《临床药动学》PPT课件
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《临床药动学》课件
《临床药动学》PPT课件
欢迎来到《临床药动学》PPT课件。在这个课程中，我们将探索药动学的基 本概念，了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物效应 和药物药理学。还将介绍药物个体化剂量、药物相互作用等关键内容。
药动学概述
定义
药物在人体内的吸收理解药物的有效性、安全性和个体差异。
药物间相互作用
不同药物同时使用可能导致作用 增强或减弱。
药物与食物相互作用
某些食物可能影响药物的吸收或 代谢过程。
药物与酒精相互作用
酒精可能增强或减弱药物的效果。
药物剂量与治疗效果之间的关系。
3
药物效应的时间特性
药物作用在人体内的起效时间、持续时间和消退时间。
药物药理学
药物分类
• 化学药物 • 生物制品 • 中草药
药物靶点
• 受体 •酶 • 离子通道
药物作用机制
• 激动剂 • 拮抗剂 • 酶抑制剂
药动学参数测定
峰浓度（Cmax） 时间峰浓度（Tmax） 药物半衰期（T1/2）
应用
优化药物治疗方案，减少药物不良反应。
药代动力学
吸收
药物从给药部位进入血液循环的 过程。
分布
药物在体内的分布到不同组织和 器官。
代谢
药物在体内被生物转化为代谢产 物的过程。
排泄
药物及其代谢产物从体内排出的 过程。
药效学
1
药物的作用机制
药物如何影响生物体内的生理过程以达到治疗效果。
2
剂量-效应关系
药物在体内达到的最高浓度。 药物在给药后达到的最高浓度所需的时间。 药物浓度下降一半所需的时间。
药物剂量个体化
1 个体差异
不同个体对药物的吸收、分布和代谢过程可能存在差异。
欢迎来到《临床药动学》PPT课件。在这个课程中，我们将探索药动学的基 本概念，了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物效应 和药物药理学。还将介绍药物个体化剂量、药物相互作用等关键内容。
药动学概述
定义
药物在人体内的吸收理解药物的有效性、安全性和个体差异。
药物间相互作用
不同药物同时使用可能导致作用 增强或减弱。
药物与食物相互作用
某些食物可能影响药物的吸收或 代谢过程。
药物与酒精相互作用
酒精可能增强或减弱药物的效果。
药物剂量与治疗效果之间的关系。
3
药物效应的时间特性
药物作用在人体内的起效时间、持续时间和消退时间。
药物药理学
药物分类
• 化学药物 • 生物制品 • 中草药
药物靶点
• 受体 •酶 • 离子通道
药物作用机制
• 激动剂 • 拮抗剂 • 酶抑制剂
药动学参数测定
峰浓度（Cmax） 时间峰浓度（Tmax） 药物半衰期（T1/2）
应用
优化药物治疗方案，减少药物不良反应。
药代动力学
吸收
药物从给药部位进入血液循环的 过程。
分布
药物在体内的分布到不同组织和 器官。
代谢
药物在体内被生物转化为代谢产 物的过程。
排泄
药物及其代谢产物从体内排出的 过程。
药效学
1
药物的作用机制
药物如何影响生物体内的生理过程以达到治疗效果。
2
剂量-效应关系
药物在体内达到的最高浓度。 药物在给药后达到的最高浓度所需的时间。 药物浓度下降一半所需的时间。
药物剂量个体化
1 个体差异
不同个体对药物的吸收、分布和代谢过程可能存在差异。
药动学临本PPT课件
53
第53页/共67页
（五） 药物消除动力学
1、恒比消除(一级动力学)：每单位时间内消
除恒定比例的药量。由于血药浓度较低，未超出
机体消除能力的极限。
C
logC
特点：
(1)药物血浆t1/2 恒定，不随血药浓度高低而变
化；
第54页/共67页 t
t
2、恒量消除(零级动力学消除):单位时间内消除
恒定数量的药物。由于血药浓度过高，超出了机
首过消除 (First pass eliminai肠to壁n) 门静脉
作用部位物从用药部位进入体内检测部位 19 第19页/共67页
• 影响药物在胃和肠中吸收的因素：
