硼替佐米在恶性血液病治疗中的应用
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米是当前一线治疗老年多发性骨髓瘤的主要药物之一，它的主要作用是通过抑制蛋白酶体的功能，进而抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖及合成。
经过已有的临床研究结果表明，硼替佐米能够显著提高老年多发性骨髓瘤患者的生存期，并且能够使得渗出液和骨髓嗜银细胞的减少率明显提高。
在治疗老年多发性骨髓瘤时，硼替佐米通常是与糖皮质激素以及其他化疗药物一同使用，不同于常规化疗方式的是，硼替佐米能够更好地保护患者的细胞免受化疗的损伤。
与传统的化疗方式相比，硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果更明显，而且其不良反应的发生率也较低。
二、硼替佐米的作用机制
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，其作用机制主要是通过抑制蛋白酶体的正常功能，最终导致细胞代谢和细胞增殖途径的受阻。
蛋白酶体是一种细胞内的特殊的蛋白质酶，它具有吞噬和降解细胞内的有害蛋白质的能力，进而保护细胞的正常代谢和生长，硼替佐米能够完全抑制蛋白酶体的功能，从而使得多发性骨髓瘤细胞的合成和增殖得到了控制。
硼替佐米的作用机制可以帮助患者获得较好的治疗效果，同时其不良反应相对较少，给老年多发性骨髓瘤患者带来了更多的选择。
总之，硼替佐米是治疗老年多发性骨髓瘤的一种重要药物，其在抑制多发性骨髓瘤细胞增殖和合成方面具有明显的效果，并能够较好地保护患者的细胞免受化疗损伤。
在今后的治疗过程中，我们应该进一步推广和应用硼替佐米这种新型药物，为老年多发性骨髓瘤患者带来更多治愈的希望。
硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用
硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用【摘要】目的浅析硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用效果与安全性。
方法 2015年1月至2022年7月，将长治医学院附属和平医院收治的65例确诊多发性骨髓瘤患者作为研究样本，开展一项回顾性分析。
所有患者均经过硼替佐米诱导治疗，比较该诱导治疗方案的合理性。
结果（1）65例多发性骨髓瘤患者接受硼替佐米诱导治疗，其中sCR患者1例，CR患者19例，VGPR患者16例，PR患者13例，MR患者1例，诱导治疗取得疗效者50例，治疗有效率76.92%。
（2）全体治疗有效者的最佳疗效疗程平均为3.36个疗程，总疗程数平均为9.5个疗程。
（3）65例患者中，一年期死亡者6例，死亡率9.23%，其中死于其他疾病者3例。
所有患者的总生存时间为4-66个月，平均24.89±6.87个月；一年期疾病进展者17例，进展率为26.15%；无进展生存期3-47个月，平均15.30±4.91个月。
（4）患者在用药3个疗程后，33.85%的患者出现药物相关不良反应，主要为周围神经炎、贫血、血小板减少、粒细胞减少、疲劳和食欲不振，其中周围神经炎发生率最高（9.23%）；所有患者均为2级及以下的毒性反应，对症干预后均得到缓解。
结论硼替佐米诱导治疗多发性骨髓瘤，可以有效控制患者病情，延长患者生存期，建议用药4个疗程及以上，期间要加强对患者的用药安全性监测。
【关键词】多发性骨髓瘤；硼替佐米；诱导化疗；安全性；预后我国人口基数较大，因此居民肿瘤患病率相对较高。
一些恶性肿瘤早期症状并不显著，当疾病进展至中晚期，不仅治疗难度加大，同时患者的死亡率也会有所提升。
多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞肿瘤，其典型特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量的单克隆免疫球蛋白[1]。
多发性骨髓瘤的症状较为复杂，随着病程进展，患者最早的症状可能是骨痛，先出现于腰部，随后蔓延至胸、肋和四肢骨；期间还会伴随一定程度的骨质疏松。
临床应用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床护理
临床应用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床护理硼替佐米（万珂）作为一种新型的八项治疗药物于2003年05月被FDA批准用于治疗复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）的治疗[1]取得了满意的效果，而且，美国NCCN于2008年批准用于MM的一线治疗，同时与地塞米松联用可增强抗肿瘤效应。
而且，随着它的药理特性的进一步研究，目前广泛可以应用于淋巴瘤、白血病、非小细胞肺癌、前列腺癌的临床试验治疗中。
本品的主要不良反应有血液学毒性、肺部感染、腹泻、发热、周围神经病变等。
现通过对42例患者临床使用过程中的不良反应类型及预防处理进行概述。
1 硼替佐米的药理特性硼替佐米为一种蛋白酶体抑制剂，为新的靶向治疗药物，其通过抑制泛素-蛋白酶体途径上的一些目标蛋白的降解起作用。
首先阻止IkBa（核转录因子Kb(NF-kB)的抑制体）的降解，使NF-kB与IkBa处于结合状态，抑制NF-kB活化。
NF-kB家族在淋巴系统恶性疾病发病中起重要作用，在MM中，其通过介导一些细胞因子（TNF-a\IL-6）及粘附分子如细胞间粘附分子（ICAM）、血管细胞粘附分子（VCAM）、E-选择素的转绿和表达，以维持瘤细胞的生长和生存，并通过抗凋亡因子（bcl-2）的转录和表达使MM细胞免受地塞米松诱导凋亡。
其次，硼替佐米能与多种靶蛋白结合，如细胞周期调节蛋白等，使细胞周期停止，诱导凋亡[2]。
2 用药护理虽然硼替佐米对血管刺激性较大，但此药要求快速静脉注射，因此在输液过程中易发生静脉炎或药物外渗，因此尽量动员患者行深静脉置管术，不愿或不能者选用静脉留置针，其次一旦发生药物外渗，应立即停止输注，拔除针头，及时用生理盐水5ml+2%利多卡因1支+地塞米松5mg在距外渗范围边缘月2.5cm处作环形封闭，再调整针头角度向外渗中心封闭，并同时抬高患肢，局部冷敷24小时，然后用喜疗妥治疗。
3 心理护理多发性骨髓瘤患者由于初次接触该药或对化疗不太理解，怀疑其治疗效果或担心药物毒副反应，对治疗信心不足，同时此药价格昂贵，对患者造成一定经济压力，使其承受精神和肉体的双重痛苦，给治疗依从性带来困难[3]。
在多发性骨髓瘤维持治疗中沙利度胺和硼替佐米的应用分析
