常用抗感染药物透过血脑屏障情况

常用抗感染药物透过血脑屏障情况

细菌、病毒和真菌等可引起中枢神经系统感染CNS。CNS感染的主要临床表现有发热（有时伴有寒战）、头痛、呕吐、神经系统体征等，严重者可发生昏迷，小儿可出现惊厥。CNS感染发生率虽然不高，但病死率高，远期神经系统后遗症多，属于一类严重的感染性疾病。CNS的重要特点之一是存在血脑屏障（BBB）。由于许多抗菌药物不能通过BBB或通过得不多，在脑脊液（CSF）和脑组织中达不到有效治疗浓度，因此治疗困难，预后较差。

1、青霉素类：青霉素钠难以透过BBB，在无炎症CSF中浓度仅为血药浓度的1%～3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～30%。氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过量明显增加，细菌性脑膜炎病人静脉滴注（150mg/kg·d），前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml，以后浓度将随炎症减轻而降低。哌拉西林静脉用药后，CSF浓度与血清浓度比为0.36∶3.65。阿莫西林静脉用药2g后1.5小时CSF浓度达2.0～40.0ug/ml，为血清浓度的8%～93%。氨苄西林-舒巴坦、替卡西林可通过有炎症的脑脊髓膜。

2、头孢菌素类：头孢曲松钠能透过BBB，不论脑膜有无炎症，CSF均能达到抑制大多数阴性细菌的有效浓度(约2mg/ml)。头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜，组织内浓度低于血药浓度，但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度（MIC）。头孢拉啶在脑组织中含量较少，仅为血药浓度的5%～10%，CSF中浓度更低静脉滴注2～4g,CSF浓度仅有1.2～1.5ug/ml，甚至不能检测到。头孢唑啉难于透过BBB,在有炎症的CSF中也都不能测出药物浓度（不可用于CNS感染）。亚胺培南-西司他丁钠（泰能）难以透过BBB，在CSF的浓度甚低。头孢哌酮钠对BBB的渗透性较差，脑膜无炎症病人的CSF中不能测到药物，化脓性脑膜炎病人静注2g后CSF浓度为0.95～7.2ug/ml（为血药浓度的1%～4%）。以头孢哌酮钠100mg/kg的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童，20min静滴结束后1.5～2.5小时的CSF浓度为1.4～19.2ug/ml。CSF中头孢哌酮浓度随CSF蛋白含量而增高,与其中细胞数无关。

头孢吡肟可通过炎性BBB，神经外科手术以后使用头孢吡肟可达到治疗血药浓度，因而可用于术后颅内感染[1]。头孢他啶难以通过正常的BBB，当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入CSF 中。头孢克洛在脑组织中的浓度较低。头孢噻肟钠CSF浓度与脑膜炎症程度和其中的细胞数有关。美罗培南（美平）、氨曲南可透过BBB。

硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障，但正常婴儿CSF中浓度可达同时期血药浓度的10%～20%，当脑膜有炎症时则可达同期血药浓度的50%。庆大霉素、妥布霉素大剂量或脑膜炎时可通过BBB。

盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素不能迅速穿过正常BBB，但脑膜发炎时可渗入CSF中并有效抑菌浓度。

氯霉素和甲砜霉素易于透过BBB。

磺胺嘧啶、复方磺胺异噁唑等易于透过BBB。

甲硝唑在CSF中的药浓度为同期血药浓度的43%，少数脑脓肿患者脓液浓度高于同期血药浓度。

克林霉素不能透过正常的脑膜，当脑膜发炎时可渗入CSF，并能进入脑脓肿的脓液中。

林可霉素、大环内酯类、四环素类抗菌药物不易透过BBB。

左氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星、磷霉素、氟康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶等易于透过BBB。

阿昔洛韦CSF浓度约为血中的浓度的一半。更昔洛韦在每8小时或每12小时接受更昔洛韦2.5mg/kg,静滴后，在用药0.25～5.67小时测得CSF浓度为0.31～0.68μg/ml，为同期血药浓度的24%～70%。

利巴韦林长期用药后CSF内药浓度可达同时期血浓度的67%。

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀均可透过BBB，利福平在脑膜有炎症时CSF内药浓度增加。乙胺丁醇不易透过BBB，但脑膜炎时CSF浓度可达血药浓度的15%～40%。

细菌的酸性代谢产物在体内积蓄，可导致CSFpH值下降，引起血/CSF的pH梯度升高，有利于抗菌药物向CSF中转移。脑膜炎越严重，血/CSF PH梯度越大，越有利于抗菌药物通过BBB。医生还可有目的地调节体液酸碱平衡，使抗菌药物游离型浓度增加，从而增加抗菌药物的透膜性，发挥其最大的抗菌作用。

甘露醇可渗透性开放BBB，在适当的时机将甘露醇与抗生素合用将增强抗生素（如头孢曲松、庆大霉素等）的抗菌效果[2～4]，但使用的时机很重要，一般要在甘露醇使用后的30min开始使用抗生素，效果才比较好。甘露醇渗透性开放BBB对抗菌药物抗感染效果的影响值得进行系统性研究。