遗传代谢病与串联质谱ppt课件
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遗传代谢病与串联质谱ppt课件
三、2007年10月，贝贝突然呕吐，吐了 一夜，医生诊断为急性胃炎，吊针，出院
四、2007年11月，贝贝再次严重呕吐，喷 射状，与当地医院昏迷六天，原因不明
五、送至武汉同济医院，检查血液和尿液的 代谢物质，诊断为甲基丙二酸血症
六、经抢救，贝贝清醒了，但已经产生严重的
假设一：出生一周内贝贝接 受串联质谱筛查
通过计算的指标（43） Arg/Orn Cit/Arg Orn/Cit Met/Phe Leu/Phe ……
C3/C2 C3DC/C2 C4/C2 C4-OH/C2 谢病病种及对应指标
遗传代谢病病种 17种氨基酸代谢症： 高苯丙氨酸血症 酪氨酸血症 I、II、III型 枫糖尿病 瓜氨酸血症-I 瓜氨酸血症II型 ………… 14种有机酸血症： 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 ………… 14种脂肪酸氧化缺陷疾病： 肉碱转运障碍 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型
分子检测 • PCR
• NGS
8
传统方法
一种实验方法检 测一种疾病
9
串联质谱
一种实验检测 多种疾病
10
串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？
1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状 态及其变异。（检测A、B、C等物质） 2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评 价，综合判断40余种遗传代谢病的发病情况。
症、四氢生物 原发性肉碱转 尿素循环障
蝶呤缺乏症、 运障碍、肉碱 碍：瓜氨酸 碳水化合物
枫糖尿病、同 酰基肉碱移位 血症、鸟氨 代谢异常： 有机酸代谢异
型半胱氨酸血 酶缺乏症、肉 酸氨甲酰转 半乳糖血症、 常：甲基丙二
四、2007年11月，贝贝再次严重呕吐，喷 射状，与当地医院昏迷六天，原因不明
五、送至武汉同济医院，检查血液和尿液的 代谢物质，诊断为甲基丙二酸血症
六、经抢救，贝贝清醒了，但已经产生严重的
假设一：出生一周内贝贝接 受串联质谱筛查
通过计算的指标（43） Arg/Orn Cit/Arg Orn/Cit Met/Phe Leu/Phe ……
C3/C2 C3DC/C2 C4/C2 C4-OH/C2 谢病病种及对应指标
遗传代谢病病种 17种氨基酸代谢症： 高苯丙氨酸血症 酪氨酸血症 I、II、III型 枫糖尿病 瓜氨酸血症-I 瓜氨酸血症II型 ………… 14种有机酸血症： 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 ………… 14种脂肪酸氧化缺陷疾病： 肉碱转运障碍 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型
分子检测 • PCR
• NGS
8
传统方法
一种实验方法检 测一种疾病
9
串联质谱
一种实验检测 多种疾病
10
串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？
1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状 态及其变异。（检测A、B、C等物质） 2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评 价，综合判断40余种遗传代谢病的发病情况。
症、四氢生物 原发性肉碱转 尿素循环障
蝶呤缺乏症、 运障碍、肉碱 碍：瓜氨酸 碳水化合物
枫糖尿病、同 酰基肉碱移位 血症、鸟氨 代谢异常： 有机酸代谢异
型半胱氨酸血 酶缺乏症、肉 酸氨甲酰转 半乳糖血症、 常：甲基丙二
胎儿遗传代谢病的护理PPT课件
育情况，包括体重、 身高、头围等
03
药物治疗：在医生指导下， 使用相应的药物进行治疗
05
定期随访：定期到医院进行 随访，了解胎儿的生长发育 情况，及时发现并处理问题
02
饮食调整：根据医生建议， 调整孕妇的饮食结构，保证 营养均衡
04
心理支持：为孕妇提供心理 支持和关爱，减轻心理压力
产前筛查：通过血液 检查、超声检查等方 法，筛查胎儿是否存
在遗传代谢病风险
产前诊断：通过羊水 穿刺、绒毛膜取样等 方法，对高风险胎儿
进行确诊
诊断结果：根据诊断 结果，制定相应的护
理措施
遗传咨询：为孕妇提 供遗传病相关知识和
护理建议
定期随访：对确诊胎 儿进行定期随访，监
测胎儿发育情况
孕期营养指导
1. 均衡饮食：保证营养素的全面摄 入，避免偏食
6 溶酶体贮积病
遗传代谢病的特点
遗传性：由基因突变 或缺陷导致，具有家 族遗传性
多样性：涉及多种代 谢途径，临床表现多 样
早期诊断和治疗：早 期诊断和治疗可改善 预后，提高生活质量
代谢异常：由于酶或 代谢物的异常，导致 代谢过程紊乱
严重性：可导致生长 发育迟缓、智力障碍 等严重后果
2
产前筛查与诊断
头围等
02
饮食调整： 根据医生建 议，调整孕 妇的饮食结 构，保证营
养均衡
03
避免感染： 避免孕妇感 染病毒、细 菌等，以免 影响胎儿健
康
04
保持良好的生 活习惯：保持 良好的作息规 律，避免熬夜、 吸烟、酗酒等
不良习惯
05
定期产检： 定期进行产 检，及时发 现并处理胎 儿遗传代谢
病问题
家庭护理的实施方法
03
药物治疗：在医生指导下， 使用相应的药物进行治疗
05
定期随访：定期到医院进行 随访，了解胎儿的生长发育 情况，及时发现并处理问题
02
饮食调整：根据医生建议， 调整孕妇的饮食结构，保证 营养均衡
04
心理支持：为孕妇提供心理 支持和关爱，减轻心理压力
产前筛查：通过血液 检查、超声检查等方 法，筛查胎儿是否存
在遗传代谢病风险
产前诊断：通过羊水 穿刺、绒毛膜取样等 方法，对高风险胎儿
进行确诊
诊断结果：根据诊断 结果，制定相应的护
理措施
遗传咨询：为孕妇提 供遗传病相关知识和
