医药工艺验证清洁验证检验方法验证
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DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺
PQ包括以下内容：
实际的产品和在OQ中确立的运行参数和程序 确认在OQ中确立的工艺过程与实际能力 产品的可接受性 工艺过程的可重现性与可靠性
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
欧盟和中国 对工艺验证要求的差异
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1、从验证的分类来看：
第一阶段 工艺设计
第二阶段
技术转移 工艺确认
第三阶段
再验证与 变更验证
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
验证的一般步骤
修改验证方案 否
工艺验证要求
检查可用资源 检查设备确认和校验
准备验证方案
否
批准验证方案
是
预先选定批执行验证
评估数据、偏差报告
准备批准验证报告
验证成功 是
更新产品表
工艺被验证
验证方案 验证报告
求。 • IQ需要考虑：
• 设备的设计特性如材质、易清洁等 • 安装条件如功能、介质等 • 校准、预防性维修、清洁计划、安全特性 • 供应商文件、照片、图纸和手册、软件档案 • 环境条件如温度、湿度。 • 备件清单
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺
• OQ需要考虑：
• 工艺过程的控制限度如时间、温度、压力、运行 速度）
• 软件参数：原料的规格。 • 工艺过程运行程序：物料处理要求。 • 工艺过程变更控制、培训、短期的工艺过程稳定
性和工艺过程的实际能力。范围研究控制图。 • 风险分析和可能失败的情形，采取的行动级别和
最差状况。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
法规要求
偏差、变更与控 质量改进
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 工艺设计与工艺验证
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
产品开发-工艺开发
定义产品
设计工艺
开
开发工艺
发
优化工艺
技术 转移 工艺 验证
放大 商业化
第一阶段
概述 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
----工艺验证的阶段
第二阶段
产企业对产品及工艺的总体理解水平。 • 应使用从相关研究中累计的数据来建立PQ
的生产条件。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺
• 验证=DQ+IQ+OQ+PQ
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺
• DQ与生产工艺的联系 • 需要做什么？DQ是用户根据工艺提出的需
欧盟对工艺验证执行回顾性验证（收集批号至少 20批）或是同步验证（收集批号至少3批）没有 特别的要求。
但部分的欧盟检查官认为，API最先是在实验室 合成成功以后，转入生产的，因此应有前验证， 并在试验开发阶段确立关键工艺参数，但当解释 到我们多为老产品，检查官对前验证没有更多要 求。但要求在实验室条件下，评估关键工艺参数 。
产品终止
产品终止活动的目标是有效地管理产品生产周期的最后阶段
开发
整个开发过 程所做的质 量风险管理 和监控能被 用于建立生 产的控制策 略
工艺性能和产品质量监控在整个 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 产品生命周期内的应用
技术转移
生产
生产终止
工艺放大活动 应运用良好 一旦生产终止，
的监控能为工 的工艺性能 如稳定性研究
药物开发活动的目标是设计产品及其生产工艺以持续提供预期的性能 和满足患者，保健专家，药政机构和内部客户的要求。
技术转移活动的目标是将产品和工艺知识在生产厂区内或之间从开发 转移到生产以达到产品实现。这种知识是生产工艺，控制战略，工艺
验证方法和持续改进的基础。
生产活动的目标包括达到产品实现，建立和维持控制状态及促进持续改 进。制药质量体系应确保能经常达到理想的产品质量，能获得适宜的 工艺性能，控制系列是合适的，确定改定机会，且知识能持续拓展。
艺性能和为成 和产品质量 等监控应继续
功整合到生产 监控体系来 以完成该研究。
中去提供初步 确保性能受 应根据区域法
的提示。转移 控并确定改 规要求继续执
和工艺放大活 进领域
行已销售产品
动的监控能被
的相关措施
用于进一步开
发控制策略
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
验证-工艺性能-质量控制体系
组织管理
不可 立即实施工艺 接受 验证
产品不 原生产工艺存在 高 中 高 高 稳定 重大缺陷
不可 变更生产工艺 接受 实施验证
产品不 生产条件无法持 高 中 高 高 稳定 续稳定
不可 对生产条件进 接受 行定期验证
药物研发 技术转移
生产
