猴头菇药理活性的基础研究现状_郑盈盈

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临床合理用药 2016 年 2 月第 9 卷第 2 期中 Chin J of Clinical Ｒational Drug Use，February 2016，Vol. 9 No. 2B
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氨基端激酶通道，促进神经因子 mＲNA 的表达，调节周围和中 枢神经元的生长发育。 4． 2 治疗脑卒中 Hazekawa 等［15］研究了猴头菇对大脑中动 脉闭塞小鼠的神经保护作用，连续 14d 服用猴头菇后，梗死体 积显著减少，并且猴头菇显著增加大脑皮质和纹状体部位的神 经生长因子水平。因此表明，猴头菇可以通过增长神经生长因 子的水平来治疗脑梗死。Kim 等［16］研究发现，猴头菇菌丝体 提取物（ HGE） 和 NGF 均能够抑制在 PC12 细胞中 p21 基因的 表达，而 p21 抑制剂能够减少缺血性脑损伤。同时，HGE 保护 瞬间前脑缺血的 CA1 神经元，减少细胞凋亡，从而帮助缺血性 脑损伤恢复。 4． 3 治疗阿尔茨海默病（ AD） Inanaga［17］报道，猴头菇中提 取出的 Amycenone（ Amyloban○Ｒ3399） ，其可以用于治疗实验导 致的痴呆大鼠，并且服用 Amyloban○Ｒ3399 的痴呆大鼠的记忆能 力与普通的大鼠相比，基本上没有差别。猴头菇用于改善痴呆 小鼠的记忆力，与其作用机制相关的可能因素有与预防 β 淀 粉样蛋 白 诱 导 的 空 间 短 期 的 障 碍 和 视 觉 识 别 认 知 记 忆 损 害［18］、提高神经生长因子的水平，增强胆碱能神经元的营养、 保护和功能支持，胆碱能神经元、突触的损伤或破坏数量减少 以及抗氧化应激等。 5展望
由于猴头菇的药理活性很多，本文虽然对它的药理作用以 及作用机制做了比较全面的阐述，但是还有一些生物活性没有 涉及，如： 猴头菇中含有的生物碱有抗炎作用、猴头菇提取物有 抗氧化的作用等。总之，猴头菇的药理活性应用广泛，可以应 用于临床的多个方面，但是其药理活性的作用机制还有待进一 步研究。
参考文献
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·讲座与综述·
猴头菇药理活性的基础研究现状
郑盈盈，刘国强
【关键词】 猴头菇； 药理； 研究 doi： 10． 15887 / j． cnki． 13-1389 / r． 2016． 05． 123
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作者单位： 050017 石家庄市，河北医科大学（ 郑盈盈） ； 050051 石家庄市，河北医科大学第三医院药剂科（ 刘国强）
通讯作者： 刘国强，E-mail： liugq1223@ sohu． com
原蛋白信号传导，抑制花生四烯酸的释放，从而选择性抑制血 小板聚集，用于预防血栓的形成。 3 猴头菇在保护消化系统方面的应用 3． 1 抗菌作用 Zhu 等［7］研究了由 Bi3 + 和两个猴头菇多糖 组成的 BiHEP 复合物对幽门螺旋杆菌的作用，结果表明，猴头 菇多糖虽然有抑制幽门螺旋杆菌的作用，但是其作用并不是很 强，而含有少量 Bi3 + 的 BiHEP 复合物有较强的抑制幽门螺旋 杆菌的 作 用，因 此 BiHEP 可 以 预 防 胃 病 的 反 复 发 作。Kim 等［8］研究表明，猴头 菇 提 取 物 可 以 改 善 由 于 沙 门 氏 菌 疾 病 导 致的肝脏损伤以及肝脏的坏死，其可能的作用机制是通过刺激 先天性免疫细胞（ 如： 吞噬细胞） 来杀死沙门氏菌的，但是其是 否具有直接保护肝脏的作用还有待进一步研究。 3． 2 保护胃黏膜的作用 黄萍等［9］ 研究猴头菇子实体多糖 及菌丝体多糖对胃黏膜的保护作用，表明猴头菇子实体多糖及 菌丝体多糖有抑制幽门结扎致大鼠急性溃疡及乙酸致大鼠慢 性溃疡的作用以及保护乙醇和消炎痛所致胃黏膜损伤的作用， 并能降低胃酸、胃蛋白酶活性，对慢性胃黏膜损伤有明显的预 防和治疗作用。因此表明，猴头菇有胃黏膜保护的作用。 3． 3 保护肝脏的作用 有报道称［10］，猴头菇甲醇提取物对肝 脏损伤有保护作用。在豆腐乳清中生长的猴头菇菌丝体用乙 醇进行梯度洗脱，分次沉淀得到 HEP40、HEP60 以及 HEP80， 将它们分别与 0． 2% 的 CCl4 的花生油同时给大鼠服用 7 天，然 后对大鼠的肝脏做生物化学研究。