传出神经系统药理学概述
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传出神经系统药理概论
•
• • •ຫໍສະໝຸດ ••1）递质的定义。 （2）突触(Synapse)的结构和功能。 （3）递质的分类(Classification of Transmitter)： **乙酰胆碱（Ach）： 合成、运输、储存、释放、代谢。 **去甲肾上腺素（NA）： 合成、运输、储存、释放、代谢。
2、按递质释放分类：
1）胆碱能神经（Cholinergic nerve）：
传出神经系统药理概论
Pharmacological conspectus of ANS
一、传出神经系统分类
(Classification of ANS）
（一）、传出神经系统按解剖学分类
1）自主神经系统（交感神经和副交感神经）
•
2）运动神经系统
（二）、传出神经系统按递质分类
传出神经系统的递质 (Transmitter of ANS)
三、传出神经系统药物分类
(Classification of ANS drugs) • 1.直接作用于受体： • 激动剂和阻断剂。 • 2.影响递质： • （1）影响递质的转运和贮存。 • （2）影响递质的释放。 • （3）影响递质的代谢。
突触（Synapses)
传出神经系统按解剖学分类
Ach递质的合成
(Synthesis of Acetylcholine)
Ach的代谢 (Metabolism of Acetylcoline)
去甲肾上腺素的合成
代谢?
本章小结
• 掌握重点：
• • • 1.ANS的递质，ANS按递质的分类。 2.ANS受体的类型，分布及其生理效应。 3.Ach和NE的代谢。 了解内容： 1.突触的结构。 2. Ach和NE的的合成。 3.ANS药物的分类。 理解难点： ANS受体的类型，分布及其生理效应。
传出神经系统概论
(4)消失：主要消失方式为被突触间隙胆碱 酯酶水解，从而失活 。 Ach旳合成与释放见图5-5 。
(三)传出神经系统受体 1.胆碱受体
Ｎ受体：Ｎ１受体——神经节 Ｎ２受体——骨骼肌
Ｍ受体： Ｍ１受体——神经节、腺体
Ｍ２受体——心脏 Ｍ３受体——平滑肌、 腺体
Ｎ２受体模式图，见图5－6
图5-6 N2烟碱受体
1.胆碱能神经 （1）全部交感．副交感神经节前纤维 （2）全部副交感神经节后纤维 （3）运动神经 （4）极少数交感神经节后纤维
（支配汗腺、肾上腺 ）
2.去甲肾上腺素能神经
几乎全部交感神经节后纤维。
二、传出神经系统旳递质及受体
(一)传出神经突触旳超微构造
1.突触： 突触前膜 突触间隙 突触后膜
2. 交感末梢－膨体 见图5-3。
摄取1：神经系统 (大多数) 摄取2 ：非神经系统(少数) 次要消失方式为酶灭活 单胺氧化酶（MAO） 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）
2.乙酰胆碱(Ach) (1) 合成： 乙酰辅酶A＋胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱
(2)贮存：与ATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡内。
(3)释放：主要以胞裂外排方式释放。
传出神经系统概论
一、传出神经系统药理概述
（一）植物神经系统分布（见图5-1）
植物神经：涉及交感神经及副交感神经
（二）传出神经解剖学分类（见图5-2）
传出神经：涉及植物神经（交感神经及副 交感神经）及运动神经
图5-1 植物神经系统分布示意图
图5-2 传出神经系统解剖学分类示意图
（三）传出神经按递质分类
五、传出神经系统药物旳分类
见表5-2。
图5-3 交感神经末梢超微构造示意图
(二)传出神经递质旳合成 、贮存、 释放、消失
(三)传出神经系统受体 1.胆碱受体
Ｎ受体：Ｎ１受体——神经节 Ｎ２受体——骨骼肌
Ｍ受体： Ｍ１受体——神经节、腺体
Ｍ２受体——心脏 Ｍ３受体——平滑肌、 腺体
Ｎ２受体模式图，见图5－6
图5-6 N2烟碱受体
1.胆碱能神经 （1）全部交感．副交感神经节前纤维 （2）全部副交感神经节后纤维 （3）运动神经 （4）极少数交感神经节后纤维
（支配汗腺、肾上腺 ）
2.去甲肾上腺素能神经
几乎全部交感神经节后纤维。
二、传出神经系统旳递质及受体
(一)传出神经突触旳超微构造
1.突触： 突触前膜 突触间隙 突触后膜
2. 交感末梢－膨体 见图5-3。
摄取1：神经系统 (大多数) 摄取2 ：非神经系统(少数) 次要消失方式为酶灭活 单胺氧化酶（MAO） 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）
2.乙酰胆碱(Ach) (1) 合成： 乙酰辅酶A＋胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱
(2)贮存：与ATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡内。
(3)释放：主要以胞裂外排方式释放。
传出神经系统概论
一、传出神经系统药理概述
（一）植物神经系统分布（见图5-1）
植物神经：涉及交感神经及副交感神经
（二）传出神经解剖学分类（见图5-2）
传出神经：涉及植物神经（交感神经及副 交感神经）及运动神经
图5-1 植物神经系统分布示意图
图5-2 传出神经系统解剖学分类示意图
（三）传出神经按递质分类
五、传出神经系统药物旳分类
见表5-2。
图5-3 交感神经末梢超微构造示意图
(二)传出神经递质旳合成 、贮存、 释放、消失
传出神经系统药理概论-PPT课件
较少
• 释放 • 消除