护理建议
定期随访：对确诊胎 儿进行定期随访，监
测胎儿发育情况
孕期营养指导
1. 均衡饮食：保证营养素的全面摄 入，避免偏食
6 溶酶体贮积病
遗传代谢病的特点
遗传性：由基因突变 或缺陷导致，具有家 族遗传性
多样性：涉及多种代 谢途径，临床表现多 样
早期诊断和治疗：早 期诊断和治疗可改善 预后，提高生活质量
代谢异常：由于酶或 代谢物的异常，导致 代谢过程紊乱
严重性：可导致生长 发育迟缓、智力障碍 等严重后果
2
产前筛查与诊断
头围等
02
饮食调整： 根据医生建 议，调整孕 妇的饮食结 构，保证营
养均衡
03
避免感染： 避免孕妇感 染病毒、细 菌等，以免 影响胎儿健
康
04
保持良好的生 活习惯：保持 良好的作息规 律，避免熬夜、 吸烟、酗酒等
不良习惯
05
定期产检： 定期进行产 检，及时发 现并处理胎 儿遗传代谢
病问题
家庭护理的实施方法
遗传代谢病课件课件
遗传代谢病课件课件遗传代谢病课件一、概述遗传代谢病是一类由于基因突变导致代谢途径异常的疾病。
这些疾病可能影响人体内各种生化反应的过程，导致体内化学物质代谢失衡，从而引发一系列症状。
本文将详细介绍遗传代谢病的概念、分类、诊断和治疗。
二、疾病简介1、遗传代谢病的分类遗传代谢病可根据代谢途径异常的种类进行分类。
常见的代谢途径异常包括糖代谢异常、脂类代谢异常、氨基酸代谢异常等。
每一种代谢异常都可能导致特定的疾病，如糖尿病、高血脂、苯丙酮尿症等。
2、遗传代谢病的遗传方式遗传代谢病大多为常染色体隐性遗传，意味着只有在父母双方都携带致病基因的情况下，子女才会患病。
此外，有些疾病还表现出性别差异，如女性易患缺铁性贫血，男性易患肥胖症等。
3、遗传代谢病的症状遗传代谢病的症状因疾病种类而异，但通常包括生长发育迟缓、智力低下、特殊面容、关节畸形等。
这些症状可能在出生后不久就出现，也可能在儿童期或成年期才逐渐表现出来。
三、疾病影响1、生长发育迟缓遗传代谢病可能导致患者的生长发育迟缓，表现为身高和体重低于同龄人，牙齿发育不良等。
2、智力低下一些遗传代谢病可能导致智力发育障碍，如苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退等。
这些疾病如不及时治疗，可能导致患者智力发育严重受损。
3、特殊面容部分遗传代谢病可能导致特殊面容，如唐氏综合征、歌舞伎综合征等。
这些疾病的面容特征往往比较明显，容易识别。
4、关节畸形部分遗传代谢病可能导致关节畸形，如软骨发育不良、成骨不全等。
这些疾病可能导致患者关节活动受限，影响生活质量。
四、诊断和治疗1、诊断方法遗传代谢病的诊断主要依赖于临床检查和基因检测。
临床检查包括体格检查、生化检验等，可以初步判断疾病的类型和严重程度。
基因检测则可以确定疾病的基因突变位点和遗传方式，为精准诊断和遗传咨询提供依据。
2、治疗措施遗传代谢病的治疗方法因疾病种类和严重程度而异。
一些疾病可以通过饮食调整、药物治疗和手术治疗等手段得到有效控制。
遗传性代谢病课件
呼吸循环：呼吸窘 迫、心力衰竭、心 律异常
糖代谢缺陷
半乳糖血症、果糖不耐症、糖原累 积病、蔗糖和异麦芽糖不耐症、乳 酸及丙酮酸酸中毒
氨基酸代谢缺陷
苯丙酮尿症、酪氨酸血症、黑酸 尿症、白化病、枫糖尿症、异戊 酸血症、同型胱氨酸尿症、先天 性高氨血症、高甘氨酸血症
脂类代谢缺陷 金属代谢病
肾上腺脑白质营养不良、GMl神 经节苷脂病、GM2神经节苷脂 病、中链脂肪酸酰基辅酶A脱氢 酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病
肝豆状核变性(Wilton病)和 Menkes病等。
护理
环境管理 患儿机体抵抗力相对较弱，加之治疗是一体外循环过程，增加了感染的机会， 故对其实行保护性隔离。设置单间病室并行紫外线空气消毒，地面、桌面擦 洗；严格控制入室人员。严密观察病情变化
血管通路的护理 1、封管：防止血液回流至导管内引起凝血而堵塞。 2、保持管道通畅：
经从技术上具备从目前的第一代新
生儿筛查发展到第二代的35种遗传
代谢病检测，达到发达国家水平。
为提高我国出生人口素质，减少出生缺陷，有效防治遗传代 谢病，推动我国母婴保健和优生优育科学事业的发展，中国优生 科学协会与中国医学科学院、中国协和医科大学检验医学研发中 心在全国范围内共同发起“生命绿洲行动”，大力促进遗传代谢 病检测的全面普及 。
“生命绿洲行动”将利用大约3年的时间，通过举办论坛、专 业培训、科普大课堂的形式在全国广泛宣传新生儿筛查理念，普 及遗传代谢病检测及诊疗知识，推广新一代遗传代谢病检测技术， 树立“人生第一次体检”的观念，增强育龄家庭的疾病预防意识。
遗传性代谢病
• 遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传 病，多为单基因遗传病，包括氨基酸、有机
酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。目前已发 现的超过500种，其中有苯丙酮尿症、甲基 丙二酸血症等名字稀奇古怪的疾病。
遗传代谢病PPT课件
面容-宽、平、肿、干 体态-身矮肢短，上部量/下部量>1.5。
特殊面容体态
新生儿期表现
过期巨大儿； 胎粪排出延迟，易误诊为巨结肠； 生理性黄疸延退； 生理功能低下（精神、吃哭、体温、循环 ）
新生儿甲低
地方性甲状腺功能低下表现
“神经性” 综合征： 痉挛瘫痪、聋哑智低、共济失调 ，但 身材正常T4、TSH基本正常。 “黏液性水肿” 综合征： 生长发育与性发育落后、智力低下、黏 液性水肿。T4 、TSH 、部分甲状腺肿。
临床表现
典型症状 新生儿甲低的特殊表现 地方性甲状腺功能低下表现
典型临床表现
生理功能低下 生长迟缓 智力落后 特殊面容体态
生理功能低下
四少（吃／哭／动／汗） 五慢（R/P/反应／生长／肠动） 六低（T/Bp／张力／哭声／心音／电压）
生长迟缓
10岁
7岁6月
特殊面容体态
眼距=两眼内眦距 /外眦距 ×100
＞38为眼距过宽
MR
Under age 18,IQ<M-2SD. After age 18,intelligence diminution is called dementia.