资料仅供参考,wenku.baidu.com当之处，请联系改正。
药品生产周期不同阶段目的与质量管理要素
设备设施
良好质量 控制体系
工艺验证 物料控制
良好工艺性能
人员管理
。。。。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
验证-工艺性能-质量控制体系
验证状态的确认 验证状态的持续 工艺性能的优化
保持
与革新
技术转移 PAT
已上市产品生产 质量回顾、审核
偏差、变更与控 制 风险控制
技术进步
新产品上市生产 风险评估
可靠性
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工艺验证是风险控制的关键
厂房及设备验证
公用系统验证
工艺验证
检验方法验证
清洁验证
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生产工艺不稳定的风险时间评估
不期望 原因/风险失败 严重 检测 发生 风险级 风险 改进措施
事件
性 度率 别
接受
产品不 工艺未经验证 高 低 高 高 稳定
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验证示例
小容量注射液验证报告
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工艺确认与再验证
• 确认工艺设计能否进行重复性商业化生产
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工艺确认阶段的要素
• 1.设施设计、设备与公用系统的确认 • 公用系统与设备的确认可以作为单一的方
案和整体方案的一部分。 • 2.性能确认 • PQ 的方法应当基于成熟的科学知识以及生
第三阶段
工艺设计：在 该阶段，基于 从开发和放大 试验活动中 得到的知识 确定工业化 生产工艺
工艺确认：在 这一阶段，对 已经设计的工 艺进行确认， 证明其能够进 行重复性的商 业化生产
持续工艺核实： 工艺的受控状态 在日常工作中得 到持续的保证
概述 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
---工艺验证活动不同阶段的关联性
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主要内容
• 验证与产品可靠性 • 工艺设计与工艺验证 • 技术转移与工艺验证 • 变更与验证
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验证与产品可靠性
• 基于科学的判断
商业批生产
药品工艺研究的基本流程
中试放大 中试
小试放大
工艺优化
小试 工艺筛选
实验室研究
处方筛选
技术 转移 工艺 验证
PQ包括以下内容：
实际的产品和在OQ中确立的运行参数和程序 确认在OQ中确立的工艺过程与实际能力 产品的可接受性 工艺过程的可重现性与可靠性
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
欧盟和中国 对工艺验证要求的差异
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1、从验证的分类来看：
第一阶段 工艺设计
第二阶段
技术转移 工艺确认
第三阶段
再验证与 变更验证
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
验证的一般步骤
修改验证方案 否
工艺验证要求
检查可用资源 检查设备确认和校验
准备验证方案
否
批准验证方案
是
预先选定批执行验证
评估数据、偏差报告
准备批准验证报告
验证成功 是
更新产品表
工艺被验证
验证方案 验证报告
求。 • IQ需要考虑：
• 设备的设计特性如材质、易清洁等 • 安装条件如功能、介质等 • 校准、预防性维修、清洁计划、安全特性 • 供应商文件、照片、图纸和手册、软件档案 • 环境条件如温度、湿度。 • 备件清单
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺
• OQ需要考虑：
• 工艺过程的控制限度如时间、温度、压力、运行 速度）
• 软件参数：原料的规格。 • 工艺过程运行程序：物料处理要求。 • 工艺过程变更控制、培训、短期的工艺过程稳定
性和工艺过程的实际能力。范围研究控制图。 • 风险分析和可能失败的情形，采取的行动级别和
最差状况。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
法规要求
偏差、变更与控 质量改进
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 工艺设计与工艺验证
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
产品开发-工艺开发
定义产品
设计工艺
开
开发工艺
发
优化工艺
技术 转移 工艺 验证
放大 商业化
第一阶段
概述 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
----工艺验证的阶段
第二阶段
产企业对产品及工艺的总体理解水平。 • 应使用从相关研究中累计的数据来建立PQ
