抗病毒药物课件PPT课件
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抗病毒药ppt课件
O
O
HN
N
胸苷激酶
HN
N
H2N N
N O
疱疹病毒 H2N N N OH
O
O O P OH
OH
O
HN
N
H2N N N O
O
核苷二磷酸激酶 HN
OO
(细胞酶系) H2N N
O P O P OH
OH OH
N N
O
O OO O P O P O P OH
OH OH OH
N
N
H2N N N O
地昔洛韦
• 地昔洛韦在水中溶解度比阿昔洛 韦大18倍，口服吸收好，毒副
N(allyl)2
2) H3PO4
O Ac-HN
CO2Et NH2 H3PO4
二、影响病毒核酸复制的药物
（Agents Acting on Viral Nucleic Acid Replication）
• 作用机理 病毒粒子由蛋白质和核酸组成，其中的核酸仅为 DNA或RNA中的一种。干扰病毒核酸复制的药物， 主要是干扰核酸的合成。
阿德福韦
O
H2N
N
N
H2N N N
泛昔洛韦
O CH3 • 泛昔洛韦是喷昔洛韦的前药。口服
O O CH3
后在胃肠道和肝脏中迅速被代谢产
O
生喷昔洛韦，生物利用度达77%。
NH2
• 西多福韦是合成胞嘧啶非环状核苷类
N
衍生物，进入体内后被宿主细胞的酶
ON
O
O P OH
OH
转化为活化的西多福韦二磷酸酯而发
挥作用。对痤疮病毒有较强的抑制作 用，对耐阿昔洛韦的HSV病毒株和耐 更昔洛韦的病毒株也有效。副作用较
抗病毒药物PPT课件
腹股沟淋巴肿大
繁殖障碍
皮炎与肾病综合征（PDNS）
猪圆环病毒病的危害性
猪圆环病毒病已成为21世纪世界养猪业 的一大难题，PCV2感染及其所引起的疾 病在世界上20余个国家均有报道，已成 为全球性的一大疾病
继猪繁殖与呼吸综合征（“蓝耳病”， PRRS）之后又一免疫抑制性疾病
养猪业的经济损失 仔培猪的高死亡率，>5%
猪圆环病毒病的防治
存在的问题
• 目前没有有效的疫苗
• 没有有效的药物
• PCV2对常规消毒剂抵抗力很强 • 难于从猪场清除，会在较长的时
间内困扰养猪生产
四条金原则
• 原则1 减少猪只间的接触Limit pig-to-pig contact. 病毒在猪场内通过猪与猪之间的接触传播流行, 减少猪只之间的接触有助于三病的控制。特别 注意的是,猪只之间的接触也通过间接的方式如 注射针头、外科器材、粪便和人员。在同圈或 较大的小群中易发生扩散。
影响猪只生长发育、饲料报酬增加
母猪繁殖障碍，流产率和产死胎率增 高
药物费用增加
免疫抑制 PCV2感染猪群的健康水平下降
猪群的免疫功能受到抑制
猪群对疾病的抵抗力下降
易继发或合并发生其他细菌性或病毒 性疾病。
PCV2的免疫抑制特性
PCV2感染猪的淋巴细胞缺失，循环B细胞和 T细胞的数量下降，淋巴器官中的T、B淋巴 细胞数量减少 淋巴组织中巨噬细胞浸润 外周血和淋巴组织中的巨噬细胞/单核细胞 数量升高 抗原递呈细胞如树突状细胞和并趾状细胞含 有大量的PCV2核酸 PCV2感染可以引起继发性免疫缺陷，发病 或感染猪至少存在短暂的不能激发有效的免 疫应答现象
避免饲喂发霉变质或含有真菌毒素的饲料
抗病毒药物的合理应用 ppt课件
抗病毒药物的合理应用
ppt课件
1
概述
病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。 有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多 夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌
呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、 2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。
ppt课件 17
环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒；
阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦 （转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三 磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复 制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带 状病毒、CMV）有效；
抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 5 ppt课件
Hale Waihona Puke 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损 伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵
泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒 活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有 抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【适应证】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作 用。
【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月； 对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等
ppt课件
1
概述
病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。 有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多 夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌
呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、 2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。
ppt课件 17
环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒；
阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦 （转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三 磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复 制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带 状病毒、CMV）有效；
抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 5 ppt课件
Hale Waihona Puke 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损 伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵
泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒 活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有 抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【适应证】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作 用。
【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月； 对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等
抗真菌药及抗病毒药ppt课件
6
目前临床应用抗病毒药有五类
抑制脱氧核糖核酸型病毒（抗DNA）：阿 昔洛维，阿糖腺苷，阿糖胞苷等。
抑制核糖核酸型病毒（抗RNA）：病毒唑 （三氮唑）核苷。
激发宿主细胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒 繁殖，干扰素等。
抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性，阻止 病毒释放；异喹啉类等。
阻止病毒穿入宿主细胞和脱壳，防止宿主
细胞感染：金刚烷胺等。
7
8
抗病毒药
无环乌苷 （Aciclovir）：用于局部和 全身的治疗或预防疱疹病毒性感染。 毒性低、口服副作用小。
疱疹净 （Idoxuridinum ）：主要用于 疱疹性眼病。长期使用可影响正常角 膜上皮代谢，可有过敏症状。
9
抗病毒药
病毒唑 （Ribavirin）：用于病毒性呼吸 道感染和疱疹病毒，如角膜炎、结膜炎、 口炎、小儿腺病毒肺炎等。妊娠不足3 个月的妇女禁用。
抗真菌药及抗病毒药
1
抗பைடு நூலகம்菌药
概述 各种抗真菌药的作用特点
2
抗真菌药
两性霉素B:于该药毒性较大，已减少 了对它的使用。
灰黄霉素:毒性较大、疗效差而停用。
酮康唑 (Ketoconazole):口服用于治疗 表皮和深部霉菌病的较好药物。不宜 与制酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药 合用。孕妇及有过敏史者禁用。
3
抗真菌药
密康唑 (Micoflazole ):临床用于白色 念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生 菌及球孢子菌等深部霉菌病。 孕妇、 婴儿禁用。
氟康唑 (F1uconazo1e): 临床可用于 隐球菌病及阴道念珠菌病。口服或 静滴给药。 主要是胃肠道的反应， 偶有肝、肾及造血功能异常。
4
抗真菌药
伊曲康唑 (Itraconazole): 临床用于浅 表真菌感染，如体癣、股癣、手癣、 脚癣、头癣、甲癣阴道念珠菌病、霉 菌性角膜炎及某些全身性霉菌病。主 要是胃肠道反应，一般不影响用药。
目前临床应用抗病毒药有五类
抑制脱氧核糖核酸型病毒（抗DNA）：阿 昔洛维，阿糖腺苷，阿糖胞苷等。
抑制核糖核酸型病毒（抗RNA）：病毒唑 （三氮唑）核苷。
激发宿主细胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒 繁殖，干扰素等。
抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性，阻止 病毒释放；异喹啉类等。
阻止病毒穿入宿主细胞和脱壳，防止宿主
细胞感染：金刚烷胺等。
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8
抗病毒药
无环乌苷 （Aciclovir）：用于局部和 全身的治疗或预防疱疹病毒性感染。 毒性低、口服副作用小。
疱疹净 （Idoxuridinum ）：主要用于 疱疹性眼病。长期使用可影响正常角 膜上皮代谢，可有过敏症状。
9
抗病毒药
病毒唑 （Ribavirin）：用于病毒性呼吸 道感染和疱疹病毒，如角膜炎、结膜炎、 口炎、小儿腺病毒肺炎等。妊娠不足3 个月的妇女禁用。
抗真菌药及抗病毒药
1
抗பைடு நூலகம்菌药
概述 各种抗真菌药的作用特点
2
抗真菌药
两性霉素B:于该药毒性较大，已减少 了对它的使用。
灰黄霉素:毒性较大、疗效差而停用。
酮康唑 (Ketoconazole):口服用于治疗 表皮和深部霉菌病的较好药物。不宜 与制酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药 合用。孕妇及有过敏史者禁用。
3
抗真菌药
密康唑 (Micoflazole ):临床用于白色 念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生 菌及球孢子菌等深部霉菌病。 孕妇、 婴儿禁用。
氟康唑 (F1uconazo1e): 临床可用于 隐球菌病及阴道念珠菌病。口服或 静滴给药。 主要是胃肠道的反应， 偶有肝、肾及造血功能异常。
4
抗真菌药
伊曲康唑 (Itraconazole): 临床用于浅 表真菌感染，如体癣、股癣、手癣、 脚癣、头癣、甲癣阴道念珠菌病、霉 菌性角膜炎及某些全身性霉菌病。主 要是胃肠道反应，一般不影响用药。
抗病毒药和抗真菌药ppt课件
抗病毒药和抗真菌药
苏畅
完整最新版课件
1
第一节 抗病毒药
病毒简介
1. 病毒仅由核心（RNA或DNA）和外壳( 蛋白质)组成。
2. 病毒分为DNA病毒和RNA病毒
完整最新版课件
2
病毒简介
3.病毒的复制
以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆 转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA 或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多 的病毒颗粒。
