第八章 多室模型

第一节 静注
1、模型的建立
dXC k 21XP k12 XC k10 XC dt d X P k 12 X C k 21 X P dt
5/7/2019
第一节 静注
2、血药时间关系
XC
X0( k 21)
e t
X0(k 21
)
e
t
XP k12X0（e t e ）t
5/7/2019
第三节 血管外给药
第一残数浓度
Cr1 C M e t N eka t L e t
ka t充分大时, ekat 0
Cr1 L e t
log Cr1 t log L 2.303
作图，根据截距和斜率 可求得和L
第三节 血管外给药
第二残数浓度
Cr 2 Cr1 L e t N eka t Cr 2 N eka t
VC(ka)( ka)
VC(ka )( )
VC(ka)()
N
a 吸收相
L
M
b 分布相
c 消除相
第三节 血管外给药
C N eka t L e t M e t ka ,
t充分大时, Nekat , Let 0
C' M e t
logC' t log M 2.303
作图，根据截距和斜率可求得和M
2
biopharmaceutics
第二节 静滴
2、血药时间 关系(滴注停止后 )
t t'T
C
k0( k 21)(1 VC (
eT )
)
e
t
'
k0(k 21 )(1 VC (
eT )
)
e
t'
A
1
T eT
R
R
S
C R e t ' S e t '
B
T 1 eT
S
第三节 血管外给药
n
Re R 2 (Ci Ci )2
i 1
AIC数值越小，表示模型拟合的效果越好。
2019-5-7
4
百度文库
第四节 隔室模型的判别
1、作图法
作lgC-t图，对于静注给药如果是呈一条直线或基本上是直 线，说明是静注一室模型。如果明显不呈一条直线，说明 可能是二室模型或者是三室模型。
如果是血管外途径给药，同样作 lgC-t曲线图，在最大血药 浓度出现后即后吸收相或消除相，呈一直线关系，可初步 判定为一室模型，如果不是一条直线，说明可能是为二室 模型或三室模型。
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第一节 静注
2、血药时间关系
XC
X0( k21)
e
t
X0(k 21
)
e
t
XC VC C
C
X0( k 21) VC( )
e
t
X0(k 21 ) VC( )
e
t
5/7/2019
1
biopharmaceutics
第一节 静注
2、血药时间关系
A
X0( k 21) VC( )
i 1
n
C
2 i
i 1
其中：γ2为模型确定系数； Ci为实测血药浓度；Ci 为通过 模型计算出的理论血药浓度。 γ2值大者为优。
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第四节 隔室模型的判别
4、AIC判别法
AIC是英文Akaike's Information Criterion 的简 称。在编制药物动力学计算机程序时，常用 AIC作 为选择线性药物动力学模型的指标。其定义为：
第二节 静滴
1、模型的建立
dXC k0 k 21XP k12 XC k10 XC dt d X P k 12 X C k 21 X P dt
5/7/2019
第二节 静滴
2、血药时间关系(滴注期间)
C
k0 (1 VCk10
k10
e t
k10
e t )
T
5/7/2019
Css k0 VCk10
B
X0(k 21 ) VC( )
C A e t B e t
5/7/2019
第一节 静注
3、药动学参数
，t充分大时
C A e t B e t
C Be t
2.303
lgC t lgB 2.303
5/7/2019
第一节 静注
3、药动学参数
Cr C B e t
C A e t B e t
2.303
Cr A e t
lg C r t lgA 2 . 303
5/7/2019
第一节 静注
3、药动学参数
Ct＝0时Ake12t kB21ek t10
Ck100
Ak 21
B
k12 VC AkX210Bk10
C0 Xk021/VkC10
B
X0(k 21 ) VC( )
k 21 A B A B
log Cr 2 ka t log N 2.303
作图，根据截距和斜率 可求得ka和N
3
biopharmaceutics
第三节 血管外给药
模型参数的求法
k 21
L (ka ) M (ka ) L(ka ) M (ka )
k10 k 21
k12 k 21 k10
第一节 静注
2、血药时间关系
分布相速 度常数
（k12 k 21 k10） (k12 k 21 k10)2 4k 21 k10 2
消除相速 度常数
（k12 k 21 k10） (k12 k 21 k10)2 4k 21 k10 2
5/7/2019
第一节 静注
2、血药时间关系
k12 k21 k10 k21k10
biopharmaceutics
第八章 多室模型
单室模型是把机体当做一个均匀分布系统，即药物在 体内分布过程能在瞬间达到平衡状态。
然而大部分药物在体内的分布不是瞬间完成的。药物 进入血液后，可能在瞬间分布到肝、肾等血流灌注较丰富 的组织，并取得平衡，可把这群组织看作 中央室；对于血 流灌注不足组织如脂肪组织，骨组织等，药物在其中呈逐 渐分布的过程，必须经过一定的时间后才能达到分布平衡， 可把这群组织归属为 外周室。
AIC= NlnRe+2 P
其中，N是实验数据点数； P代表参数的数目 ,为
隔室数的2倍；Re是权重残差平方和，其 Re可定义
如下：
n
Re Wi (Ci Ci )2
i 1
2019-5-7
其中，Wi是权重系数，通常取实测值的倒数或取 实测值平方的倒数。数据在高浓度范围内的准确
度比低浓度大时，权重系数 Wi=1，此时的Re值和 残差平方和计算方法一样，即 Wi=1时
1、模型的建立
dXa kaXa dt
dXC kaXa k 21 XP k12 XC k10 XC dt
dX P k 12 X C k 21 X P dt
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第三节 血管外给药
2、血药时间关系
C kaFX0(k21ka) ekat kaFX0(k21) et kaFX0(k21) et
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第四节 隔室模型的判别
2、残差平方和判断法
残差平方和定义为：
n
R 2 (Ci Ci)2
i 1
其中R2表示残差平方和； Ci为实测浓度；Ci 为
计算所得到的理论浓度。其值小者为优。
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第四节 隔室模型的判别
3、拟合度γ2法
n
n
Ci2 (Ci Ci)2
2 i1