atd角
诊断与鉴别诊断
诊断：根据临床表现＋核型分析
鉴别诊断：
先天性甲低 ―― 颜面黏液性水肿、 皮肤粗糙、毛发干枯、喂养困难、便秘腹 胀，TSH 、T4
筛查 较大婴儿
：化学显色（尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验）
血浆氨基酸分析／尿有机酸分析 尿蝶呤分析：根据代谢图，比较蝶呤总排出量、新蝶呤与生物蝶 呤的比值，可区别三种非典型PKU 。 酶学诊断：外周血适于非经典型 DNA分析：12q22-24.1 PH基因突变分析
遗传性代谢病-精品医学课件
17
【发病机制】
苯丙氨酸（Phe）代谢途径
主要途径受阻 PAH缺陷
BH4
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
次
转要 氨途 酶径
增
强
BH4 3、DHPR BH2
二氢生物蝶呤还原酶
辅酶11 还原辅酶1
甲状腺素
多巴胺
黑色素
苯丙酮酸 6－丙酮酰四氢蝶呤（合成酶）
次 要
2、PTPS
去甲肾上腺素
途 径 增
三磷酸二氢新蝶呤 苯乳酸
1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小 儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸
1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高
1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将 苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能代 谢
2020/3/17
15
苯丙酮尿症的历史(2)
发现了一些晚发型、变异性、甚至成人型的IEM,一些过去不属于IEM的疾病由于与 该病相关的酶、受体、转运蛋白缺陷的发现而需要重新归类
IEM疾病谱还在迅速而显著地扩大
研究已成为最热门和具有挑战的领域之一
越来越多的IEM得到了早期诊断 治疗效果也越来越好除饮食治疗外 酶制剂、基因治疗、器官移植的开展使预后大为改观.生存率及生存质量明显提高
首选低苯丙氨酸奶方治疗, 控制血苯丙氨酸浓度
待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食， 首选母乳（含苯丙氨酸少为牛乳的三分之一）
重者停止母乳
2020/3/17
32
【PKU的治疗】
年龄较大者可添加低苯丙氨酸饮食
主食：甘薯、土豆、南瓜、茄子、红枣、藕、胡萝卜 粥、面低蛋白食物
遗传代谢病的诊治进展PPT课件
VS
特殊饮食
对于某些遗传代谢病，提供特殊的饮食配 方可以满足患者的营养需求，同时减少或 消除不适症状。例如，对于脂肪酸氧化缺 陷患者，提供高蛋白、低脂肪的饮食可以 减轻其肌肉和肝脏损伤。
药物治疗
针对病因的药物
对于一些遗传代谢病，开发针对病因的药物 可以有效地治疗疾病。例如，对于囊性纤维 化患者，使用针对CFTR蛋白的药物可以改 善其肺部和肠道功能。
支持和保障。
05 展望未来
新技术的研究与应用
基因组学研究
利用新一代测序技术，深入挖掘遗传代谢病的基因变异，为疾病 的精准诊断和治疗提供依据。
代谢组学研究
通过代谢组学技术，研究疾病发生发展过程中代谢产物的变化，发 现新的生物标志物和治疗靶点。
人工智能与大数据分析
利用人工智能和大数据技术，对遗传代谢病病例进行深度挖掘，提 高疾病的早期发现和诊断准确率。
遗传代谢病的诊治进展
目录
• 遗传代谢病概述 • 遗传代谢病的诊断技术 • 遗传代谢病的治疗进展 • 遗传代谢病的预防和管理 • 展望未来
01 遗传代谢病概述
定义与分类
定义
遗传代谢病是由于基因突变导致酶、 载体蛋白或受体等的缺陷，引起代谢 过程中的障碍，导致一系列临床异常 的疾病。
分类
根据缺陷的代谢物质不同，遗传代谢 病可分为氨基酸代谢病、有机酸血症、 脂肪酸氧化缺陷等。
遗传代谢病的遗传学基础
单基因缺陷
大多数遗传代谢病是由单个基因缺陷引起的，这些基因编码的蛋白 质参与了代谢过程中的不同环节。
染色体异常
部分遗传代谢病与染色体异常有关，如染色体数目异常或结构异常 导致的疾病。
基因突变类型
常见的基因突变类型包括点突变、插入或缺失、基因复制或基因缺失 等，这些突变可导致酶活性降低或完全丧失，进而影响代谢过程。
新生儿遗传代谢性疾病管理PPT课件
患病率为0.2-44.8%
• 在我市：
1、苯丙酮尿症患儿 大约2.8万个新生婴儿--------有1例 2、先天性甲状腺功能减低症患儿
2566个新生婴儿--------有1例
对于患儿意味着?
• 将会影响人的一生 • 生活质量下降 • 严重者生活不能自理
• 带来沉重的经济负担和精神痛苦和 心理负担
• 影响经济社会的可持续发展
• 影响国民素质的提升 • 影响社会影响全面建设小康社会战略目标的实现
新生儿疾病筛查
是早期发现这些疾病有效的方法
什么是新生儿疾病筛查？
• 在新生儿期，采用快速、简便、敏感的实验室检 测方法，对一些危及生命、危害生长发育、导致 儿童残疾的先天性、遗传性疾病进行检测。 • 使宝宝在未出现疾病表现前就被发现，作出早期 诊断，并给予有效治疗。
筛查的目的?
• 在宝宝出现症状前发现一些先天性、遗传性疾病。 • 这些疾病如果不早期治疗，会严重影响宝宝的身体、 智力的发育，甚至死亡。 • 如果及时治疗，宝宝可以与同龄儿童一样健康成长。
• 可以减少医疗、护理、特殊教育费和避免的损失等 方面费用。
如果不筛查，患病的孩子会怎样?
• 体格发育障碍
• 智力发育落后 • 行为或情感问题 • 癫痫，甚至死亡等
新生儿遗传代谢病管理
县妇幼保健院新筛管理中心 杨秀斌
县妇幼保健院
内容
• 遗传代谢病概述 • 怀化市新生儿疾病筛查方法 • 介绍筛查的主要四种疾病
概述
• 遗传代谢病(IMD)： 是由于人体内某些酶、膜泵 及受体等的生物合成遗传缺陷所致，大多数婴儿 期起病，涉及机体各系统组织器官。 • 目前已经发现的遗传代谢性疾病达400多种，常见 的有30多种，总发病率约占出生人口的1%。IMD不 仅影响儿童的体格发育，还影响智能发育。
串联质谱和新生儿遗传代谢病筛查
性别判断不清，做染色体分析。3例男婴阴茎 较长，阴囊大，色素沉着。 治疗：5例口服氢化考的松，3例加氟氰可的松 。
串联质谱筛查遗传代谢病
串联质谱
1990年 美国的Duke University的 lington首次提出
一张血片，2-3分钟时间，筛查20-30种 疾病，开创新纪元
21-羟化酶缺乏症临床特征
失盐型 单纯男性化型
酶活性 0-2%
2-11%
发生率 75%
25%
吐泻、脱水、休克 女性：阴蒂肥大
低血钠、高血钾
阴蒂融合
代谢性酸中毒
男性：阴茎增大
生长加速、骨龄超前
雄激素增高体征 最终矮小
皮肤素色沉者
痤疮 、 性毛早现
非经典型
20-50%
1-2%
多毛 、性毛早现 月经紊乱
先天性甲状腺功能减低症（先天性甲 低） （CH）筛查情况
足底血片筛查TSH＞10mIU/L，为阳性， 通知复查
酶免疫荧光法 确诊检查：TSH升高，T4降低 化学发光法:检测TSH、T3、T4 甲状腺超声 生长发育评价
先天性甲低
全国新筛资料发病率：1：2000 根据临床表现可确诊的病例占6%
发病率1:13000 常染色体隐性遗传 肾上腺皮质类固醇激素合成酶缺乏 皮质醇、醛固酮合成障碍 反馈性ACTH分泌增加，肾上腺皮质增生
酶缺陷