白酶发挥作用，包括
延缓耐药性
反转录酶抑制剂
核苷反转录酶抑制剂 （NRTIS）
非核苷反转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂(PIS)
(NNRTIS)
完整最新版课件
12
抗HIV药
核苷反转录酶抑制剂（NRTI）类是第一类临 床用于治疗HIV阳性患者的药物
• 嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫 定和拉米夫定等
• 嘌呤衍生物如去羟肌苷和阿巴卡韦
21
第一节 抗病毒药
二、抗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
目前最有效的抗单纯疱疹病毒（HSV)药 物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用
作用机制是阻断病毒的DNA合成 为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用
于乙型肝炎
不良反应：胃肠道功能紊乱、头痛和斑 疹
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22
二、抗疱疹病毒药物
伐昔洛韦 口服后转化为阿昔洛韦，血浓度为口服阿
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35
分类
1.抗生素类：两性霉素、制霉素、灰 黄霉素 咪唑类：酮康唑（浅部真菌感染首选）等
2.唑类：
三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑
3.丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬 4.嘧啶类：氟胞嘧啶
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36
苏畅
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1
第一节 抗病毒药
病毒简介
1. 病毒仅由核心（RNA或DNA）和外壳( 蛋白质)组成。
2. 病毒分为DNA病毒和RNA病毒
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2
病毒简介
3.病毒的复制
以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆 转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA 或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多 的病毒颗粒。
白酶发挥作用，包括
延缓耐药性
反转录酶抑制剂
核苷反转录酶抑制剂 （NRTIS）
非核苷反转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂(PIS)
(NNRTIS)
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12
抗HIV药
核苷反转录酶抑制剂（NRTI）类是第一类临 床用于治疗HIV阳性患者的药物
• 嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫 定和拉米夫定等
• 嘌呤衍生物如去羟肌苷和阿巴卡韦
21
第一节 抗病毒药
二、抗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
目前最有效的抗单纯疱疹病毒（HSV)药 物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用
作用机制是阻断病毒的DNA合成 为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用
于乙型肝炎
不良反应：胃肠道功能紊乱、头痛和斑 疹
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22
二、抗疱疹病毒药物
伐昔洛韦 口服后转化为阿昔洛韦，血浓度为口服阿
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35
分类
1.抗生素类：两性霉素、制霉素、灰 黄霉素 咪唑类：酮康唑（浅部真菌感染首选）等
2.唑类：
三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑
3.丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬 4.嘧啶类：氟胞嘧啶
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36
《AIDS抗病毒治疗》课件
总结词
详细描述
定期监测治疗效果和病情变 化
在治疗过程中，应定期进行 血液检测，监测CD4细胞计 数、病毒载量等指标的变化 。这些指标的变化可以反映 治疗效果和病情进展情况， 有助于及时调整治疗方案， 提高治疗效果。
评估治疗效果和调整治疗方 案
根据监测结果和病情变化， 及时评估治疗效果，调整治 疗方案。如果治疗效果不佳 ，应及时更换药物或调整药 物剂量；如果病情恶化，应 采取其他治疗手段，如手术 治疗等。
。
患者应积极配合预防宣传和健康 教育活动，加强自我保护意识，
避免病毒传播。
03
艾滋病抗病毒治疗方法
药物治疗
核苷类反转录酶抑制剂
通过抑制反转录酶活性，阻止病毒复制，降低病毒载量。
非核苷类反转录酶抑制剂
作用于反转录酶的活性中心，抑制病毒复制。
蛋白酶抑制剂
抑制蛋白酶活性，阻止病毒成熟和释放，降低病毒载量。
02
艾滋病抗病毒治疗的重要性
延缓病情发展
抗病毒治疗通过抑制病毒复制 ，减缓艾滋病病情的进展速度 ，提高患者的生活质量。
早期接受治疗可以降低病毒载 量，减少对免疫系统的损害， 从而延长患者的生存期。
持续有效的治疗可以稳定病情 ，降低并发症的发生率，减轻 患者的痛苦。
提高患者生存率
及时、规范的治疗可以显著提高艾滋 病患者的生存率。
详细描述
艾滋病是一种性传播疾病，主要通过性行为、血液传播和母 婴传播。HIV病毒攻击人体免疫系统，导致人体易于感染各 种疾病，并可能发展为恶性肿瘤、神经系统疾病等严重病症 。
艾滋病病毒的传播方式
总结词
艾滋病病毒主要通过性行为、血液传播和母婴传播。