在多发性骨髓瘤维持治疗中沙利度胺和硼替佐米的应用分析多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓浆细胞增多、骨质破坏和免疫功能异常为特征的恶性肿瘤。
在多发性骨髓瘤的治疗中，维持治疗是非常重要的一环，可以延长患者的生存时间和提高生活质量。
沙利度胺和硼替佐米是目前常用于多发性骨髓瘤维持治疗的药物，本文将对它们的应用进行分析。
我们来了解一下沙利度胺和硼替佐米这两种药物的特点和作用机制。
沙利度胺是一种口服的免疫调节剂，它通过阻断白细胞介素-2和肿瘤坏死因子的合成和释放，抑制白细胞浸润，减少细胞因子的释放，抑制和减少T细胞活性，从而抑制免疫反应。
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，可以抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖和促进凋亡。
在临床应用中，沙利度胺和硼替佐米通常用于多发性骨髓瘤的维持治疗。
维持治疗的目的是保持疾病的缓解状态，延缓疾病复发和进展，提高患者的生存质量。
沙利度胺和硼替佐米在多发性骨髓瘤的维持治疗中有着良好的疗效和安全性，可以有效减少疾病的复发和进展。
沙利度胺在多发性骨髓瘤的维持治疗中的应用已经得到了大量的临床研究支持。
一项名为MM-015的研究表明，与安慰剂相比，使用沙利度胺维持治疗可以显著延长患者的生存时间，减少疾病复发的风险。
一项名为MM-016的研究也证实了沙利度胺在多发性骨髓瘤维持治疗中的有效性和安全性。
沙利度胺的主要不良反应包括贫血、白细胞减少和血小板减少，但一般来说都是可接受的，可以通过监测和及时处理来减轻不良反应。
除了单独应用外，沙利度胺和硼替佐米还可以联合应用于多发性骨髓瘤的维持治疗中。
一项名为MM-036的研究发现，联合应用沙利度胺和硼替佐米可以进一步提高患者的生存时间和无进展生存时间，减少疾病复发和进展的风险，而且联合应用的安全性也得到了验证。
沙利度胺和硼替佐米在多发性骨髓瘤的维持治疗中都具有良好的疗效和安全性，可以有效减少疾病的复发和进展。
在临床应用中仍需注意其不良反应，并根据患者的个体情况进行适当的调整和监测。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果硼替佐米是一种口服的蛋白酶体抑制剂，可以用于多发性骨髓瘤的治疗。
老年多发性骨髓瘤是一种常见的恶性肿瘤，多发生于60岁以上的老年人。
本文将介绍硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果。
硼替佐米的药理作用硼替佐米是一种选择性的蛋白酶体抑制剂，可以抑制肿瘤细胞内的蛋白酶体的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
此外，硼替佐米还可以通过抑制核因子-κB（NF-κB）通路的活性，减少炎症反应和增强细胞凋亡的效果，从而抑制肿瘤的发生和发展。
硼替佐米的临床应用硼替佐米已被广泛应用于多发性骨髓瘤的治疗，尤其是难治性和复发性多发性骨髓瘤。
硼替佐米通常与激素类似物、化疗药物或其他蛋白酶体抑制剂联合使用，可以有效地抑制肿瘤的生长和增殖，提高患者的生存率和生活质量。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果针对老年多发性骨髓瘤的治疗，硼替佐米具有以下优点：1. 老年患者通常难以耐受化疗和放疗等治疗方式，而硼替佐米可以口服使用，具有方便快捷的优点；2. 硼替佐米的治疗方案可以根据患者的个体化情况进行调整，从而降低治疗相关的不良反应；3. 硼替佐米可以提高老年患者的生存率和生活质量，显著改善骨痛、贫血、胃肠道反应等症状。
一项临床研究表明，硼替佐米联合激素类似物和化疗药物治疗多发性骨髓瘤的老年患者，可以显著延长无进展生存期和总生存期，同时减轻治疗相关的不良反应，提高患者的生活质量和满意度。
总之，硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤具有较好的疗效和安全性，应作为治疗方案的重要组成部分。
在临床应用中，需要根据患者的年龄、病情、身体状况等因素综合考虑，制定个体化的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果硼替佐米是一种治疗老年多发性骨髓瘤的新型药物，可以有效地延缓骨髓瘤的进展和提高患者的生存率。
本文将详细介绍硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果。
一、硼替佐米简介老年多发性骨髓瘤是一种恶性的骨髓疾病，常常在50岁以上的人群中出现。
传统的治疗方法主要是采用化疗和放疗的结合，而这些治疗方法存在着毒副作用大、难以耐受等问题。
随着硼替佐米的出现，新型的靶向治疗方法成为治疗老年多发性骨髓瘤的主要手段之一。
1. 延缓骨髓瘤的进展硼替佐米可以抑制骨髓瘤细胞的增殖和生长，从而延缓疾病的进展。
研究表明，硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的有效率可达到70%以上，其中30%以上的患者可以获得完全缓解。
2. 提高患者的生存率3. 减轻毒副作用相比于传统的化疗和放疗治疗方法，硼替佐米的毒副作用较轻，患者的耐受性也较高。
硼替佐米的主要不良反应包括乏力、恶心、呕吐和腹泻等，严重的不良反应较为罕见。
三、硼替佐米的用法和剂量硼替佐米的用法和剂量需要根据个体化情况进行调整。
一般来说，硼替佐米的剂量为1.3mg/m2，每周一次静脉注射，连续4周，然后停药7天，再次重复注射治疗。
硼替佐米的治疗周期一般为8-12周。
如果患者的疾病得到了明显的缓解，可以考虑在维持阶段继续进行硼替佐米的治疗。
四、注意事项1. 患者需要进行肝、肾和心功能检查，确保身体各项指标正常。
2. 治疗期间需要避免使用可能影响骨髓瘤治疗的其他药物。
3. 患者曾经有过脑部疾病或糖尿病等情况，需要在用药前告知医生。
4. 患者在治疗期间需要避免剧烈运动和大量饮酒，保持良好的生活习惯。
总之，硼替佐米作为治疗老年多发性骨髓瘤的新型药物，具有高效、低毒、易耐受等特点。
患者在使用硼替佐米治疗骨髓瘤时需要按照医生的要求进行个体化治疗，注意药物的剂量和用法，及时报告不良反应和治疗效果，以达到最佳的治疗效果。
硼替佐米，一种治疗多发性骨髓瘤的新批准蛋白酶体抑制剂
专题文献本文受美国版权法保护。
未经授权不得复制。