的生产条件。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺
• 验证=DQ+IQ+OQ+PQ
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺
• DQ与生产工艺的联系 • 需要做什么？DQ是用户根据工艺提出的需
欧盟对工艺验证执行回顾性验证（收集批号至少 20批）或是同步验证（收集批号至少3批）没有 特别的要求。
但部分的欧盟检查官认为，API最先是在实验室 合成成功以后，转入生产的，因此应有前验证， 并在试验开发阶段确立关键工艺参数，但当解释 到我们多为老产品，检查官对前验证没有更多要 求。但要求在实验室条件下，评估关键工艺参数 。
产品终止
产品终止活动的目标是有效地管理产品生产周期的最后阶段
开发
整个开发过 程所做的质 量风险管理 和监控能被 用于建立生 产的控制策 略
工艺性能和产品质量监控在整个 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 产品生命周期内的应用
技术转移
生产
生产终止
工艺放大活动 应运用良好 一旦生产终止，
的监控能为工 的工艺性能 如稳定性研究
药物开发活动的目标是设计产品及其生产工艺以持续提供预期的性能 和满足患者，保健专家，药政机构和内部客户的要求。
技术转移活动的目标是将产品和工艺知识在生产厂区内或之间从开发 转移到生产以达到产品实现。这种知识是生产工艺，控制战略，工艺
验证方法和持续改进的基础。
生产活动的目标包括达到产品实现，建立和维持控制状态及促进持续改 进。制药质量体系应确保能经常达到理想的产品质量，能获得适宜的 工艺性能，控制系列是合适的，确定改定机会，且知识能持续拓展。
艺性能和为成 和产品质量 等监控应继续
功整合到生产 监控体系来 以完成该研究。
中去提供初步 确保性能受 应根据区域法
的提示。转移 控并确定改 规要求继续执
和工艺放大活 进领域
行已销售产品
动的监控能被
的相关措施
用于进一步开
发控制策略
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
验证-工艺性能-质量控制体系
组织管理
不可 立即实施工艺 接受 验证
产品不 原生产工艺存在 高 中 高 高 稳定 重大缺陷
不可 变更生产工艺 接受 实施验证
产品不 生产条件无法持 高 中 高 高 稳定 续稳定
不可 对生产条件进 接受 行定期验证
药物研发 技术转移
生产
资料仅供参考,wenku.baidu.com当之处，请联系改正。
药品生产周期不同阶段目的与质量管理要素
设备设施
良好质量 控制体系
工艺验证 物料控制
良好工艺性能
人员管理
。。。。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
验证-工艺性能-质量控制体系
验证状态的确认 验证状态的持续 工艺性能的优化
保持
与革新
技术转移 PAT
已上市产品生产 质量回顾、审核
偏差、变更与控 制 风险控制
技术进步
新产品上市生产 风险评估
可靠性
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
工艺验证是风险控制的关键
厂房及设备验证
公用系统验证
工艺验证
检验方法验证
清洁验证
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
生产工艺不稳定的风险时间评估
不期望 原因/风险失败 严重 检测 发生 风险级 风险 改进措施
事件
性 度率 别
接受
产品不 工艺未经验证 高 低 高 高 稳定
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
验证示例
小容量注射液验证报告
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
工艺确认与再验证
• 确认工艺设计能否进行重复性商业化生产
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
工艺确认阶段的要素
• 1.设施设计、设备与公用系统的确认 • 公用系统与设备的确认可以作为单一的方
案和整体方案的一部分。 • 2.性能确认 • PQ 的方法应当基于成熟的科学知识以及生
第三阶段
工艺设计：在 该阶段，基于 从开发和放大 试验活动中 得到的知识 确定工业化 生产工艺
工艺确认：在 这一阶段，对 已经设计的工 艺进行确认， 证明其能够进 行重复性的商 业化生产
持续工艺核实： 工艺的受控状态 在日常工作中得 到持续的保证
概述 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
---工艺验证活动不同阶段的关联性
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
主要内容
• 验证与产品可靠性 • 工艺设计与工艺验证 • 技术转移与工艺验证 • 变更与验证
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
验证与产品可靠性
• 基于科学的判断
商业批生产
药品工艺研究的基本流程
中试放大 中试
小试放大
工艺优化
小试 工艺筛选
实验室研究
处方筛选
技术 转移 工艺 验证