中药药剂学 第十四章 片剂

第十四章片剂（4-5分）

中药片剂：指药材提取物、药材提取物加药材细粉、药材细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异型片状的制剂。主要供内服，亦有外用。

1.特点：缺点：片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、散剂稍差；

2.类型：1）按其原料及制法特征：①半浸膏片--银翘解毒片。②全浸膏片--通塞脉片。

③全粉末片--参茸片。④提纯片--银黄片。

2）按给药途径结合制法与作用：

①口服片：口服普通片（素片和包衣片）、咀嚼片、分散片、泡腾片、多层片。

②口腔用片：含片、舌下片（全身作用，无肝脏首过效应）、口腔唇颊片、口腔贴片。

③外用片：阴道片、外用溶液片。④其他：缓释片、控释片、微囊片、固体分散片。

3.辅料：亦称赋形剂。目的：确保压片的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性。

分类：稀释剂与吸收剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂、润滑剂。

4.稀释剂与吸收剂——填充剂

①稀释剂：适用于主药剂量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困难者；

如：淀粉、糊精、预胶化淀粉（又称可压性淀粉）、糖粉、乳糖、甘露醇。

②吸收剂：适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体，而需制片者；

5.润湿剂与黏合剂：润湿剂与黏合剂在制片中具有使固体粉末黏结成型的作用。

①润湿剂：无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体，适于有一定黏性的药。如水、乙醇。

②黏合剂：有黏性。适于没有黏性或黏性不足的药料。 如：淀粉浆（糊）； 糖浆、液状葡萄糖、饴糖、炼蜜； 胶浆类--阿拉伯胶、明胶、聚维酮（PVP ）； 微晶纤维素； 纤维素衍生物--CMC-Na 、HPMC 、L-HPC ，EC （缓释制剂）； 其他； 干燥黏合剂(固体黏合剂)。

6.崩解剂：能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子而更利于药物溶出的辅料。

除口含片、舌下片、长效片外，均加崩解剂。中药片剂遇水后能缓缓崩解，不另加崩解剂。

1）崩解机理★：

①毛细管作用：形成易被水润湿的毛细管通道，在水性介质中呈低界面张力，片剂与胃肠液接触后，水从通道进入内部，使片剂润湿而崩解。如：淀粉及其衍生物、纤维素衍生物。

②膨胀作用：吸水后自身充分膨胀而体积增大，使片剂的结合力瓦解而崩散。体积膨胀越大崩解效果越好，如：CMS 及其钠盐。溶解时产热使片中残存的空气膨胀，亦可促进崩解。

③产气作用：泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨胀而使片剂崩解。

④其他作用：可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂能改善颗粒润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利于崩解等。

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3）崩解剂的加入方法：

①内加法：崩解剂+主药→制粒，崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒，有利于药物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接触湿和热，因此崩解作用不强。

②外加法：崩解剂+整粒后的干颗粒→压片，崩解作用起自颗粒之间，崩解速度较快。但颗粒内无崩解剂，故不易崩解成粉粒。若用量太大，压片困难或片重差异大。可将淀粉制成空白颗粒与药物颗粒混匀后压片。

③内、外加结合法：50-75%的崩解剂内加制粒，其余外加在干颗粒中，药物成分溶出快。

④特殊加入法：

○泡腾崩解剂：酸、碱性组分应分别与处方药料或其他辅料制成干颗粒后，临压片时混匀。○表面活性剂：制成醇溶液喷于干颗粒上，密闭渗吸；或制粒时溶于黏合剂内；或与崩解剂混匀后加于干颗粒中。

7.润滑剂：压片前必须加入的能增加颗粒（或粉末）流动性，减少其与冲模内摩擦力，具有润滑作用的物料。分类：助流剂，抗黏着剂，润滑剂。

1）作用：①降低颗粒间摩擦力，增加流动性，利于准确加料，减少片重差异。②避免粉粒在冲、模表面附着，确保片面光洁。③降低粉粒或片剂与冲、模间的摩擦力，减少冲、模磨损，利于压片，易于出片。

2）常用润滑剂：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇（PEG）、月桂醇硫酸镁（钠）

湿制颗粒压片法：压片法--颗粒压片法（湿制颗粒-，干制颗粒-）。粉末直接压片法。

1、工艺流程：（半）浸膏片制备工艺流程：

中药材→净选、炮制、粉碎、提取→浸膏（半浸膏片为部分浸膏、部分粉末）→加辅料（润湿剂或黏合剂）→制软材→制颗粒→干燥→（质检）→整粒（加润滑剂、崩解剂）→压片→（包衣）→质检→包装。