购买批量再版权或请求复制，请发邮件至***************.硼替佐米，一种治疗多发性骨髓瘤的新批准蛋白酶体抑制剂：护理重要性Kathleen Colson, RN, BSN, BS, Deborah S. Doss, RN, OCN , Regina Swift, RN, BSN, Joseph Tariman, RN, APN, MN, BC, OCN○R, and Teri E. Thomas, RN多发性骨髓瘤（MM），一种浆细胞恶性肿瘤，大约占新诊血液病恶性肿瘤的14%。
化疗及干细胞移植方面的进展改善了存活率，但是MM仍然不可治愈。
一线蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Velcade TM,千禧制药，剑桥，MA）已经被批准用于曾接受过至少2次既往治疗并于最近1次治疗后出现疾病进展的MM患者。
根据临床研究，大部分副反应可以通过标准干预进行控制。
最常见的毒副反应为体弱症状（疲劳，不适及衰弱），胃肠道紊乱（恶心，呕吐，腹泻及便秘），血小板减少症，周围神经病变，发热及贫血。
针对副反应的支持疗法及策略可以预防这些症状恶化，从而不必减量或延迟治疗。
肿瘤护士在保证硼替佐米合适及安全用药方面扮演重要角色，经常第一个识别副反应症状。
对患者进行预期副反应教育，并对其进行密切监测可以及时进行症状管理干预，保证患者舒适及安全性。
关键词：多发性骨髓瘤，周围神经病变，蛋白酶体多发性骨髓瘤是第二常见的血液病恶性肿瘤，根据美国肿瘤协会2004年的研究，在美国每年大约有15,270例新发病例及超过11,070例死亡病例。
该病属于B细胞抗体形成癌症，引发浆细胞增生无法控制。
恶性浆细胞侵袭骨髓及体内其它器官，浆细胞在血液中释放大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白），一种异常抗体形式。
骨髓瘤细胞的扩散强导致多种并发症涉及骨，血液，肾及神经免疫系统（Kyle等，2003）。
该病常引发慢性症状如骨痛，低血钙水平，肾功能降低或衰竭，多重复发性感染，骨折，脊髓受压，贫血，血液凝固系统异常，周围神经病变症状，胃肠道紊乱，各种血细胞数异常降低（Rice & Sheridan,2001）。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米是一种常用于治疗老年多发性骨髓瘤的药物。
它属于一类叫做蛋白酶体抑制剂的药物，通过阻断癌细胞的生长和扩散来治疗这种疾病。
下面我们将详细阐述硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果。
硼替佐米能够显著延长老年多发性骨髓瘤患者的生存期。
一项临床试验显示，与传统治疗相比，硼替佐米治疗能够显著提高患者的生存率。
研究发现，硼替佐米治疗组的中位生存期为6.4年，而传统治疗组的中位生存期仅为3.5年。
这表明硼替佐米能够显著延长老年多发性骨髓瘤患者的生存期。
硼替佐米还可以有效控制疾病的进展。
研究发现，硼替佐米治疗组的患者中，有超过80%的人在治疗后出现了病情缓解或者疾病稳定的情况。
而传统治疗组中，只有不足50%的患者出现了这种情况。
这表明硼替佐米能够有效地控制疾病的进展，从而提高患者的生活质量。
硼替佐米的副作用相对较小。
尽管硼替佐米会引起一些不良反应，如恶心、呕吐和疲劳等，但这些副作用一般都较轻微，并且可以通过调整剂量或者休息来缓解。
硼替佐米的治疗效果通常优于传统治疗方法，因此其带来的益处远远超过副作用。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果显著。
它可以延长患者的生存期，控制疾病的进展，减少疼痛症状，并且副作用相对较小。
硼替佐米被广泛应用于老年多发性骨髓瘤的治疗，为患者带来了明显的益处。
含硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效评价
含硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效评价多发性骨髓瘤是一种以浆细胞恶性增生为特点的血液系统恶性肿瘤。
该病以骨髓内浆细胞的增生导致骨质破坏和蛋白质异常产生为主要特征，导致患者出现贫血、骨痛、高钙血症、肾功能衰竭等症状。
近年来，含硼替佐米联合化疗已成为多发性骨髓瘤治疗的重要手段之一。
本文将对含硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效进行评价。
含硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂，通过抑制蛋白酶体的功能来干扰浆细胞的生存和增殖，进而发挥抗肿瘤作用。
其作用机制主要是通过阻断细胞周期调节、诱导细胞凋亡、抑制血管新生和影响肿瘤微环境等多种途径来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
含硼替佐米单药治疗多发性骨髓瘤已经被证实能够显著提高患者的生存期，而与其他药物联合使用，更能够有效地改善患者的治疗效果。
一项针对含硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的研究显示，该治疗方案能够显著提高患者的总生存期和无进展生存期。
在该研究中，患者接受含硼替佐米联合化疗的治疗组和接受传统化疗的对照组进行了比较，结果显示，含硼替佐米联合化疗组的总生存期平均延长了数月，无进展生存期也得到了显著改善。
这一研究结果表明，含硼替佐米联合化疗能够有效地提高多发性骨髓瘤患者的生存率，为这一类肿瘤的治疗带来了新的希望。
含硼替佐米联合化疗还能够显著改善患者的生活质量。
多发性骨髓瘤的患者常常面临骨痛、贫血、高钙血症等严重症状的困扰，严重影响了患者的生活质量。
而含硼替佐米联合化疗能够有效地控制这些症状，减轻患者的痛苦，帮助他们重新获得健康和活力。
一项临床观察显示，接受含硼替佐米联合化疗的多发性骨髓瘤患者的骨痛程度显著减轻，贫血和高钙血症的发生率也明显降低。
这些结果表明，含硼替佐米联合化疗在改善患者的生活质量方面具有显著的优势，能够给患者带来更好的治疗效果和更高的生活质量。
尽管含硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效已经得到了广泛的认可，但在临床应用中仍然面临一些挑战。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米是一种治疗老年多发性骨髓瘤的药物，其通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖来达到治疗的效果。
下面将详细介绍硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果。