详细描述
性行为是艾滋病病毒传播的主要途径，包括同性恋、异性恋和双性恋等。血液 传播包括使用受污染的注射器、输血和血液制品等。母婴传播是婴儿在分娩或 哺乳时接触受感染的母亲血液和乳汁而感染。
抗病毒药物课件
严重的神经毒性作用，可出现精神错乱、幻 觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。 4. 在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱 药可增强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。 5. 有研究表明，金刚烷胺对大鼠有胎毒作用和致 畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，
2. 本药还有一定骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛 、肌无力、心电图异常，停药可恢复。
3. 其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。 4. 使用本药时应定期查血象和心电图。
齐多夫定Zidovudine, ZDV
药物相互作用
1. 丙磺舒、美沙酮、氟康唑、丙戊 酸钠、苯妥英钠等可增高ZDV血 药浓度；
2. 氨苯砜、氟胞嘧啶、更昔洛韦、 抗癌药物可增强ZDV对骨髓的抑 制，故应尽量避免与其他有骨髓 抑制作用的药物合用。
细胞外
结合
HIV蛋白酶后期修饰 被PIs抑制
脱壳
编码RNA
逆转录
被
RTIs
抑 制
细胞内 双链DNA
整合
病毒蛋白
翻译 病毒mRNA
装配
细胞膜
编码RNA
细胞核
转录
病毒RNA
齐多夫定Zidovudine, ZDV
不良反应
1. 可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少 、贫血，发生率与用药剂量和疗程有关，多发 生在连续用药6～8周。其骨髓抑制作用可能与 一磷酸ZDV可竞争性抑制细胞胸苷激酶有关。
阿昔洛韦的代谢
O
HN
N
H2N N N O
OH
O HN H2N N
O HN H2N N
N O
NO
OH
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，
2. 本药还有一定骨骼肌和心肌毒性，表现为肌痛 、肌无力、心电图异常，停药可恢复。
3. 其他不良反应有恶心、头痛、发热、疲乏等。 4. 使用本药时应定期查血象和心电图。
齐多夫定Zidovudine, ZDV
药物相互作用
1. 丙磺舒、美沙酮、氟康唑、丙戊 酸钠、苯妥英钠等可增高ZDV血 药浓度；
2. 氨苯砜、氟胞嘧啶、更昔洛韦、 抗癌药物可增强ZDV对骨髓的抑 制，故应尽量避免与其他有骨髓 抑制作用的药物合用。
细胞外
结合
HIV蛋白酶后期修饰 被PIs抑制
脱壳
编码RNA
逆转录
被
RTIs
抑 制
细胞内 双链DNA
整合
病毒蛋白
翻译 病毒mRNA
装配
细胞膜
编码RNA
细胞核
转录
病毒RNA
齐多夫定Zidovudine, ZDV
不良反应
1. 可引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少 、贫血，发生率与用药剂量和疗程有关，多发 生在连续用药6～8周。其骨髓抑制作用可能与 一磷酸ZDV可竞争性抑制细胞胸苷激酶有关。
阿昔洛韦的代谢
O
HN
N
H2N N N O
OH
O HN H2N N
O HN H2N N
N O
NO
OH
抗病毒药药物化学ppt课件
尚无金刚烷胺的代谢产物的报道
8
Ribavirin
三氮唑核苷，病毒唑
O H2N
3 2N
N
4
N1
1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2， 4-三氮唑-3-羧酰胺
HO O
1
OH
OH
9
1-β-D-ribofuranosyl- 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
利巴韦林（Ribavirin）于1972年由美国加州核酸研究所 首先报道。该研究所J.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗 生素吡唑呋喃菌素、间型霉素和焦土霉素除了有抗菌活性 外，在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒活性不 高或抗病毒谱很窄。
NH2
HO
N3
HO O
胸腺嘧啶(T)用腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)、 N 胞嘧啶(C)取代仍有活性，用尿嘧啶 (U) 取代无活性 O N
HO O
O
齐多夫定 Zidovudine(AZT) 取代基活性 F>NH2>H>N3，
硫、磺酰基取代形成醚键 或氧桥活性大为降低 O
HN HO O O N
去羟肌苷 N3Didansine(ddI)
DNA链的3′末端时，不能再进行5′-3′磷酸二
酯键的结合，终止了病毒DNA链的延长。
AZTTP对HIV-1逆转录酶的亲和力比细胞
DNA聚合酶强100倍，故其抗病8
O
酯化、醚化后活性降低或消失， HN NH2、F取代后活性保持
HO O O N
O O HN HN
N N N O N
合成，使病毒复制与传播受抑制。X-射线晶体衍射也表明， 毒、甲肝病毒、腺病毒等多种 RNA和DNA病毒
抗病毒药PPT参考课件
病毒DNA聚合酶>>细胞DNA 聚合酶
更昔洛韦
病毒UL97>细 胞激酶
病毒DNA聚合酶>细胞DNA 聚合酶
齐多夫定 细胞TK
病毒RT>>细胞DNA聚合酶
31
齐多夫定（AZT）
• 第一个上市的抗HIV药，治疗AIDS首选药 • 不良反应:
– 骨髓抑制 – 心肌和骨骼肌毒性：肌痛，肌无力，心电图异
常 – 头痛，恶心，呕吐
23
更昔洛韦
• 第一个被批准的抗CMV(巨细胞病毒) • 感染CMV的细胞中磷酸化的更昔洛韦是未感
染细胞的30倍 • 毒性大，骨髓抑制毒性 • 缬更昔洛韦为更昔洛韦前药，提高口服生
物利用度
24
（二）非核苷类
25
第三节抗逆转录病毒药
逆转录病毒
乙型肝炎病毒HBV 人类免疫缺陷病毒
HIV
科名
所致疾病
• 抑制病毒释放，甲、乙型流感 病毒HA（血凝素蛋白）
与细胞糖蛋白上唾液酸 部位结合，限制其释放 病毒编码神经氨酸酶， 糖蛋白上分裂唾液酸， 允许病毒释放
14
3.广谱抗病毒药物
• 利巴韦林（病毒唑）
– 口服，静滴，滴鼻，喷雾 – 甲乙型流感，副流感病毒，单纯疱疹病毒 – 气雾剂用于呼吸道合胞病毒感染 – 口服并联用干扰素用于丙型肝炎 – 致畸作用