2、中药原料的预处理：

1）目的：①提高有效成分含量及产品稳定性；②利于成型；③选部分处方药作辅料。

2）一般原则：①含水溶性，纤维多、黏性大、质地松或坚硬的药材→煎煮→浓缩→稠膏→高速离心、加乙醇纯化→稠膏或干浸膏；

②含淀粉多、贵重、毒性、树脂类药、受热有效成分易破坏者→粉碎（100目）→灭菌→备用；

③含挥发性成分多的药材→双提法备用；药渣+余药→煎煮→+蒸馏后药液→稠膏或干浸膏粉；

④含脂溶性有效部位的药材→+适宜浓度的乙醇、其他溶剂→提取→浓缩→稠膏；

⑤有效成分明确的药材→特定的方法和溶剂提取→制片。

3、制颗粒：1）目的：①增加流动性，使片重和含量准确；②避粉末分层，保含量均匀；③减少细粉吸附和容存的空气，避免片剂松裂；④避免细粉飞扬及黏冲、拉模等现象。

2）方法：挤出制粒法。湿法混合制粒。喷雾转动制粒。流化喷雾制粒。喷雾干燥制。

4、湿颗粒的干燥：干燥温度：60-80℃。挥发、热敏药--＜60℃。热稳定药--80-100℃.

颗粒干燥的程度以含水量控制，但不同品种差异较大。含水量过高压片时会产生黏冲现象，含水量过低则易出现顶裂现象。

5、干颗粒的质量要求：①主药含量。②含水量：中药3%～5%，化学药1%～3%。③松紧度：轻捻碎成有粗糙感的细粉宜。过硬易麻面；疏松易顶裂。④粗细度：干颗粒中20-30目粉粒20-40%为宜。粗粒过多--重量差异大，细粉过多--松片、裂片、边角毛缺、黏冲现象。

6、压片前干颗粒的处理：1）整粒。2）加挥发油或挥发性药物。3）加崩解剂与润滑剂。

①挥发油加于整粒时的部分细粉中；②挥发性固体药物用乙醇溶解或共熔稀释后，喷雾在颗粒上。③立即置密闭容器内贮放，以免裂片。④若挥发油含量较多（＞0.6%）时，加吸收剂将油吸收后，再混匀压片。⑤若将挥发油微囊化或制成β-环糊精包合物加入，既便于压片又可以减少挥发性成分的损失。⑥崩解剂：整粒时加入（外加法）。⑦润滑剂：整粒后加入。

7、压片:

1)片重计算：试制过程中，若处方药料的片数与片重未定时，可按下式计算片重：

若处方药料应制的片数及片重确定时，则压片物料总重量（干颗粒重+压片前加入的辅料量）应等于片数乘片重，可按下式计算：

若已知每片主药含量时，可先测定颗粒中主药含量，再计算片重。

2)压片机：有单冲撞击式、多冲旋转式。

①单冲压片机：由转动轮、加料斗、模圈、上下两个冲头、三个调节器（压力、片重、出片）和一个能左右移动的饲料器组成。单侧加压，故易裂片，躁音大。

下冲连接出片调节器和片重调节器（调整模孔容积而调整片重）；

上冲连接压力调节器（厚度、硬度）（上冲单侧加压）；

②旋转式压片机：主要由动力部分、传动部分及工作部分组成。使用广泛。

按冲数分有19冲、21冲、33冲等。按流程分有单流程（上、下压轮各一个）和双流程（两套上、下压轮）。由上、下两侧加压，压力分布均匀；生产效率较高。

干制颗粒压片法：不用润湿剂或液态黏合剂而制成颗粒进行压片的方法。

1、优点：物料未经湿、热处理，能提高对湿、热敏感药物产品的质量，节省辅料和成本。

2、主要方法★：

1）滚压法：粉状药料+干燥黏合剂等辅料混合→压成→碎成→加润滑剂→压片。

优点：薄片厚度易控制，硬度均匀，片剂无松片现象。有时颗粒过硬，影响片剂崩解。

2）直接筛选法：干浸膏直接粉碎，或流动、可压性好的结晶性药物→加润滑剂或崩解剂，→压片。因对