脂溶性：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。 PH:主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸
收
*弱酸性药物:在酸性环境中非解离型多, 脂溶性大,吸收多
排泄的特点
1. 大多数药物和代谢物的排泄属于被动转运 ，少数药物属于主动转运(如青霉素类)；
2. 在排泄或分泌器官中药物或代谢物浓度较 高时既具有治疗价值，同时又会造成某种程 度的不良反应(如氨基糖苷类抗生素原形由 肾脏排泄，可治疗泌尿系统感染，但是也容 易导致肾毒性)；
第41页/共67页
第二节 药动学的基本概念
k1 2 peripheral
compartment k2 1 compartment
ke
ke
logC
logC
- /2.303
-ke/2. 303
- /2.303
t
t
第48页/共67页
三、药动学参数
（一）表观分布容积 药物在体内达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的 体液容积。 • Vd(L)=A(mg)/C(mg/L)
第53页/共67页
（五） 药物消除动力学
1、恒比消除(一级动力学)：每单位时间内消
除恒定比例的药量。由于血药浓度较低，未超出
机体消除能力的极限。
C
logC
特点：
(1)药物血浆t1/2 恒定，不随血药浓度高低而变
化；
第54页/共67页 t
t
2、恒量消除(零级动力学消除):单位时间内消除
恒定数量的药物。由于血药浓度过高，超出了机
首过消除 (First pass eliminai肠to壁n) 门静脉
作用部位物从用药部位进入体内检测部位 19 第19页/共67页
• 影响药物在胃和肠中吸收的因素：
脂溶性：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。 PH:主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸
收
*弱酸性药物:在酸性环境中非解离型多, 脂溶性大,吸收多
排泄的特点
1. 大多数药物和代谢物的排泄属于被动转运 ，少数药物属于主动转运(如青霉素类)；
2. 在排泄或分泌器官中药物或代谢物浓度较 高时既具有治疗价值，同时又会造成某种程 度的不良反应(如氨基糖苷类抗生素原形由 肾脏排泄，可治疗泌尿系统感染，但是也容 易导致肾毒性)；
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第二节 药动学的基本概念
k1 2 peripheral
compartment k2 1 compartment
ke
ke
logC
logC
- /2.303
-ke/2. 303
- /2.303
t
t
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三、药动学参数
（一）表观分布容积 药物在体内达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的 体液容积。 • Vd(L)=A(mg)/C(mg/L)
临床药动学.ppt
给药途径与药物吸收
➢静脉内给药无吸收过程 ➢气雾吸入>腹腔注射>舌下>直肠>肌注
>皮下>口服>皮肤
影响药物口服吸收的因素
药物因素: 脂溶性、离解度、剂型、DDI 机体因素:
胃肠道pH值: 胃pH1-3，肠pH4.8-8.2 胃排空与肠蠕动: 蠕动促进崩解与溶解 胃肠内容物: 食物稀释、吸附药物和延 缓胃排空 首关效应: 硝甘 普萘 异丙肾 利多
本质：药物增加酶的产量
抑制剂：氯霉素、PAS、异烟肼、保泰松、 西米替丁、双香豆素、酮康唑、红霉素
本质：药物抑制酶的活性 ➢P450与CYP ➢底物特异性和代谢谱有交叉性
排泄
定义：药物原形或其代谢产物通过排 泄器官排出体外的过程 途径：药物可通过肾、肺、胆囊、唾 液、乳腺、汗腺等排泄
肾排泄 肾脏是最重要的排泄器官
药动学：游离型or总浓度
蛋白结合率临床意义
结合是可逆的，结合与解离动态平衡 饱和性
达饱和时，再增加药量，浓度骤增 竞争性：两种药物竞争血浆蛋白的同一结 合部位可使蛋白结合率高的药物在血浆中 的游离浓度显著增加，产生毒性反应 血浆蛋白过少，药效增强或中毒