类固醇生成急性调控蛋白 3β-羟类固醇脱氢酶缺乏 17-羟化酶缺乏症 21-羟化酶缺乏症 11β-羟化酶缺乏症 18-羟化酶缺乏症
17-羟孕酮（17-OHP） 21-羟化酶缺乏症 ACTH 睾酮 血皮质醇 醛固酮（ALDO） 危象期有低钠、低氯、高钾、代谢性酸中毒 染色体核型分析
美国、一些欧洲国家、加拿大、美 国、澳大利亚、韩国、卡塔尔等国 已使用串联质谱技术扩大了新生儿 疾病筛查的种类
串联质谱筛查遗传代谢病
串联质谱
1990年 美国的Duke University的 lington首次提出
一张血片，2-3分钟时间，筛查20-30种 疾病，开创新纪元
21-羟化酶缺乏症临床特征
失盐型 单纯男性化型
酶活性 0-2%
2-11%
发生率 75%
25%
吐泻、脱水、休克 女性：阴蒂肥大
低血钠、高血钾
阴蒂融合
代谢性酸中毒
男性：阴茎增大
生长加速、骨龄超前
雄激素增高体征 最终矮小
皮肤素色沉者
痤疮 、 性毛早现
非经典型
20-50%
1-2%
多毛 、性毛早现 月经紊乱
先天性甲状腺功能减低症（先天性甲 低） （CH）筛查情况
足底血片筛查TSH＞10mIU/L，为阳性， 通知复查
酶免疫荧光法 确诊检查：TSH升高，T4降低 化学发光法:检测TSH、T3、T4 甲状腺超声 生长发育评价
先天性甲低
全国新筛资料发病率：1：2000 根据临床表现可确诊的病例占6%
发病率1:13000 常染色体隐性遗传 肾上腺皮质类固醇激素合成酶缺乏 皮质醇、醛固酮合成障碍 反馈性ACTH分泌增加，肾上腺皮质增生
酶缺陷
类固醇生成急性调控蛋白 3β-羟类固醇脱氢酶缺乏 17-羟化酶缺乏症 21-羟化酶缺乏症 11β-羟化酶缺乏症 18-羟化酶缺乏症
17-羟孕酮（17-OHP） 21-羟化酶缺乏症 ACTH 睾酮 血皮质醇 醛固酮（ALDO） 危象期有低钠、低氯、高钾、代谢性酸中毒 染色体核型分析
美国、一些欧洲国家、加拿大、美 国、澳大利亚、韩国、卡塔尔等国 已使用串联质谱技术扩大了新生儿 疾病筛查的种类
串联质谱遗传代谢病检测
4.另外，肝功能异常也可导致类似改 变。
结论
遗传代谢病：并不少见，尤其是苯丙酮尿症、Citrin 蛋白缺乏症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血 症等，相对常见； 遗传代谢病：可快速诊断（串联质谱、气相色谱质谱 技术）； 遗传代谢病：可治疗，并且一部分疾病治疗效果较好； 遗传代谢病：可以产前诊断，在患儿母亲怀孕四个月 时抽羊水进行串联质谱、气相色谱质谱、基因检测。
2、热敷采血 部位3-5分钟
3、消毒并拭 干采血部位
4、针刺采血， 拭去第一滴血
5、单面轻压 滤纸取血浸透 点样环
6、按采样单 要求连续取血
气相色谱质谱尿液标本检测流程
尿有机酸检测采样要求
空腹晨尿，10-20mL 5*5大小滤纸2-3张，完全浸入尿液中后取出，自然晾干 晾干后装入标本带内，密封送检 若不能及时送检，请置于2-8℃保存
Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency type II，
carnitine /Acylcarnitine translocase deficiency
Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Short Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Arginemia Hyperornithinemia、Hyperammonemia、
结论
遗传代谢病：并不少见，尤其是苯丙酮尿症、Citrin 蛋白缺乏症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血 症等，相对常见； 遗传代谢病：可快速诊断（串联质谱、气相色谱质谱 技术）； 遗传代谢病：可治疗，并且一部分疾病治疗效果较好； 遗传代谢病：可以产前诊断，在患儿母亲怀孕四个月 时抽羊水进行串联质谱、气相色谱质谱、基因检测。
2、热敷采血 部位3-5分钟
3、消毒并拭 干采血部位
4、针刺采血， 拭去第一滴血
5、单面轻压 滤纸取血浸透 点样环
6、按采样单 要求连续取血
气相色谱质谱尿液标本检测流程
尿有机酸检测采样要求
空腹晨尿，10-20mL 5*5大小滤纸2-3张，完全浸入尿液中后取出，自然晾干 晾干后装入标本带内，密封送检 若不能及时送检，请置于2-8℃保存
Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency type II，
carnitine /Acylcarnitine translocase deficiency
Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Short Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Arginemia Hyperornithinemia、Hyperammonemia、
遗传代谢病PPT课件
5. 代谢紊乱
6. 代谢产物异常 7. 体液内成分浓度异 常 8. 临床表现异常
临床印象
↑ 相关检查 ↑ 临床表现异常
17
临床上可以提供的线索
家族中有不明原因的新生儿死亡史（特别是 上一胎或母系家族中的男婴）。 近亲结婚的后代（因为其染色体隐性遗传性 疾病的发病率高；IEM多为常染色体隐性遗 传）。
11
随年龄不同有差异，全身各器官均可受累， 以神经系统以及消化系统的表现较为突出， 有些有容貌异常，毛发、皮肤色素改变。
部分遗传代谢病在婴儿早期即可有临床表现。
12
遗传代谢病在新生儿期主要临床表现
喂养困难、食欲差、呕吐、体重不增 嗜睡、惊厥、昏迷 呼吸困难、酸中毒、过度换气 肌张力异常
13
肝大 皮肤病变、毛发异常 特殊尿味、汗味
黄疸
脱水、持续呕吐、电解质异常
14
三个器官：脑 心 肝 三个生化：低血糖 代谢性酸中毒 高氨血症
15
遗传代谢病的研究和诊断方法
1. 基因学研究：
基因组学研究、 染色体检查、 单基因分析 蛋白组学研究、 蛋白结构分析、 蛋白活性测定 单成分检测、 代谢谱分析、 代谢组学研究 特殊表征、 特殊异味、 特异性家族史
2
遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常 见有400～500种。 单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、 危害严重，是临床的疑难杂症。
患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危 及生命
3
人体内生化代谢图
每一代谢环节 的阻滞都会导 致代谢紊乱， 这种病态为代 谢病
4
遗传代谢病可根据先天性缺陷所累及的生化 物质进行分类。 约80%属常染色体隐性遗传，其余为X连锁 遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。
新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范专家共识解读PPT课件
常见筛查方法介绍
串联质谱技术
通过检测血液中多种代谢物的浓度，对遗传代谢病进行筛查。
基因检测技术
通过检测基因突变或变异，预测个体患遗传代谢病的风险。
新生儿干血斑筛查
