脂肪与糖尿病的关系
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Virtanen 对健康成年人进行 18F-FDG 结合PET-CT 扫描,以其 中 1 例受试者的数据进行估计,其锁骨上的 BAT 为 63 g,如果 这些 BAT 完全活化 ,每年能消耗 4.1 kg 体质量。 因此使白色 脂肪组织转化为 BAT 或者预防 BAT 随着年龄和肥胖程度的增 长而减少可成为治疗肥胖的新方向。
出生几个月之后,随着体表面积 - 体积比的下降,人体对活 性棕色脂肪细胞的需求下降,到了成年期,体表面积 - 体积 的比值与新生儿期相比下降至 1/2 左右。以往的观点认为 BAT在成年人体内基本不存在,也无任何生理意义。
直到1972 年, Heatom 纳入 52 例受试者的解剖学实验证 实了 BAT 存在于人类生命的各个阶段,且随着年龄的增长 含量降低。
脂肪组织成分以及脂肪与肥胖、糖 尿病的关系
脂肪组织成分
成年哺乳动物体内有白色脂肪和棕色脂肪(BAT)。白色脂肪 的主要作用是将体内多余能量以脂肪的形式储存起来,而棕色 脂肪能将脂肪转化为热量。
人类脂肪细胞来源于骨髓间充质干细胞,棕色脂肪细胞和白色 脂肪细胞起源于同一个细胞系。然而,研究发现棕色脂肪细胞 起源于肌源性因子 5(Myf5)阳性前体细胞,而白色脂肪细胞起 源于Myf5 阴性前体细胞。
1.瘦素
瘦素(Leptin)是由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素,主要由白 色脂肪组织产生。瘦素通过旁分泌影响脂肪细胞 , 其在脂肪 细胞的表达和分泌可被 I L -6诱导 ,被 T N F - α抑制 , 提示 脂肪细胞释放脂肪因子的相互拮抗 。
通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴 ,调节生长激素 、催乳素及 其它垂体前叶激素的生成 ,并对胰岛素、类固醇激素的分泌 也有调节作用。
检测UCPl水平 BAT产热功能主要是通过其特异性表达的蛋 白——uCPl来实现的,所有能够增加BAT功能、WAT棕色化 的因子都可以促进UCPl表达,因此检测BAT、WAT中UCPl水 平可反映其功能、棕色化的水平。
脂肪组织的内分泌功能
脂肪代谢依赖于机体对能量的需要,并受营养成分 、神经 及内分泌激素的调节。近期的研究发现,脂肪组织不仅能 储存能量,而且还可以分泌产生一些激素和细胞因子,积极 参与能量平衡、神经内分泌及自身免疫的调节。
目前动物研究表明 BMP7 和 PR 结构域家族的第 16 个成员 (PRDM16)在脂肪细胞分化中起重要作用。皮下白色脂肪组织 转基因表达 PRDM16 可以避免鼠发生代谢性疾病。另一方面, BMP7 可以诱导存在于骨骼肌和皮下白色脂肪组织中的棕色脂 肪细胞前体分化为棕色脂肪细胞。
BAT的检查方法
瘦素的作用
1、抑制食欲:瘦素可使人类进食明显减少,体重和体脂含量下降。 2、增加能量消耗:瘦素可作用于中枢,增加交感神经活性,使大量贮存的 能量转变成热能释放。 3、对脂肪合成的影响:瘦素可直接抑制脂肪合成,促进其分解,也有人认 为可促进脂肪细胞成熟。 4、对内分泌的影响:胰岛素可促进瘦素的分泌,反过来瘦素对胰岛素的合 成、分泌发挥负反馈调节。
功能检测方法
间接热量测定法 交感神经张力测定法 1直接神经活动记录 2去甲肾上腺素示踪法
测温法 探针置于BAT上或者通过红外像仪检测肩胛区BAT附近皮肤 可以获得BAT的温度,并且在使用瞬态受体电位锚蛋白1型激 动剂异硫氰酸烯丙酯(AITC)、前列腺素E:骨形态发生蛋白8b 干预后均可使BAT温度上升。
BAT 与脂代谢
以往的只有肝细胞和巨噬细胞才会摄取和处理富含甘油三酯的 脂蛋白(TRL) ,但 Bartelt 等 [14] 发现与饲养于 22℃的大鼠相 比,暴露于 4℃、24 h 后大鼠BAT 摄取和处理 TRL 的量增加 10 倍,同时发现大鼠暴露于 4℃的环境中过夜后,食物中 50% 的 TRL 进入了 BAT,表明 BAT 也能够摄取血中的 TRL。