药物向组织分布及蓄积
药物进入组织细胞多属被动扩散 脑肝肾血流丰富；肌肉皮肤慢而少 膜的通透性：肾毛细管内皮膜孔大；肝静 脉窦缺乏完整的内皮 蓄积：药物与组织成分可逆的非特异结合， 使组织浓度高于血浆浓度 小分子药物(200～800)易吸收 胞内pH7.0,胞外pH7.4,弱酸性药物易进入
Diagnosis I
&
N P
Drug
U
Selection T
AD ME
Toxicity &/OR Efficacy
药动学 PPT课件
峰值(Cmax)与达峰时间(Tpeak)
• 峰值(Cmax) – 用药后所能达到的最高血药浓度 • 达峰时间(Tpeak) – 用药后血药浓度达到峰值所需要的时 间
曲线下面积 AUC
• Area under the curve • 血药浓度(C)随时间(t)变化的积， 反映进入体循环药物的相对量 (AUC)n = Σ(t i+1-ti)(Ci+C i+1 ), i = 0(n-1)
生物转化的第二步
• 又称Ⅱ相反应，即结合Conjugation • 母体药物分子中的极性基团，或通过氧 化、还原、水解引入的极性基团，与体 内水溶性较大的内源性物质结合后，进 一步增加极性和水溶性，利于药物排出 体外。 • 主要有4种方式：与葡萄糖醛酸结合、硫 酸酯的形成、乙酰化、硫氰酸盐化。
排泄 Excretion
其他概念与参数
• 房室模型 • 表观容积分布 • 血浆清除率
表观分布容积 Vd
• Apparent volume of distribution • 药物在体内达到平衡后，按血药浓度（C） 推测体内药物总量（A）在理论上应占有 的液体容积
Vd (L)
药物总量(mg) 血浆药物浓度(mg/L)
A C
生物转化的第一步
• 又称Ⅰ相反应，药物经过氧化、还原或 水解，极性增强。 • 药酶：代谢药物的酶系统 • 肝药酶：肝脏微粒体的细胞色素P-450酶 系统，故又称微粒体酶。是药物生物转 化的主要酶系统， 70多种。
药酶诱导剂与药酶抑制剂
• 使肝药酶活性增加或药酶合成加速的药 物称为药酶诱导剂。 • 使肝药酶活性降低或药酶合成减慢的药 物称为药酶抑制剂。
Vd的意义
• 推算欲达有效血药浓度应给药的剂 量。 • 提示药物在血液及组织中的相对量。
药动学课件PPT课件
药物代谢的研究方法
体外研究
通过在肝脏细胞、酶或组织中进行药物代谢研究，可以了解药物的代谢过程和机制。这种 方法的优点是可以在实验条件下控制各种参数，但无法完全模拟体内环境。
在体研究
通过给动物或人服用药物，并测量其代谢产物和排泄情况，可以了解药物的体内代谢过程 。这种方法的优点是更接近体内环境，但实验条件和操作相对复杂。
药动学参数的意义与作用
意义
药动学参数能够反映药物在体内的代谢和排泄速率，帮助理解药物的作用机制和体内过程，为药物的 合理使用提供科学依据。
作用
指导临床用药方案的制定，预测不同个体内的药物暴露水平，评估药物之间的相互作用风险，以及为 新药研发提供重要参考。
药动学参数的应用实例
实例1
通过计算药物的半衰期，医生可以确定给药 的间隔时间，确保药物在体内维持有效的血 药浓度。
疾病状态
某些疾病如肾衰竭、肝硬化等可 能影响药物的排泄，需根据个体 情况调整给药方案。
药物排泄的研究方法
尿液检测
通过收集尿液检测药物及其代谢 产物的浓度，了解药物排泄的情
况。
血药浓度监测
通过监测血药浓度了解药物在体内 的动态变化，推断药物的排泄情况。
药代动力学研究
通过药代动力学研究，可以了解药 物在体内的吸收、分布、代谢和排 泄等过程，为临床合理用药提供依 据。
药动学课件ppt
目录
CONTENTS
• 药动学简介 • 药物吸收 • 药物分布 • 药物代谢 • 药物排泄 • 药动学参数计算
01 药动学简介
CHAPTER
药动学的定义
药动学是研究药物在体内的吸收、分 布、代谢和排泄（ADME）过程的学 科，主要关注药物在体内的动态变化 和作用规律。
临床药物动力学ppt课件
Vd可用于计算负荷剂量： DLVdCss
脂溶性高的药物常呈双相（α相和β相）分布，Vd在分布 相 和消除相有较大区别。
.
