寄生虫感染的免疫逃避

寄生虫感染的免疫逃避

寄生虫可以侵入免疫功能正常的宿主体内，有些能逃避宿主的免疫效应，发育、繁殖、生存，这种现象称为免疫逃避（immune evasion）。其机理如下：

1．组织学隔离

寄生虫一般都具有较固定的寄生部位。有些寄生在组织中，细胞中和腔道中，特殊的生理屏障使之与免疫系统隔离，如寄生在眼部或脑部的囊尾蚴。有些寄生虫在宿主体内形成保护层如囊壁或包囊，如棘球蚴。虽然其囊液具有很强的抗原性，但由于其厚厚的囊壁使之在宿主体内存活。有些细胞内的寄生虫，宿主的抗体难以对其发挥中和作用和调理作用。寄生在吞噬细胞中的利什曼原虫和弓形虫，虫体在细胞内形成纳虫空泡（parasitophorous vacuole），可以逃避宿主细胞内溶酶体酶的杀伤作用。腔道内寄生虫，由于分泌型IgA的杀伤能力有限，又难以与其它免疫效应细胞接触，致使感染维持时间较长。

2．表面抗原的改变

⑴抗原变异

寄生虫的不同发育阶段，一般都具有期特异抗原。即使在同一发育阶段，有些虫种抗原亦可产生变化。如布氏锥虫虫体表面的糖蛋白膜抗原不断更新，新变异体（variant）不断产生，总是与宿主特异抗体合成形成时间差。

⑵分子模拟与伪装

有些寄生虫体表能表达与宿主组织抗原相似的成分，称为分子模拟（molecular mimicry）。有些寄生虫能将宿主的抗原分子镶嵌在虫体体表，或用宿主抗原包被，称为抗原伪装（antigen disguise）。如曼氏血吸虫童虫，在皮肤内的早期童虫表面不含有宿主抗原，但肺期童虫表面被宿主血型抗原(A、B和H)和组织相容性抗原(MHC)包被，抗体不能与之结合。

⑶表膜脱落与更新

蠕虫虫体表膜不断脱落与更新，与表膜结合的抗体随之脱落。

3．抑制宿主的免疫应答

寄生虫抗原有些可直接诱导宿主的免疫抑制。表现为：

⑴特异性B细胞克隆的耗竭

一些寄生虫感染往往诱发宿主产生高Ig血症，提示多克隆B细胞激活，大量抗体产生，但却无明显的保护作用。至感染晚期，虽有抗原刺激，B细胞亦不能分泌抗体，说明多克隆B 细胞的激活导致了能与抗原反应的特异性B细胞的耗竭，抑制宿主的免疫应答，甚至出现继发性免疫缺陷。

⑵抑制性T细胞（Ts）的激活

Ts细胞激活可抑制免疫活性细胞的分化和增殖，动物实验证实，感染利什曼原虫、锥虫和血吸虫小鼠有特异性Ts的激活，产生免疫抑制。

⑶虫源性淋巴细胞毒性因子

有些寄生虫的分泌排泄物中某种成分具有直接的淋巴细胞毒性作用，或可抑制淋巴细胞激活，如感染旋毛虫幼虫小鼠血清，肝片吸虫的排泄分泌物（ES）均可使淋巴细胞凝集被杀伤。枯氏锥虫ES中分离出30KD和100KD蛋白质可抑制宿主外周血淋巴细胞增殖和IL-2的表达，曼氏血吸虫存在0.1～0.5KD热稳定糖蛋白，不需通过Ts激活，直接抑制ADCC 杀虫效应。克氏锥虫分泌的蛋白酶可直接分解附着于虫体表面的抗体，使Fc端脱落无法激活补体。寄生虫释放的这些淋巴细胞毒性因子也是产生免疫逃避的重要机制。

⑷封闭抗体的产生

有些寄生虫抗原诱导的抗体可结合在虫体表面，不仅对宿主不产生保护作用，反而阻断保护性抗体与之结合，这类抗体称为封闭抗体，已证实在曼氏血吸虫、丝虫和旋毛虫感染宿主中存在封闭抗体，这也用于解释曼氏血吸虫感染流行区人群中，尤其是低龄儿童虽有高滴度抗体水平，但对再感染却无保护能力。