• 抗病毒药物品种少，全世界累计 批准63中抗病毒药物。
9
第一节 抗流感病毒药物
RNA病毒
流感病毒
药物
M2通道抑制剂：金刚烷胺，金刚乙胺， NA抑制剂：奥司他韦，扎那米韦，帕拉米韦 广谱抗病毒药物：利巴韦林，阿比朵尔
10
1. M2通道蛋白抑制剂
抗病毒药物ppt课件
1. 它们结合于逆转录酶活性区域附近，改变逆转录酶构象而抑制该酶活性。 2. 此类药物的作用机制相似，有关毒性作用和耐药性产生方面也相近。大
多此类药物尚在临床试验观察阶段。 3. 此类药物的特点有：
①不需要磷酸化； ②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效； ③对肝药酶有抑制作交叉耐药现象。
两者的抗病毒机制可能有两方面： 1. 作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响病毒脱壳和复制； 2. 也可通过影响血凝素而干扰病毒组装。 3. 此两药仅对亚洲甲型流感病毒有效，amantadine抗病毒浓度
约为0.03～1.0μg/mL，rimantadine的抗病毒作用强度比 amantadine约强4～10倍。
2
病毒的物质构成
1. 非细胞型微生物，无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳组成，
有些病毒具有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。
3
病毒的分类
1. 病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤菌器。 2. 可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主
5
病毒的复制
3. 生活周期： ①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰 ⑥各部分组装成病毒颗粒。
⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
6
抗病毒药的分类
1. 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。 2. 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病
24～36 h。
37
Amantadine and Rimantadine 临床应用与疗效
1. 用于亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗。 2. 发病48 h内治疗用药可改善症状，缩短病程1～2天，并可加速患者功
多此类药物尚在临床试验观察阶段。 3. 此类药物的特点有：
①不需要磷酸化； ②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效； ③对肝药酶有抑制作交叉耐药现象。
两者的抗病毒机制可能有两方面： 1. 作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响病毒脱壳和复制； 2. 也可通过影响血凝素而干扰病毒组装。 3. 此两药仅对亚洲甲型流感病毒有效，amantadine抗病毒浓度
约为0.03～1.0μg/mL，rimantadine的抗病毒作用强度比 amantadine约强4～10倍。
2
病毒的物质构成
1. 非细胞型微生物，无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳组成，
有些病毒具有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。
3
病毒的分类
1. 病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤菌器。 2. 可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主
5
病毒的复制
3. 生活周期： ①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰 ⑥各部分组装成病毒颗粒。
⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
6
抗病毒药的分类
1. 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。 2. 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病
24～36 h。
37
Amantadine and Rimantadine 临床应用与疗效
1. 用于亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗。 2. 发病48 h内治疗用药可改善症状，缩短病程1～2天，并可加速患者功
(推荐课件)常见抗病毒药物治疗各论PPT幻灯片
中文名 齐多夫定 去羟肌苷 扎西他滨 司他夫定 拉米夫定 阿巴卡韦 双汰芝（商品名） 三协维（商品名）.
非核甘类逆转录酶抑制剂 （NNRTIs）
通用名
Nevirapine (NVP)
Efavirdine (EFV)
Delavirdine (DLV)
4
中文名 奈韦拉平 依非韦伦 地拉韦定
药物 AZT
器官 发生率 骨骼肌 17%
临床表现
乏力 肌痛 末端肌肉消 瘦
检验异常 CPK↑
处理 停药
心肌 骨髓
极少 5%-10%
心脏扩大
贫血或中性 粒细胞减少
超声心动 血常规
停药
停药 促红细胞 生成素 G-CSF
12
.
线粒体毒性的其它相关表现
药物 ddI d4T
器官
外周神 经炎
发生率 10%30%
常见抗病毒药物各论
1
一、治疗HIV的有效药物的分类
1、逆转录酶抑制剂 （RTIs），它又分为
核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）。
2
.
核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
通用名 Zidovudine (ZDV或AZT) Didanosis (DDI) Zalcitabine (DDC) Stavudine (D4T) Lamivudine (3TC) Abacavir (ABC) Combivir (AZT+3TC) 3 Trizivir (AZT+3TC+ABC)
疱疹，渗 存在粘膜
出性的脱 的损害，
皮，脱屑， 可疑为S-J，
溃疡
MC抗病毒药ppt课件
3. 病毒的复制过程