8
（三）半衰期（t1/2）：血药浓度下降一半的时间。
t1/ 2
0.693 ke
t1/ 2
0.5C0 k
t1 / 2α
0
.6 α
9
3
t 1/2β
0.693 β
t1/ 2
0.693Vd CL
1.个体化给药方案制定的依据资料
（1）所用药物的药动学参数正常值：F、CL、Vd、t1/2、 Ceff、Ctox （2）病人的年龄、性别、体重、用药史、疾病和体征等
（3）实验室检查： Ccr、BUN、血清白蛋白、胆红素、凝 血酶原时间、血清酶活力等
.
33
2. 计算指标：DL、Dm、τ、D（每次给药 剂量）；对治疗窗窄的要监测FI，计算 Cssmin、Cssmax和平均Css
.
9
一级动力学t1/2的特点： 1.不随血药浓度而改变 2.不受给药途径影响 3.经过4－5个t1/2体内药量消除超过95％，可 认为完全消除。一般经过3.3个t1/2即认为体 内无蓄积。 4.多次给药，经过4－5个t1/2血药浓度即达到 稳态。
.
10
（四）清除率（CL）单位时间内从体内排出的药物量所对应 的血液容积。 CL＝kVd CL=CLr＋CLh＋CLO r:肾；h：肝；o：其它器官 多剂量给药稳态时，Dm＝CL×Css（静滴）
Csms ax FVdD 011 ekekm t ax
Csm s i nF V d D 0 11 ek ek
CssFC 01.44 (t1/2)
.
17
（三）负荷剂量、波动百分数
脂溶性高的药物常呈双相（α相和β相）分布，Vd在分布 相 和消除相有较大区别。
.
8
（三）半衰期（t1/2）：血药浓度下降一半的时间。
t1/ 2
0.693 ke
t1/ 2
0.5C0 k
t1 / 2α
0
.6 α
9
3
t 1/2β
0.693 β
t1/ 2
0.693Vd CL
1.个体化给药方案制定的依据资料
（1）所用药物的药动学参数正常值：F、CL、Vd、t1/2、 Ceff、Ctox （2）病人的年龄、性别、体重、用药史、疾病和体征等
（3）实验室检查： Ccr、BUN、血清白蛋白、胆红素、凝 血酶原时间、血清酶活力等
.
33
2. 计算指标：DL、Dm、τ、D（每次给药 剂量）；对治疗窗窄的要监测FI，计算 Cssmin、Cssmax和平均Css
.
9
一级动力学t1/2的特点： 1.不随血药浓度而改变 2.不受给药途径影响 3.经过4－5个t1/2体内药量消除超过95％，可 认为完全消除。一般经过3.3个t1/2即认为体 内无蓄积。 4.多次给药，经过4－5个t1/2血药浓度即达到 稳态。
.
10
（四）清除率（CL）单位时间内从体内排出的药物量所对应 的血液容积。 CL＝kVd CL=CLr＋CLh＋CLO r:肾；h：肝；o：其它器官 多剂量给药稳态时，Dm＝CL×Css（静滴）
Csms ax FVdD 011 ekekm t ax
Csm s i nF V d D 0 11 ek ek
CssFC 01.44 (t1/2)
.