当 BAT 活性增加时,储存于棕色脂肪细胞脂滴中的甘油三酯可 被脂肪甘油三酯脂肪酶分解后释放出脂肪酸,脂肪酸被运输进 入线粒体产热或者进入细胞核内促使 UCP1 和 PPAR–γ 的共 同激活物 1a(PGC-1a) 等基因的表达增加,而 UCP1 和 PPPGC-1a 可激活BAT 的活性。
BAT 与肥胖
BAT 主要由棕色脂肪细胞组成,其细胞较小,细胞核位于中央,周围 包绕许多小脂滴,线粒体大而丰富。
人体内棕色脂肪细胞有两种分布形式:一种散在分布于白色脂肪组织中; 另一种主要以 BAT 的形式分布在颈部、锁骨上、肩胛区和腹腔大血管及肾 周等部位。
人体内 BAT 的存在和活性
BAห้องสมุดไป่ตู้ 在新生儿体内含量丰富,可帮助其在寒冷环境下生存。 与成年人相比,新生儿在维持体温方面存在许多劣势,如体 表面积和体积之比较高且头部表面积较大导致热量散失更 快。
WAT的主要功能是存储能量,同时它还是一个内分泌器官, 可以分泌瘦素、血管紧张素、肿瘤坏死因子等脂肪因子。
与WAT不同,BAT主要是通过其线粒体内富含的解耦联蛋 白1(UCPl),发挥非颤栗性产热作用。
棕色脂肪细胞除了缺乏收缩性,有很多特点与肌细胞相似,如都是以 脂质的消耗而不是储存为特点,且由交感神经系统支配,含有丰富的 线粒体,促进适应性发热作用等。
半定量检测方法
正电子发射断层扫描(PET)/CT 18F—FDG是一种葡萄糖类似物,可以被葡萄糖利用率高的细胞所摄取, 如被激活的棕色脂肪细胞、肿瘤细胞及肌细胞等。一般而言,PET/CT显 示人体BAT摄取18 F—FDG较常见的部位有颈部、锁骨上区、脊椎旁及纵 膈附近等部位,且呈对称性。
MRI 不同组织中质子所处的分子环境不同,在磁场中产生的共振频率不一样, 因此形成化学位移也会有差异,MRI即是利用这种差异来收集数据形成不 同信号的图像,其中最典型的是脂肪组织与水。目前在检测BAT方面使用 较多的是水-脂分离MRI,基于BAT和WAT的饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸及 水的含量不同,且BAT富含线粒体及血流供应,使用对水.脂肪含量敏感 的MRI进行扫描可以区分BAT和WAT、定位棕色脂肪及估算棕色脂肪含量。
出生几个月之后,随着体表面积 - 体积比的下降,人体对活 性棕色脂肪细胞的需求下降,到了成年期,体表面积 - 体积 的比值与新生儿期相比下降至 1/2 左右。以往的观点认为 BAT在成年人体内基本不存在,也无任何生理意义。
直到1972 年, Heatom 纳入 52 例受试者的解剖学实验证 实了 BAT 存在于人类生命的各个阶段,且随着年龄的增长 含量降低。
脂肪组织成分以及脂肪与肥胖、糖 尿病的关系
脂肪组织成分
成年哺乳动物体内有白色脂肪和棕色脂肪(BAT)。白色脂肪 的主要作用是将体内多余能量以脂肪的形式储存起来,而棕色 脂肪能将脂肪转化为热量。
人类脂肪细胞来源于骨髓间充质干细胞,棕色脂肪细胞和白色 脂肪细胞起源于同一个细胞系。然而,研究发现棕色脂肪细胞 起源于肌源性因子 5(Myf5)阳性前体细胞,而白色脂肪细胞起 源于Myf5 阴性前体细胞。
1.瘦素
瘦素(Leptin)是由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素,主要由白 色脂肪组织产生。瘦素通过旁分泌影响脂肪细胞 , 其在脂肪 细胞的表达和分泌可被 I L -6诱导 ,被 T N F - α抑制 , 提示 脂肪细胞释放脂肪因子的相互拮抗 。
通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴 ,调节生长激素 、催乳素及 其它垂体前叶激素的生成 ,并对胰岛素、类固醇激素的分泌 也有调节作用。
检测UCPl水平 BAT产热功能主要是通过其特异性表达的蛋 白——uCPl来实现的,所有能够增加BAT功能、WAT棕色化 的因子都可以促进UCPl表达,因此检测BAT、WAT中UCPl水 平可反映其功能、棕色化的水平。