吸附 穿入 脱壳 生物合成 装配 释放
4.抗病毒药物的作用环节 -干扰病毒吸附 -阻止病毒穿入及脱壳 -干扰病毒生物合成 —阻止病毒释病毒药物
根据病毒蛋白质抗原特性及其基因特性不同，把 流感病毒分为甲、乙、丙三型。其中甲型流感危 害性最强。
抗病毒药
一、概述
1、病毒结构特点
（1）大小 病毒是一类比细菌小得多的结构最简单 的微生物(20-300nm),大多数约100nm
（2）核壳结构 核酸位于病毒粒子的中心，构成了它的核心或基因组； 蛋白质包围在核心周围，构成了病毒粒子的壳体
病毒分为DNA病毒和RNA病毒
2. 病毒生活方式 －寄生于活细胞内 －依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制
H
O
H
NH2
沙喹那韦
Saquinavir
S
N
O
H
N
NN
HO
O
NO
OH H
S
N
利托那韦 Ritonavir
N
OH
N N
H OH N
O ON
H
茚地那韦
Indinavir
OS
ON
HO
N
N
H OH
H
H
奈非那韦 Nelfinavir
五、抗乙肝病毒药物
• 干扰素 –普通干扰素 –聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)
– Oseltamivir is an ester prodrug of GS4071, oseltamivir carboxylate – Transition state analog of sialic acid
– Binds to viral neuraminidase
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流感病毒、呼吸合胞体病毒和某些RNA 病毒具有一定的活性
– –在体外和动物模型中，对人体不同亚型的 原型A流感病毒也有抑制作用
精选ppt课件
19
2.1.3临床应用
• ..在48小时内对由A型流感病毒引起的呼 吸道感染疾病有效
• ..而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则 无效
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20
2.1.4代谢
严重的神经毒性作用，可出现精神错乱、幻 觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。 4. 在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱 药可增强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。 5. 有研究表明，金刚烷胺对大鼠有胎毒作用和致 畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，
抗病毒药物
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1
1.病毒
• ..病毒是能感染所有生物细胞的微小有机 体
• ..利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增 殖，
– –病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感 染或停留在宿主细胞内，
• ..被某种发病因子激活，就可以在动物或 人体内产生细胞毒性或引起各种疾病
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2
1.1由病毒引起的疾病
• ..某些病毒又极易变异
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11
1.4现状
• ..抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄 生虫及抗真菌药物的快
• ..目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾 病的药物，
• ..但随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞 相互作用的深入研究，抗病毒药将有新 的发展
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12
1.5.1病毒简介 病毒的物质构成
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26
2.2.2阿昔洛韦 Acyclovir
• 又名：无环鸟苷 • 为抗病毒首选药物 • 治疗病毒性乙型肝炎，对血清病毒学指
标有一定的抑制作用。 • 与α－干扰素合用，协同作用显著。
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27
阿昔洛韦的作用机制
• 三个阶段：①在细胞内由病毒的胸苷激 酶迅速转化为活性的阿昔洛韦单磷酸酯
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17
2.1.1对称的三环状胺及其作用
• ..对称的三环状胺
– –可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 – –也可以抑制病毒早期复制 – –阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
NH2
H
NH2
金刚烷胺
金刚烷乙胺
Amantadine 精选ppt课件
Rimantadine
18
2.1.2其抗菌谱
• ..有效预防和治疗所有A型流感毒株 • ..对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般
1. 非细胞型微生物，即无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和
外面的蛋白外壳（衣壳）组成，有些病毒具 有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部 遗传信息。 3. 病毒体：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存 在的形式，具有典型的形态结构和感染性。 4. 病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。
• 流感、麻疹、水痘、流行性腮腺炎。脊 髓灰质炎、病毒性肝炎、狂犬病、流行 性出血热、疱疹病毒、艾滋病、埃博拉 病毒疾病等