研究表明，硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的总有效率可以达到80%以上。
硼替佐米可以显著抑制肿瘤细胞的生长和增殖，从而减轻骨痛、贫血等症状，并改善患者的生活质量。
硼替佐米还可以减少异常浆细胞的积聚，降低骨质破坏的风险。
硼替佐米还可以调节免疫功能，提高患者的免疫水平，减少感染和其他并发症的发生。
与传统的化疗方案相比，硼替佐米具有明显的优势。
传统的化疗方案往往会对正常细胞造成很大的伤害，而硼替佐米则更加靶向地杀伤肿瘤细胞，同时对正常细胞的损伤相对较小。
硼替佐米还可以通过调节患者的免疫功能来增强免疫系统的作用，对抗肿瘤细胞的生长和复发。
硼替佐米也有一些不良反应。
常见的不良反应包括恶心、呕吐、疲劳、皮疹等。
严重的不良反应包括肝功能损害、心血管系统损害等。
在使用硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤时，医生需要根据患者的具体情况进行个体化治疗，对不良反应进行及时的监测和干预。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果是显著的。
它可以通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖、调节免疫功能来达到治疗的效果。
由于其存在一定的不良反应，患者在使用硼替佐米时还需要密切监测并及时进行干预。
最重要的是，患者需要在严密监测下，根据医生的指导正确使用硼替佐米，以获得最佳的治疗效果。
硼替佐米治疗复发性与难治性多发性骨髓瘤疗效及不良反应分析
硼替佐米治疗复发性与难治性多发性骨髓瘤疗效及不良反应分析背景多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种恶性肿瘤，具有高度异质性和复杂性，其主要特征是在骨髓中产生大量的恶性浆细胞和单克隆免疫球蛋白。
MM是一种多样化的血液病，其治疗方法也在不断进步。
在治疗中，硼替佐米（Bortezomib）已被广泛应用，特别是在复发性与难治性MM的治疗中，其已被认为是一种高效的治疗方法。
疗效分析临床研究许多临床研究已经探讨了硼替佐米在复发性与难治性MM患者的治疗中的疗效。
其中，一项随机控制研究发现，将硼替佐米与地塞米松（dexamethasone）和丙卡巴肼（Capizzi regimen）相比，硼替佐米可显著提高患者的生存率，并延长患者的生存时间。
另一项前瞻性研究则发现，硼替佐米联合其他化疗剂（如白蛋白紫杉醇、多西他赛等）可以显著地加速MM患者的疗效，特别是对于难治性MM患者而言。
效果评估为了更好地评估硼替佐米在治疗复发性与难治性MM患者中的疗效，许多评估指标也被提出。
其中，MM的响应率是一项常用的指标，可以反映治疗后患者恶性浆细胞的阳性率。
许多研究已经发现，在硼替佐米联合化疗剂的治疗中，MM的响应率显著提高，并可以在短时间内达到最佳效果。
生存率分析另一个评估硼替佐米疗效的指标是患者的生存率。
许多研究已经证明，在硼替佐米联合化疗剂的治疗中，患者的生存率明显提高，特别是在难治性MM患者中。
此外，硼替佐米对患者的长期生存也有很大的帮助。
不良反应分析虽然硼替佐米在治疗中的疗效显著，但患者的不良反应也不可忽视。
相关研究发现，硼替佐米治疗过程中最常见的不良反应包括周围神经病变、恶心、呕吐、疲劳、低血压、痢疾和贫血等。
此外，硼替佐米还会增加患者感染的风险，特别是在长期治疗中。
因此，在硼替佐米治疗中，患者需要密切监测其不良反应情况，尽早进行干预和调整。
总结硼替佐米治疗复发性与难治性MM的疗效显著，可以提高患者的生存率和响应率，并缩短治疗周期。
蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗血液恶性肿瘤的研究
Ａｂ ｔａ ｔ Ｔ ｅ ｎ ｉｕ ｔ － ｒｔ ａ ｏ ａｈ ａ ｎ ｆ ｍｐ ｒ ｎ ａｈ ａ ｓｄ ｒｎ ｒ ｔｉ ｅｅ － ｓｒ ｃ ： ｈ ｑ ｉ ｎ ｐ ｅ ｍｅｐ ｔ ｗ ｙ ｉ ｏ ｅｏ ｏｔ ｔｐ ｔ ｗ ｙ ｕ ｉ ｇ ｐ ｏｅｎ ｓ ｌｃ ｈ ｉ ｏ ｓ ｓ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｇ ａ ａ ｉｎ ｉ ｒａ ｉｍ ． ｉｈ ｐ ｒ ｃｐ ｔｓ ｉ ｎ ｎ ｒｃ ｌ ｌｒｐ ｙ ｉｌｇ ｃ ｎ ｉｃ ｅ ｃ ｉ ｅ ｒ ｄ ｔ ｎ ｏ ｇ ｎ ｓ ｗｈｃ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｍａ ｙ ｉ ｔ ｅ ｕ ａ ｈ ｓｏｏ ｉａ ａ ｄ ｂ ｏ ｈ ｍｉ ａ ｖ ｏ ｉａ ａ ｌ ｌ
ｐｏ ｅ ｓ ｓ Ｐ ｏｅ ｓ ｍｅ ｉ ｈｂ ｔｒＣ ｌ ｋ ｔｅ ｄ ｇａ ｔｏ ｆｑ ａ ｔｙ ｏ ｅ ｕ ａ０ ｙｐ ｏｅ ｎ ， ｅｕ ｔｉ ｒｃ ｓｅ ． ｒ ｔａ ｏ ｎ ｉ ｉ ａ ｂｏ ｅ ｒ ｄ ｉ ｎ ｏ ｕ ｉ ｒ ｇ ｌｔｒ ｒｔ ｉｓ ｒ ｓ ｌ ｎ ｏ ｎ ｃ ｈ ａ ｎ ｔ ｆ ｉ ｔ ｃ ｌ ｌ ｒｓｇ ａ ｐ ｔ ｗ ｙ ｄｓ ｒ ｅ ｎ ｖ ｒｌａ ｉ ｇ ｗｈｃ ｉ ｅ ｕｔｉ ｅｌｇ ｏ ｔ ｎ ｉｉｉｎ ａ ｎ ｒ ｅｌ ａ ｉｎ ａｈ ａ ｉｏｄ ｒａ ｄ ｏ ｅ ｏ ｄｎ ， ｉ ｈ ｗ ｌ ｒ ｓ ｌ ｎ ｃ ｌ ｒ ｗ ｈ ｉｈ ｂｔｏ ｓ ａ ｕ ｌ ｌ
Ｓ ｄ ｆＰ ｏｅ ｓｍｅＩ ｈｂｔｔＢ ｒ ｚｍｉ ｎ Ｔ ｅｔ ｎ ｆＨ ｍａｏ ｇｃＭａ ｇ ａ ｄ ｓ Ｑｕ ｔ ｙｏ ｒ ｔ ｏ ｎ ｉｉ ｏｉ ｏ ｂ ｉ ｒａｍｅ ｔｏ ｅ ｔｌ ｉ ｌ ｎ ｎ ｅ ｕ ａ ｏ ｅ ｏ ｉ 个 重 要 的作 用 靶 点 ， 为 它 可 以影 响 多 种 因 Ｗ ｎ， Ｈ ＯＺ ｎ － ｏｇ． Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔｆＨ ｍ ｔｌ ｙａ ｄＯ ｃ ｌ ｙ， ｅｅａ Ｈ ｓｉ ｌ Ｔａｆ ｅ ｉ ｅ Ｓ Ａ ｏ ｇｈ ｎ （ ｅａｔ ｎ ｅ ａ ｏ ｎ ｎｏ ｇ Ｇ ｎ ｒｌ ｏ ｔ ， ｉｎ ｎＭ ｄ— ｍ ｏ ｏｇ ｏ ｐａ ｉ ｃ ｌ ｎｖ ｓｙ Ｔａ￣ ０ ０ ２ Ｃ ｉ ） ａ ｉ ｒ ｔ ， ｉＥ ｎ ３０ ５ ， ｈｎ Ｕ ｅｉ ｉ ａ 调 节 蛋 白 ， 些 调 节 蛋 白 在 肿 瘤 的 发 生 及 演 这
在多发性骨髓瘤维持治疗中沙利度胺和硼替佐米的应用分析
在多发性骨髓瘤维持治疗中沙利度胺和硼替佐米的应用分析一、沙利度胺的作用机制及临床应用沙利度胺是一种免疫调节药物，其作用机制主要是通过抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖和凋亡，从而达到控制肿瘤负荷的目的。
