氨在肝性脑病发病机制中的作用

氨在肝性脑病发病机制中的作用

氨在肝性脑病发病机制中的作用

一、实验目的

1，观察血氨增高对中枢神经系统的毒性作用

2，验证肝脏对氨具有解毒作用

3，思考血氨对呼吸系统的影响及酸碱平衡的影响，并探讨三者之间的关系！

二，试验材料

三，试验步骤

四，试验结果

甲兔乙兔

呼吸（次/分）加深加快（126到140）加深加快（118到137）

角膜反射慢慢减弱消失慢慢减弱消失

用药至抽搐时间（分）3245

复方氯化铵用量（毫升）2536

五、实验分析

（肝脏处理氨的方式，通过哪种酶系统？氨对中枢系统的毒性作用？血氨升高对呼吸中枢的影响，最易引起哪种类型酸碱平衡紊乱，该类型酸碱平衡紊乱对机体影响如何？）

肝性脑病（hepatic encepHalopathy，HE）过去称肝性昏迷（hepatic coma），是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。

1,肝脏的对体内的氨具有解毒作用

氯化铵经肠道水解为氢离子和氨，氨经肠道弥散入血，氨在肝脏可形成尿素，另外氨与谷氨酸钠结合为谷氨酰胺，由于肝脏被结扎，其解毒能力减弱，造成血氨升高，没有结扎肝脏的动物也造成死亡，说明肝脏的解毒能力有一定的限度！

2、氯化铵(NH4Cl)进入肠道后分解成NH3即氨，当大量的氨经肠道吸收进入血，使血氨增高而产生肝性脑病；肝脏大部分结扎后，造成肝脏鸟氨酸循环障碍，肝脏对氨的清除能力下降，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起肝性脑病。由于肝脏大部在注射氯化铵前已被结扎，因此肝脏不能对氯化铵进行代谢、清除。氨的毒性作用：（1）干扰脑细胞的能量代谢：进入脑内的氨与α-酮戊二酸、谷氨酸结合生成毒性较低的谷氨酰胺，但此过程使脑组织ATP生成减少、消耗增加，导致大脑能量严重不足，难以维持中枢神经系统的兴奋活动而昏迷。

(2)影响脑内神经递质的平衡：血氨增高使脑内的神经递质平衡失调，兴奋性递质谷氨酸，乙酰胆碱减少，抑制性递质谷氨酰胺，氨基丁酸增多，导致中枢神经系统功能紊乱。

(3)对神经元细胞膜的直接抑制作用：氨对神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶可能有干扰；氨可与K+竞争进入细胞内。这些作用均可影响Na+、K+在神经细胞膜内、外的正常分布，

从而干扰神经兴奋及传导活动。

3、家兔呼吸加深加快变急促，反射亢进，肌张力增高，甚至出现

抽搐,角弓反张。这是由于血氨浓度升高，干扰脑组织的能量代谢，同时

产生谷氨酰胺为抑制神经的递质，并使脑内兴奋性神经递质减少，并且氨对神经细胞膜也有抑制

作用是神经细胞兴奋性异常，并干扰神经传导活动。其中乙酰胆碱有扩张血管减慢心率的作用，

从而可见家兔呼吸频率加快的原因。

4注入谷氨酸钠，它可以和血中过多的氨结合成谷氨酰胺，由尿排出，以降低及消除血氨，延长了存活时间，说明谷氨酸钠对肝性脑病有一定的治疗效果，从而证实血氨升高与肝性脑病确实存在着重要的关系！

注意事项：

6.1肝脏手术时，动作宜轻柔，以免肝脏破裂出血。

6.2剪断镰状韧带时，注意不要损伤肝脏与膈肌。

6.3十二指肠插管方向要向空肠方向，并防止复方氯化铵溶液溶液溢出漏入腹腔。

六，实验小结

实验中，结扎肝脏后，注射氯化铵溶液，使血氨升高而引起肝性脑病；肝脏对氨具有清除作用，所以不结扎肝脏不会发生氨中毒；谷氨酸钠可以较好的缓解抑制肝性脑病的发生。

本次试验在老师的辛勤讲解和辅导下，通过和其他同学的密切配合，较顺利并成功的完成了试验，并提高了自身能力！