结果表明，3 种多糖在不同 的评价系统中有不同的生物活性，其中 HEP80 保肝作用显著， 其作用机 制 可 能 与 HEP80 的 抗 氧 化 作 用 密 切 相 关。因 此， HEP 可以作为预防肝脏疾病的添加剂。 3． 4 抑制肝脏、胃肠道的肿瘤细胞生长和肿瘤细胞活性 Lee 等［11］报道，猴头菇作为提高阿霉素介导的细胞凋亡信号的增 敏剂，其可以通过激活 JNK 来减少 c-FLIP 的表达和抑制 NFκB 的活性来增强细胞内阿霉素的积累，但是猴头菇抑制人类 肝癌细胞的生长的机制还不明确。Li 等［12］对猴头菇提取物抑 制 3 种胃肠道癌（ 肝癌、肠癌和胃癌） 进行研究，表明猴头菇提 取物有抗肝癌、胃癌以及肠癌的活性，并且在大鼠的肿瘤模型 中，其比 5-Fu 更有效和其副作用相对更小。因此，猴头菇提取 物单独使用或者与其它临床上使用的化疗药物一起使用可用 于治疗胃肠道癌。 4 猴头菇在神经系统方面的应用 4． 1 治疗智力衰退、神经衰弱以及植物性神经衰退 神经生 长因子（ NGF） 是外周和中枢神经系统生长且维持其功能不可 缺少的蛋白质，并且其可用来治疗智力衰退、神经衰弱以及植 物性神经衰退。Lai 等［13］研究发现，猴头菇水提取物包含的神 经活性物质可以促进 NG108-15 细胞的中神经生长因子的合成 且增强 NG108-15 细胞中神经突的生长。Bredesen 等［14］ 研究 表明，猴头菇乙醇提取物激活 1321N1 星形细胞瘤细胞中 c-Jun
猴头菇可以增强机体免疫力，它们主要通过调节机体的免 疫基因和免疫细胞来发挥作用。Kim 等［1］研究表明，WEHE 可 以诱导人类外周血单核细胞中树突状细胞（ DC） 的成熟，增强 CD80、CD83、CD86 和 MHCⅠ、MHCII 的表达，减少 DC 细胞的 内吞作 用 并 且 增 强 CD205 的 表 达 和 降 低 CD206 （ CD205， CD206 为与吞噬作用相关的受体） 的表达，但是 WEHE 不诱导 TNF-α 和 IL-12 的生成。同时 Kim 等［2］报道，WEHE 可以诱导 人类单核细胞中调整免疫细胞迁移能力的细胞间黏附分子-1 （ ICAM-1） 的表达，然后导致 NF-κB，AP-1，SP-1 和 STAT-1 转录 因子的激活。Shyang-Chwen Sheu 等［3］通过调查 HEPS 对大鼠 骨髓造血细胞中 DC 细胞的影响，研究发现，50μg / mL 的 HEPS 可以改变 DC 细胞的形态，使其处于激活状态，并且 MHCII 和 CD80 /86 表面抗原增加，进一步说明，DC 细胞的内吞作用 显著降低，IL-12，IFN-γ 和 IL-10 的分泌显著增加，因此表明， HEPS 可以诱导 DC 细胞的激活和调节 TH1 的免疫应答。 2 猴头菇在保护心血管疾病并发症的应用 2． 1 降血脂和血糖 Hiwatashi 等［4］报道，猴头菇的乙醇提取 物在不影响食物吸收的情况下均可以选择性降低高脂肪大鼠 体重的增加和肠系膜脂肪重量，改善高脂肪大鼠的脂代谢，其 作用机制可能是通过调控 PPAＲ-α 控制的一些基因以及除此 之外的其它与脂代谢相关的基因来预防高血脂症。Liang 等［5］ 通过调查猴头菇的水溶性提取物（ AEHE） 对链脲霉素导致的 糖尿病大鼠的血脂和血糖的影响，结果表明，AEHE 饲养糖尿 病大鼠 28d 后，大鼠血清中的葡萄糖显著降低和胰岛素显著增 加，且其还可以减少大鼠的脂代谢异常，这表明 AEHE 有降血 糖和降血脂的作用。 2． 2 抗血小板聚集 抗血小板聚集可以预防和治疗各种由于 血小板在 血 管 中 聚 集 引 起 栓 塞 而 导 致 的 心 血 管 疾 病。Mori 等［6］研究表明，猴头菇乙醇提取物 hericenone B 抑制胶原蛋白 引起的血小板聚集，作用机制可能是选择性的抑制胶原蛋白引 起的血小板聚集，但是其并未抑制 TXA2、ADP 凝血酶和肾上 腺素导致的聚合，也未抑制 GPVI 受体激动剂引起的血小板聚 集。因此，hericenone B 可能是通过阻断整联蛋白 α2 / β1 的胶
猴头菇也称为猴头菌、猴头、刺猬菌等，属于担子菌纲、多 孔菌目、齿菌科、猴头属，因其子实体形状像猴子头部而得名。 猴头菇不仅含有许多活性物质如： 芳香族化合物、二萜、甾醇 类、多糖等，而且其药理活性还有许多。笔者对猴头菇在免疫 调节、保护心血管系统、消化系统以及神经系统几个方面进行 综述。 1 猴头菇在免疫系统方面的应用
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