 重新申请新的变更。
变更控制怎么做？（变更关闭）
变更的关闭
? 当变更实施前必须完成的行动和产品释 放前须完成的行动都完成，即可关闭变 更。
? 重大变更建议有变更关闭前的技术总结， 说明变更的实施情况，说明还有哪些产 品释放后须完成的行动，得到质量部批 准
变更控制是什么？
为什么要变更控制 ? GMP要求 ? 企业内部要求 ? 维持验证状态，确保注册合规性，保证
药品具有持续的高质量
变更控制是什么？
? GMP变更：
? 任何对产品质量（如鉴别、规格、纯度、 生物利用度、注册信息等）、工艺重现 性（如验证状态）和后续工艺有潜在影 响的变更。包括与制造和包装直接相关 的变更和其他非直接相关的变更（如标 签/图样设计变更、有效期变更等）。
技术部门审核关注点： ? 对下有工厂的影响（客户） ? 工艺验证 ? 清洁验证 ? 无菌性的保证 ? 产品对光，湿度，温度或氧的敏感度 ? 包装组分的规格 ? 其他
变更控制怎么做？（深入评估7）
质量部门的审核关注点： ? 原料、半成品、成品附加的或特殊的测试要求 ? 对质量标准、测试方法的影响 ? 产品释放的评估 ? 是否有潜在稳定性影响 ? 是否有潜在注册影响 ? 其他
? 影响的产品批次才可被放行至市场
变更控制需关注什么
? 必须建立全面的，可行的变更控制程序 ? 唯一的变更追溯号 ? 充分的影响评估 —质量风险管理 ? 合适的审批人员 ? 具体，明确，可实施的行动计划 ? 受变更影响的产品批次的放行控制。确保变更
关闭后，才放行 -完善的放行程序和变更数据库 ? 产品释放后须完成的行动 —CAPA系统的跟进
变更控制怎么做？（深入评估 1）
? 当前状态描述 ---描述现行操作流程和状态 -具体、完整、清楚 ? 变更方案描述 ---详述变更的方案 -对应、具体、完整、清楚 ? 变更依据 ---变更原因（其它相关变更等） ---可行性（法规依据，支持性数据和文件，原理，
质量影响评估，工艺影响评估）
变更控制怎么做？（深入评估 2）
等 ? 目的：确保评估充分，意见汇总完整。 ? 预批后，可开始变更实施前需完成的行动的落实。
变更控制怎么做？
变更补充申请 -实施过程中的变更管理 ? 行动实施过程中可能出现与预期不一致，需要
对原变更方案做调查。 ? 也可能对原提出的行动作调整。 ? 小的调整（不影响原变更的关键性）通过变更
补充申请管理 得到原相关人员的重新审批。 产生的新的行动重新纳入行动计划。
? 新增/修改的要求的理由 /备注
新增/修改的要求的理由 备注 签名
变更控制怎么做（变更预批准）
变更预批准 ? 变更发起人收集汇总所有审批人员审核意见/新增要求。 ? 变更预批准-变更评估后，付诸行动前的批准。
? 本地变更需变更发起部门经理和质量部经理的批准 ? 重大变更，可要求更多的批准：如技术部经理，厂长
变更备案流程
? 对于次要变更，由发起人提出申请，经 部门负责人批准后实施，完成后由部门 负责人进行效果评价，提出是否批准使 用的意见，交质量管理部门备案。
? 中度和较大变更在取得药监局的备案件 或批件后，经受权人批准后实施变更， 记录相关信息后报质量管理部门备案
变更控制怎么做？（初评2）
? 当前状态描述 ---描述现行操作流程和状态 -具体、完整、清楚 ? 变更方案描述 ---详述变更的方案 -对应、具体、完整、清楚 ? 变更依据 ---变更原因 ---可行性 ? 目的：审批定级、获取唯一的变更追溯号
变更控制怎么做？（初评 1）-分类
? 中度变更 变更需要通过相应的研究工作证明变更 对产品安全性、有效性和质量可控性不 产生影响。 这类变更企业要根据《药品注册管理办 法》和其他相关要求，报药监局备案， 如关键生产条件的变更，印刷类包材样 式的变更等。
变更控制怎么做？（初评 1）-分类
? 较大变更 变更需要通过 系列的研究工作证明变更对产品 安全性、有效性和质量可控性没有负面影响。 这类变更 必须按照相关法规要求报药监局批准， 如原料工艺变更发生重大变更，质量标准药品 有效期的变更，直接接触药品的包材，许可范 围内的变更、新增药品规格变更等（变更可能 影响注册，稳定性，下游工厂，需要工厂以外 的其它部门正式审核和影响评估。）
? 变更初步评估-确定变更控制级别 ? 变更控制深入评估-确定保证产品质量的
相应措施 ? 变更预批准-确保全面，完整 ? 实施变更相关措施 ? 变更关闭
变更控制怎么做？（初评 1）-分类
? 次要变更 对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产 生影响或影响不大。
此类变更由企业自己控制，不需要经过药监局 备案或批准。（如： SOP的变更、中间产品检 验标准或方法的变更、关键监控点的变更、实 验室样品常规处理方法的互换，试剂或培养基 生产商的改变，非关键零部件的改变、不影响 药品质量的包装材料的改变《如打包带》）
变更控制
XX药业有限公司
? All rights reserved
内容提要
? 变更控制是什么? ? 变更控制怎么做？ ? 变更控制需关注什么？
变更控制是什么？
? 变更控制 是控制对质量和注册合规性信息有影响 或有潜在影响的变更的管理体系
? 变更控制是对预期的变更进行影响评估， 批准，实施，关闭的标准化程序。确保 变更不会对产品质量带来负面的影响， 不会影响工艺的稳定性，不会影响注册 合规性
? 变更影响系统和产品 ? 明确变更的系统和受影响的产品（品名 /规格） ? 明确变更审批人员 ? 至少包括变更发起部门，受影响部门，质量部 ? 重大变更需要技术部门，注册部门，稳定性研
究部门介入 ? 提出支持变更所需采取的行动计划
变更控制怎么做？（深入评估3）
? 提出支持变更所需采取的行动计划 ? 变更实施前须完成的行动 ? 实施变更前必须完成的行动，实施变更的） ? 产品释放前须完成的行动 ? 影响产品释放的行动，只有这些行动都完成了，才能
释放相关产品批次(如PQ、验证总结报告等) ? 产品释放后须完成的行动 ? 变更实施后可能需要的监控措施（如监控10批后评估
表现）需纳入CAPA系统跟进落实
变更控制怎么做？（深入评估4）
变更控制怎么做？（深入评估8
审核过程中若有补充的行动，还可以通过 以下三个类别提出：
? 变更实施前须完成的行动 ? 产品释放前须完成的行动 ? 产品释放后须完成的行动 对于新增的行动要求，说明理由和依据
变更控制怎么做？（深入评估9
? 新增/修改的要求 变更实施前须完成 产品释放前须完成 产品释放后须完成