17
（三）负荷剂量、波动百分数
《临床药动学》课件
代谢速度和疗效发生变化。
04
药物动力学模型
一室模型
总结词
一室模型是最简单的药物动力学模型，假设药物在体内均匀分布，且在体内各 部位之间的转运速率恒定。
详细描述
一室模型将人体视为一个单一的、均匀的室，药物在室内的吸收、分布、代谢 和排泄过程均在同一速率下进行。该模型适用于药物在体内分布均匀且转运速 率恒定的药物。
ABCD
药物的吸收速度和程度受 到多种因素的影响，如药 物的性质、给药方式、生 理因素等。
其他给药方式包括注射、 吸入、皮肤涂抹等，每种 方式都有其特点和应用范 围。
药物分布
01
药物分布是指药物在体内的扩散和分布过程，是药物在体内发挥作用 的基础。
02
药物的分布受到多种因素的影响，如药物的理化性质、血流量、组织 亲和力等。
详细描述
多室模型考虑了药物在体内转运的复杂过程，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等。该模型适用于 药物在体内转运过程中存在多个速率常数的药物，能够更准确地描述药物的体内过程。
非线性动力学模型
总结词
非线性动力学模型考虑了药物在体内的非线性过程，如酶的饱和效应和药物的浓度依赖 性转运。
详细描述
非线性动力学模型适用于药物在体内的代谢和转运过程中存在非线性关系的药物。该模 型能够描述药物的浓度依赖性吸收、代谢和排泄过程，以及药物的剂量依赖性药效学特
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均匀性，将人体分为中央室和周边室两个部 分。
详细描述
二室模型假设药物首先快速分布到中央室（如血液和组织），然后再缓慢转运到 周边室（如脂肪和肌肉）。该模型适用于药物在体内分布不均匀的药物，特别是 那些具有较高首过效应的药物。
04
药物动力学模型
一室模型
总结词
一室模型是最简单的药物动力学模型，假设药物在体内均匀分布，且在体内各 部位之间的转运速率恒定。
详细描述
一室模型将人体视为一个单一的、均匀的室，药物在室内的吸收、分布、代谢 和排泄过程均在同一速率下进行。该模型适用于药物在体内分布均匀且转运速 率恒定的药物。
ABCD
药物的吸收速度和程度受 到多种因素的影响，如药 物的性质、给药方式、生 理因素等。
其他给药方式包括注射、 吸入、皮肤涂抹等，每种 方式都有其特点和应用范 围。
药物分布
01
药物分布是指药物在体内的扩散和分布过程，是药物在体内发挥作用 的基础。
02
药物的分布受到多种因素的影响，如药物的理化性质、血流量、组织 亲和力等。
详细描述
多室模型考虑了药物在体内转运的复杂过程，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等。该模型适用于 药物在体内转运过程中存在多个速率常数的药物，能够更准确地描述药物的体内过程。
非线性动力学模型
总结词
非线性动力学模型考虑了药物在体内的非线性过程，如酶的饱和效应和药物的浓度依赖 性转运。
详细描述
非线性动力学模型适用于药物在体内的代谢和转运过程中存在非线性关系的药物。该模 型能够描述药物的浓度依赖性吸收、代谢和排泄过程，以及药物的剂量依赖性药效学特
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均匀性，将人体分为中央室和周边室两个部 分。
详细描述
二室模型假设药物首先快速分布到中央室（如血液和组织），然后再缓慢转运到 周边室（如脂肪和肌肉）。该模型适用于药物在体内分布不均匀的药物，特别是 那些具有较高首过效应的药物。
药动学本科(ppt)
（2）弱碱性药物则相反
在 生 理 情 况 下 细 胞 内 液 pH 为 7.0 ， 细 胞 外 液及血浆为7.4。由于弱酸性药物在细胞外 液解离型药物多，不易进入细胞内，因此， 它们在细胞外液的浓度高于细胞内液。提升 血 液 pH 值 可 使 弱 酸 性 药 物 向 细 胞 外 转 运 ， 降低血液pH值使其向细胞内浓集.
