中枢神经递质

第二节中枢神经递质

二、神经递质的分类

1.胆碱类：乙酰胆碱

2.单胺类：儿茶酚胺：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素

3.吲哚类：5-羟色胺

4.氨基酸类：兴奋性氨基酸：谷氨酸、门冬氨酸

抑制性氨基酸：γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸

5.神经肽类：下丘脑释放激素类、神经垂体激素类、阿片肽类、垂体肽类、脑肠肽类、其它肽类

6.气体类：一氧化氮、一氧化碳

三、一些主要中枢神经递质神经通路、受体的特点、以及代谢

（一）多巴胺（DA）

（二）去甲肾上腺素（NE）

（三）5-羟色胺（5-HT）

（四）乙酰胆碱（ACh）

（五）氨基酸类神经递质γ-氨基丁酸

1.中枢神经系统中氨基酸神经元占70%~80%，γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸是主要的抑制性神经递质，在结构上氨基和羧基分别位于碳链两端，中性氨基酸有具有中枢抑制作用；而谷氨酸和天冬氨酸则是主要的兴奋性神经递质，结构上有两个羧基和一个氨基的酸性氨基酸都具有中枢兴奋作用。在绝大多数脑区都大量存在着抑制性氨基酸和兴奋性氨基酸的神经突触。氨基酸类神经递质在脑组织中的含量通常是单胺类神经递质的1000倍左右，单胺类神经递质的含量以每克脑组织毫微克计，而氨基酸类神经递质的含量是以每克组织微克计。

GABA在中枢的含量非常高，其浓度有区域的差异性，其中在黑质含量最高，其次为苍白球、下丘脑、四叠体、纹状体和舌下神经核。GABA神经元在中枢神经系统广泛分布，其中少部分为基本神经元，从一个脑区发出投射到另一个神经元，大部分为中间神经元，向附近

的神经元扩散其抑制作用。

2.GABA受体 GABA受体有两种亚型，GABA-A和GABA-B。GABA-B 受体与钾离子通道和钙离子通道相偶联，对细胞膜上的腺苷酸环化酶有抑制作用，中枢肌肉松弛剂氯苯氨丁酸为GABA-B受体的特异性激动剂。GABA-A受体与苯二氮卓（BZ）受体的关系极为密切，又含有GABA-A受体两个β亚单位和含有BZ受体的α亚单位和一个氯离子通道共同构成超大分子糖蛋白复合物，GABA，BZ和氯离子与这个复合物相互作用发挥其生理效应。激活GABA-A受体，可立即出现对神经元的抑制作用，提示这些认知点属空间构像型受体，当抑制性神经递质与受体相结合时，就开放离子通道使氯离子进入神经元，使之超极化而产生强的对抗兴奋作用。此外，β亚单位上还有惊厥剂和巴比妥类药物的作用位点，BZ通过GABA-A-BZ-氯离子通道复合物产生抗焦虑、镇静作用，BZ本身也有抗惊厥作用并与抗癫痫药物有协同作用。

3.GABA的代谢 GABA的前体谷氨酸来源于机体能量代谢的三羧酸循环，经谷氨酸脱羧酶的作用，并以维生素B6为辅酶生成GABA，GABA在GABA转氨酶（BABA-T）的作用下降解成为琥珀半醛，重新进入三羧酸循环。由于GABA受体与抗焦虑药物受体在空间构像上的密切关系，焦虑障碍被推测与内源性BZ受体激动剂功能不足有关。

（六）谷氨酸

1.谷氨酸被称为兴奋性神经递质或兴奋性氨基酸。在中枢的分布：谷氨酸广泛分布在中枢神经系统，在不同的脑区含量有差别，以大脑皮层的含量最高，其次为小脑和纹状体，再次为延髓和桥脑。在脊髓

的含量明显低于在大脑的含量，其中在背根的含量高于腹根。

2.兴奋性氨基酸递质的受体脑内有数种兴奋性氨基酸的受体，它们可以被兴奋性氨基酸谷氨酸和门冬氨酸激活，兴奋性氨基酸受体的命名是根据它们相应的外源性激动剂的名称，如较早被确定的有N-甲基-D-天冬氨酸型（NMDA）受体，使君子酸（QA）受体或α-氨基羟甲基异恶唑丙酸（AMPA）受体，它们都属于促离子通道型受体，NMDA受体的接收位点位于Na/K/Ca离子通道中。非NMDA受体的接收位点位于Na/K离子通道中。这些受体的分布大致平行，主要分布在大脑皮层、海马、纹状体、杏仁核、下丘脑等部位。两类受体在功能上有协同作用。后来又有另一类兴奋性氨基酸受体被确认，包括L-2-氨基-4-磷

酰丁酸（L-AP4）受体和氨基环戊烷二羧酸（ACPD）受体，它们属于促代谢型受体，都与G蛋白偶联。

所有兴奋性氨基酸受体被其配基激活除了产生兴奋作用以外，过度激活还能产生神经毒性作用，兴奋性氨基酸受体被过度激活可引起兴奋性神经元持续去极化，导致钙离子内流，细胞内钙离子超载而引起细胞坏死。这可能是神经系统一些退行性疾病的病理机制之一。

有研究报道阿尔茨海默病，甚至精神分裂症的病理机制与兴奋性氨基酸受体过度被激活有关，此外服用抗精神病药物出现的迟发性运动障碍也与兴奋性氨基酸的参与有关（Guoochuan Tsai,1998）。合成和降解：外周的谷氨酸不能通过血脑屏障，因此，中枢的谷氨酸是在脑内经三羧酸循环产生的α-酮戊二酸转氨或脱氢而形成的