沙利度胺还能够增强自身免疫系统的功能，提高机体对肿瘤的抵抗力。
临床研究表明，沙利度胺可以显著延长多发性骨髓瘤患者的生存期，改善患者的生活质量。
沙利度胺通常与其他药物联合应用，例如甲氨蝶呤、依托泊苷、铂类药物等，以增强疗效。
沙利度胺的剂量和给药方式一般是口服，通常为每天一次，连续服用一个周期，然后休药一段时间，再进行下一个周期的治疗。
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，其作用机制主要是通过抑制多发性骨髓瘤细胞的生长和增殖，促使肿瘤细胞发生凋亡。
硼替佐米还能够抑制炎症反应，减轻炎症对机体造成的损害。
硼替佐米在多发性骨髓瘤的治疗中通常与其他药物联合应用，如地塞米松、利妥昔单抗等，以增强疗效。
硼替佐米的剂量和给药方式一般是皮下注射或静脉注射，通常每周一次，连续使用一段时间，然后休药一段时间，再进行下一个周期的治疗。
沙利度胺和硼替佐米在多发性骨髓瘤维持治疗中常常被联合应用，这主要是因为二者具有不同的作用机制，在联合应用时可以相互补充，从而达到更好的治疗效果。
临床研究表明，沙利度胺和硼替佐米的联合应用在多发性骨髓瘤患者中有较好的疗效，能够显著延长患者的生存期，改善患者的生活质量。
沙利度胺和硼替佐米的合并应用还可以降低药物的耐药性，减少不良反应的发生。
由于多发性骨髓瘤是一种顽固性的恶性肿瘤，长期的治疗不仅容易导致耐药性的产生，还会给患者带来很大的不良反应。
在维持治疗中，合理地选用药物并进行联合应用是非常重要的。
沙利度胺和硼替佐米作为多发性骨髓瘤维持治疗的重要药物，其不良反应也是不可忽视的。
沙利度胺的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、贫血、白细胞减少等。
而硼替佐米的常见不良反应包括周围神经病变、贫血、恶心、呕吐等。
在使用这两种药物时，医生需要密切监测患者的病情，及时发现不良反应并采取相应的措施予以处理。
硼替佐米治疗恶性血液病研究进展
因子 。
硼替佐米通过抑制蛋白酶体进而抑制 NF2kB 的激活 ,其具体分子机制可能有 :通过抑制蛋白酶体 20S亚单位活性来稳定 I2kB ,抑制 NF2kB 活性 ,导致 抗凋亡蛋白如 B cl22、A l/B fl21 等水平降低 ,继而促 使细胞色素 C容易与 Apaf21结合形成“凋亡小体 ”, 激活 Caspase29,诱导细胞凋亡 , NF2kB 活性降低 ,还 可降低 Caspase29抑制剂 X IAP水平 ,以进一步增强 Caspase29活性 ,增强凋亡 [ 10 ] ;抑制 NF2kB 活性还可 降低细胞因子如 TNF、IL 21、IL 26等及粘附分子的表 达 [ 5 ] 。已有 研 究 表 明 [ 11 ] , 白 血 病 、多 发 性 骨 髓 瘤 (MM ) 、骨髓增生异常综合征 (MDS)等恶性血液病 骨髓组织中均有血管新生增加 ,且治疗缓解后其骨 髓血管新生明显减少 ,抑制细胞内 NF2kB 活化 ,可 通过 NF2kB 途径抑制 VEGF产生而影响血管新生 。 1. 3 激活 C2Jun NH2 端激酶 ( C2Jun NH2 2term inal kinase, JNK) 通过激活 JNK,增加转录因子 AP21 的 DNA 结合活性 , Fas蛋白增加 。另一方面还增加 C2mye水平 ,使 Fasl增加 ,激活 Caspase28,后者激活 Caspase23,从而形成直接诱导 DNA 损伤和间接通过 切割 DNA 蛋白激酶催化亚单位 (DNA 2p rotein kinase catalytie subunit, Pkcs) 、ATM 或 MDM2 等 ,减少 DNA 修复 ,诱导凋亡 [ 12 ] 。 1. 4 有效下调与生存有关的关键分子转录 与细 胞生长存活相关的关键分子包括 IGF21、IRS21、IG2 FB P23等 ,如作用于 IGF21 信号途径 ,减少 AK +表 达 ,促 使 细 胞 抗 凋 亡 活 性 下 降 [ 10 ] 。已 有 研 究 表 明 [ 13 ] ,抑制肿瘤细胞产生 IL 26 受体和 (或 ) gp130 (糖蛋白 130)的表达 ,可能有效抑制骨髓瘤细胞增 殖的源头 —肿瘤克隆性前体细胞的增殖 。 1. 5 有效利用肿瘤细胞调定点 ( checkpoint)失效机 制 ,保护正常细胞 ,逆转耐药 研究表明肿瘤细胞较 正常细胞对 Bortezom ib敏感 ,且增殖活跃期细胞较 静止期敏感 ,其原因主要就是因为应用硼替佐米时 正常细胞因调定点机制可使细胞停止分裂 ,并在蛋 白酶体活性恢复后分裂重新开始 ;而肿瘤细胞由于
硼替佐米治疗白血病的研究进展
米 对于不 同 Ａ ＭＬ亚型 的细胞 株 的影 响 ，也指 出硼替佐米
可 以诱导 多系 Ａ Ｌ Ｍ 细胞凋 亡 ，其 中以急性红 白血病细胞
株 （ Ｍ６）最 为明显 。国内也有 体外 研究 表 明，硼 替佐米
在 １～ ０ ｍ Ｕ ０ ５ ｎ ｏ Ｌ能够引起 Ｈ 一 ０／Ａ Ｍ 多药耐 药细胞 株 Ｌ６ Ｄ
酶体 途径得 以降解 。核 因子 ．Ｂ（ Ｆ ｋｐ ａＢ） 近年发 ｃ Ｎ — ａ ｐ 是 现的转 录因子家族 中的新成员 ，是细胞内最重要的核转录
病细胞 的敏感性 ，未来将成为更合理 的靶 向治疗 方法。 ２ 硼替佐米 与急性淋 巴细胞 白血病 ． ２ 急性 淋巴细胞 白血
病 （ Ｉ ）是 儿童最常见 的血液系统恶 性疾病 ，虽然大 多 ＡＪ Ｌ
效率 ６％ ０ Ｉ 。Ｋ ｌ ｙ ０ ８ ％［ｌ ｅ ｅ 等 的研究 ，发现硼替 佐米 ｌ
在体外可诱导部分 白血病细胞株发 生凋亡 ，提示有抗 自血
（ ５例为初 发患 者 ，４例 为复 发患者 ，５例 为耐药 患者 ） ２ ， 结果显示硼替佐米可诱导所有样本 中原始细胞凋亡 ，并且 呈 剂量 和时 间依赖 性 ，机 制是 下调 Ｂ ｌｘ ｃ Ｌ和 Ｍｃ １ — ｌ ，上 一
白质被催化后 ，进入蛋 白酶体被 降解为肽段 ，即泛素 一 蛋
白酶体途径 。泛素 一 白酶体的功能主要是 降解蛋 白 ，体 蛋 内大 多数蛋 白质包 括细胞周期依 赖的激酶抑制 剂和抑癌 蛋 白，如 ｐ １ ５ 、Ｉ 、Ｔ Ａ Ｌ Ｒ等 都 通 过泛 素 一蛋 白 ２ 、ｐ ３ ＫＢ Ｒ Ｉ—
调 Ｔ Ａ Ｌ Ｒ 、Ｔ Ａ Ｌ Ｒ Ｒ Ｉ— １ Ｒ Ｉ— ２和 ｐ １ ２ ，活化 Ｃ ｓａｅ 引起线 ａｐ ｓ 及
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果【摘要】老年多发性骨髓瘤是一种常见的老年恶性肿瘤，易发生在老年人身上。