促进 抑制AchE
（二）分类
• 药物
– 激动药（拟似药） – 阻滞药（拮抗药）
• 神经递质
– 胆碱受体 – 肾上腺素受体
（一）Ach受体
（二）肾上腺素受体
传出神经系统受体功能及分子机制
• M胆碱受体 • N胆碱受体 • 肾上腺素受体
传出神经系统的生理功能
器官 循环
呼吸
交感
心率↑心收缩力↑冠状血流↑ 内脏、皮肤血管收缩， 骨骼肌血管舒张
支气管舒张
副交感 心率↓心收缩力↓ 冠状血管血流↓
支气管收缩，粘膜分泌↑
消化 泌尿
胃肠运动↑，胆囊收缩↓ 膀胱逼尿肌舒张
唾液、胰腺分泌↑胃肠运动↑括 约肌及胆囊收缩↑
膀胱逼尿肌收缩
眼
瞳孔开大肌收缩
瞳孔括约肌收缩
代谢
糖原分解↑肾上腺素分泌↑
胰岛素分泌↑
传出神经系统的生理功能
器官 循环
ห้องสมุดไป่ตู้呼吸
交感
心率↑心收缩力↑冠状血流↑ 内脏、皮肤血管收缩， 骨骼肌血管舒张
支气管舒张
副交感 心率↓心收缩力↓ 冠状血管血流↓
内脏神经） 副交感神经
非自主神经：运动神经
• 节前纤维
– 胆碱能
• 节后纤维
– 交感神经去甲 肾上腺素能
– 副交感神经胆 碱能
– 交感神经胆碱 能
• 汗腺，骨骼肌 血管舒张神经
第二节 传出神经系统 的递质和受体
一、传出神经系统的递质
100多年前 突触冲动传递 争论 电传递？化学物质？ 1921年 离体双蛙心灌流实验 1936年诺贝尔奖 Loewi 1926年 证实乙酰胆碱 1971年诺贝尔奖 Dale 1946年 交感神经节后纤维→NA 确定传出神经系统的化学递质学说
药理学传出神经系统药理概论
个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子
量为57,000和一个亚基，其排列方式是：
09.04.2021。
38
这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成 离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点， 当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞 外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收 缩。
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13
(2) 量子化释放(quantal release)：每一个 “量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量 子”释放不引起动作电位，数百个“量子” 释放才引起动作电位的产生及效应。
(3) 从囊泡中溢出、置换出NA。
09.04.2021
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4.NA的消失
(1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取
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1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢 能释放Ach的神经。
(1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。
09.04.2021
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2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维
20
3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱
酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水 解。每一分子的AchE 1min内可水解105 分子Ach。
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四、传出神经按递质分类
一传出神经系统药理学概论ppt课件
心脏、血管/支气管平滑肌等 <页脚>
⑴胆碱受体分布及效应
中枢皮质、海马
突触前膜 M1 神经节
胃粘膜壁细胞
瞳孔括约肌、睫状肌
中枢兴奋 抑制Ach释放 神经节除极化 胃酸分泌 收缩
中枢、突触前膜 M2 心脏
抑制Ach释放 抑制
① M-R
外分泌腺
分泌↑
M3 胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌 收缩
血管平滑肌
扩张
抗胆碱药
胆碱受体阻断药 1．M受体阻断药 （阿托品） （哌仑西平） 2．N受体阻断药 （琥珀胆碱） （筒箭毒碱）
肾上腺素受体阻断药
1. 受体阻断药
（酚妥拉明、酚苄明、 哌唑嗪）
2. 受体阻断药
（普萘洛尔、吲哚洛 尔、阿替洛尔、艾司 洛尔、拉贝洛尔）
第六章 胆碱受临体床激药物动多药，具有较好
cholinoc的e临pt床or实ag用o价ni值sts
⑶注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体
在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或
受体的密度
Ach-N ) NA-N
Ach-N /NA-N
Β-R (＋))
α-R (－)
α-R (－)
M-R (－) (－) (－)
A:突触内自身调节 B：非突触调节
Effector