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3
T淋巴细胞中的爱滋病毒
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4
爱滋病毒
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5
SARS病毒
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6
肝炎病毒
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7
乙型肝炎病毒
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8
狂犬病毒
临床应用
• ..广谱抗病毒药 • ..用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 • ..也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感
染 • ..静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 • ..对流行性出血热有效
精选ppt课件
25
作用机制
• ..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 mRNA。
• ..也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染 者出现艾滋病前期临床症状
2，4-三氮唑-3-甲酰胺
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23
O H2N
H N
N
HO HO O
OH OH
吡唑呋喃菌素 Pyrazomycin
NH2 H
N
N N
HO
N
O
OH OH
间型霉素 Formycin
H ONO
HO O
OH OH
焦土霉素 Showdomycin
在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒 活性不高或抗病毒谱很窄，于是根据这些结构合成 了一系列的b-D-呋喃核糖的咪唑和1，2，4-三氮唑 核苷的衍生物。后来经体外动物实验表明，其中金 刚烷乙胺对呼吸道合疱病毒、流感病毒、甲肝病毒 、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作用， 是一种效果良好的广谱抗病毒药物
1.5.3病毒简介 病毒的复制
1. 病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统 ，只能寄生于其他细胞内，利用宿主 细胞的酶进行代谢、复制。
2. 增殖方式：不是二分裂，而是以其 DNA或RNA为模板，通过转录和(或) 逆转录、翻译等复杂的生化过程，复 制DNA或RNA，合成蛋白质，通过 组装产生更多的病毒颗粒。
• ..口服吸收好 • ..可通过血脑屏障 • ..T1/215-20小时 • ..尚无其代谢产物的报导
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21
2.1.5 不良反应
1. 一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和 中枢神经症状（如神经过敏、注意力不集中 、头昏）。
2. 不良反应较轻。 3. 大剂量或血药浓度为 1.0～5.0μg/mL时可引起
1.5.2病毒简介 病毒的物质构成
1.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和 基质蛋白，它们一般具有良好的抗 原性。它们参与病毒体结构构成。
2.非结构蛋白：由病毒基因组编码， 但不参与病毒体的结构构成的蛋白 或多肽。它们可存在于病毒体，也 可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水 解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和 逆转录酶等属于非结构蛋白。
1.5.4病毒简介 病毒的复制
3. 生活周期：
①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰。 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒 体。
2 抗病毒药物的分类
• 2.1三环胺类（金刚烷胺） • 2.2核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦） • 2.3其它类（膦甲酸钠）
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9
1.2理想的抗病毒药物
• ..指的是能有效地干扰病毒的复制，又不 影响正常细胞代谢
– –至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的
• ..许多抗病毒药物在达到课件
10
1.3 研究抗病毒药物的困难
• ..因为病毒没有自己的代谢系统，必须依 靠宿主细胞进行复制
– –在体外和动物模型中，对人体不同亚型的 原型A流感病毒也有抑制作用
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2.1.3临床应用
• ..在48小时内对由A型流感病毒引起的呼 吸道感染疾病有效
• ..而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则 无效
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20
2.1.4代谢
严重的神经毒性作用，可出现精神错乱、幻 觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。 4. 在老年人，抗组胺药、向神经药物或抗胆碱 药可增强金刚烷胺引起神经毒性的可能性。 5. 有研究表明，金刚烷胺对大鼠有胎毒作用和致 畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。
2.2.1 三氮唑核苷
• ..Ribavirin • 又名利巴韦林 • 1-β-D-呋喃核糖基-1，
抗病毒药物
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1.病毒