药动学本科(ppt)
1
（优选）药动学本科
药物代谢动力学
药物的体内过程 机体对药物的处置（disposition）过程，
转运（吸收、分布、排泄）、转化（代谢）
药物体内浓度随时间变化规律， 时量曲线
药物代谢动力学 药物效应动力学
用药
吸收
分布至组织与 器官
血药浓度
代谢或排泄的 药物
分布
消除
用药部位血药浓度
离子障的原理
分子状态 (非解离型)药物易 于通过生物膜，而离子状态药物则 被限制在膜的一侧。
解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性 小，脂溶性大，而容易跨膜扩散 非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（pKa） 和体液的pH。
（1）弱酸性药物 在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜 在碱性环境中易解离，不易通过生物膜
体液的pH和药物的理化性质
• 体液的pH： 细胞内液pH为7.0，弱碱性药物多 细胞外液pH为7.4，弱酸性药物多
• 药物分子大小、脂溶性等
酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug): B (分子型) B+ + OH-
弱酸性药物在胞内浓度 低 于细胞外， 静滴NaHCO3，可使药物从胞 内 向胞 外 转移。
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å， 除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过
在 生 理 情 况 下 细 胞 内 液 pH 为 7.0 ， 细 胞 外 液及血浆为7.4。由于弱酸性药物在细胞外 液解离型药物多，不易进入细胞内，因此， 它们在细胞外液的浓度高于细胞内液。提升 血 液 pH 值 可 使 弱 酸 性 药 物 向 细 胞 外 转 运 ， 降低血液pH值使其向细胞内浓集.
药动学本科(ppt)
1
（优选）药动学本科
药物代谢动力学
药物的体内过程 机体对药物的处置（disposition）过程，
转运（吸收、分布、排泄）、转化（代谢）
药物体内浓度随时间变化规律， 时量曲线
药物代谢动力学 药物效应动力学
用药
吸收
分布至组织与 器官
血药浓度
代谢或排泄的 药物
分布
消除
用药部位血药浓度
离子障的原理
分子状态 (非解离型)药物易 于通过生物膜，而离子状态药物则 被限制在膜的一侧。
解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性 小，脂溶性大，而容易跨膜扩散 非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（pKa） 和体液的pH。
（1）弱酸性药物 在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜 在碱性环境中易解离，不易通过生物膜
体液的pH和药物的理化性质
• 体液的pH： 细胞内液pH为7.0，弱碱性药物多 细胞外液pH为7.4，弱酸性药物多
• 药物分子大小、脂溶性等
酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug): B (分子型) B+ + OH-
弱酸性药物在胞内浓度 低 于细胞外， 静滴NaHCO3，可使药物从胞 内 向胞 外 转移。
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å， 除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过
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4.2.6 清除率“CL” 单位时间机体清除含药血浆的体积。
四川大学华西药学院 临床药学教研室
4.3 给药方案设计的药动学基础
4.3.1 根据平均稳态血药浓度CSS 计算给药 剂量X0
X0＝ CssKVτ／F ＝ CssClτ／F
四川大学华西药学院 临床药学教研室
4.3 给药方案设计的药动学基础
临床药动学研究
蒋学华 四川大学华西药学院
四川大学华西药学院 临床药学教研室
提要
什么是临床药动学？ 临床药动学有哪些研究内容？ 临床药动学研究与药物临床应用有何关系？ 新药临床药动学研究有哪些基本要求？ 新药临床药动学研究记录与保存文件有哪 些要求？
四川大学华西药学院 临床药学教研室
内容
1 药动学与临床药动学的概念 2 临床药动学研究的基本内容 3 新药临床药动学研究的基本内容 4 临床药动学研究的意义 5 新药临床药动学研究的试验设计 6 生物样品中的药物浓度检测 7 新药临床药动学研究的数据处理 8 新药临床药动学研究的记录、文件及实验室资 格认定
四川大学华西药学院 临床药学教研室
4 临床药动学研究的意义
4.1 血药浓度与药物效应 4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数 4.3 给药方案设计的药动学基础
四川大学华西药学院 临床药学教研室
4.1 血药浓度与药物效应
★治疗浓度范围(Therapeutic range)是指有利 的临床反应概率相对的高，而不利的临床反应 概率相对的低的血药浓度区间。 ★有效血药浓度范围：最低有效浓度（Minimum effect concentration,“MEC”）与最低毒性反应浓 度（Minimum toxic concentration,“MTC”）之间的 血药浓度范围。
四川大学华西药学院 临床药学教研室
2 临床药动学研究的基本内容
新药临床药动学研究； 药物制剂生物等效性评价； 药物浓度与药物效应关系研究； 疾病对药动学过程的影响研究； 合并用药对药物体内过程的影响研究； 给药途径对药物体内过程的影响研究； 治疗药物监测（TDM）；
四川大学华西药学院 临床药学教研室
4.3.2
根据稳态时最大血药浓度
C
ss max
与最小血药
Байду номын сангаас4.2.3 生物利用度“F” 生物利用度是指制剂中药物被吸收进入体循环的 速度与程度。
四川大学华西药学院 临床药学教研室