Prostagkindin DA,5-HT,GABA
激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩
瞳孔开大肌
M
瞳孔括约肌
α
❖房水产生及回流
2.腺体
➢汗腺、唾液腺的分泌↑↑
➢其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸
道腺体）分泌↑①渗透性好、刺激性小； ②作用快、温和、短暂，
⑴胆碱受体分布及效应
中枢皮质、海马
突触前膜 M1 神经节
胃粘膜壁细胞
瞳孔括约肌、睫状肌
中枢兴奋 抑制Ach释放 神经节除极化 胃酸分泌 收缩
中枢、突触前膜 M2 心脏
抑制Ach释放 抑制
① M-R
外分泌腺
分泌↑
M3 胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌 收缩
血管平滑肌
扩张
抗胆碱药
胆碱受体阻断药 1．M受体阻断药 （阿托品） （哌仑西平） 2．N受体阻断药 （琥珀胆碱） （筒箭毒碱）
肾上腺素受体阻断药
1. 受体阻断药
（酚妥拉明、酚苄明、 哌唑嗪）
2. 受体阻断药
（普萘洛尔、吲哚洛 尔、阿替洛尔、艾司 洛尔、拉贝洛尔）
第六章 胆碱受临体床激药物动多药，具有较好
cholinoc的e临pt床or实ag用o价ni值sts
⑶注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体
在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或
受体的密度
Ach-N ) NA-N
Ach-N /NA-N
Β-R (＋))
α-R (－)
α-R (－)
M-R (－) (－) (－)
A:突触内自身调节 B：非突触调节
Effector
Prostagkindin DA,5-HT,GABA
激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩
瞳孔开大肌
M
瞳孔括约肌
α
❖房水产生及回流
2.腺体
➢汗腺、唾液腺的分泌↑↑
➢其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸
道腺体）分泌↑①渗透性好、刺激性小； ②作用快、温和、短暂，
传出神经系统药理概论
第二信使cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、PKC
生 物 效 应
第二节、传出神经系统效应的信号转导
受体-反应耦联 1、 受体-反应耦联定义或称级联反应 神经递质或激动药与受体结合后触发一系列生化过程生物信息通过逐级放大产生生物效应这个过程称为受体-反应耦联、或称级联反应
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱
一、传出神经递质
酪氨酸
酪氨酸
TH
多巴
DD
多巴胺
去甲肾上腺素的生物合成与释放
去甲肾上腺素
TH: 酪氨酸羟化酶
DD:多巴胺脱羧酶
DH: 多巴胺- β羟化酶
β受体
α1受体
α2 受体
DH
贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 75-95% 摄取2 非神经系统 进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO、COMT
α受体
β受体
α2: 主要分布于突触前膜
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉—、支气管、胃肠道—、糖及脂肪代谢+
α1: 主要分布于皮肤粘膜及内脏血管+
β1：主要分布于心脏+
腺体-- 瞳孔开大肌
β3主要分布脂肪组织
第一信使激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等
G蛋白活化或离子通道
效应器Ca2+K + 离子通道、AC、GC、PLC
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 1受体操纵的Ca2+通道 2受体与G蛋白偶联 两种方式
A：耦联腺苷酸环化酶：
递质刺激受体激动
生 物 效 应
第二节、传出神经系统效应的信号转导
受体-反应耦联 1、 受体-反应耦联定义或称级联反应 神经递质或激动药与受体结合后触发一系列生化过程生物信息通过逐级放大产生生物效应这个过程称为受体-反应耦联、或称级联反应
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱
一、传出神经递质
酪氨酸
酪氨酸
TH
多巴
DD
多巴胺
去甲肾上腺素的生物合成与释放
去甲肾上腺素
TH: 酪氨酸羟化酶
DD:多巴胺脱羧酶
DH: 多巴胺- β羟化酶
β受体
α1受体
α2 受体
DH
贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 75-95% 摄取2 非神经系统 进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO、COMT
α受体
β受体
α2: 主要分布于突触前膜
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉—、支气管、胃肠道—、糖及脂肪代谢+
α1: 主要分布于皮肤粘膜及内脏血管+
β1：主要分布于心脏+
腺体-- 瞳孔开大肌
β3主要分布脂肪组织
第一信使激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等
G蛋白活化或离子通道