硼替佐米是一种常用的治疗药物，通过抑制蛋白质合成和降解来发挥抗肿瘤作用。
临床研究表明，硼替佐米在老年多发性骨髓瘤中显示出较好的疗效，可以显著改善患者的生存期。
与其他治疗方法相比，硼替佐米具有优势，并且安全性和耐受性良好。
长期治疗下，硼替佐米对老年多发性骨髓瘤的效果也得到了验证。
硼替佐米是老年多发性骨髓瘤治疗的有效手段，具有显著疗效，并具有进一步发展的潜力。
【关键词】老年多发性骨髓瘤、硼替佐米、治疗、临床疗效、生存期、比较、安全性、耐受性、长期效果、有效、疗效、发展。
1. 引言1.1 老年多发性骨髓瘤概述老年多发性骨髓瘤（multiple myeloma in the elderly）是一种常见的老年恶性肿瘤，主要发生在60岁以上的老年人群中。
该病以骨髓中浆细胞的异常增生为特征，可导致骨质破坏、骨髓浸润和多器官受累等临床表现。
老年多发性骨髓瘤的发病机制复杂，可能与遗传、环境、免疫功能异常等因素有关。
老年多发性骨髓瘤患者常见症状包括骨痛、贫血、高钙血症、肾功能损害等，严重影响患者的生活质量。
随着人口老龄化趋势的加剧，老年多发性骨髓瘤的发病率逐渐增加，给老年患者的健康带来了严重威胁。
1.2 硼替佐米的作用机制硼替佐米是一种有效的药物治疗老年多发性骨髓瘤的选择，其作用机制主要包括以下几个方面。
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，主要作用是通过抑制蛋白酶体的功能，阻断细胞内蛋白质的降解。
蛋白酶体是细胞内的一种重要的蛋白质降解系统，其功能异常会导致细胞内蛋白质的过度降解和异常的蛋白质积累，从而影响细胞的正常功能和生存。
硼替佐米通过抑制蛋白酶体的功能，可以有效地降低细胞内异常蛋白质的水平，促进正常蛋白质的合成和细胞的正常功能。
硼替佐米还可以抑制NF-kB信号通路的活化，从而降低炎症因子的产生和释放。
NF-kB信号通路是一种重要的调控细胞凋亡、炎症和免疫应答的信号通路，其异常活化与多种肿瘤的发生和发展密切相关。
硼替佐米治疗儿童复发难治性B系急性淋巴细胞白血病2024PPT
硼替佐米与长春新碱等药物的安全
性评估
硼替佐米联合长春新碱等药物的治 疗方案，虽然会出现血液学毒性和 感染等不良反应，但整体安全性良 好，耐受性较高。
硼替佐米联合治疗方案
硼替佐米与长春新碱等药物的协同作用
硼替佐米与长春新碱的协同作用
硼替佐米与长春新碱在体外有协同作 用，联合化疗可以增强药物抗白血病 活性。
感染并发症
部分患者在治疗过程中会出现3级 及以上的感染并发症，甚至会有 致命性感染发生。
其他不良反应
除了血液学毒性和感染并发症外 ，患者还可能出现代谢异常、胃 肠道症状等不良反应。
硼替佐米在临床实践中的应用
硼替佐米在复发ALL患者中的应用
硼替佐米联合化疗治疗儿童R/R-ALL
硼替佐米与地塞米松、门冬酰胺酶、长春新碱、阿霉素和阿糖胞苷在体外有 协同作用，联合化疗可以增强药物抗白血病活性。
硼替佐米与长春新碱等药物的体外
协同作用
研究发现，硼替佐米与长春新碱、 门冬酰胺酶、阿霉素和阿糖胞苷在 体外具有协同作用，联合化疗可以 增强药物抗白血病活性。
硼替佐米与长春新碱等药物的临床试 验效果
多项临床研究证实，硼替佐米联合 长春新碱等药物治疗儿童复发/难治 性急性淋巴细胞白血病，有较好的 应答率和缓解率。
硼替佐米治疗中的不良反应
血液学毒性和感染并发症
血液学毒性的表现
硼替佐米联合化疗治疗儿童R/R-ALL 过程中，患者会出现3~4级血液学 毒性。
感染并发症的发生率
在一项针对中、低收入国家的研究中 ，73%的儿童R/R-ALL患者在BZM-VXLD 方案治疗下不需要住院治疗。
药物耐受性良好
儿童R/R-ALL应用硼替佐米联合再诱 导化疗的整体缓解率达68%~88%， 且药物耐受性良好。
硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果
treated in our hospital from March 2016 to April 2019 were selected as the research subjects. They were divided into observation group and control
group according to the random number table method, with eated with traditional CTD (cyclophosphamide+
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是临床上 一种常见的浆细胞恶性增生性疾病，好发于老年人， 其发病率约占血液系统恶性肿瘤的 10%~15%，仅次 于淋巴瘤[1]。目前，干细胞移植技术与化疗是临床上 治疗 MM 的常用手段，但老年人身体状况差、合并心 肺功能异常等而无法耐受造血干细胞移植治疗，因 此老年 MM 患者仍以化疗为主。既往采取的 CTD（环 磷酰胺+沙利度胺+地塞米松） 方案具有较强的杀伤 肿瘤细胞作用，但较易产生耐药性，且复发率高。硼 替佐米为一种蛋白酶抑制剂，对 MM 肿瘤细胞具有 明显的毒性作用，且与其他治疗 MM 药物联用具有 协同效应。本研究观察了在传统的 CTD 方案的基础 上联合硼替佐米治疗老年 MM 的疗效，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取 2016 年 3 月~2019 年 4 月佳木 斯市中心医院收治的 64 例老年 MM 患者作为研究 对象，本研究经医院伦理委员会审批通过，患者均知 情同意并签署同意书。纳入标准：淤经骨髓穿刺涂 片，血清免疫球蛋白及骨髓 X 线摄片等检查确诊， 符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017 年修订)》[2] 中有关 MM 的诊断标准；于年龄逸60 岁。排除标准： 淤合并自身免疫疾病者；于合并心、肝、肾脏器功能
更深缓解,更长生存——硼替佐米多发性骨髓瘤的再治疗
0.0
0
20
40
60
80
100
自体移植后复发的时间（月）
1. 朱蓉, 等. 世界临床药物。2008; 29(5): 273-277 2. Kumar SK, et al. Blood. 2008; 111: 2516-2520
新型药物诱导骨髓瘤细胞凋亡的不同途径
免疫调节剂,硼替佐米 地塞米松 硼替佐米
4
2. 候健. 中华血液杂志, 2000; 21: 567 - 568
多发性骨髓瘤治疗的里程碑
1962
Melphalan-prednisone (MP) （美法仑+泼尼松）
1996 ASCT（自体干细胞移植）
2003