4.3 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.4 表观分布容积“V” 药物的表观分布容积是指体内药物量按此时体内 血药浓度溶解所需体液的理论体积。
4.2.5 蛋白结合率“P” 血液中药物-蛋白结合物占血液中药物总量的百 分率。
四川大学华西药学院 临床药学教研室
1 药动学与临床药动学的概念
药动学(pharmacokinetics) ： 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在
体内动态变化规律的学科。 临床药动学 (Clinical Pharmacokinetics)： 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计 个体给药方案的综合性应用技术学科。 临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效 学指标使临床药物治疗方案合理化。
2 临床药动学研究的基本内容
注册分类1和2的新药，需进行Ⅰ期临床试验； 注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动力 学研究； 注册分类5中速释、缓释、控释制剂要求进行 单次和多次给药人体药代动力学研究；
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2 临床药动学研究的基本内容
注： 注册分类1：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的
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4.1 血药浓度与药物效应
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4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.1 吸收速度常数“Ka ” 吸收速度常数是单位时间被吸收进入体内药物量 占给药部位剩留药量的分数。
4.2.2 消除速度常数“K” 消除速度常数是单位时间机体消除体内剩留药量 的分数。
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，研究新药在相应病人体 内的药物动力学，主要内容有： 单次给药和多次给药的药物动力学研究，以了解病理 状态对新药体内过程的影响； 新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除， 则需进行新药的代谢途径、代谢物结构及其药物动力学 的研究；
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3 新药临床药动学研究的内容
新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性，选择性地进 行如下内容的研究： 新药与其它药物在体内过程的相互作用研究； 新药特殊药物动力学研究（包括肝、肾功能受损，年 龄等因素对药物动力学规律的影响）； 群体或不同种族药物动力学的研究； 特殊人群的药物动力学研究； 人体内血药浓度和临床药理效应相关性的研究……
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅰ期临床试验中，进行健康受试者的药 物动力学研究，包括: 单次给药的药物动力学研究; 多次给药的药物动力学研究; 如为口服制剂，应进行食物对药物动力学的影 响研究，以观察口服药物在饮食前、饮食后给 药的药物动力学特征变化，特别是食物对药物 吸收过程的影响。
方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取 的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药 物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为 较少组份的药物；（5）新的复方制剂； 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 。 注册分类3：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已 在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制 剂 ；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 。 注册分类4：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制 剂。
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4.3 给药方案设计的药动学基础
4.3.1 根据平均稳态血药浓度CSS 计算给药 剂量X0
X0＝ CssKVτ／F ＝ CssClτ／F
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4.3 给药方案设计的药动学基础
临床药动学研究
蒋学华 四川大学华西药学院
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提要
什么是临床药动学？ 临床药动学有哪些研究内容？ 临床药动学研究与药物临床应用有何关系？ 新药临床药动学研究有哪些基本要求？ 新药临床药动学研究记录与保存文件有哪 些要求？
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内容
1 药动学与临床药动学的概念 2 临床药动学研究的基本内容 3 新药临床药动学研究的基本内容 4 临床药动学研究的意义 5 新药临床药动学研究的试验设计 6 生物样品中的药物浓度检测 7 新药临床药动学研究的数据处理 8 新药临床药动学研究的记录、文件及实验室资 格认定
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4 临床药动学研究的意义
4.1 血药浓度与药物效应 4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数 4.3 给药方案设计的药动学基础