效应器Ca2+K + 离子通道、AC、GC、PLC
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 1受体操纵的Ca2+通道 2受体与G蛋白偶联 两种方式
A：耦联腺苷酸环化酶：
递质刺激受体激动
传出神经系统药理学概论
NE经过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)再摄取1（75%~95%）为储存型；再摄取2 为代谢型, 由 COMT和MAO代谢
传出神经系统药理学概论
第20页
二 传出神经系统受体
M受体 副交感神经节后纤维支配效应器细膜上受体, 对以毒蕈碱（Muscarine）为代表拟胆碱药较为敏感, 命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor）, 简称M受体。
第46页
激动药( agonist)--针对受体阻断药(blocker)--针对受体或药品或递质拮抗药（antagonist）-针对递质或药品
第16页
传出神经系统药理学概论
第17页
肾上腺素能神经递质释放
1) 胞裂外排,大量量子释放
2) 静息时少许量子释放
3) 一些药品可促进NA释放 麻黄碱,间羟胺
传出神经系统药理学概论
第18页
传出神经系统药理学概论
第19页
3.去甲肾上腺素作用消失
α 2 B 肝、肾
α 2 C 皮质
传出神经系统药理学概论
第30页
三 传出神经系统受体功效及其分子机制
鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调整蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体)
依据信号转导机制,传出神经受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。
钾通道激活
抑制腺苷酸环化酶(AC)
抑制L-型钙通道
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、房室结传导减慢
cAMP水平下降
心脏起搏电流减弱, 自律性下降
M2 胆碱受体激动效应
传出神经系统药理学概论
第33页
1受体激动效应信号转导过程
传出神经系统药理学概论
传出神经系统药理学概论
第20页
二 传出神经系统受体
M受体 副交感神经节后纤维支配效应器细膜上受体, 对以毒蕈碱（Muscarine）为代表拟胆碱药较为敏感, 命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor）, 简称M受体。
第46页
激动药( agonist)--针对受体阻断药(blocker)--针对受体或药品或递质拮抗药（antagonist）-针对递质或药品
第16页
传出神经系统药理学概论
第17页
肾上腺素能神经递质释放
1) 胞裂外排,大量量子释放
2) 静息时少许量子释放
3) 一些药品可促进NA释放 麻黄碱,间羟胺
传出神经系统药理学概论
第18页
传出神经系统药理学概论
第19页
3.去甲肾上腺素作用消失
α 2 B 肝、肾
α 2 C 皮质
传出神经系统药理学概论
第30页
三 传出神经系统受体功效及其分子机制
鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调整蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体)
依据信号转导机制,传出神经受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。
钾通道激活
抑制腺苷酸环化酶(AC)
抑制L-型钙通道
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、房室结传导减慢
cAMP水平下降
心脏起搏电流减弱, 自律性下降
M2 胆碱受体激动效应
传出神经系统药理学概论
第33页
1受体激动效应信号转导过程
传出神经系统药理学概论
《药理学》传出神经系统药理概论
心脏、血管/支气管平滑肌等
①M受体的分布及效应
❖效应器上M受体的分布及效应 ❖突触前膜M受体效应
激动时抑制Ach释放
⑴胆碱受体分布及效应
中枢皮质、海马
M1
突触前膜 神经节
胃粘膜壁细胞
中枢兴奋 抑制Ach释放 神经节除极化 胃酸分泌
① M-R
中枢、突触前膜
抑制Ach释放
M2 心脏
抑制
内脏平滑肌
收缩
（1）胆碱受体：
能与ACh结合的受体，称为ACh受体。
（2）肾上腺素受体：
能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，
分为α,β两型。
三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应
根据能与之选择性 结合的递质来命名
受体命名
受体分类及分型(掌握)
受体的分布及效应(掌握)
胆碱受体
acetylcholine receptor
Somatic Motor Nervous System Autonomic nervous system
Sympathetic Nervous System Parasympathetic Nervous System
一、传出神经系统的结构和功能
GANGLIA
第四章 传出神经系统药理概论
一、传出神经系统的结构和功能 二、传出神经的分类和递质 三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应 四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类