采集新生儿足跟血，通过检测干血斑中的代谢物或基因进行筛查 。
筛查方法优缺点对比分析
01 串联质谱技术
02
优点：检测范围广，可覆盖多种遗传代谢病；准确性
06 异常结果处理及随访管理 规范
异常结果判断标准与分类处理原则
异常结果判断标准
根据实验室检测指标和正常范围，制定异常 结果判断标准。
分类处理原则
根据异常结果严重程度，将异常结果分为轻 度、中度和重度，针对不同级别采取相应处 理措施。
异常结果通知及解释工作要点
01
通知方式
确保及时、准确地通知家长或监 护人异常结果，可采用电话、短 信、邮件等多种方式。
查中的应用前景。
精准医学需求
02
分析精准医学对新生儿遗传代谢病筛查的挑战，如提高检测准
确性、降低成本等。
伦理与法律问题
03
探讨新生儿遗传代谢病筛查涉及的伦理、隐私及法律问题，提
出应对策略。
提高筛查效率与质量，降低出生缺陷发生率
1 2
优化筛查流程
改进筛查流程，提高筛查效率，降低漏筛率。
加强质量控制
建立完善的质量控制体系，确保实验室检测结果 的准确性。
随访频率
根据异常结果级别和婴幼儿年龄，制定合理 的随访频率。
注意事项
随访过程中应注意保护婴幼儿隐私，避免过 度打扰家长或监护人。
07 总结与展望
共识重点内容回顾与总结
筛查范围与策略
明确新生儿遗传代谢病筛查范围，包括但不限于先天性甲 状腺功能减低症、苯丙酮尿症等。提出筛查策略，如串联 质谱技术等。
串联质谱技术在新生儿筛查上的应用(2)精品PPT课件
串联质谱技术 在新生儿筛查方面的应用
1
新生儿筛查的必要性
• 遗传代谢病多是罕见病，种类繁多，约4000种， 常见的500种以上，单一病种发病率低, 总体发病 率1/3000-5000 • 新生儿筛查： 及早治疗可预防疾病的发作，减 轻症状提高患儿生存质量，减少伤残 • 产前诊断： 预防残疾儿童的出生，提高出生人 口素质 • 临床筛查及诊断：明确诊断，减轻症状，挽救生 命，减少医疗纠纷
13
什么是MALDI-TOF-MS MALDI-TOF-MS
Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization Time of Flight Mass Spectrometry
基质辅助 激光 解吸电离 飞行时间 质谱
14
这项技术是由是由岛 津制作所的田中耕一 先生和美国科学家约 翰·芬恩一起发明的， 二人也因此项发明赢 得了2002年的诺贝尔 化学奖
• 基于质谱的D NA 序列测定进展 -------化学 通报2000年2期
• 串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛 查中的应用 --------山东省济南市妇幼保健院 新生儿疾病筛查中心 250001
• 岛津串联质谱技术在新生儿筛查中的应用 ----------0407应用文章医学检验应用文集 21
• 岛津公司针对新生儿筛查工作专门开发了Neonatal Solution 新生儿筛查软件，配合强大的LabSolutions工作站，为新生 儿筛查工作提供完整的方法建立、数据采集、数据分析及 自动准确度管理工具，可便捷、高效处理、分析、管理大 批量新生儿筛查数据。
11
• 经过Neonatal Solution的处理，自动得到各组分 的计算结果，根据预设的限值，自动使用各种颜 色标注超出限值的结果。
1
新生儿筛查的必要性
• 遗传代谢病多是罕见病，种类繁多，约4000种， 常见的500种以上，单一病种发病率低, 总体发病 率1/3000-5000 • 新生儿筛查： 及早治疗可预防疾病的发作，减 轻症状提高患儿生存质量，减少伤残 • 产前诊断： 预防残疾儿童的出生，提高出生人 口素质 • 临床筛查及诊断：明确诊断，减轻症状，挽救生 命，减少医疗纠纷
13
什么是MALDI-TOF-MS MALDI-TOF-MS
Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization Time of Flight Mass Spectrometry
基质辅助 激光 解吸电离 飞行时间 质谱
14
这项技术是由是由岛 津制作所的田中耕一 先生和美国科学家约 翰·芬恩一起发明的， 二人也因此项发明赢 得了2002年的诺贝尔 化学奖
• 基于质谱的D NA 序列测定进展 -------化学 通报2000年2期
• 串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛 查中的应用 --------山东省济南市妇幼保健院 新生儿疾病筛查中心 250001
• 岛津串联质谱技术在新生儿筛查中的应用 ----------0407应用文章医学检验应用文集 21
• 岛津公司针对新生儿筛查工作专门开发了Neonatal Solution 新生儿筛查软件，配合强大的LabSolutions工作站，为新生 儿筛查工作提供完整的方法建立、数据采集、数据分析及 自动准确度管理工具，可便捷、高效处理、分析、管理大 批量新生儿筛查数据。
11
• 经过Neonatal Solution的处理，自动得到各组分 的计算结果，根据预设的限值，自动使用各种颜 色标注超出限值的结果。
《遗传代谢性疾病》PPT课件
饮食治疗过程中需要定期评估 营养状况和病情变化，及时调 整饮食方案，确保治疗效果。
支持治疗
支持治疗是在药物治疗和饮食治 疗基础上，为患者提供全面的支 持和治疗措施，以提高治疗效果
和生活质量。
支持治疗包括心理支持、康复训 练、氧疗、药物治疗等，根据患 者具体情况选择合适的治疗方法
。
支持治疗需要多学科协作，综合 评估患者病情和需求，制定个性
药物治疗需要遵循医生的指导，根据疾病类型和严重程度选择合适的药物，并严格 按照医嘱使用。
药物治疗过程中需要定期监测治疗效果和不良反应，及时调整治疗方案，确保安全 有效。
饮食治疗
饮食治疗是遗传代谢性疾病的 基本治疗方法之一，通过调整 饮食结构，满足患者营养需求 ，控制病情发展。
饮食治疗需要制定个性化的饮 食计划，根据患者疾病类型和 身体状况，合理安排食物种类 和摄入量。
01
分析以上病例的发病机制、临床 表现及诊断方法，探讨遗传代谢 性疾病的早期识别和干预的重要 性。
02
讨论如何针对不同遗传代谢性疾 病制定个性化的治疗方案，以提 高治疗效果和改善患者生活质量 。
专家点评与建议
专家指出，对于遗传代谢性疾病的预 防和早期干预是关键，提倡加强公众 宣传和教育，提高疾病知晓率。
临床表现与诊断
临床表现
遗传代谢性疾病的临床表现多样，根据不同的类型，可能出 现的症状包括生长发育迟缓、智力障碍、肌无力、抽搐、昏 迷等。
诊断
诊断遗传代谢性疾病需要进行详细的临床检查和实验室检查 ，如血液和尿液的生化检测、基因检测等。根据检查结果， 结合临床表现和家族史，可以确诊遗传代谢性疾病。
02
化的治疗方案。
预防策略与措施
预防是遗传代谢性疾病控制的重 要手段之一，通过采取有效的预 防措施，降低疾病的发生率和影
串联质谱-气相色谱质谱结果解读参考幻灯片
X 异戊酰-CoA
支链ɑ-酮酸脱氢酶 （BCKB）复合体
异亮氨酸
2-酮-3-甲基戊酸 X 2-甲酰丁酰-CoA
缬氨酸
2-酮异戊酸
支链ɑ-酮酸脱氢酶 （BCKB）复合体
X 异丁酰-CoA
? E1：decarboxylase（羟色氨酸脱羧酶），E2：acyl transferase；
? E3：flavoprotein lipoamide dehydrogenase（黄素蛋白2-氧（代）异戊 酸脱氢酶）