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4.1 血药浓度与药物效应
★治疗浓度范围(Therapeutic range)是指有利 的临床反应概率相对的高，而不利的临床反应 概率相对的低的血药浓度区间。 ★有效血药浓度范围：最低有效浓度（Minimum effect concentration,“MEC”）与最低毒性反应浓 度（Minimum toxic concentration,“MTC”）之间的 血药浓度范围。
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2 临床药动学研究的基本内容
新药临床药动学研究； 药物制剂生物等效性评价； 药物浓度与药物效应关系研究； 疾病对药动学过程的影响研究； 合并用药对药物体内过程的影响研究； 给药途径对药物体内过程的影响研究； 治疗药物监测（TDM）；
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4.3.2
根据稳态时最大血药浓度
C
ss max
与最小血药
Байду номын сангаас4.2.3 生物利用度“F” 生物利用度是指制剂中药物被吸收进入体循环的 速度与程度。
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4.3 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.4 表观分布容积“V” 药物的表观分布容积是指体内药物量按此时体内 血药浓度溶解所需体液的理论体积。
4.2.5 蛋白结合率“P” 血液中药物-蛋白结合物占血液中药物总量的百 分率。
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1 药动学与临床药动学的概念
药动学(pharmacokinetics) ： 应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在
体内动态变化规律的学科。 临床药动学 (Clinical Pharmacokinetics)： 研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计 个体给药方案的综合性应用技术学科。 临床药动学应用血药浓度数据、药动学原则和药效 学指标使临床药物治疗方案合理化。
2 临床药动学研究的基本内容
注册分类1和2的新药，需进行Ⅰ期临床试验； 注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动力 学研究； 注册分类5中速释、缓释、控释制剂要求进行 单次和多次给药人体药代动力学研究；
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2 临床药动学研究的基本内容
注： 注册分类1：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的
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4.1 血药浓度与药物效应
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4.2 与血药浓度密切相关的药动学参数
4.2.1 吸收速度常数“Ka ” 吸收速度常数是单位时间被吸收进入体内药物量 占给药部位剩留药量的分数。
4.2.2 消除速度常数“K” 消除速度常数是单位时间机体消除体内剩留药量 的分数。
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，研究新药在相应病人体 内的药物动力学，主要内容有： 单次给药和多次给药的药物动力学研究，以了解病理 状态对新药体内过程的影响； 新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除， 则需进行新药的代谢途径、代谢物结构及其药物动力学 的研究；
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3 新药临床药动学研究的内容
新药Ⅱ期或Ⅲ期临床试验时，还应根据新药药理学特 点、临床用药需要及试验条件的可行性，选择性地进 行如下内容的研究： 新药与其它药物在体内过程的相互作用研究； 新药特殊药物动力学研究（包括肝、肾功能受损，年 龄等因素对药物动力学规律的影响）； 群体或不同种族药物动力学的研究； 特殊人群的药物动力学研究； 人体内血药浓度和临床药理效应相关性的研究……
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3 新药临床药动学研究的内容
在新药Ⅰ期临床试验中，进行健康受试者的药 物动力学研究，包括: 单次给药的药物动力学研究; 多次给药的药物动力学研究; 如为口服制剂，应进行食物对药物动力学的影 响研究，以观察口服药物在饮食前、饮食后给 药的药物动力学特征变化，特别是食物对药物 吸收过程的影响。
方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取 的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药 物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为 较少组份的药物；（5）新的复方制剂； 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 。 注册分类3：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已 在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制 剂 ；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 。 注册分类4：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 注册分类5：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制 剂。