可乐定（见中枢降压药） 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺
沙丁胺醇、间羟叔丁肾上腺素 （见呼吸系统抗哮喘药）
分类
代表药物
α，β受体拮抗药
拉贝洛尔
受
α1，α2受体拮抗药 酚妥拉明、酚苄明
①M受体的分布及效应
❖效应器上M受体的分布及效应 ❖突触前膜M受体效应
激动时抑制Ach释放
⑴胆碱受体分布及效应
中枢皮质、海马
M1
突触前膜 神经节
胃粘膜壁细胞
中枢兴奋 抑制Ach释放 神经节除极化 胃酸分泌
① M-R
中枢、突触前膜
抑制Ach释放
M2 心脏
抑制
内脏平滑肌
收缩
（1）胆碱受体：
能与ACh结合的受体，称为ACh受体。
（2）肾上腺素受体：
能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，
分为α,β两型。
三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应
根据能与之选择性 结合的递质来命名
受体命名
受体分类及分型(掌握)
受体的分布及效应(掌握)
胆碱受体
acetylcholine receptor
Somatic Motor Nervous System Autonomic nervous system
Sympathetic Nervous System Parasympathetic Nervous System
一、传出神经系统的结构和功能
GANGLIA
第四章 传出神经系统药理概论
一、传出神经系统的结构和功能 二、传出神经的分类和递质 三、传出神经系统受体的类型、分布及生理效应 四、传出神经系统药物的作用方式及药物分类
可乐定（见中枢降压药） 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺
沙丁胺醇、间羟叔丁肾上腺素 （见呼吸系统抗哮喘药）
分类
代表药物
α，β受体拮抗药
拉贝洛尔
受
α1，α2受体拮抗药 酚妥拉明、酚苄明
传出神经
NA:去甲肾上腺素 β：β受体 MAO:单胺氧化酶
4. 传出神经系统的受体
1）受体的命名
传出神经系统的受体根据能与之选择性结合的递质来命名， 有胆碱受体和肾上腺素受体受体。是位于细胞膜中，特别是突 触后膜中的蛋白质，突触前膜中也存在传出神经系统的受体。 乙酰胆碱受体，由于其对某些药物反应的不同，可分为两 类：毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体），此型受体对毒蕈碱 （muscarine）较为敏感；烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）此型 受体对烟碱（nicotine）较为敏感。
【消失】
释放到突出间隙中NA迅速被突触前膜摄取入神经末梢 内，并再摄取入囊泡中贮存，这种神经末梢的再摄取过程称 为摄取1（uptake 1），它是释放至突出间隙的神经递质作 用终止的主要方式。摄取量为释放量的75%-90%。 神经末梢内囊泡外的NA也可被线粒体膜所含单胺氧化 酶（monoamine oxidase，MAO）灭活。非神经组织如心 肌、平滑肌等也能摄取NA和Adr，称为摄取2（uptake 2） 摄取2对Adr的选择性大于NA。NA或Adr被摄取2摄取之后， 被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和（MAO）灭活。尚有少量NA从突 触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和 MAO灭活。
【合成】
酪氨酸是合成NA的基本原料，在 酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa）， 再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺 （dopamine DA），多巴胺进入囊泡中， 经多巴胺-羟化酶的催化，转化为NA。
酪氨酸
MAO
代谢产物
NA合成
NA NA
α2受体
NA
摄取—1
NA
摄取—2
β
α
4. 传出神经系统的受体
1）受体的命名
传出神经系统的受体根据能与之选择性结合的递质来命名， 有胆碱受体和肾上腺素受体受体。是位于细胞膜中，特别是突 触后膜中的蛋白质，突触前膜中也存在传出神经系统的受体。 乙酰胆碱受体，由于其对某些药物反应的不同，可分为两 类：毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体），此型受体对毒蕈碱 （muscarine）较为敏感；烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）此型 受体对烟碱（nicotine）较为敏感。
【消失】
释放到突出间隙中NA迅速被突触前膜摄取入神经末梢 内，并再摄取入囊泡中贮存，这种神经末梢的再摄取过程称 为摄取1（uptake 1），它是释放至突出间隙的神经递质作 用终止的主要方式。摄取量为释放量的75%-90%。 神经末梢内囊泡外的NA也可被线粒体膜所含单胺氧化 酶（monoamine oxidase，MAO）灭活。非神经组织如心 肌、平滑肌等也能摄取NA和Adr，称为摄取2（uptake 2） 摄取2对Adr的选择性大于NA。NA或Adr被摄取2摄取之后， 被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和（MAO）灭活。尚有少量NA从突 触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和 MAO灭活。