苯丙氨酸（Phe）
X
酪氨酸（Tyr ）
四氢生物蝶呤（BH4）
苯丙酮酸
多巴
苯乙酸
苯乳酸
□患病率：1:10,000
黑色素
多巴胺
肾上腺素
11
酪氨酸增高 （Tyr、Tyr/Phe）
? 酪氨酸血症I，II，III型 ? 希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高） ? 甲基丙二酸血症（同时C3、C3/C2增高） ? 继发于肝功能损伤 ? 新生儿暂时性酪氨酸血症（筛查发现）
18
丙氨酸及甘氨酸增高
? 丙氨酸：线粒体疾病：肝大，乳酸增高，低血糖 ? 甘氨酸：非酮性高甘氨酸血症， 丙酸血症， MMA
19
血氨基酸检测结果降低
□瓜氨酸降低
?鸟氨酸氨基甲酰转氨酶缺乏症（尿乳清酸及尿嘧啶增 高）
?氨甲酰磷酸合成酶缺乏症
□蛋氨酸降低
?甲基丙二酸血症（cbl C型多见） ?同型半胱氨酸血症
? 希特林蛋白缺乏症（同时Cit增高） ? 同型半胱氨酸血症（血同型半胱氨酸增高） ? 高蛋氨酸血症 ? 酪氨酸血症（同时Tyr增高） ? 继发于肝功能损伤
14
瓜氨酸增高 （Cit、Cit/Arg、Cit/Phe）
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识解读ppt课件
面对技术挑战和伦理问题
随着技术的发展和应用，需要关注并解决技术挑战，如数据隐私保护、遗传信息解读等伦 理问题，保护受检者权益和社会公共利益。
06
结论
串联质谱筛查技术在新生儿疾病筛查中的价值与贡献
高通量检测
串联质谱筛查技术可以同时对多种代谢物进行检 测，大幅提高疾病筛查效率。
高灵敏度与特异性
该技术对于许多疾病的标记物具有极高的检测灵 敏度和特异性，有助于疾病的早期诊断和治疗。
新生儿疾病串联质 谱筛查技术专家共 识
汇报人：xxc 2023-10-24
目录
• 引言 • 串联质谱筛查技术原理及特点 • 新生儿疾病串联质谱筛查的实践诊断 中的应用
• 技术发展与展望 • 结论
01
引言
新生儿疾病筛查的重要性
早期发现
新生儿疾病筛查有助于早期发现 宝宝可能存在的遗传代谢性疾病 ，从而尽早进行干预和治疗，避
规范技术应用
通过制定新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识，旨在规 范该技术的应用范围和操作流程，确保检测结果的准确性 和可靠性。
推动技术发展
专家共识的制定和实施将有助于推动串联质谱筛查技术的 进一步发展和创新，提高新生儿疾病诊断和治疗的整体水 平。
提升社会认知
通过专家共识的推广和宣传，可以提升社会各界对新生儿 疾病筛查的认知和重视程度，增强家庭和社会的健康意识 。
建立完善的质量控制体系，确保实验过程和数据分析的标准化和可重复
性，减少不同实验室之间的差异，提高筛查结果的一致性和可靠性。
未来发展方向与挑战
拓展筛查病种范围
随着技术的进步和方法的改进，未来可以进一步拓展新生儿疾病串联质谱筛查的病种范围 ，覆盖更多罕见和复杂疾病。
提高筛查时效性和便捷性
随着技术的发展和应用，需要关注并解决技术挑战，如数据隐私保护、遗传信息解读等伦 理问题，保护受检者权益和社会公共利益。
06
结论
串联质谱筛查技术在新生儿疾病筛查中的价值与贡献
高通量检测
串联质谱筛查技术可以同时对多种代谢物进行检 测，大幅提高疾病筛查效率。
高灵敏度与特异性
该技术对于许多疾病的标记物具有极高的检测灵 敏度和特异性，有助于疾病的早期诊断和治疗。
新生儿疾病串联质 谱筛查技术专家共 识
汇报人：xxc 2023-10-24
目录
• 引言 • 串联质谱筛查技术原理及特点 • 新生儿疾病串联质谱筛查的实践诊断 中的应用
• 技术发展与展望 • 结论
01
引言
新生儿疾病筛查的重要性
早期发现
新生儿疾病筛查有助于早期发现 宝宝可能存在的遗传代谢性疾病 ，从而尽早进行干预和治疗，避
规范技术应用
通过制定新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识，旨在规 范该技术的应用范围和操作流程，确保检测结果的准确性 和可靠性。
推动技术发展
专家共识的制定和实施将有助于推动串联质谱筛查技术的 进一步发展和创新，提高新生儿疾病诊断和治疗的整体水 平。
提升社会认知
通过专家共识的推广和宣传，可以提升社会各界对新生儿 疾病筛查的认知和重视程度，增强家庭和社会的健康意识 。
建立完善的质量控制体系，确保实验过程和数据分析的标准化和可重复
性，减少不同实验室之间的差异，提高筛查结果的一致性和可靠性。
未来发展方向与挑战
拓展筛查病种范围
随着技术的进步和方法的改进，未来可以进一步拓展新生儿疾病串联质谱筛查的病种范围 ，覆盖更多罕见和复杂疾病。
提高筛查时效性和便捷性
遗传性代谢病汇报ppt课件
分类
根据代谢途径和受累器官的不同，遗 传性代谢病可分为氨基酸代谢异常、 有机酸代谢异常、脂肪酸氧化异常、 糖代谢异常、金属元素代谢异常等。
发病原因及机制
发病原因
遗传性代谢病主要是由于基因突变导 致编码代谢途径中关键酶的基因发生 缺陷，使得相应代谢途径受阻或异常 。
发病机制
基因突变导致代谢途径中关键酶的活 性降低或丧失，使得代谢产物在体内 异常积累，进而对细胞和组织产生毒 性作用，引起一系列临床症状。
生长发育异常
患儿可能出现生长迟缓、发育落后、智力低下等 表现。
特殊面容和体态
部分遗传性代谢病患儿具有特殊面容和体态，如 眼距宽、鼻梁低、舌大等。
神经系统症状
可表现为肌张力异常、运动障碍、癫痫发作等。
实验室检查
血液检查
通过检测血液中特定代谢物的浓 度，如血糖、血脂、氨基酸等， 以判断代谢状况。
尿液检查
部分遗传性代谢病患儿尿液中会 出现异常代谢物，通过尿液检测 可辅助诊断。
生化分析
利用生化技术对组织、细胞或生 物大分子进行检测和分析，以揭 示疾病相关的代谢异常。
基因检测技术应用
基因测序
通过高通量测序技术，对患儿基因组进行全面检测，识别潜在的 致病基因突变。
单基因遗传病筛查
针对已知的单基因遗传病致病基因，进行靶向性筛查，提高诊断效 率。
REPORTING
国内外研究现状
目前，国内外对遗传性代谢病的研究主要集中在基因 突变筛查、代谢途径分析、疾病模型建立以及治疗方 法探索等方面。通过高通量测序技术，已经能够实现 对大量样本的基因突变筛查；同时，基于代谢组学的 研究方法，可以深入解析代谢途径的异常变化。此外 ，利用基因编辑技术建立疾病模型，为深入研究遗传 性代谢病的发病机制和治疗方法提供了有力工具。
根据代谢途径和受累器官的不同，遗 传性代谢病可分为氨基酸代谢异常、 有机酸代谢异常、脂肪酸氧化异常、 糖代谢异常、金属元素代谢异常等。
发病原因及机制
发病原因
遗传性代谢病主要是由于基因突变导 致编码代谢途径中关键酶的基因发生 缺陷，使得相应代谢途径受阻或异常 。
发病机制
基因突变导致代谢途径中关键酶的活 性降低或丧失，使得代谢产物在体内 异常积累，进而对细胞和组织产生毒 性作用，引起一系列临床症状。
生长发育异常
患儿可能出现生长迟缓、发育落后、智力低下等 表现。
特殊面容和体态
部分遗传性代谢病患儿具有特殊面容和体态，如 眼距宽、鼻梁低、舌大等。
神经系统症状
可表现为肌张力异常、运动障碍、癫痫发作等。
实验室检查
血液检查
通过检测血液中特定代谢物的浓 度，如血糖、血脂、氨基酸等， 以判断代谢状况。
尿液检查
部分遗传性代谢病患儿尿液中会 出现异常代谢物，通过尿液检测 可辅助诊断。
生化分析
