遗传性肿瘤

融合基因
酪氨酸激酶活性
（2） 14q＋染色体
见于75％
的Burkitt淋 巴瘤。
t(8;14)(q24;q32)
（2） 14q＋染色体
二、染色体脆性部位与肿瘤
染色体脆性部位：染色
体上某一点由于其分子
结构上的特点，在一定 条件下（如叶酸缺乏 时），易于发生变化而 成裂隙或断裂。
脆性部位与肿瘤的发生
Bloom综合征

细胞遗传学改变：姐妹染色单体交换率（SCE）增高

细胞遗传学改变：四射体存在
三、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA）
儿童期的骨髓疾病，AR。
特 点：
--进行性全血细胞减少；
--生长发育迟缓；
--贫血、易疲乏、易出血和感染等；
--肿瘤发病率高。
Fanconi贫血
第11章 遗传与肿瘤发生
Chapter 11 Tumor Genetics
肿 瘤 (Tumor)

指生长失去正常调控而无限自主增生的 细胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤 形成的直接原因。

肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的 体细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。
第1节 癌家族与家族性癌
1、癌家族 (cancer family) 2、家族性癌 (familial carcinoma)
FPC患者的致病基因实
质上是有缺陷的APC基因。
第三节
肿瘤的遗传易感性
一、环境因素致癌的个体差异 强调：肿瘤发生与个体的易感性！！ 二、免疫缺陷与肿瘤
三、染色体不稳定性综合征与肿瘤
一些以体细胞染色体断裂为主要特征的综合 征，多具有AD、AR或XR遗传方式，统称为
染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的
（1）Ph染色体
marker chromosome
（1）Ph染色体
t（9;22）（22pter→22q11::9q34→9qter）
（1）Ph染色体
意 义： ①诊断依据 ②鉴别诊断依据
③早期诊断依据
④预后判断依据
慢粒白血病发病原因
Ph染色体：
9q34上原癌基因abl+ 22q11上bcr基因
恶性淋巴瘤细胞：易位t(12；14)(q13； q32)，染色体脆性部位12q13的表达高达 13%。 急粒白血病：倒位inv(16)(p13q22)，染色 体脆性部位16q22也有35~36%的表达率。 常见型脆性部位表达率增高反映染色体 稳定性降低。
第5节 基因突变与肿瘤
染色体异常：
细胞癌变的原因
也是细胞癌变的结果
一、肿瘤细胞的染色体畸变
（一）染色体的数目畸变
特 点： （1）实体瘤：二倍体到四倍体之间。 （2）癌性积水：数目波动幅度较大。 注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。
（二）染色体结构异常
（二）染色体结构异常
特异性标记染色体(marker chromosome)： 在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有 特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具 有代表性。 （1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体
二、遗传性癌变综合症
（hereditary tumor syndrome） 有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤， 可认为是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿 瘤综合症，也称为遗传性癌前病变。
不同于遗传性肿瘤之处：肿瘤只是综合症的
一部分。
家族性结肠息肉 （FPC）
AD，具有家族性、遗传性、多发性和早 发倾向； APC基因定位：5q21-q22，
二、Bloom综合征（Bloom’s syndrome,BS）

临床特征
身材矮小，发育迟缓 免疫功能缺陷 日光敏感性面部红斑 轻度颜面畸形

30岁前多发肿瘤和白血病
BLM基因定位：15q26.1
Bloom综合征

细胞遗传学改变：染色体易断裂和结构畸 形，颊粘膜细胞在分裂间期可见多个微核 结构。
② 患者一级亲属发病率高于一般人群
3～4倍； ③ 同卵双生发病一致率高； ④ 遗传方式不明了。
第2节 遗传性肿瘤与遗传性癌变综合征
一、遗传性肿瘤（hereditary tumors） 一些恶性肿瘤是由单个基因的突变引起， 常以孟德尔式遗传方式传递，称为遗传性 肿瘤。
1、视网膜母细胞瘤
2、肾母细胞瘤
染色体自发断裂率增高； 易患白血病。 FAA基因定位：16q24.3 FAC基因定位：9p13
四、着色性干皮病
（xeroderma pigmentosum，XP）
皮肤Hale Waihona Puke Baidu紫外线敏感； 异常皮肤色素沉着； 早发性皮肤癌。
着色性干皮病

遗传性核酸内
切酶缺乏，切除
修复缺陷。
第4节
染色体异常与肿瘤
1、癌家族（cancer family）
在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病 年龄较低的现象。
特 点： ① 腺癌； ② 多为多发性、原发性恶性肿瘤；
③ 发病年龄较早；
④ 按AD方式进行。
2、家族性癌（familail carcinoma）
指一个家族中多个成员患同种肿瘤。 特 点： ① 一般为较常见肿瘤；
易患肿瘤的倾向 。
三、染色体不稳定性综合征
1
2 3 4 Bloom综合征 Fanconi贫血 共济失调性毛细血管扩张症 着色性干皮病
一、共济失调性毛细血管扩张症
（ataxia telangiectasia,AT）
AR ，临床特征：小脑共济失调，眼毛细 致病基因（AT）：11q22 血管扩张，各种免疫缺陷及肿瘤易感性 高，常死于感染性疾病。
AD 非AD
基因定位：13q14.1-q14.2 RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb
二次突变理论--P144 （two mutation theory)

Knudson (1971)
二次突变理论
malignant transformation
2、肾母细胞瘤（WT）
致病基因：11p13 Wilms瘤基因（WT）：患者肿瘤有WT 基因的纯合缺失，符合二次突变论。
1、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB)

罕见（1/20000），AD Cat's eye
Ⅰ Ⅰ
1
2
1
2
Ⅱ
Ⅱ
1 1
Ⅲ
2
3
4
2
3
4
5
Ⅲ
1
1 2 3 4 5
2
3
视网膜母细胞瘤家系 遗传型家系 散发型病例
视网膜母细胞瘤
类 型 遗传型 非遗传型 发病年龄 1.5岁前 2岁后 方 式 发病部位 双侧发病 单侧发病