• ..病毒是能感染所有生物细胞的微小有机 体
• ..利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增 殖，
– –病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感 染或停留在宿主细胞内，
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1.1由病毒引起的疾病
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阿昔洛韦的作用机制
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2.1.1对称的三环状胺及其作用
• ..对称的三环状胺
– –可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 – –也可以抑制病毒早期复制 – –阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
NH2
H
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金刚烷胺
金刚烷乙胺
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2.1.2其抗菌谱
• ..有效预防和治疗所有A型流感毒株 • ..对德国水瘟病毒、B型流感病毒、一般
1. 非细胞型微生物，即无完整细胞结构。 2. 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和
外面的蛋白外壳（衣壳）组成，有些病毒具 有脂蛋白包膜。病毒核酸携带有病毒的全部 遗传信息。 3. 病毒体：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存 在的形式，具有典型的形态结构和感染性。 4. 病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。
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3
T淋巴细胞中的爱滋病毒
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爱滋病毒
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5
SARS病毒
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狂犬病毒
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染 • ..静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 • ..对流行性出血热有效
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O H2N
H N
N
HO HO O
OH OH
吡唑呋喃菌素 Pyrazomycin
NH2 H
N
N N
HO
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OH OH
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H ONO
HO O
OH OH
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在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒 活性不高或抗病毒谱很窄，于是根据这些结构合成 了一系列的b-D-呋喃核糖的咪唑和1，2，4-三氮唑 核苷的衍生物。后来经体外动物实验表明，其中金 刚烷乙胺对呼吸道合疱病毒、流感病毒、甲肝病毒 、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作用， 是一种效果良好的广谱抗病毒药物
1.5.3病毒简介 病毒的复制
1. 病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统 ，只能寄生于其他细胞内，利用宿主 细胞的酶进行代谢、复制。
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1. 一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和 中枢神经症状（如神经过敏、注意力不集中 、头昏）。
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1.5.2病毒简介 病毒的物质构成
1.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和 基质蛋白，它们一般具有良好的抗 原性。它们参与病毒体结构构成。
2.非结构蛋白：由病毒基因组编码， 但不参与病毒体的结构构成的蛋白 或多肽。它们可存在于病毒体，也 可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水 解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和 逆转录酶等属于非结构蛋白。
1.5.4病毒简介 病毒的复制
3. 生活周期：
①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰。 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒 体。
2 抗病毒药物的分类
• 2.1三环胺类（金刚烷胺） • 2.2核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦） • 2.3其它类（膦甲酸钠）
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9
1.2理想的抗病毒药物
• ..指的是能有效地干扰病毒的复制，又不 影响正常细胞代谢
– –至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的
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10
1.3 研究抗病毒药物的困难
• ..因为病毒没有自己的代谢系统，必须依 靠宿主细胞进行复制