利用生化技术对组织、细胞或生 物大分子进行检测和分析，以揭 示疾病相关的代谢异常。
基因检测技术应用
基因测序
通过高通量测序技术，对患儿基因组进行全面检测，识别潜在的 致病基因突变。
单基因遗传病筛查
针对已知的单基因遗传病致病基因，进行靶向性筛查，提高诊断效 率。
REPORTING
国内外研究现状
目前，国内外对遗传性代谢病的研究主要集中在基因 突变筛查、代谢途径分析、疾病模型建立以及治疗方 法探索等方面。通过高通量测序技术，已经能够实现 对大量样本的基因突变筛查；同时，基于代谢组学的 研究方法，可以深入解析代谢途径的异常变化。此外 ，利用基因编辑技术建立疾病模型，为深入研究遗传 性代谢病的发病机制和治疗方法提供了有力工具。
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6
遗传代谢病
常规实验室和影像学检查
常规实验室检查：缺乏特异性标志物 低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸、肌酸磷酸激酶增高 影像学检查：头颅CT和MRI缺乏特异性表现
7
遗传代谢病
检测方法
生化代谢物 检测
• 串联质谱检测技术 • 气象色谱/质谱检测技术 • 高效液相技术
酶活性检测
• 荧光分光光度计 • 普通分光光度计
五、送至武汉同济医院，检查血液和尿液的 代谢物质，诊断为甲基丙二酸血症
六、经抢救，贝贝清醒了，但已经产生严重的 脑损伤，不会说话不会走路，智力只相当于2个 月的婴儿
1、贝贝是一名遗传代谢病患者 2、贝贝的故事本来可以避免
source：CCTV10 走进科学
栏目
2
遗传代谢病 （inherited metabolic diseases, IMD）
病、尿黑酸症、短链酰基辅酶A 酸尿症、精 遗传学果糖 血症、生物素
络氨酸血
脱氢酶缺乏 氨酸血
不耐受
酶缺乏症、丙
症……
症……
症……
症……
二酸血症……
5
遗传代谢病
临床表现
临床症状和体征：缺乏特异性 • 喂养困难，再发性呕吐 • 发育落后（智力、语言、运动和体格发育） • 不明原因的心肌病，肝脾肿大 • 肌张力减低或增高 • 嗜睡、昏迷、抽搐、多动症
通过计算的指标（43） Arg/Orn Cit/Arg Orn/Cit Met/Phe Leu/Phe ……
C3/C2 C3DC/C2 C4/C2 C4-OH/C2 C5/C2 ……
14
串联质谱技术检测的遗传代
谢病病种及对应指标
遗传代谢病病种 17种氨基酸代谢症： 高苯丙氨酸血症 酪氨酸血症 I、II、III型 枫糖尿病 瓜氨酸血症-I 瓜氨酸血症II型 ………… 14种有机酸血症： 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 ………… 14种脂肪酸氧化缺陷疾病： 肉碱转运障碍 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型
11
串联质谱遗传代谢病检测流程
结果评价
各指标值
12
串联质谱遗传代谢病检测流程
新生儿（出生48h后） 或临床疑似者
采血，制作滤纸干血片 送实验室检测
40余种IMD阴阳性结果报告
13
串联质谱技术检测的参数
氨基酸（18项） 丙氨酸(Ala) 精氨酸(Arg) 天冬氨酸(Asp) 瓜氨酸(Cit) 谷氨酸(Glu)
假设二：出现疑似症状后采 取串联质谱检测排查
17
案例二：戊二酸血症一型
GA 1 筛查
GA 1 筛查
她及时做了CH的筛查而他没有
GA 1 无筛查
戊二酸血症的筛查者与漏筛者
18
Thank you
19
甘氨酸(Gly)
亮氨酸(Leu) 甲硫氨酸(Met) 鸟氨酸(Orn) 苯丙氨酸(Phe) 酪氨酸(Tyr) ……
酰基肉碱（共45项） 游离肉碱(C0) 乙酰基肉碱(C2) 丙酰基肉碱(C3) 丙二酰基肉碱(C3DC) 丁酰基肉碱(C4)
丁二酰基肉碱(C4DC)
异戊酰基肉碱(C5) 3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH) 异戊烯酰基肉碱(C5:1) 戊二酰基肉碱(C5DC) 己酰基肉碱(C6) ……
种类多，总数达千余种 新生儿患病率> 0.5% 临床表现复杂，可累及任何脏器且无特异性诊断 治疗不及时，常致残、致死
3
遗传代谢病
多属疑难杂症，诊断相对困难 早诊断，早治疗，效果较好
苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）
4
遗传代谢病
分类
氨基酸代谢异
常：苯丙酮尿 脂肪氧化障碍：
3～12个月
一岁以后
蓄积期 常无异常
多数在此阶段发病
亦有发病
没有症状之前 的筛查性检测
新生儿
对临床疑似患者的诊断性检测 高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等
不能错过的两个检测时期
16
贝贝的故事……（如果……）
一、2006年圣诞节 湖北宜昌
贝贝出生，6斤四两，漂亮活泼
二、贝贝的食谱很丰富，6个月后开始 稀饭、面条、鸡蛋羹、鸽子汤、大骨汤
症、四氢生物 原发性肉碱转 尿素循环障
蝶呤缺乏症、 运障碍、肉碱 碍：瓜氨酸 碳水化合物
枫糖尿病、同 酰基肉碱移位 血症、鸟氨 代谢异常： 有机酸代谢异
型半胱氨酸血 酶缺乏症、肉 酸氨甲酰转 半乳糖血症、 常：甲基丙二
症、高甲硫氨 碱棕榈酰转移 移酶缺乏症、 先天性乳糖 酸血症、丙酸
酸血症、白化 酶Ⅰ缺乏症、 精氨酸琥珀 酶缺乏症、 血症、异戊酸
分子检测 • PCR
• NGS
8
传统方法
一种实验方法检 测一种疾病
9
串联质谱
一种实验检测 多种疾病
10
串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？
1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状 态及其变异。（检测A、B、C等物质） 2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评 价，综合判断40余种遗传代谢病的发病情况。
三、2007年10月，贝贝突然呕吐，吐了 一夜，医生诊断为急性胃炎，吊针，出院
四、2007年11月，贝贝再次严重呕吐，喷 射状，与当地医院昏迷六天，原因不明
五、送至武汉同济医院，检查血液和尿液的 代谢物质，诊断为甲基丙二酸血症
六、经抢救，贝贝清醒了，但已经产生严重的
假设一：出生一周内贝贝接 受串联质谱筛查
遗传代谢病与串联质谱
主讲人：谭正兰
1
贝贝的故事……
一、2006年圣诞节 湖北宜昌 贝贝出生，6斤四两，漂亮活泼
二、贝贝的食谱很丰富，6个月后开始 稀饭、面条、鸡蛋羹、鸽子汤、大骨汤
三、2007年10月，贝贝突然呕吐，吐了 一夜，医生诊断为急性胃炎，吊针，出院
四、2007年11月，贝贝再次严重呕吐，喷 射状，在当地医院昏迷六天，原因不明
对应的串联质谱检测参数
Phe，Phe/Tyr Tyr，Met Leu, Val Cit Cit,Met,Tyr,Ser,Thr …………
C3,C3/C2 C3,C3/C2 C5,C5/C2 …………
C0降低 C0 C16,C18,C14,C12
…………
…………
15
遗传代谢病的实验室检测时期
0～3个月
遗传代谢病
常规实验室和影像学检查