硼替佐米（万珂）
1960
1970
1980
1990
2000
2010
Kumar SK, et al. Blood. 2008; 111: 2516-2520
ORR(%) 缓解率(%) ORR(%) 缓解率(%)
CR：26
128 100
40
PR：74
CR：41
32 100
51
PR：59
CR：20
60 100 nCR：11.7 63.3
CR：1 PR：39 CR：13 PR：38 CR：13.3 nCR：5
PR: 68.3
CR：23
22 68
50
PR：45
主要内容
多 发 性 骨 髓 瘤 概 况 复发多发性骨髓瘤使用万珂再治疗：有效率高、耐受性良好， 延
长至疾病进展时间 多 发 性 骨 髓 瘤 再 治 疗 的 策 略
主要内容
多 发 性 骨 髓 瘤 概 况 复 发 多 发 性 骨 髓 瘤 使 用 万 珂 再 治 疗 ： 有 效 率 高 、 耐 受 性 良 好 ， 延
硼替佐米治疗血液病的应用进展
硼替佐米治疗血液病的应用进展
范丽霞
【期刊名称】《疑难病杂志》
【年(卷),期】2012(11)12
【摘要】硼替佐米（bortozomib,商品名：万珂）是第一个被获准应用于临床的蛋白酶体抑制剂。
美国FDA分别于2003年和2006年批准在复发难治性多发性骨髓瘤及难治性套细胞淋巴瘤的临床应用。
研究发现,在体内、外应用硼替佐米进行实体瘤（胰腺癌、乳腺癌等）及血液系统恶性疾病（多发性骨髓瘤、
【总页数】3页(P979-981)
【作者】范丽霞
【作者单位】071000,保定,河北大学附属医院血液科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.硼替佐米治疗恶性血液病研究进展 [J], 丁汀;章亮;金洁
2.硼替佐米在血液病中的应用进展 [J], 李静怡;邓琦;耿莉;李玉明
3.硼替佐米治疗恶性血液病10例 [J], 赵小萍;金洁;孙彩虹
4.硼替佐米治疗恶性血液病研究进展 [J], 丁汀;章亮;金洁
5.硼替佐米在恶性血液病治疗中的应用 [J], 薛恺;李军民
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
硼替佐米在恶性血液病治疗中的应用蛋白酶体是存在于所有真核细胞中的多功能催化蛋白酶，它能够降解肿瘤抑制蛋白和促凋亡蛋白，在许多恶性肿瘤中其功能是失控的。
这使得针对蛋白酶体的靶向治疗成为治疗的一种新策略。
硼替佐米对于26S蛋白酶体的抑制有着高度特异性，是首个进行临床研究的蛋白酶体抑制剂。
我们将就蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bortezomib，PS-341，Velcade）的作用机制、在血液肿瘤的临床应用及其主要不良反应等方面作一评述。
1.抗肿瘤作用机制研究发现蛋白酶体抑制剂具有以下效应：①对恶性肿瘤细胞具有选择性杀伤作用；②与其他搞癌药物联合应用具有协同作用；③具有放疗增敏作用；④可诱导Bcl-2过表达细胞凋亡。
抗肿瘤作用机制在于：硼替佐米能够打破抗凋亡信号和促凋亡信号间的平衡，抑制Bax的降解以及增加p53介导的转录，增强Bax与Bcl-2和Bcl-xL的相互作用；抑制蛋白酶体对tBid的降解，tBid诱导Bak 构象改变，促进线粒体细胞色素C的释放，从而诱导细胞凋亡。
硼替佐米能够引起细胞周期的阻滞，富集p21和p27，诱导细胞停滞于G1/S期，诱导凋亡。
该药物也能够抑制p53的降解，提高p53蛋白的稳定性以及上调依赖p53的细胞周期抑制蛋白（如p21）和促凋亡蛋白（如Bax）的转录。
2.血液肿瘤的临床应用2.1.多发性骨髓瘤2.1.1.临床前研究研究发现：硼替佐米对于化疗敏感或不敏感、地塞米松耐药的多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖均能起来抑制作用。
硼替佐米还能够通过NF-κB途径的抑制使得间质细胞分泌的IL-6水平下降，而其往往对于肿瘤细胞的生长分化起到关键的作用。
所以该药物可以从MM细胞和骨髓微环境2个方面入手治疗MM。
该药物同样使得CDK抑制因子p21和p27水平上调，并能够打破抗凋亡信号和促凋亡信号间的平衡，诱导MM细胞的凋亡。
小鼠动物实验对于上述观点给予了进一步证实。
2.1.2.临床研究目前，硼替佐米已被FDA批准用于复发或难治的MM患者的治疗。
这期间进行了多项临床研究。
在Ⅰ期临床研究中，分别有2种给药模式：每周给药2次连续4周，随后停药2周，此时患者对药物的最大耐受剂量为1.04㎎/㎡；而当改为每周给药2次连续2周，随后停药1周时，患者的药物最大耐受剂量可较前提高。
因此，在随后进行的Ⅱ期临床研究中，研究者选用了后一种给药模式。
Ⅰ期临床研究得出的2点重要的结论为：①硼替佐米能够被很安全地应用于患者；②该药物能够在治疗MM中取得较好的疗效。
Richardson等随后进行的Ⅱ期临床研究表明：硼替佐米治疗难治或复发MM患者有效率达到35%（EMBT标准）。
有效率不受以下因素的影响：性别、骨髓瘤类型、血清β2-MG水平、13号染色体缺失或以前用药情况，而与年龄和骨髓中浆细胞百分比有关。
年龄≤65岁的患者较年龄＞65岁的患者有着更高的有效率。
浆细胞比例≤50%的患者在有效率方面高于浆细胞比例＞50%的患者。
Jagnnath等在另外一项Ⅱ期临床研究中比较了硼替佐米不同给药剂量时MM患者的有效率。
总共有54例一线治疗方案失败的患者，随机接受硼替佐米1.3㎎/㎡或1.0㎎/㎡的治疗。
其中接受1.0㎎/㎡剂量的患者总有效率达到33%，而接受1.3㎎/㎡的患者总有效率为50%。
这提示：当药物浓度降至1.0㎎/㎡时，仍然有效。
2项Ⅱ期研究均表明：当药物与地塞米松一起使用时，能产生协同效应。
在随机Ⅲ期临床研究APEX中，Richardson等对比了硼替佐米和大剂量地塞米松对于难治患者的作用。
研究表明：硼替佐米较之地塞米松能够明显延长患者的疾病进展中位时间和提高患者的总体生存率。
目前，硼替佐米为基础的联合化疗方案的临床研究正进行中。
Orlowski对于24例难治性MM患者使用硼替佐米联合脂质体阿霉素联合治疗方案。
硼替佐米剂量为0.9 ～ 1.5㎎/㎡，脂质体阿霉素剂量为30㎎/㎡，患者最多进行11个疗程的治疗。
最终超过2/3的患者取得了完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。
值得注意的是，其中有8例患者先前蒽环类药物治疗无效。
在复发/难治的患者中联合应用硼替佐米和马法兰的Ⅰ/Ⅱ期临床试验前期报告表明，总有效率为68%，并且在药物远低于单药应用的标准剂量时，仍能使疾病获得缓解，对以往用过马法兰的患者仍有效。