脂肪组织的内分泌功能
脂肪代谢依赖于机体对能量的需要,并受营养成分 、神经 及内分泌激素的调节。近期的研究发现,脂肪组织不仅能 储存能量,而且还可以分泌产生一些激素和细胞因子,积极 参与能量平衡、神经内分泌及自身免疫的调节。
目前动物研究表明 BMP7 和 PR 结构域家族的第 16 个成员 (PRDM16)在脂肪细胞分化中起重要作用。皮下白色脂肪组织 转基因表达 PRDM16 可以避免鼠发生代谢性疾病。另一方面, BMP7 可以诱导存在于骨骼肌和皮下白色脂肪组织中的棕色脂 肪细胞前体分化为棕色脂肪细胞。
BAT的检查方法
瘦素的作用
1、抑制食欲:瘦素可使人类进食明显减少,体重和体脂含量下降。 2、增加能量消耗:瘦素可作用于中枢,增加交感神经活性,使大量贮存的 能量转变成热能释放。 3、对脂肪合成的影响:瘦素可直接抑制脂肪合成,促进其分解,也有人认 为可促进脂肪细胞成熟。 4、对内分泌的影响:胰岛素可促进瘦素的分泌,反过来瘦素对胰岛素的合 成、分泌发挥负反馈调节。
功能检测方法
间接热量测定法 交感神经张力测定法 1直接神经活动记录 2去甲肾上腺素示踪法
测温法 探针置于BAT上或者通过红外像仪检测肩胛区BAT附近皮肤 可以获得BAT的温度,并且在使用瞬态受体电位锚蛋白1型激 动剂异硫氰酸烯丙酯(AITC)、前列腺素E:骨形态发生蛋白8b 干预后均可使BAT温度上升。
BAT 与脂代谢
以往的只有肝细胞和巨噬细胞才会摄取和处理富含甘油三酯的 脂蛋白(TRL) ,但 Bartelt 等 [14] 发现与饲养于 22℃的大鼠相 比,暴露于 4℃、24 h 后大鼠BAT 摄取和处理 TRL 的量增加 10 倍,同时发现大鼠暴露于 4℃的环境中过夜后,食物中 50% 的 TRL 进入了 BAT,表明 BAT 也能够摄取血中的 TRL。
当 BAT 活性增加时,储存于棕色脂肪细胞脂滴中的甘油三酯可 被脂肪甘油三酯脂肪酶分解后释放出脂肪酸,脂肪酸被运输进 入线粒体产热或者进入细胞核内促使 UCP1 和 PPAR–γ 的共 同激活物 1a(PGC-1a) 等基因的表达增加,而 UCP1 和 PPPGC-1a 可激活BAT 的活性。
BAT 与肥胖
BAT 主要由棕色脂肪细胞组成,其细胞较小,细胞核位于中央,周围 包绕许多小脂滴,线粒体大而丰富。
人体内棕色脂肪细胞有两种分布形式:一种散在分布于白色脂肪组织中; 另一种主要以 BAT 的形式分布在颈部、锁骨上、肩胛区和腹腔大血管及肾 周等部位。
人体内 BAT 的存在和活性
BAห้องสมุดไป่ตู้ 在新生儿体内含量丰富,可帮助其在寒冷环境下生存。 与成年人相比,新生儿在维持体温方面存在许多劣势,如体 表面积和体积之比较高且头部表面积较大导致热量散失更 快。
WAT的主要功能是存储能量,同时它还是一个内分泌器官, 可以分泌瘦素、血管紧张素、肿瘤坏死因子等脂肪因子。
与WAT不同,BAT主要是通过其线粒体内富含的解耦联蛋 白1(UCPl),发挥非颤栗性产热作用。
棕色脂肪细胞除了缺乏收缩性,有很多特点与肌细胞相似,如都是以 脂质的消耗而不是储存为特点,且由交感神经系统支配,含有丰富的 线粒体,促进适应性发热作用等。
半定量检测方法
正电子发射断层扫描(PET)/CT 18F—FDG是一种葡萄糖类似物,可以被葡萄糖利用率高的细胞所摄取, 如被激活的棕色脂肪细胞、肿瘤细胞及肌细胞等。一般而言,PET/CT显 示人体BAT摄取18 F—FDG较常见的部位有颈部、锁骨上区、脊椎旁及纵 膈附近等部位,且呈对称性。
MRI 不同组织中质子所处的分子环境不同,在磁场中产生的共振频率不一样, 因此形成化学位移也会有差异,MRI即是利用这种差异来收集数据形成不 同信号的图像,其中最典型的是脂肪组织与水。目前在检测BAT方面使用 较多的是水-脂分离MRI,基于BAT和WAT的饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸及 水的含量不同,且BAT富含线粒体及血流供应,使用对水.脂肪含量敏感 的MRI进行扫描可以区分BAT和WAT、定位棕色脂肪及估算棕色脂肪含量。