常规实验室检查：缺乏特异性标志物 低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸、肌酸磷酸激酶增高 影像学检查：头颅CT和MRI缺乏特异性表现
7
遗传代谢病
检测方法
生化代谢物 检测
• 串联质谱检测技术 • 气象色谱/质谱检测技术 • 高效液相技术
酶活性检测
• 荧光分光光度计 • 普通分光光度计
五、送至武汉同济医院，检查血液和尿液的 代谢物质，诊断为甲基丙二酸血症
六、经抢救，贝贝清醒了，但已经产生严重的 脑损伤，不会说话不会走路，智力只相当于2个 月的婴儿
1、贝贝是一名遗传代谢病患者 2、贝贝的故事本来可以避免
source：CCTV10 走进科学
栏目
2
遗传代谢病 （inherited metabolic diseases, IMD）
病、尿黑酸症、短链酰基辅酶A 酸尿症、精 遗传学果糖 血症、生物素
络氨酸血
脱氢酶缺乏 氨酸血
不耐受
酶缺乏症、丙
症……
症……
症……
症……
二酸血症……
5
遗传代谢病
临床表现
临床症状和体征：缺乏特异性 • 喂养困难，再发性呕吐 • 发育落后（智力、语言、运动和体格发育） • 不明原因的心肌病，肝脾肿大 • 肌张力减低或增高 • 嗜睡、昏迷、抽搐、多动症
通过计算的指标（43） Arg/Orn Cit/Arg Orn/Cit Met/Phe Leu/Phe ……
C3/C2 C3DC/C2 C4/C2 C4-OH/C2 C5/C2 ……
14
串联质谱技术检测的遗传代
谢病病种及对应指标
遗传代谢病病种 17种氨基酸代谢症： 高苯丙氨酸血症 酪氨酸血症 I、II、III型 枫糖尿病 瓜氨酸血症-I 瓜氨酸血症II型 ………… 14种有机酸血症： 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 ………… 14种脂肪酸氧化缺陷疾病： 肉碱转运障碍 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型
11
串联质谱遗传代谢病检测流程
结果评价
各指标值
12
串联质谱遗传代谢病检测流程
新生儿（出生48h后） 或临床疑似者
采血，制作滤纸干血片 送实验室检测
40余种IMD阴阳性结果报告
13
串联质谱技术检测的参数
氨基酸（18项） 丙氨酸(Ala) 精氨酸(Arg) 天冬氨酸(Asp) 瓜氨酸(Cit) 谷氨酸(Glu)
假设二：出现疑似症状后采 取串联质谱检测排查
17
案例二：戊二酸血症一型
GA 1 筛查
GA 1 筛查
她及时做了CH的筛查而他没有
GA 1 无筛查
戊二酸血症的筛查者与漏筛者
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Thank you
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甘氨酸(Gly)
亮氨酸(Leu) 甲硫氨酸(Met) 鸟氨酸(Orn) 苯丙氨酸(Phe) 酪氨酸(Tyr) ……
酰基肉碱（共45项） 游离肉碱(C0) 乙酰基肉碱(C2) 丙酰基肉碱(C3) 丙二酰基肉碱(C3DC) 丁酰基肉碱(C4)
丁二酰基肉碱(C4DC)
异戊酰基肉碱(C5) 3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH) 异戊烯酰基肉碱(C5:1) 戊二酰基肉碱(C5DC) 己酰基肉碱(C6) ……
种类多，总数达千余种 新生儿患病率> 0.5% 临床表现复杂，可累及任何脏器且无特异性诊断 治疗不及时，常致残、致死
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遗传代谢病
多属疑难杂症，诊断相对困难 早诊断，早治疗，效果较好
苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）
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遗传代谢病
分类
氨基酸代谢异
常：苯丙酮尿 脂肪氧化障碍：
3～12个月
一岁以后
蓄积期 常无异常
多数在此阶段发病
亦有发病
没有症状之前 的筛查性检测
新生儿
对临床疑似患者的诊断性检测 高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等
不能错过的两个检测时期
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贝贝的故事……（如果……）
一、2006年圣诞节 湖北宜昌
贝贝出生，6斤四两，漂亮活泼
二、贝贝的食谱很丰富，6个月后开始 稀饭、面条、鸡蛋羹、鸽子汤、大骨汤
症、四氢生物 原发性肉碱转 尿素循环障
蝶呤缺乏症、 运障碍、肉碱 碍：瓜氨酸 碳水化合物
枫糖尿病、同 酰基肉碱移位 血症、鸟氨 代谢异常： 有机酸代谢异
型半胱氨酸血 酶缺乏症、肉 酸氨甲酰转 半乳糖血症、 常：甲基丙二
症、高甲硫氨 碱棕榈酰转移 移酶缺乏症、 先天性乳糖 酸血症、丙酸
酸血症、白化 酶Ⅰ缺乏症、 精氨酸琥珀 酶缺乏症、 血症、异戊酸
分子检测 • PCR
• NGS
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传统方法
一种实验方法检 测一种疾病
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串联质谱
一种实验检测 多种疾病
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串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？
1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状 态及其变异。（检测A、B、C等物质） 2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评 价，综合判断40余种遗传代谢病的发病情况。
三、2007年10月，贝贝突然呕吐，吐了 一夜，医生诊断为急性胃炎，吊针，出院
四、2007年11月，贝贝再次严重呕吐，喷 射状，与当地医院昏迷六天，原因不明
五、送至武汉同济医院，检查血液和尿液的 代谢物质，诊断为甲基丙二酸血症
六、经抢救，贝贝清醒了，但已经产生严重的
假设一：出生一周内贝贝接 受串联质谱筛查
遗传代谢病与串联质谱
主讲人：谭正兰
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贝贝的故事……
一、2006年圣诞节 湖北宜昌 贝贝出生，6斤四两，漂亮活泼
二、贝贝的食谱很丰富，6个月后开始 稀饭、面条、鸡蛋羹、鸽子汤、大骨汤
三、2007年10月，贝贝突然呕吐，吐了 一夜，医生诊断为急性胃炎，吊针，出院
四、2007年11月，贝贝再次严重呕吐，喷 射状，在当地医院昏迷六天，原因不明
对应的串联质谱检测参数
Phe，Phe/Tyr Tyr，Met Leu, Val Cit Cit,Met,Tyr,Ser,Thr …………
C3,C3/C2 C3,C3/C2 C5,C5/C2 …………
C0降低 C0 C16,C18,C14,C12
…………
…………
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遗传代谢病的实验室检测时期
0～3个月