在MM患者中，硼替佐米、沙立度胺和地塞米松的联合应用成为另一种非常有效的初始治疗方案，总有效率为80%。
此外，硼替佐米为基础的联合治疗还能拓展到沙立度胺及其衍生物lenalidomide或着hsp70抑制剂17-AAG等新概念抗肿瘤药物。
Cavenagh对未治疗过的MM患者于干细胞移植前使用硼替佐米联合阿霉素、地塞米松（PAD）预处理方案，18例患者中57%在移植后最终获得CR或接近CR。
这项Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果表明硼替佐米有助于移植的成功进行。
2.2.骨髓增生异常综合征研究发现NF-κB异常激活可能是骨髓增生异常综合征（MDS）患者原始细胞特征之一，结合相关基因后，其产物可以抑制药物等因素引起的细胞凋亡，而抑制NF-κB活性则恢复耐药的白血病细胞发生凋亡的敏感性。
Thorsten等发现：高危MDS患者的异常细胞使用硼替佐米后，拮抗凋亡的NF-κB目标基因表达受到抑制。
此外，线粒体的跨膜电位发生了缺失，参与凋亡的细胞色素C，内切酶G，凋亡诱导因子等水平则有明显上升。
这表明，硼替佐米有助于恢复MDS异常细胞的凋亡敏感性。
国外已有硼替佐米应用于MDS治疗的初步报道：Lisak等报道32例MDS患者经静脉途径以1.5㎎/㎡给药,每周3～5次，给药4周后，停2周，6周为1个疗程。
最后有20个患者接受了至少2个疗程的治疗。
在治疗期间8例（40%）患者疾病病情进展，5例（25%）患者疾病未有明显改变，7例（35%）患者病情好转。
在病情好转的患者中，5例有不同程度的红细胞上升，1例由RAEB-t转化为RAEB，仅1例由于血小板计数下降超过50%，而需要输血。
2.3.白血病慢性粒细胞白血病（CML）患者存有Bcr/Abl酪氨酸激酶构成性激活。
体外研究发现，硼替佐米能够抑制对于伊马替尼敏感或耐药的Bcr/Abl 阳性细胞的生长。
生长的抑制主要与如下因素有关：细胞周期停滞在G2-M期，NF-κB结合DNA的能力下降，Bcl-xL表达和caspase 3激活的下调，Bcr/Abl 表达和磷酸化的下调。
在成人T细胞白血病/淋巴瘤的发病机制中，NF-κB起着关键作用。
硼替佐米能够引起NF-κB 的DNA结合力下降，但它并不影响IκB的水平。
在小鼠模型中已证实，该药物能控制成人T细胞白血病/淋巴瘤的进展。
在与daclizumab（一种IL-2受体）联用时，较之单用任何一种药能产生更高的疗效。
在动物模型中观察到CR率可达38%。
在一项关于复发或难治急性髓系白血病（AML）的Ⅰ期临床试验中，硼替佐米与去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷联合治疗AML。
共有30例患者入组，研究结果鼓舞人心，总体有效率达83%，CR率为58%，仅有2例患者发生了剂量相关的不良反应。
Jessica等进行的体外研究发现：硼替佐米针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞有促凋亡作用，主要机制在于促进SMAC，凋亡诱导因子，细胞色素C的释放。
随后在一项随机，开放的Ⅱ期临床研究中，共有22例氟达拉滨耐药的B细胞性CLL患者入组。
硼替佐米给药剂量为1.0㎎/㎡，1.3㎎/㎡或1.5㎎/㎡，每21d为1个疗程，给药天数为d1，d4，d8，d11，最多进行了9个疗程。
1.5㎎/㎡剂量组较之其他2组低剂量组，疾病稳定的患者比例更高。
结果提示硼替佐米可能有助于CLL 的治疗，但仍需要更进一步的研究予以证实。
2.4.淋巴瘤2.5.已有临床研究表明硼替佐米对于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗起到一定作用。
Goy等对难治或复发的套细胞淋巴瘤（MCL）或其他B细胞类型淋巴瘤（弥漫大细胞型，滤泡型，小淋巴细胞型，边缘区淋巴瘤，Waldenstrom巨球蛋白症）患者应用该药物，剂量为1.5㎎/㎡，患者最多进行了6个疗程。
在50例可评估患者中，MCL占29例，其他类型淋巴瘤占21例。
依据Cheson标准，6例（21%）MCL患者达到CR，另有6例（21%）MCL患者达到PR。
而其他类型B细胞淋巴瘤患者对治疗的总有效率为19%。
MCL患者的总体有效率高于非MCL患者。
结果提示：NHL患者对于硼替佐米的治疗存在类别差异性。
在随后进行的一项多中心临床研究中，共有141例复发或难治性MCL患者入组。
硼替佐米给药剂量为1.3㎎/㎡，每21d为1个疗程，给药天数为d1，d4，d8，d11，疗程中位数为4个疗程。
治疗的总体有效率为33%，CR率为8%。
由于不良事件停止硼替佐米治疗的患者为30%。
大多数为周围神经病变和疲乏。
该研究进一步证实了硼替佐米对复发/难治性MCL治疗的有效性。
在单药应用的基础上，又开展了硼替佐米联合美罗华、地塞米松治疗复发或难治性MCL的研究。
联合治疗的早期研究结果令人鼓舞，12例入组的患者，3例达CR，6例达PR。
3.主要不良反应Ⅱ期临床研究表明：硼替佐米常见的药物不良反应主要有：①疲乏：此为最常见的药物不良反应。
乏力症状往往在第1和第2个疗程开始出现，并持续很多疗程。
小剂量强的松和注意补液能够有助于症状的缓解；②消化道反应：恶心、腹泻、便秘、呕吐为主要表现。
有些症状可出现在治疗的任何阶段，但第1和第2个疗程较多见。
症状多轻微或尚可以耐受。
患者治疗期间需注意液体和电解质的补充以防止脱水。
值得注意的是，便秘也可能为植物神经病变导致肠梗阻的临床表现，但这有待进一步证实。
此外，也曾有过急性胰腺炎的报道；③外周神经病变：最初表现为麻木、疼痛等感觉异常，以下肢为甚。
在进行药物剂量调整，中止或治疗结束后，多数患者外周神经病变症状缓解或得到改善；④血小板减少：其特征为在使用本药物治疗期间（第1天～11天）血小板数量下降，在停药期（第12～21天）血小板数量恢复到起始水平。
在治疗初给予血小板支持似乎较治疗过程中支持更有优势；⑤低血压：Ⅱ期临床研究表明：使用该药期间，12%患者可出现体位性低血压。
患者有如下情况时，硼替佐米应慎用：有晕厥病史、正在接受有低血压不良反应药物治疗、脱水。
出现体位性低血压时可给予降压药物剂量调整、补液、增加盐份摄入、盐皮质激素应用等措施；⑥肿瘤溶解综合征（TLS）：此不良反应较为少见。
对于有着高肿瘤负荷的患者，第1个疗程时应监测TLS的发生。
如存在TLS的风险，使用硼替佐米时应注意充分的水化和加用别嘌呤醇。
4.结论与展望总之，蛋白酶体抑制剂是治疗恶性血液病的一种新的手段。
硼替佐米的成功应用表明针对蛋白酶体的靶向治疗可作有很好的前景。
硼替佐米通过抑制NF-κB和稳定p53，p21，p27和Bax从而导致肿瘤细胞的凋亡。