【合成】
酪氨酸是合成NA的基本原料，在 酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa）， 再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺 （dopamine DA），多巴胺进入囊泡中， 经多巴胺-羟化酶的催化，转化为NA。
酪氨酸
MAO
代谢产物
NA合成
NA NA
α2受体
NA
摄取—1
NA
摄取—2
β
α
药理学传出神经系统药理概论
传出神经系统的分类
总结词
传出神经系统的分类
详细描述
传出神经系统包括交感神经和副交感神经两个部分。交感神经主要负责应对紧急情况时的应激反应，而副交感神 经则主要负责维持机体的正常生理功能。
传出神经系统的药物作用机制
总结词
传出神经系统的药物作用机制
详细描述
药物对传出神经系统的作用机制主要通过影响神经递质的合成、释放、代谢和受体活性来实现。药物 可以作用于不同的受体类型，包括胆碱能受体、肾上腺素能受体和其他类型的受体，从而发挥不同的 药理作用。
直接作用血管平滑肌药物的分类
根据作用机制的不同，直接作用血管平滑肌药物可分为血 管收缩剂和血管舒张剂。
血管收缩剂的作用机制
血管收缩剂通过兴奋血管平滑肌上的α肾上腺素能受体，引起血 管收缩，从而使血压升高。常见的血管收缩剂包括去甲肾上腺
素、肾上腺素等。
血管舒张剂的作用机制
血管舒张剂通过抑制血管平滑肌上的钙离子内流或激活钾离子 通道，引起血管舒张，从而使血压降低。常见的血管舒张剂包
02
胆碱能神经系统药理
胆碱能神经系统的功能和药物作用机制
胆碱能神经系统功能
乙酰胆碱受体
调控中枢和外周器官的活动，参与学 习、记忆、认知等生理过程。
分为M型和N型两种受体，分别参与 抑制性信号转导和兴奋性信号转导。
药物作用机制
பைடு நூலகம்
通过与乙酰胆碱受体结合，影响受体 介导的信号转导，从而发挥药理作用。
乙酰胆碱及其类似物的作用和应用
药理学传出神经系统药理概 论
目录
• 传出神经系统药理学概述 • 胆碱能神经系统药理 • 肾上腺素能神经系统药理 • 直接作用血管平滑肌药物的药理 • 传出神经系统药物的临床应用和注意事项
传出神经系统药理概述
M1，M1 胆碱受体的信号转导机制。
ACh与心脏M2受体结合
G蛋白(Gi/Go)激活
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降 心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱， 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
聚磷酸肌醇水解
受体激动药与1受体结合 G蛋白(Gq)激活
1、胆碱受体：能与递质乙酰胆碱结合的受体。
由毒蕈碱受体(M受体）和烟碱受体（N受体）两 大受体群组成。M和N受体又可再进一步分为许多 亚型，它们分别属于G蛋白偶联和离子通道两个超 级受体家族。M和N受体在分子结构、功能、分布、 信号转导等各方面完全不同，而且相互之间还有 调控作用，但在体内又被同一神经递质所激动， 这在神经递质系统中是绝无仅有的。
1，2；1，2
收缩 收缩；舒张 收缩；舒张 收缩；舒张 收缩 收缩；舒张
M(M2)
M(M2) M(M2) M(M2)
自律性降低， 心率减慢 传导减慢
传导减慢
收缩减弱
M(M2)
舒张 舒张 舒张 舒张 舒张
效应器 瞳孔开大肌 瞳孔括约肌 睫状肌 唾液腺
胃 运动和张力 括约肌 分泌 肠 运动和张力 括约肌 分泌 胆囊与胆道
三、 递质的生物合成、贮存、释放与消除
2、去甲肾上腺素（NA）的生物合成
酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶
多巴胺β羟化酶
酪氨酸
多巴
多巴胺
NA
2、去甲肾上腺素（NA）
限速酶：酪氨酸羟化酶 合成场所：去甲肾上素能神经末梢 原料：酪氨酸 贮存：囊泡 释放：胞裂外排 消除：摄取－1 神经摄取
摄取－2 非神经组织如心肌、血管平滑 肌和肠道平滑肌等也能摄取NA，单胺氧化酶灭活， 儿茶酚胺氧位甲基转移酶灭活。
ACh与心脏M2受体结合
G蛋白(Gi/Go)激活
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降 心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱， 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
聚磷酸肌醇水解
受体激动药与1受体结合 G蛋白(Gq)激活
1、胆碱受体：能与递质乙酰胆碱结合的受体。
由毒蕈碱受体(M受体）和烟碱受体（N受体）两 大受体群组成。M和N受体又可再进一步分为许多 亚型，它们分别属于G蛋白偶联和离子通道两个超 级受体家族。M和N受体在分子结构、功能、分布、 信号转导等各方面完全不同，而且相互之间还有 调控作用，但在体内又被同一神经递质所激动， 这在神经递质系统中是绝无仅有的。
1，2；1，2
收缩 收缩；舒张 收缩；舒张 收缩；舒张 收缩 收缩；舒张
M(M2)
M(M2) M(M2) M(M2)
自律性降低， 心率减慢 传导减慢
传导减慢
收缩减弱
M(M2)
舒张 舒张 舒张 舒张 舒张
效应器 瞳孔开大肌 瞳孔括约肌 睫状肌 唾液腺
胃 运动和张力 括约肌 分泌 肠 运动和张力 括约肌 分泌 胆囊与胆道
三、 递质的生物合成、贮存、释放与消除
2、去甲肾上腺素（NA）的生物合成
酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶
多巴胺β羟化酶
酪氨酸
多巴
多巴胺
NA
2、去甲肾上腺素（NA）
限速酶：酪氨酸羟化酶 合成场所：去甲肾上素能神经末梢 原料：酪氨酸 贮存：囊泡 释放：胞裂外排 消除：摄取－1 神经摄取
摄取－2 非神经组织如心肌、血管平滑 肌和肠道平滑肌等也能摄取NA，单胺氧化酶灭活， 儿茶酚胺氧位甲基转移酶灭活。
传出神经系统药理学PPT课件
— 平滑肌收缩：肠平滑肌、支气管平滑肌、 子宫平滑肌等。
— 心血管系统：影响较小，心率减慢及血压 短暂下降。
中枢神经系统作用
5. 毒蕈碱 — M受体激动剂 （Muscarine）
研究工具药 药理作用：激活M胆碱受体。
心血管系统：心动过缓，血压下降。 胃肠道：恶心，呕吐，腹部绞痛，腹泻。 腺体：流涎，流泪。 支气管：支气管痉挛。 中枢：头痛，视觉障碍。
第五章 传出神经系统 药理概论
内容提要
1. 传出神经递质分类及生理功能 2. 受体的分类 3. 传出神经系统药物的基本原理
大脑
脑
中枢
间脑 脑干 小脑
脊髓
神
经
系 统
躯干传入 传入（感觉） 内脏传入
交感
外周
传出 自主神经
运动神经
副交感
解剖学对神经系统的分类
第一节 概述
传出神经：传播来自中枢神经的冲动以 支配效应器活动的神经
瞳孔辐射肌收缩 瞳孔扩大
瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小
皮肤 代谢
竖毛肌收缩，汗腺分泌
糖原分解 肾上腺素分泌
胰岛素分泌
眼：瞳孔 散大
冲动，注 意力集中
支气管 扩张
糖原分解
葡萄糖游离
蠕动 血供
唾液：少而粘稠
心脏： 心率 收缩力 血压
甘油三酯分解
脂肪酸游离
逼尿肌收缩
交感神 经活动 加强时 的效果
血供 糖原分解
【药理作用】
眼：与毛果芸香碱相似，可但较强而持久，可 兴奋瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩 小，眼内压下降，调节痉挛。
全身作用：平滑肌兴奋作用；心血管系统作用 复杂，血压及心率呈先降后升状态；肌束颤动。
【临床应用】
— 心血管系统：影响较小，心率减慢及血压 短暂下降。
中枢神经系统作用
5. 毒蕈碱 — M受体激动剂 （Muscarine）
研究工具药 药理作用：激活M胆碱受体。
心血管系统：心动过缓，血压下降。 胃肠道：恶心，呕吐，腹部绞痛，腹泻。 腺体：流涎，流泪。 支气管：支气管痉挛。 中枢：头痛，视觉障碍。
第五章 传出神经系统 药理概论
内容提要
1. 传出神经递质分类及生理功能 2. 受体的分类 3. 传出神经系统药物的基本原理
大脑
脑
中枢
间脑 脑干 小脑
脊髓
神
经
系 统
躯干传入 传入（感觉） 内脏传入
交感
外周
传出 自主神经
运动神经
副交感
解剖学对神经系统的分类
第一节 概述
传出神经：传播来自中枢神经的冲动以 支配效应器活动的神经
瞳孔辐射肌收缩 瞳孔扩大
瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小
皮肤 代谢
竖毛肌收缩，汗腺分泌
糖原分解 肾上腺素分泌
胰岛素分泌
眼：瞳孔 散大
冲动，注 意力集中
支气管 扩张
糖原分解
葡萄糖游离
蠕动 血供
唾液：少而粘稠
心脏： 心率 收缩力 血压
甘油三酯分解
脂肪酸游离
逼尿肌收缩
交感神 经活动 加强时 的效果
血供 糖原分解
【药理作用】
眼：与毛果芸香碱相似，可但较强而持久，可 兴奋瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩 小，眼内压下降，调节痉挛。
全身作用：平滑肌兴奋作用；心血管系统作用 复杂，血压及心率呈先降后升状态；肌束颤动。
【临床应用】
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副交感
心率
快
慢
瞳孔
大
小
平滑肌
↓
↑
括约肌
↑
↓
2、交替兴奋——交感
副交感
应激
非应激
运动
非运动
3、相对优势——心血管系统（交感神经）;
瞳孔、平滑肌 和腺体（副交感神经）
效应器的主要神经支配小结
位置
主要神经支配
动脉
交感神经
静脉
交感神经
心脏
交感神经
虹膜幅射状肌，（瞳孔开大肌）
交感神经
虹膜括约肌，
副交感神经
睫状肌
1. 受体与离子通道偶联：
N2受体属配体门控型阳离子通道受体， 是一种脂蛋白，为5个亚基组成的 五聚体（2、、γ、δ）。这5个亚基贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形 成改离变子，通从道关。闭到2α开亚放基，含调AC节hN结a合＋位、点K 。＋A、CCha与2＋位的点跨结膜合流后动，。离子通道构象
2.受体与G蛋白耦联
（2）呼吸：支气管扩张，肺通气量↑(+中枢兴奋，呼吸次数增
加)
（3）代谢：糖元分解↑，脂肪分解↑=ATP ↑ （4）瞳孔：散大 （5）汗腺和立毛肌：冷汗，起鸡毛疙瘩
二、副交感神经——“应激前后”或“休息”
消化吸收↑，脂肪合成↑，糖元合成↑，储备和补充
交感和副交感神经支配原则
1、双重支配——交感
AchE）水解，
3）神经末梢的主动转运入胞浆（50％）， 供ACh合成之用
二、胆碱受体分类及效应机制
受体分类 受体的命名 信号转导机制
（一）胆碱受体（能与ACh结合）
副交感神经节后纤 维支配的效应器
毒蕈碱型胆碱受体 （M受体）
阿托品 （拮抗剂）
❖ M1受体
胃壁细胞 → 胃酸分泌
❖ M2受体
心肌 → 心肌收缩力心率降低
量子释放：一次神经冲动可引起200~300个量子释放;每个囊泡所释放的ACh的 量为一个 量子, 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流.
4. 释放入突触间隙的ACh：
1）与受体结合
2作）用被消突失触。间一隙分中子的的乙A酰ch胆E水碱解酯6酶×105
（acetylcholinesterase, 个ACh分子/min。
副交感神经、交感神经
支气管平滑肌
副交感神经
胃肠道
副交感神经
膀胱逼尿肌 输尿管、（膀胱三角肌与括约肌）
副交感神经 交感神经、（交感与副交感）
唾液腺
副交感神经
汗腺分泌
交感神经（胆碱能）
竖毛肌
交感神经
脂肪细胞、肝糖原分解、胰岛素释放 交感神经
化学传递？电传递？
化学传递学说的发展
100多年前 化学传递？电传递？
第二节
胆碱能神经传递（Cholinergic
Neurotransmission）
一、 ACh的合成、贮存、释放和消除
神经冲动 →
神经末梢
Na+通道
Ca2+通道
2+ 去极化→Ca
+
Na
突触间隙
1
乙酰辅酶A+胆碱
胆碱乙酰化酶
胆碱
ACh
2
ACh ATP PG
+ H
2+ Ca
突触后细胞
乙酸
AChE
ACh
1921: 德国科学家 Loewi 的双蛙心实验
1926年: Dale等证明迷走物质为乙酰胆碱
(Acetylcholine , ACh) 1936年获诺贝尔奖
1946：Von Euler 证明拟交感胺物质为去甲肾
上腺素Norepinephrine （NE）或 Noradrenaline （NA）
1972年获诺贝尔奖
传出神经系统药理学概述
副交感神经：
副交感神经系统保持机体在安 静状态下的生理平衡 利于营养物质的消化吸收和能 量的补充
传出神经的主要生理功能
一、交感神经——“应激”或“工作”
（1）心血管系统：心脏兴奋—心率↑，收缩力↑，传导↑=心输
出量↑；血管—由于1和2的比例不同造成血液再分布（心脏和骨 骼肌血流↑，肺和脑血流-，皮肤、内脏、粘膜)
肌血管舒张的神经）；
④运动神经。
去甲肾上腺素能神经：大多数交感神经节 后纤维均属此类。
传出神经突触 （synapse）
神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间的衔接处。
突触前膜
突触间隙
突触后膜
上一级神经元 的细胞膜构成 突触前膜
（15-1000nm） 递质：
在突触间隙进行 信号传导的特殊 化学物质
次一级神经元或效应器细胞 上的膜，骨骼肌细胞的突触 后膜也称终板膜
ACh ATP PG
胆碱受体 （突触后）Biblioteka 贮存囊泡突触前受体
信号传导
新囊泡形成
生理效应
1.合成 2. 储存
ACh形成后，即进入囊泡（vesicle）与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。
3. 释放 放胞裂Ca外2+排内（流exoc胞yto浆si内s）C：a2神+浓经度冲升动高传，导导到致神囊经泡末向梢突触去前极膜化靠近细并胞与膜突钙触通前道膜开 融合形成裂孔 囊泡中的递质及内容物排入突触间隙
内质网贮存的Ca2+释放 胞浆内Ca2+浓度升高 平滑肌收缩、腺体分泌增加
+ DAG PKC
靶蛋白磷酸化
M 型胆碱受体的信号转导机制
M受体属于G蛋白偶联受体，G-蛋白位于细胞膜内侧，由、、 三个亚单位组成 的三聚体。
G-蛋白分类 兴奋性G-蛋白(Gs)：
激活AC，使cAMP增加
抑制性G-蛋白(Gi)：
抑制AC，使cAMP减少
ACh与M1或M3受体结合 G蛋白(Gq/11) 激活
磷脂酰肌 醇酯分解
磷脂酶C(PLC)激活 三磷酸肌醇(IP3)
化学传递的物质基础是神经递质（Neurotransmitters)
2. 按递质分类:
1）胆碱能神经（cholinergic nerve） 2）去甲肾上腺素能神经（adrenergic nerve)
胆碱能神经：
①全部交感神经和副交感神经节前纤维； ②全部副交感神经节后纤维； ③少数交感神经节后纤维（如支配汗腺和骨
效应器上N受体兴奋：
N1受体：自主神经节兴奋和肾上腺髓质 N2受体：骨骼肌收缩
分泌增加
除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体，
突触前膜M受体兴奋，抑制ACh释放(负反馈)，N受体兴奋，促进ACh 释放(正反馈)
三、受体反应的分子机制
递质或药物与受体结合产生效应可能通过下列偶联方式：
❖ M3受体
腺体 → 分泌 平滑肌 → 收缩 血管 → 舒张
神经节 骨骼肌细胞
烟碱型胆碱受体 （N受体）
❖ N1受体（神经节） ❖ N2受体（骨骼肌）
效应器上M受体兴奋:
心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢 支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道
等均收缩。但胃肠和膀胱括约肌松弛 瞳孔括约肌和睫状肌收缩 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加